表皮生长因子受体表达与葡萄胎恶变相关性分析

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠滋养细胞疾病的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值. 方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平. 结果在合体滋养层中,妊娠滋养细胞疾病和正常早孕绒毛组织均强烈表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达显著高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.01, P＜0.01, P＜0.01）,而恶变组的EGFR蛋白表达显著高于侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.05, P＜0.05）,EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P＞0.05）. 结论 EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标.     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

瘦素及白血病抑制因子在早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病的表达及意义

目的研究早孕绒毛及妊娠滋养细胞疾病中瘦素及白血病抑制因子的组织定位和表达,探讨瘦素及白血病抑制因子与妊娠滋养细胞疾病的关系。方法采用免疫组化S-P法及图像分析仪检测14例正常早孕绒毛、14例葡萄胎、12例侵蚀性葡萄胎及12例绒癌滋养细胞中瘦素及白血病抑制因子的表达。结果瘦素在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组滋养层的表达强度PU值分别为17.62±1.32,20.65±2.15,23.81±1.96,27.31±2.14;白血病抑制因子在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组滋养层的表达强度PU值分别为14.34±2.05,18.65±2.43,22.56±2.45,28.19±2.01。即瘦素及白血病抑制因子在滋养细胞的表达强度依下列顺序增加:正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组,各组间的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。结论瘦素及白血病抑制因子表达的增强促进了妊娠滋养细胞疾病中滋养细胞浸润、转移,间接促进妊娠滋养细胞疾病的发展。     

雌激素受体与孕激素受体在葡萄胎组织中的表达及临床意义

目的:探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在葡萄胎组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学(SP)法,检测20例早孕正常绒毛、20例流产绒毛水肿、28例部分性葡萄胎、35例完全性葡萄胎、9例侵袭性葡萄胎组织中ER、PR的表达情况。结果:在正常绒毛、流产绒毛水肿、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵袭性葡萄胎组织中ER的阳性率为90.0%、95.0%、67.9%、65.7%、22.2%。随着滋养细胞恶性程度的增加,ER染色阳性细胞数及染色强度降低且差异有统计学意义(P<0.05);PR在正常绒毛、流产水肿绒毛、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵袭性葡萄胎组织的阳性率为5.0%、10.0%、3.6%、2.9%、0%。PR在正常绒毛、流产水肿绒毛、葡萄胎组织中表达很少,在侵袭性葡萄胎组织中无表达。PR染色阳性细胞数及染色强度与滋养细胞恶性程度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ER可作为正常绒毛、流产水肿绒毛、葡萄胎及侵袭性葡萄胎的辅助诊断及鉴别诊断的有效指标。     

Fas及FasL在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义. 方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在40例正常滋养细胞、36例完全性葡萄胎和15例侵蚀性葡萄胎中的表达. 结果 Fas在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为46.7%,88.9%和95.0%.在侵蚀性葡萄胎组的Fas阳性表达率与完全性葡萄胎组、正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05),FasL在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为53.3%,44.4%和17.5%.在完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组的FasL阳性表达率与正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关. 结论 Fas蛋白的低表达及FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞疾病的凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.两者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,起协同作用.     

妊娠滋养细胞疾病核苷酸还原酶表达研究

目的:探讨滋养细胞疾病核苷酸还原酶小亚单位(R2)的表达水平及其与疾病预后间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中R2蛋白的表达.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的R2表达水平显著高于正常绒毛(P=0.000);葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间的表达无差异;8例葡萄胎恶变患者R2水平显著高于自然恢复者(P=0.02).术前未化疗与术前化疗的侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌患者R2蛋白表达均无差异.WHO Ⅲ期及Ⅱ期的滋养细胞肿瘤患者R2蛋白表达显著高于Ⅰ期者(分别P＝0.023,P＝0.038),WHO预后评分为中危和高危的滋养细胞肿瘤患者R2表达显著高于低危者(分别P=0.018, P=0.006).结论:R2在滋养细胞疾病中的表达增加,可能与滋养细胞的增生、葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤的高危耐药等生物学行为有关.     

