X连锁凋亡抑制蛋白与卵巢癌化疗耐药的研究

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)属于凋亡抑制蛋白超家族,具有特殊的杆状病毒IAP重复区和环状锌指结构,可以通过结合天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)以及影响信号传导通路,抑制凋亡的发生.研究表明XIAP对卵巢癌化疗耐药的产生有一定的关联,目前已经开始应用于肿瘤的靶向治疗.     

X连锁凋亡抑制蛋白cDNA转染与卵巢癌细胞顺铂耐药性

目的:探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)功能片段cDNA转染和表达对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响.方法:构建XIAP真核表达载体,脂质体转染法转染ES2人卵巢透明细胞癌细胞,甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生存率.结果:不同浓度顺铂作用24h,未转染XIAP功能片段的ES2和转染后的ES2的细胞生存率之间差异具有统计学意义(t=3.296,P=0.013).结论:在体外培养的卵巢癌细胞中增加XIAP功能片段表达水平,能够在一定程度上增加卵巢癌细胞对顺铂的耐药性.XIAP可能在卵巢癌耐药中起一定的作用.     

X连锁凋亡抑制蛋白cDNA转染与卵巢癌细胞顺铂耐药性

目的：探讨X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）功能片段cDNA转染和表达对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响。方法：构建XIAP真核表达载体。脂质体转染法转染ES2人卵巢透明细胞癌细胞，甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞生存率。结果：不同浓度顺铂作用24h，未转染XIAP功能片段的ES2和转染后的ES2的细胞生存率之间差异具有统计学意义（t=3．296，P=0．013）。结论：在体外培养的卵巢癌细胞中增加XIAP功能片段表达水平，能够在一定程度上增加卵巢癌细胞对顺铂的耐药性。XIAP可能在卵巢癌耐药中起一定的作用。     

凋亡抑制蛋白XIAP与卵巢癌细胞耐药性

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性在临床治疗中备受关注,肿瘤细胞逃避凋亡机制在耐药机制不断研究中成为关注要点,凋亡抑制蛋白家族成员之一X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）,分别在肾癌、肝癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、人类卵巢癌等肿瘤细胞耐药的发生发展中起着关键性作用,研究表明XIAP高表达于耐药性卵巢癌细胞的胞质中,通过多种途径影响肿瘤细胞的生长,但对其发生机制及应对策略尚未明确,现针对XIAP基因对卵巢癌治疗影响的新进展进行综述,为临床治疗卵巢癌细胞耐药性的研究提供新的思路。     

卵巢癌化疗耐药机制研究进展

以顺铂为主的联合化疗是卵巢癌术后的主要辅助治疗手段,但G0期肿瘤细胞对很多周期特异性化疗药物不敏感,卵巢癌在经过数个疗程化疗后,肿瘤细胞往往会出现获得性耐药,致使后续化疗失败。因此,如何克服卵巢癌化疗的多药耐药成为近年来临床研究的热点。卵巢癌的化疗耐药机制主要有下列几个方面。1降低细胞内药物浓度通过细胞膜或细胞核上某些蛋白的作用,如P糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)和乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)等,调节药物摄入和外流,使细胞内药物外排增加或将细胞内药物形成囊泡加以隔离,导致细胞内药物浓…     

