芪丹颗粒剂预防和延缓鼠矽肺纤维化的作用

目的 探讨芪丹颗粒剂预防性治疗矽肺纤维化的作用。方法 40只Wistar大鼠分为：正常对照组、模型组、芪丹组、汉甲组4个组。除正常对照组外,其余各组采用气管注射染尘（每只鼠50mg）方法建立动物模型,芪丹组和汉甲组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mr／kg）;5个月后处死,进行肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液（ bronchoalveolar lavage fluid, BALF）、肺脏、肾脏标本。称取大鼠体重、鼠肺湿重,计算大鼠肺系数;用碱水解法测定羟脯氨酸含量;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-131）的表达;同时对肺组织作HE染色、VG染色和网状纤维染色（gomorri）,普通光镜下观察各组矽结节的细胞构成,胶原纤维及网状纤维改变;同时取肾组织作HE染色,普通光镜下观察肾脏病理改变。结果 芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、BALF中TGF-131的表达均低于模型组,差异有统计学意义。模型组主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主,胶原纤维粗大、排列致密,网织纤维稀疏,芪丹颗粒及汉防己甲素预防治疗组主要以Ⅱ级矽结节为主,胶原纤维细小、排列疏松,网织纤维密集;汉甲组大鼠出现肾损伤,其余各组大鼠肾组织正常。结论 芪丹颗粒剂有预防和延缓矽肺纤维化的作用,安全无肾毒性。     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响

目的观察缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smad信号通路的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和缬沙坦组三组,每组8只。缬沙坦组于气管内滴注博莱霉素（BLM）生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;模型组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;对照组则均用生理盐水代替BLM和缬沙坦。各组动物均于制模开始后第7天处死,分取肺组织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF—β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。结果缬沙坦组大鼠肺组织损伤程度较模型组比较明显减少（P〈0．01）。模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较对照组明显增强（P〈0．01）。缬沙坦组TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较模型组降低（P〈0．01）。Smad7蛋白在模型组肺组织内表达明显低于对照组（0．23±0．02vs0．36±0．03,P〈0．01）,缬沙坦组Smad7蛋白表达同模型组比较明显增强（P〈0．01）。结论缬沙坦可下调急性肺损伤大鼠肺组织内TGF—β、Smad2／3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,从而阻断TGF-β／Smad信号通路,减轻急性肺损伤程度。     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺中Ⅰ、Ⅲ型胶原基因表达的影响

使用Ｐｒｏα１（Ⅰ）、Ｐｒｏα１（Ⅲ）人胶原ｃＤＮＡ探针，采用ｃＤＮＡ－ｍＲＮＡ班点杂交技术，观察了染尘２个月、４个月的矽肺大鼠及汉防己甲素治疗１个月和３个月的矽肺大鼠肺组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原的ｍＲＮＡ水平的改变情况。实验结果表明，矽肺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的含量比正常肺组织明显增加（Ｐ＜０．０５），汉防己甲素治疗后Ⅰ、Ⅲ型胶原正常含量则较矽肺组织显著减少。因此，我们认为矽肺病变组织中胶原纤维的积聚是由石英粉尘引起胶原基因表达改变所致；汉防己甲素能直接或间接地抑制胶原基因的转录，从而抑制矽肺病变中胶原蛋白的合成。     

