DAPK基因启动子甲基化在云锡矿粉诱导F334大鼠肺癌中的作用

目的探讨DAPK基因启动子甲基化在云锡矿粉诱导F344大鼠肺癌发生、发展过程中的作用。方法将云锡矿粉诱导的F344大鼠肺癌石蜡标本连续切片，手工显微切割分离各阶段病变组织，甲基化特异性聚合酶链反应检测DAPK基因启动子甲基化状况。诱癌方法：近交系F344大鼠190只，随机分为4组：矿粉灌注组（100只）、呋喃甲醛组（30只）、生理氯化钠组（30只）、正常对照组（30只），前3组给予灌注，正常对照组不灌注。结果经矿粉染毒的大鼠中，12例肺癌中有4例检测到DAPK基因启动子甲基化，3例原位癌中有1例检测到DAPK基因启动子甲基化，4例鳞状上皮非典型增生中有1例检测到DAPK基因启动子甲基化，23例不典型腺瘤样增生中有4例检测到DAPK基因启动子甲基化。结论DAPK基因启动子甲基化在云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌发展过程有一定作用。     

烹调油烟致Balb/C小鼠肺癌的病理变化

目的　观察Balb/C小鼠吸入烹调油烟 (cookingoilfumes ,COF)后肺组织的病理形态改变 ,研究COF的慢性毒性及其致癌性。方法　以Balb/C小鼠为实验对象 ,通过动式吸入染毒 8个月 (COF染毒浓度为 (9 0 9± 0 3 8) ,(2 0 65± 0 93 ) ,(3 8 85± 2 3 8)mg/m3 。共染毒 150次 ,每次染毒 3 0min ,制备COF染毒的慢性动物试验模型 ;对照组吸入加热空气 (2 2～ 3 0℃ )。用HE染色法观察鼠肺组织病理形态改变。结果　染毒组鼠肺组织病变以炎症改变为主 ,伴有肺泡上皮单纯性增生、腺样化生、腺瘤样增生、非典型增生和癌变 ,染毒组共有 2 8例呈肺腺癌改变 ,另有 1例为小细胞肺癌 ,诱癌率为 18 95%。对照组仅少数有炎症改变和单纯性增生。结论　COF能诱发Balb/C小鼠肺组织癌前病变及癌变。COF诱发的Balb/C小鼠肺癌主要为肺腺癌     

铁石棉粉尘对大鼠肺部影响的病理观察

目的 探讨铁石棉颗粒粉尘的致癌作用。方法 将铁石棉研磨成颗粒状粉尘对Wistar大鼠进行气管注入染尘，自然死亡后，偏光显微镜观察粉尘分布，光镜下比较肺部纤维化与肿瘤病变的关系。结果 肺部肿瘤检出率为15．38％，癌发部位；中央型1例，周围型3例。组织学类型；腺鳞癌，腺癌，鳞癌，胸膜间皮瘤各1例。肺瘤均发生在尘性纤维性较重的部位。染尘组与对照组相比，支气管上皮，肺泡上皮和胸膜间皮细胞的增生，化生和异型增生的检出差异均有显著性（P＜0．01），有2例见到癌变的移行过程。结论 颗粒状铁石棉粉尘具有致癌作用。     

烹调油烟所致大鼠肺部病变的时相分析

利用吸入烹调油烟（ 浓度为４３ ±４ｍｇ／ ｍ３） 持续染毒２０ 、４０ 、６０ 天制备动物模型，通过常规 Ｈ Ｅ 染色，光学显微镜观察肺部病理形态改变。结果表明， Ｃ Ｏ Ｆ 染毒组肺组织病理形态改变以炎症改变为主，尚有肺泡上皮腺样化生，不典型腺样增生病变形成。以第三时相病变更为明显。阴性对照组有轻度间质性肺炎及轻度的上皮增生。 Ｂ（ａ） Ｐ 组肺组织炎症病变少，以鳞状上皮化生较多见。     