X染色体相关凋亡抑制蛋白的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞生长的影响

目的 探讨X染色体相关凋亡抑制蛋白(XIAP)的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系SKOV3细胞生长的影响.方法 设计和合成长度为64 nt的脱氧寡核苷酸链,克隆至pSUPER质粒,转化大肠埃希菌DH5α菌株,构建重组质粒pSUPER-siXIAP,对其进行双酶切和DNA序列分析鉴定.间接免疫荧光染色法鉴定SKOV3细胞XIAP蛋白的表达.实验分为4组:分别用重组质粒pSUPER-siXIAP(pSUPER-siXIAP组)及阴性无关序列重组对照质粒pSUPER-nsRNA(pSUPER-nsRNA组)及空载体质粒pSUPER(pSUPER组)转染SKOV3细胞,以未转染质粒的SKOV3细胞为空白对照组.RT-PCR技术检测各组细胞XIAP mRNA的表达,蛋白印迹法检测各组细胞XIAP蛋白的表达,流式细胞仪分析各组细胞细胞周期的变化,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察各组细胞生长的变化.结果 本实验成功构建了XIAP特异性的RNA干扰载体pSUPER-siXIAP质粒.间接免疫荧光染色法检测证实SKOV3细胞中存在XIAP蛋白的过度表达.转染后72 h,SKOV3细胞XIAP蛋白表达水平降低,空白对照组、pSUPER组、pSUPER-nsRNA组及pSUPER-siXIAP组的相对密度值分别为3584±124、2138±65、1973±80和110±12,各组间比较,差异有统计学意义(P=0.0334);转染后72 h,SKOV3细胞XIAP mRNA表达水平明显下降,空白对照组、pSUPER组、pSUPER-nsRNA组及pSUPER-siXIAP组各组的相对密度值分别为6674±274、4532±107、2322 ±57和1864±78,各组间比较,差异有统计学意义(P=0.0127).流式细胞仪检测结果显示,pSUPER-siXIAP组G1期细胞较空白对照组、pSUPER组明显增加(P＜0.05);pSUPER-siXIAP组S期细胞较空白对照组、pSUPER组明显减少(P＜0.05).MTT比色法检测结果显示,pSUPER-siXIAP组细胞生长增殖被抑制,生长速度较空白对照组细胞明显减慢(P=0.0237);pSUPER-nsRNA组和pSUPER组细胞生长速度较空白对照组细胞也明显减慢(P=0.0441,P=0.0472).结论 本研究成功构建了XIAP RNA干扰载体pSUPER-siXIAP质粒,将其转染SKOV3细胞后可有效降低其XIAP mRNA及蛋白的表达水平,并将SKOV3细胞阻滞于G1期,造成转染细胞生长速度减慢,这有望为卵巢癌基因治疗提供一个新的有希望的分子靶点.     

预测卵巢癌化疗耐药的生化指标

卵巢癌治疗中化疗耐药严重影响预后和生存率,因此有很多有关卵巢癌化疗耐药机制的研究并发现某些生化指标在耐药患者中出现异常表达.这些指标正逐渐应用于临床以预测卵巢癌患者是否存在化疗耐药.     

抗凋亡机制与卵巢癌耐药的研究进展

化疗在卵巢恶性肿瘤治疗中占重要地位，但抗肿瘤药物的疗效常因肿瘤细胞耐药而受限，耐药机理除传统耐药机制外还包括细胞对药物摄取与转运的改变，非特异的胞浆防卫系统及DNA分子修复系统改变等。实验已证实，抗凋亡机制在肿瘤细胞耐药中起更重要作用。综述近年文献中抗凋亡机制与卵巢癌耐药关系的研究。     

预测卵巢癌化疗耐药的生化指标

卵巢癌治疗中化疗耐药严重影响预后和生存率，因此有很多有关卵巢癌化疗耐药机制的研究并发现某些生化指标在耐药患者中出现异常表达。这些指标正逐渐应用于临床以预测卵巢癌患者是否存在化疗耐药。     

凋亡抑制蛋白与妇科肿瘤

凋亡抑制蛋白(IAPs)具有调节受体介导的信号传递、调节细胞周期和抑制凋亡效应蛋白半胱天冬氨酸蛋白酶的活性等多种生物学作用.IAPs在卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌中呈高表达,与肿瘤的化疗及预后关系密切.     

凋亡抑制蛋白与妇科肿瘤

凋亡抑制蛋白(IAPs)具有调节受体介导的信号传递、调节细胞周期和抑制凋亡效应蛋白半肮天冬氨酸蛋白酶的活性等多种生物学作用。IAPs在卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌中呈高表达，与肿瘤的化疗及预后关系密切。     

卵巢癌化疗耐药标志物的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤死亡的首要原因。化疗结合肿瘤细胞减灭术是治疗卵巢癌的主要方式。化疗耐药是导致卵巢癌致死率上升的一个主要原因。因此需要预测卵巢癌患者是否能从化疗中获益或是耐药的分子标志物,根据化疗耐药的靶点可将卵巢癌化疗耐药生物标志物分为:DNA修复因子与有丝分裂调节因子、信号传导与转录因子、MicroRNA、细胞因子和肿瘤干细胞。寻找预测化疗耐药的标志物有助于初步筛选出化疗敏感及化疗耐药人群、提高患者治疗疗效和减少不必要的经济付出。本文就近几年的卵巢癌化疗耐药标志物的研究成果进行归纳,有助于卵巢癌化疗敏感及耐药人群的鉴别,也便于卵巢癌个体化治疗的开展。     