中草药治疗大鼠肺纤维化实验研究

目的探讨芪丹颗粒剂对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、芪丹组和氢可组,分别给予不同处理并观察28、42d。经气管一次性注入博莱霉素(5mg/kg)建立大鼠纤维化模型,芪丹组14d开始对造模大鼠(20只)给予芪丹颗粒剂灌胃(3 125mg/kg)14d(28d,10只)和28d(42d,10只);氢可组给予造模大鼠(20只)腹腔注射氢化可的松(25 mg/kg)14 d(28d,10只)和28d(42d,10只);对照组(10只)和模型组(20只)给予生理盐水灌胃每只2 ml 14 d(28d,5只和10只)和28d(42d,5只和10只)。观察芪丹颗粒剂和氢化可的松治疗后肺组织病理学变化和肺组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达。结果(1)芪丹组与模型组比较,肺纤维化程度和病变范围均减少,组织病理分级比较,差异有统计学意义(P<0.01),芪丹组肺泡炎、肺纤维化病理分级均明显低于氢可组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。(2)芪丹组第28天和第42天TGF-β_1蛋白表达分别为:1.71±0.17和1.78±0.17,TNF-α蛋白表达分别为:2.16±0.40和1.98±0.33,明显低于模型组和氢可组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论芪丹颗粒剂能够降低造模大鼠肺组织TGF-β1、TNF-α蛋白的表达,使肺纤维化病变减轻。     

Smad泛素化调节因子2在输尿管梗阻大鼠肾间质损伤中的作用

目的探讨Smad泛素化调节因子2（Smurf2）在输尿管梗阻大鼠（UUO）肾间质损伤中的作用及其机制。方法以Wistar大鼠UUO为模型，采用病理染色、RT-PCR和Western印迹方法检测。结果（1）随着梗阻时间延长，肾间质炎性细胞浸润指数、纤维化指数逐渐加重，Smurf2 mRNA和蛋白、Smad2 mRNA和蛋白逐渐上调（P〈0．01）；TGF-β1mRNA在IJUO后第7天达高峰，此后逐渐下降，但仍明显高于假手术组（P〈0．01）。（2）Smurf2 mRNA和蛋白质与肾间质纤维化指数呈正相关（r=0、911，0．964，P〈0．01），与肾间质炎性细胞浸润指数无相关，与Smad2 mRNA和蛋白呈正相关（r=0．975，0．979，P〈0．01）。结论Smurf2在UUO大鼠肾组织中表达明显增强，它可能通过介导TGF．B1／Smad通路的活化而参与了肾问质纤维化的形成。     

过氯酸胺对大鼠肺组织中转化生长因子-β1和肿瘤坏死因子-αmRNA表达的影响

目的探讨过氯酸铵（AP）对大鼠肺组织转化生长因子-β1（TGF—β1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达的影响。方法将100只SD大鼠随机分为5组：48、96和192mg／kgAP染毒剂量组、阴性对照组（生理盐水）和博莱霉素组（BLM5，mg／kg），采用一次性气管内注入染毒，染毒后第3、7、14和28天每组各处死5只大鼠，通过RT—PCR法测定肺组织中TGF-β1和TNF—αmRNA的表达。结果肺组织TGF-β1mRNA表达：第3天3个AP染毒剂量组（1．73、1．38、1．64），第7、14天192mg／kg剂量组（1．31、0．70）以及第28天96、192mg／kg剂量组（1．25、2．25）均比阴性对照组增加，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；阴性对照组、BLM组和48mg／kg剂量组随染毒后时间延长TGF-β1mRNA表达均明显降低，而第28天96、192mg／kg剂量组表达仍较高。肺组织中TNF—αmRNA表达：第3天96、192mg／kg剂量组（1．01、1．13）、第7和14天192mg／kg剂量组（0．74、0．91）、比阴性对照组增加，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；各剂量组TNF—αmRNA表达在第3天最高，而后逐渐下降至正常水平。结论AP可使大鼠肺组织致纤维化细胞因子TGF—β1和TNF—αmRNA表达增加。     

汉防己甲素对兔PRK术后房水TGF-β1的影响

目的 探讨汉避孕药已甲素抑制PRK术后角膜上及下雾状混浊形成的可能性.方法 健康新西兰大耳白兔60只,雌雄不限.随机分为汉防己甲素实验组（0.05%,0.1%,0.2%）,艾氟龙阳性对照组,生理盐水阴性对照组.于PRK术后1周,2周,1个月,2个月用ELISA法检测兔房水TGF-β1的表达.结果 PRK术后1周兔房水中TGF-β1含量开始升高,于术后2个月仍处于较高水平;汉防己甲素各浓度组房水TGF-β1含量均低于艾氟龙和生理盐水组,差异有显著性意义（P〈0.01）.结论 汉防己甲素可能是通过下调PRK术后TGF-β1的表达而发挥其对角膜上及下雾状混浊的抑制作用.     