E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的观察E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义,为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、预后判断提供理论依据。方法收集滋养细胞疾病标本50例,其中葡萄胎10例（均为完全性葡萄胎）,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌20例,所有病例均经病理确诊。正常早孕绒毛标本10例为对照组。应用免疫组织化学技术检测E-cad和VEGF在早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的表达情况。结果E—cad在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐降低,分别为3．521,3．1045,0．9655,0．7682,各组差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐升高,分别为0．4219,0．7521,0．9611,1.1420,各组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①E-cad在滋养细胞肿瘤和葡萄胎中的表达均低于正常绒毛组织,E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,对于良、恶性葡萄胎鉴别有重要意义。②E—cad和VEGF的表达变化,使滋养细胞粘附异常,侵蚀性增强,是滋养细胞疾病发生的重要途径之一。     

妊娠滋养细胞疾病P53基因突变、蛋白表达及其临床意义

目的 :检测妊娠滋养细胞疾病P5 3基因突变及蛋白表达 ,探讨P5 3基因在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用及其与临床预后的关系。方法 :应用SP免疫组化法检测 2 2例葡萄胎、16例侵蚀性葡萄胎、18例绒癌P5 3蛋白表达 ,并用PCR SSCP技术进一步检测P5 3基因突变。结果 :①P5 3在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中的表达率分别为 4 0 .9%、37.5 %、2 7.8% ,三者之间差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;②在妊娠滋养细胞肿瘤中P5 3表达与年龄、病程、病理类型、前次妊娠性质及器官转移均无明显相关性 (P >0 .0 5 ) ;③P5 3在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中的突变率分别为 13.6 %、12 .5 %、5 .6 % ,三者之间差别无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :P5 3基因的表达及突变可能是妊娠滋养细胞疾病发生的早期事件 ,且与妊娠滋养细胞肿瘤的临床预后因素无关。     

中期因子midkine在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义

目的 通过分析中期因子在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌中表达的差异性,探讨中期因子与绒毛膜癌侵袭转移能力的关系.方法 采用免疫组化（SP）法检测正常早孕绒毛组织20例、葡萄胎组织35例、侵蚀性葡萄胎18例和绒毛膜癌12例中MK蛋白的表达情况及差异.结果 免疫组化检测表明MK蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌组织中均有表达且主要定位于胞质及包膜,且绒毛膜癌组织中的MK的表达明显强于侵葡组织;侵葡组织中MK的表达明显强于葡萄胎组织,葡萄胎组织中MK的表达又明显强于正常早孕绒毛组织.结论 MK在绒癌细胞中的表达明显强于在正常绒毛组织中的表达,MK在正常早孕绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌中均有表达,且表达逐渐增强.     

葡萄胎组织中ING4蛋白表达及与微血管密度的关系

目的 探讨葡萄胎组织中生长抑制因子4（inhibitor of growth family member 4,ING4）蛋白表达与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系与临床意义。 方法 采用免疫组织化学PV法检测葡萄胎组织及正常早孕绒毛组织中ING4蛋白表达及MVD。分葡萄胎组30例和正常早孕绒毛组20例。 结果 葡萄胎组ING4蛋白表达低于正常早孕绒毛组,完全性葡萄胎（complete hydatidiform mole,CHM）组和部分性葡萄胎（partial hydatidiform mole,PHM）组中ING4蛋白表达均低于正常早孕绒毛组（P＜0.05）。CHM组和PHM组的ING4蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。无高危因素组与有高危因素组ING4蛋白表达均低于正常早孕绒毛组（P＜0.05）。无高危因素与有高危因素组ING4蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。单因素分析结果表明,葡萄胎组织中ING4蛋白表达与临床高危因素无关（P＞0.05)。正常早孕绒毛组MVD值高于葡萄胎组MVD值,PHM组和CHM组MVD值均低于正常绒毛组,PHM组高于CHM组(P＜0.05)。无高危因素组和有高危因素组MVD值均小于正常绒毛组,有高危因素组高于无高危因素组(P＜0.05)。单因素分析结果表明,葡萄胎组织中MVD值与临床高危因素无关（P＞0.05)。葡萄胎组织中ING4蛋白表达与MVD无明显相关关系（r=0.137,P=0.470)。 结论 ING4蛋白的异位表达及降低促进葡萄胎的发生,ING4蛋白表达与临床高危因素无关,葡萄胎组织中血管缺失参与葡萄胎的发生,与临床高危因素无关,葡萄胎组织中ING4蛋白表达与MVD无明显相关性。     