烹调胡麻油烟致大鼠的肺损伤

目的探讨食用胡麻油烟吸人对大鼠肺的损伤。方法雄性SD大鼠随机分为染毒组和对照组,每组18只,再分别随机分为3个动态观察组,每组6只。染毒组动式吸入(44.44±18.68)mg/m3胡麻油烟,阴性对照组吸入新鲜的空气(20-22℃),分别观察染毒15、30、50 d时大鼠体重和肺组织病理改变,测定肺组织及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,以及肺组织一氧化氮(NO)含量和氮氧化物合成酶(NOS)活性。结果胡麻油烟染毒组大鼠体重增量均降低,与阴性对照组比较差异有显著性(P<0.01),血清及肺组织匀浆SOD活性降低,MDA含量升高,肺组织中NO含量下降,NOS活性降低,与阴性对照组比较差异均具有显著性(P<0.05)。烹调胡麻油烟染毒组大鼠肺组织病理改变以炎症改变为主,尚有肺泡上皮腺样化生和鳞状化生,且随染毒时间延长,病理改变加重,尤以第30天时更为明显。阴性对照组无异常的改变。结论吸入烹调胡麻油烟可促进小鼠肺组织脂质过氧化并导致肺泡上皮腺样化生和鳞状化生等损伤。     

大剂量X线照射后大鼠肺早期癌变研究

本实验对胸部接受一次10～30Gy X 线照射后一个月的大鼠肺进行了组织学观察。结果显示,照射后10Gy 组,出现支气管仁皮鳞状化生的个例,其发生率随照射剂量增加而增加,至24～26Gy 达到100%。18Gy 组有鳞癌发生,至26Gy 组发生率最高,达67%,发生趋势同鳞状化生,两者密切相关。光镜下看到,癌变始于鳞状化生部位。提示照射后,肺支气管、细支气管上皮是以损伤、脱落开始,经过炎症反应和鳞状化生而至鳞癌发生的。     

石棉肺并发肺内恶性肿瘤的病理研究

本文报告了16例石棉肺并发肺内恶性肿瘤的尸检资料,并从病理角度出发予以分析和讨论。其中10例的接尘浓度为20-149.1mg/m~8,平均接尘工令为17.3年。肺内硅酸盐尘量经化学测定在0.19-0.95mg/100mg(干肺)。16例中腺癌5例,肺泡细胞癌3例,未分化癌6例,鳞癌和胸膜间皮瘤各1例。作者认为,石棉纤维不仅是致纤维化的直接病因,亦是使上皮或间皮增生并恶变的始动因素。其组织起源是在石棉肺病变基础上支气管或肺泡上皮以及问皮增生并恶变,或是上皮先有化生再间变和癌变.     

烹调油烟致SD大鼠肺癌动物模式的构建

目的　观察SD (Spraquedawley)大鼠吸入烹调油烟 (cookingoilfumes ,COF)后肺组织病理形态改变 ,研究COF的慢性毒性及其致癌作用。　方法　以SD大鼠作为实验对象 ,通过动式吸入染毒 12 .5个月 ,共染毒 191次 ,每次3 0min ,低、中、高剂量组大鼠分别吸入浓度为 (6 88± 0 3 1)、(15 0 6± 0 3 5 )、(3 5 3 3± 1 69)mg/m3 油烟颗粒 ,空白对照组吸入清洁空气 ,复制COF慢性动物实验模型。用HE染色法观察大鼠肺组织病理形态改变。　结果　HE染色光镜观察 ,2 61只大鼠 ,镜检分别表现为正常支气管上皮组织、慢性支气管炎、间质性肺炎、非典型增生、肺脓肿和在实验组中有 1例原位癌及 17例肺腺癌等不同病理改变 ;COF诱发SD大鼠肺癌总发生率为 9 42 % ,雄性 6 3 2 % ,雌性 12 5 0 % ,雌雄两组肺癌发生率的差别无显著性 (P >0 0 5 ) ;低、中、高剂量组肺癌发生率分别为 6 5 6%、8 96%、12 70 % ;高剂量组诱癌率显著高于对照组 (P =0 0 0 8)。　结论　COF能诱发SD大鼠肺组织癌前病变及癌变。COF诱发SD大鼠肺癌主要为肺腺癌。     