CTGF和TGF-β1在实验性矽肺组织中的表达及其意义

[目的]研究结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）在二氧化硅所致矽肺大鼠肺组织中的表达。[方法]矽肺组大鼠20只气管灌注石英粉尘制作模型，对照组大鼠20只以灭菌生理盐水代替，45d后观察大鼠肺组织的病理改变，免疫组化方法观察肺组织中CTGF和TGF-β1的蛋白表达情况。[结果]CTGF和TGF-β1在矽肺组肺组织中的表达量均高于对照组大鼠，且差异有统计学意义（P〈0．05）；CTGF和TGF-β1表达量间无直线相关关系（P〉0．05）。[结论]CTGF和TGF-β1可能参与了矽肺的发生发展。     

汉防己甲素对矽肺大鼠肺内脂类含量的影响

本文比较了正常大鼠、矽肺大鼠和汉防己甲素不同时间治疗的矽肺大鼠肺组织、肺冲洗物的湿重和脂类含量的差异。矽肺鼠肺组织、肺冲洗物的湿重和脂类含量均比正常鼠高,肺表面活性物增高显著;汉防己甲素治疗的矽肺大鼠肺组织、肺冲洗物湿重和脂类含量均较矽肺大鼠的低,肺表面活性物减低显著,但仍较正常鼠高。本文对其结果作了讨论,提出肺重肺脂可作为粉尘毒性指标,试图解释肺脂增高与肺纤维化的关系以及汉防己甲素的作用原理。     

汉防己甲素与PVNO(克矽平)合用对大鼠矽肺的疗效研究

1.本文采用不同剂量的汉防己甲素和PVNO合并用药治疗大鼠实验性矽肺,并与汉防己甲素、PVNO单一用药组进行疗效对比。实验分十组,结果表明汉防己甲素与PVNO合用可以提高药物对矽肺的治疗效果。剂量为62.5mg/kg·周的汉防己甲素与10mg/kg·周的PVNO合用组的治疗效果与125mg/kg·周的汉防己甲素与10mg/kg·周的PVNO合用组的疗效基本相似,且无肝、肾的毒作用。因此,建议汉防己甲素与PVNO合用的剂量为62.5mg/kg·周。2.低剂量的PVNO(总量42mg/只)与汉防己甲素合用时一次总量皮下注射表现有明显抑制大鼠矽肺的发展。该剂量按每周10mg/kg与汉防己甲素合用分次皮下给药未见疗效。3.简单讨论了汉防己甲素和PVNO治疗矽肺的药理作用。     

转化生长因子信号调节与肿瘤相关关系研究进展

转化生长因子13（TGFβ）是一组至少包括25种以上多功能细胞生长调节蛋白组成的细胞素超家族，主要包括TGFβs、活动素（activins）、抑制素（inhibins）、骨形态蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）、抗Mtillerian激素（anti-Mtillerian hormone）等。有研究表明转化生长因子β11型受体（TβR-II）的突变被证实在病人中与非息肉病克隆癌（HNPCC）有关；TGFβ信号传导的下游分子Smad4被发现在患者中与高分化肿瘤有关。转化生长因子β可以诱导细胞外基质的聚集、新生血管形成及免疫抑制，转化生长因子β在特定条件下可以促进肿瘤的进程。本文就TGFβ的信号传递通路以及TGFβ信号传递通路中的调节因子在肿瘤发展中的作用作一综述。     