葡萄胎和侵蚀性葡萄胎的免疫组化相关性研究

目的 研究层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在葡萄胎和侵蚀性葡萄胎的免疫 组化相关性。方法 采用免疫组织化学方法观察葡萄胎和侵蚀性葡萄胎中层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的表达状况。结果 葡萄胎：层粘连蛋白在绒毛上皮基膜呈强阳性表达,在间质呈弱阳性表达;纤维粘连蛋白在绒毛间质内呈阳性表达。侵蚀性葡萄胎：层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在细胞浆中呈强阳性表达,在细胞间质内呈弱阳性表达。结论 两种蛋白在葡萄胎和侵蚀性葡萄胎中的分布及表达强度不同,与其增殖和侵蚀能力有关。     

35例部分性葡萄胎临床病理分析

目的探讨部分性葡萄胎的发生、临床病理特点及鉴别诊断。方法对35例部分性葡萄胎进行临床病理及免疫组织化学观察。结果 35例部分性葡萄胎占同期葡萄胎的40.7%,子宫腔内的部分胎盘绒毛呈现葡萄簇样水肿,未侵入子宫肌壁内,可见胚胎及其附属物,镜下,部分绒毛水肿,滋养细胞局灶性轻度增生,绒毛间质可见血管。免疫组化染色显示P53、P57Kip2、CD34阳性。结论部分性葡萄胎是胎盘绒毛的一种良性病变,免疫组化可作为诊断和鉴别诊断的参考依据,预后良好。     

葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

血清人绒毛膜促性腺激素放射免疫测定的临床应用

用RIA方法测定了未孕妇女50例、早孕75例,中孕62例、宫外孕69例、胎停育9例、葡萄胎105例、绒毛膜癌2例、睾丸胚胎癌4例之血清入绒毛膜促性腺激素(HCG)。其数值范围分别为24～33,32 596～61 263、14 873～25 562、1917～3 607、902～2916,119 231～505 359IU/L(95％可信限)、统计学分析结果除宫外孕与胎停育两组间没有显著差别外(p>0.05),其它各组均差别显著(p<0.01),同时还分析了绒毛膜癌、葡萄胎,睾丸胚胎癌治疗过程中血清HCG变化。由此可见血清HCG测定对上述例症的诊断、鉴别诊断和疗效观察有帮助。     

表皮生长因子受体在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化ＳＰ法检测１０例正常早孕绒毛、２０例葡萄胎、１０例侵蚀性葡萄胎及８例绒毛膜癌组织ＥＧＦＲ的蛋白表达量,利用单因素确切概率法及多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归法并结合临床资料进行结果分析。结果：ＥＧＦＲ在正常早孕绒毛及滋养细胞肿瘤组织均有表达。在正常早孕绒毛及未恶变的葡萄胎组织表达量明显高于发生恶变的葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）。统计分析结果表明恶性糍养细胞肿瘤临床期别与ＥＧＦＲ蛋白表达水平关系最密切（Ｐ＝０．０２６及ＯＲ＝９．８７４）。结论：ＥＧＦＲ蛋白表达量可作为葡萄胎转归、恶性滋养细胞肿瘤临床分期及预后的一项辅助判断指标。