重庆地区食管鳞状细胞癌组织HPV16、18的检测及其临床意义

目的探讨人类乳头状瘤病毒（HPV）感染在重庆地区食管鳞癌发病中的作用及HPV检测在食管鳞癌防治中的意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法分别检测112例食管鳞状细胞癌、38例非典型增生食管上皮及74例正常食管黏膜组织中HPV-16、18型的感染状况。结果食管鳞癌组织、非典型增生上皮及正常黏膜中HPV-16DNA的检出率分别为38.4%、15.9%和5.4%;鳞癌组织中HPV-16的检出率明显高于非典型增生上皮和正常食管黏膜（P〈0.05）,非典型增生上皮中HPV-16的检出率虽高于正常食管黏膜,但差异无统计学意义;食管鳞癌中HPV-16的阳性检出率与其分化程度未见明显相关;所有组织标本均未检出HPV-18DNA。结论HPV-16的感染可能是重庆地区食管鳞癌发生的高危因素;积极开展防治高危型HPV感染对减低该地区食管鳞癌的发病率具有重要的意义。     

微小RNA-21和程序性细胞死亡因子4在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的检测微小RNA-21(MicroRNA-21)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,分析两者之间的相关性并探讨其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、原位杂交和免疫组化方法检测MicroRNA-21和PDCD4在癌旁正常肺组织、非典型增生组织、鳞癌组织和腺癌组织中的表达情况。结果MicroRNA-21在肺鳞癌和腺癌组织中的表达高于癌旁正常肺组织及非典型增生肺组织(P0.05);PDCD4mRNA及蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的表达均低于癌旁正常肺组织及非典型增生组织(P0.05),非典型增生组织与癌组织之间的差异有统计学意义(P0.05);肺腺癌与鳞癌之间的差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化及原位杂交检测PDCD4蛋白和PDCD4mRNA具有一致性(r=0.512,P0.01);在NSCLC中MicroRNA-21与PDCD4mRNA的表达呈负相关性(r=-0.910,P0.01),MicroRNA-21与PDCD4蛋白的表达呈负相关(r=-0.876,P0.01)。结论 MicroRNA-21与PDCD4在NSCLC中的表达呈负相关;MicroRNA-21/PDCD4环路异常促进了NSCLC的发生发展。     

生产性含镍粉尘致癌作用的实验病理观察

[目的]探讨生产性含镍粉尘的致癌作用。[方法]Wistar雄性大鼠随机分为3组：选矿组和冶炼组分别暴露于镍选矿及冶炼车间,自然吸入粉尘,正常对照组饲养于职工医院生活区。实验全程历时2年,结束后对大鼠做详细的病理组织学检查。[结果]现场暴露共诱发肺部肿瘤4例,选矿组1例为肺腺癌（检出率为14.3%）,冶炼组3例（其中2例肺腺癌,1例肺鳞癌）,检出率为42.9%。肺部肿瘤平均潜伏期为20.5个月。[结论]吸入镍冶炼车间粉尘有一定程度致癌作用,选矿车间粉尘致癌作用较弱。     

蔺草染土尘致大鼠肺部病变的实验研究

目的　研究蔺草染土粉尘的致尘肺作用。方法　SD雄性大鼠以非暴露式气管内染尘(5 0mg/只 ) ,于染尘后 3、6、12个月 ,取大鼠肺和肺淋巴结作病理和电镜观察 ,测定肺组织胶原蛋白和血清铜蓝蛋白 (CP)含量。结果　染尘后 12个月 ,蔺草染土尘组大鼠肺湿重 (2 .6 9± 0 .2 2 )g ,高于对照组 [(1.87± 0 .2 5 )g]和TiO2 组 [(2 .2 5± 0 .2 6 )g],但低于SiO2 组 [(11.4 1± 1.6 3)g];蔺草染土尘组大鼠肺干重 (0 .4 7± 0 .0 3)g ,高于对照组 [(0 .32± 0 .0 3)g]和TiO2 组 [(0 .4 1± 0 .0 8)g],但低于SiO2 组 [(2 .0 6± 0 .2 8)g];蔺草染土尘组大鼠肺胶原蛋白含量 [(10 3.0 8± 14 .79)mg]高于对照组 [(75 .96± 13.91)mg]和TiO2 组 [(85 .84± 17.6 2 )mg],但低于SiO2 组 [(497.5 0± 10 0 .80 )mg];蔺草染土尘组大鼠血清CP含量为 (18.0 3± 1.87)U/L ,高于对照组 [(15 .0 5± 2 .2 4 )U/L]和TiO2 组 [(16 .92± 1.6 7)U/L],但低于SiO2组 [(2 5 .37± 3.5 8)U/L]。以上各指标各组间的差异均有显著性 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。蔺草染土尘组大鼠病理观察可见肺巨噬细胞肺泡炎、Ⅱ型肺泡上皮细胞增多及肺泡间隔增宽 ,有 1～ 2级矽结节和少量胶原纤维性变。电镜下可见 ,蔺草染土尘组大鼠肺有初级和次级溶酶体及     