双氢青蒿素对矽肺大鼠肺组织TGF-β1、 Smad2/3、Col-Ⅰ蛋白表达的影响

目的观察双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对矽肺大鼠肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组、DHA组,每组20只。模型组和DHA组给予1 ml二氧化硅(SiO_2)混悬液造模,对照组给予1 ml生理盐水造模,造模后第2天开始灌胃给药,DHA组每只大鼠给予DHA 75 mg/kg灌胃,模型组和对照组给予1 ml/100 g生理盐水灌胃,每周给药6 d,连续给药4周,并于第7、14、28天处死大鼠取肺组织,检测肺脏器系数,观察肺组织病理学变化,免疫印迹(Western blot)法检测TGF-β1、Smad2/3、Col-Ⅰ的蛋白表达。结果与对照组相比,DHA组肺系数升高,差异具有统计学意义(PSymbol|@@0.01);与模型组相比,DHA组肺系数降低,差异有统计学意义(PSymbol|@@0.05);苏木素-伊红(HE)染色法显示DHA组肺泡内的巨噬细胞和中性粒细胞低于模型组。Western blot实验结果显示,与模型组相比,DHA组TGF-β1、Smad2/3、Col-Ⅰ蛋白表达降低,差异具有统计学意义(PSymbol|@@0.05)。结论 DHA可以降低矽尘大鼠肺系数,减轻大鼠肺组织炎症,减少肺泡内巨噬细胞和中性粒细胞浸润,抑制TGF-β1、Smad2/3、Col-Ⅰ蛋白的表达,起到抑制肺纤维化作用,其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路有关。     

氨溴索对吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠IκBα和TGF-β1表达的影响

目的探讨核转录因子-κB抑制蛋白-α（IκBα）和转化生长因子-β1（TGF-β1）在吸烟诱导的大鼠慢性支气管炎中的作用及氨溴索预先给药对慢性支气管炎大鼠IκBα和TGF-β1表达的影响。方法按随机数字表法将60只雄性Wistar大鼠分为正常组、模型组、低剂量氨溴索组（低剂量组）、高剂量氨溴索组（高剂量组）各15只。采用单纯吸烟的方法建立慢性支气管炎大鼠模型。低剂量组[30mg／（kg·次）]和高剂量组[75mg／（kg·次）]经腹腔注射氨溴索,每天吸烟前注射一次至实验结束。模型组于每天吸烟前腹腔内注射与低剂量组等体积生理盐水一次。76d后将各组大鼠处死,计算各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BAFL）中自细胞计数及细胞分类计数;HE染色观察肺组织病理形态学变化;免疫组化法检测IκBα和TGF-β1在大鼠肺组织中的表达。结果模型组病理形态改变符合慢性支气管炎的特点,高、低剂量组与模型组比较,光镜下慢性支气管炎的改变明显减轻。与正常组比较,模型组BAFL中白细胞总数、中性粒细胞数增高,巨噬细胞数降低,肺组织中IκBα表达明显减弱（t=3．24,3．31,3．29,3．48,P〈0．05）,TGF—β1表达明显增强（P〈0．05）。高、低剂量组与模型组比较BAFL中自细胞总数、中性粒细胞数降低,巨噬细胞数增高,肺组织中IκBα表达明显增强（t=2．86,2．97,2．92,3．52,2．42,2．88,2．58,3．48,p〈0．05）,TGF-β1表达明显减弱（P〈0．05）。高剂量组较低剂量组IκBα表达强,TGF-β1表达减弱（t=2．82,3．64,P〈0．05）。结论吸烟诱导的慢性支气管炎大鼠气道炎症可能与IκBα表达下降和TGF-β1表达上升有关;氨溴索可能通过上调IκBα和下调TGF-β1在肺内的表达,发挥抗气道炎症的作用,并且呈现剂量依赖效应。     

N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对TGF-β1介导Smad通路调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠矽肺纤维化肺组织中胶原含量、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad 7表达的调节,探讨AcSDKP拮抗矽肺纤维化的作用机制. [方法]选用非暴露式气管灌注法制作大鼠矽肺模型,并给予AcSDKP,采用羟脯氨酸测量法和Western-blot法定量分析肺组织中胶原蛋白的含量.Western-blot法检测肺组织内TGF-31、phospho-Smad2/3及Smad7蛋白的表达. [结果]AcSDKP治疗组胶原含量和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达低于相对应的矽肺模型组.与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达均增加,而Smad7蛋白表达减弱.与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内TGF-β1、phospho-Smad2/3蛋白表达表达均明显降低.而Smad7蛋白表达增强. [结论]AcSDKP可能是通过对TGF-β1介导Smad通路调节而发挥抗矽肺纤维化的作用.     

β-雌二醇纳米粒抗肝纤维化的效果及对TGF—β1和CTGF的影响

目的研究自行制备的肝靶向聚氰基丙烯酸正丁酯β-雌二醇纳米粒（E2-PBCA—NP）抗肝纤维化的效果，以及对猪血清诱导的肝纤维化动物模型肝脏TGF—β1、CTGF表达的影响。方法将SD大鼠随机分成5组，除正常对照外，其余4组均腹腔注射猪血清（0．5ml／次，2次／周）构建大鼠免疫性肝纤维化模型。β-雌二醇治疗组、β雌二醇纳米粒治疗组、空白纳米粒组在第9周给予腹腔注射干预药物，2次／周；在12周末处死老鼠，Masson染色观察肝脏纤维化改变，RT—PCR检测肝组织中TGF-β1和CTGFmRNA的含量，免疫组化观察TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果与模型组比较，β-雌二醇纳米粒和β-雌二醇治疗组均能显著逆转猪血清诱导的肝纤维化，肝纤维化分期好转（P〈0．05）；β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；β-雌二醇纳米粒治疗组与β-雌二醇治疗组肝组织TGF—β1、CTGFmRNA和蛋白的表达下降（P〈0．01），但β-雌二醇和β-雌二醇纳米粒治疗组之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论纳米化后的β-雌二醇仍具有抗肝纤维的作用，与无纳米化β-雌二醇比较，抗肝纤维的作用更强。β-雌二醇纳米粒能够抑制TGF—β1及其下游信号CTGF的表达。     

抗肺纤中药颗粒抑制SiO_2诱导的大鼠肺组织上皮-间质转化

目的研究抗肺纤中药颗粒的干预对染矽尘大鼠肺组织上皮-间质转化的影响及其可能的作用原因。方法将斯波累格·多雷(SD)大鼠随机分为4组,每组16只。对照组大鼠灌注1.0 mL 0.9%生理盐水造模,然后每天灌胃0.9%生理盐水;模型组、高剂量组和低剂量组大鼠均灌注1.0 mL 50 mg/mL SiO_2悬浊液造模,其后模型组每天灌胃0.9%生理盐水,高剂量组和低剂量组大鼠分别灌胃1 000、500 mg/kg中药,每天1次。于灌胃第14、28天处死大鼠,观察大鼠肺组织病理学变化,并检测大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和转录激活因子(Smad2/3)的阳性表达及E-钙粘蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。结果 SiO_2刺激14天和28天后,模型组大鼠肺组织有明显的炎症反应及胶原纤维的积聚,中药的干预可有效抑制其肺组织病理学的改变;中药干预后可升高大鼠肺组织E-cad的表达、降低肺组织Vimentin的表达水平,进而改善肺组织上皮-间质的转化,且高剂量组的效果较明显,差异均有统计学意义(均P0.05);同时SiO_2刺激14天和28天后,模型组大鼠肺组织TGF-β1的表达(15.78±3.09,17.73±3.09)及Smad2/3表达(4.91±1.12,5.86±1.55)明显升高,而中药的干预抑制了SiO_2诱导的肺组织TGF-β1和Smad2/3蛋白的阳性表达,且高剂量组TGF-β1和Smad2/3的表达(12.87±2.52,1.98±0.57)较低,差异有统计学意义(P0.05)。结论抗肺纤中药颗粒可改善大鼠肺泡炎症和矽肺纤维化的程度,抑制Si O2诱导的上皮-间质转化,该作用可能是大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2/3蛋白阳性表达降低的结果。     