Relationship of jute dust to interstitial fibrosis in rat lung

The relationship between jute dust and lung interstitial fibrosis was studied by instilling groups of rats, via trachea, with jute dust and comparing the results with those for positive (quartz) and negative (saline) controls. The rats were sacrificed at regular intervals and their lungs and hilar lymph nodes were analyzed for collagen content and morphologic changes. The earliest changes consisted of alveolar edema, increased numbers of intraalveolar macrophages, and marked thickening of the interalveolar septa, with mixed cellular infiltrates. Moderate thickening of the alveolar walls and the zones around the peribronchioles was seen in the test groups at 6 mo. After 12 mo, some fibrosis of the alveoli walls and peribronchiole zones occurred. Interstitial cellular nodules were observed occasionally, composed mainly of dust particles, fibroblasts, reticular fibers, and collagen fibers. The collagen content in the lungs of the jute dust groups was significantly higher than for the saline control group for all test periods. The authors conclude that jute dust may induce lung interstitial fibrosis.     

二磷酸核苷激酶在云锡矿工肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究ｎｍ２３基因的表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在云锡矿工肺癌中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关系。方法免疫组化ＬＳＡＢ法。结果ＮＤＰＫ在云锡矿工肺癌中有较高表达,阳性率５７．９％（３３／５７）,其中,鳞癌５６．４％（２２／３９）、腺癌６１．１％（１１／１８）,差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。在云锡矿工肺鳞癌中,无肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为６２．０％（１８／２９）,强阳性占阳性的６６．６％（１２／１８）;有肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为４０．０％（４／１０）,强阳性为０（０／４）。二者差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。ＮＤＰＫ的表达与云锡矿工肺腺癌有、无肺门或纵隔淋巴结转移之间,差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论ｎｍ２３基因可能在云锡矿工肺鳞癌和肺腺癌形成及转移过程中起不同的调节作用,其表达程度与云锡矿工肺鳞癌淋巴结转移呈负相关;未发现其与云锡矿工肺腺癌淋巴结转移有相关关系。     

铀矿尘致大鼠肺纤维化中转化生长因子β1的表达

目的探讨铀矿尘诱导肺组织纤维化过程转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中的表达以及TGF-β1含量的变化。方法36只大鼠随机等分为铀矿尘组和对照组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法,铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的粉尘悬液1ml,对照组气管内滴注生理盐水1ml,分别于处理后第14、30d及60d每组随机处死6只取样,观察肺组织病理形态改变以及肺组织中TGF-β1的表达,测定肺匀浆和血浆中TGF-β1含量的改变。结果铀矿尘组在染尘后第14d时肺组织主要表现为炎症改变,第30d时出现纤维增生同时TGF-β1表达增强,第60d时表现为大量的纤维增生并伴有TGF-β1强表达。肺匀浆和血浆中TGF-β1含量在第14d时高于对照组,第30d及60d时肺匀浆和血浆中TGF-β1含量显著高于对照组(P0.01)。结论铀矿尘诱导肺组织纤维化过程中存在TGF-β1高表达,肺匀浆和血浆中TGF-β1含量明显增加。     

褐煤尘细胞毒性和致纤维化作用

为了评价褐煤尘的细胞毒性及致纤维化作用，对２个褐煤矿的煤尘成分、体外细胞毒性、体内致肺损伤作用进行了研究。甲矿煤尘游离ＳｉＯ２含量为３．４％，乙矿煤尘为１．５％。培养液中加入褐煤尘后肺巨噬细胞存活率明显降低，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和酸性磷酸酶（ＡＣＰ）活力明显增高。乙矿煤尘组细胞存活率明显低于甲矿煤尘组，ＬＤＨ明显高于甲矿煤尘组。染褐煤尘大鼠肺体积、湿重、干重和胶原蛋白含量增加，病理检查可见到煤尘灶、肺气肿、网状纤维和胶原纤维轻度增生。结果表明：褐煤尘具有细胞毒性和轻度致纤维化作用，乙矿煤尘细胞毒性和致纤维化作用均高于甲矿煤尘，用煤尘中元素含量解释煤尘毒性与以往的研究结果不尽相同。     

云锡矿工慢性支气管炎与肺癌关系的队列研究

目的探讨云锡矿工既往慢性支气管炎与肺癌的关系。方法利用前瞻性队列研究方法,分析云锡矿工肺癌高危人群慢性支气管炎与肺癌死亡危险的关系。结果1992—1999年,共9 295名云锡矿工进入队列,随访至2001年底,共443例肺癌死亡。慢性支气管炎可增加肺癌死亡危险性,调整危险比(HR)为1.5(95%CI:1.3～1.8),慢性支气管炎与肺鳞癌呈显著正相关,与腺癌和小细胞癌症的关联则无显著性。分层分析结果表明,两者关联仅在吸烟者中差异具有显著性。结论慢性支气管炎可能是云锡矿工肺癌死亡的危险因素之一,其致肺癌的危险应引起重视并加以控制。     

探讨尘肺病分类的合理性

粉尘不同,诊断的尘肺病种类不同。我国现有尘肺病13种分别对应不同的粉尘或工种。ILO（国际劳工组织）的专家们普遍认为区分致纤维化矿物粉尘如二氧化硅和石棉和非致纤维化矿物粉尘如云母和石墨是重要的。我国的专家持不同的观念,认为吸入并贮留在肺内的任何粉尘均能引起异物反应,长期贮留在肺内的异物均可以导致非特异性的纤维性增生。从各种尘肺的病理特点以及普通型间质性肺炎的病理改变中发现,二氧化硅和石棉所致肺问质纤维化最具特点。二氧化硅可以致肺组织内形成同心圆排列的玻璃样变。石棉粉尘主要的病理改变是导致胸膜斑的形成。其他各种粉尘多是在肺内引起多发性粉尘灶,可能是这些粉尘在局部潴留而形成继发性纤维化。将矿物性粉尘区分为致纤维化和非致纤维化2个大类,并设定合理的开放性目录,为职业病诊断提供便利。国际癌症组织（IARC）将石棉和石英列为人类已知的致癌物,致纤维化粉尘的概念突出了游离二氧化硅和石棉的危害。癌症比肺间质纤维化更具有致死性;致纤维化粉尘比非致纤维化粉尘更具侵入性。     

谷尘的肺灌洗（BAL）试验及致肺纤维化实验研究

本文采用游离二氧化硅含量极微的三种谷物粉尘进行肺灌洗试验及体内致纤维化实验研究。结果表明：三种谷尘染尘早期引起肺炎症细胞的大量浸入，随染尘时间的延长，巨噬细胞数明显增多，尤以谷壳尘增多更为明显，体内致纤维化实验结果也证明：三种谷尘染尘早期主要引起肺内肉芽肿，广泛的细支气管炎和间质纤维组织增生。谷壳尘实验终期出现少量排列不规则的胶原纤维。因此认为：含游离二氧化硅低的谷尘致纤维化作用较弱。     

云南锡矿井下矿工肺癌高发的职业性病因

云南锡矿(简称云锡)井下矿工肺癌发病率为336.274/10万,比本矿区对照组高25倍,并有明显的职业性特征。研究证实,不仅云锡矿工肺癌高发,湖南香花岭锡矿矿工亦有肺癌高发现象。高发的职业性病因是由于长期吸入高浓度混合矿尘所致。入肺矿尘中的As、cr、Ni、Be、Ti、Fe、Pb、Co以及白云母、滑石等化合物的混合作用可能是致肺癌高发的主要因素。自60年代以后,由于云锡矿井下作业环境空气中粉尘浓度明显下降,60年代进矿矿工肺癌发病率已降到一般发病水平,现已无高发现象。研究认为,如能将井下作业环境空气中粉尘浓度降至5mg/m~3以下,即能有效地防止肺癌高发。