法尼醇Ｘ受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制研究

目的探讨法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸抑制百草枯诱导的肺纤维化机制,为其临床应用提供理论依据。方法细胞实验选择人肺成纤维细胞(HFL1细胞),分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,染毒1 d后采用Elisa方法对转化生长因子β1 (TGF-β1),a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。动物实验选用健康清洁级SD大鼠60只,随机分为空白组、百草枯组、百草枯+奥贝胆酸组,采用Elisa方法对染毒第1、3、7、14、21天大鼠血浆中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。采用Western Blotting方法对第21天大鼠肺组织中TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达进行检测。HE染色观察第1、3、7、14、21天大鼠肺组织病理变化。结果细胞实验和动物实验中百草枯组均随着中毒时间延长,TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达逐渐升高,各时点均明显高于空白组(P0. 05)。百草枯+奥贝胆酸组TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达各时点均明显低于百草枯组,但仍高于空白组,差异有统计学意义(P0. 05)。结论奥贝胆酸可通过抑制TGF-β1、a-SMA及Smad3、Smad2蛋白的表达来抑制百草枯诱导的肺纤维化。     

氧化应激及足细胞损伤在甲状腺功能亢进大鼠肾损害中的作用

目的观察氧化应激、转化生长因子-β1和巢蛋白表达变化在甲状腺功能亢进大鼠肾损害中的作用。方法优甲乐灌胃法制作甲亢大鼠模型，测定25，45，60d大鼠肾组织中抗氧化酶：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）、过氧化氢酶（CAT）活性，丙二醛（MDA）含量及TGF—β1、Nestin表达变化。结果随甲亢病程延长，CAT、GSH—Px、SOD活性逐渐降低，MDA含量逐渐增加；TGF—β1表达逐渐增多，而Nestin表达逐渐减少；且TGF—β1及Nestin表达均与氧化应激有相关性。结论氧化应激、TGF-β1表达增加及足细胞损伤相互作用共同参与甲亢肾脏损伤过程。     

补阳还五汤对矽肺大鼠肺组织Smad3、Smad7蛋白质表达的影响

目的观察补阳还五汤对矽尘染毒肺纤维化大鼠肺组织Smad3、Smad7蛋白质表达的影响。方法 2017年9月将实验室饲养一周的144只雄性健康SD大鼠随机分成对照、模型、给药干预组(包括泼尼松组、补阳还五汤高、中、低剂量组),每组24只。以矽尘混悬液注入大鼠气管染毒造模,造模后第2d起,各药物干预组给予相应药物灌胃。造模后第7、14、28d分3批次处死大鼠,每组8只。分离肺组织制备病理切片,观察病理变化;采用免疫组化染色法(S-P法)检测大鼠肺组织Smad3、Smad7蛋白质的表达情况。结果 (1)与对照组相比,各组大鼠肺组织Smad3蛋白质的表达升高(P0.01),Smad7的表达下降(P 0.01),其中模型组smad3和smad7的IOD值分别为(450.97±14.39)×103、(217.61±20.32)×103,变化最为明显;(2)与模型组相比,各给药干预组大鼠肺组织Smad3蛋白的表达水平均有不同程度的下降(P 0.01或0.05),Smad7表达增高(P 0.01或0.05);(3)与泼尼松组相比,补阳还五汤中、低剂量组大鼠肺组织Smad3蛋白的表达有所下降(P 0.01或0.05),Smad7的表达有所增高(P 0.05)。结论补阳还五汤可以有效控制TGF-β/Smad信号通路中可致纤维化的Smad3蛋白质的增高,同时促进该通路中Smad7蛋白的增加以发挥负性调控效应。