凋亡抑制蛋白与胎盘

凋亡抑制蛋白（IAPs）是胎盘组织表达的一类抑制凋亡的蛋白家族，通过其共同的杆状病毒重复序列（BIR）结构域，结合活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase），多方位阻断和调控caspase凋亡通路，发挥抑制凋亡的作用。同时其在胎盘组织中表达分布具有时间和空间的多样性，推测其可能与受精卵的正常着床、胎盘的生长发育、母体的免疫耐受等有关。综述IAPs生物学特性、在妊娠胎盘组织中的分布特点、及其可能的抑制凋亡机制与调控作用。     

谷胱甘肽在卵巢癌中的化疗耐药机制及治疗进展

卵巢癌化疗耐药是导致患者预后不良的主要原因,耐药机制与许多因素相关,其中谷胱甘肽及相关代谢酶是近年的研究热点。谷胱甘肽可通过维持细胞内氧化还原平衡,抑制化疗药物诱导的氧化应激;与化疗药物形成复合物致其失活;促进DNA损伤修复方式发生化疗耐药。目前,谷胱甘肽相关药物被广泛研究,通过耗竭谷胱甘肽、抑制谷胱甘肽合成、形成谷胱甘肽复合物、抑制谷胱甘肽相关代谢酶活性、抑制肿瘤细胞DNA修复逆转卵巢癌化疗耐药。本文就谷胱甘肽对卵巢癌化疗耐药相关机制及治疗进展作一综述,以期为减少卵巢癌患者化疗耐药的发生提供新的策略。     

复发性卵巢癌的化疗

复发性卵巢癌常呈现多发性病灶和对化疗药物耐药的生物学特征。因此,获得完全治愈的患者仅占少数。对多数复发性卵巢癌患者来说,化疗的根本目标并不在于期望得到治愈,而是为了得到姑息和暂时的缓解。因此,患者生存质量的改善是再次治疗时应该考虑的首要因素。1复发性卵巢癌的分     

凋亡抑制蛋白与胎盘

凋亡抑制蛋白(IAPs)是胎盘组织表达的一类抑制凋亡的蛋白家族,通过其共同的杆状病毒重复序列(BIR)结构域,结合活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase),多方位阻断和调控caspase凋亡通路,发挥抑制凋亡的作用.同时其在胎盘组织中表达分布具有时间和空间的多样性,推测其可能与受精卵的正常着床、胎盘的生长发育、母体的免疫耐受等有关.综述IAPs生物学特性、在妊娠胎盘组织中的分布特点、及其可能的抑制凋亡机制与调控作用.     

Wnt通路抑制因子甲基化与卵巢癌耐药的相关性

目的探讨Wnt通路抑制因子甲基化与卵巢癌耐药的相关性。方法2008年在四川大学华西第二医院采用甲基化特异性PCR(MSP)、RT-PCR检测卵巢癌细胞株SKOV3、OVCAR-8(紫杉醇耐药),A2780及A2780/D(顺铂耐药)中,Wnt通路抑制因子SFRP-1、2、4、5,WIF-1、DKK-3的甲基化状态、mRNA水平;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法比较DNA甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理后,OVCAR-8细胞耐药逆转的情况,并检测WIF-1基因甲基化状态、mRNA表达水平的改变。结果WIF-1基因在OVCAR-8细胞中为高甲基化表达抑制,5-Aza-CdR可使其去甲基化后重新表达,并部分逆转OVCAR-8细胞的紫杉醇耐药。结论WIF-1基因的高甲基化状态与卵巢癌耐药细胞株OVCAR-8的紫杉醇耐药相关,去甲基化后可部分逆转耐药,这为逆转卵巢癌耐药提供了新的研究方向。     

抗凋亡基因NF-κB和Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值

目的:探讨凋亡抑制基因NF-κB、Survivin对卵巢癌细胞株耐药性的诊断价值。方法:采用卵巢上皮性癌细胞株A2780和由此细胞株诱导的耐顺铂细胞株AD4,分别加入顺铂(DDP)和紫杉醇(Taxol),并设空白对照,测定两组细胞中凋亡抑制基因核因子(NF-κB)、Survivin和多耐药基因(Mdr1)mRNA的表达;同时检测各组细胞的凋亡率。结果:经DDP处理后,Mdr1在两株细胞中均无明显表达,与G3PDH的比值均低于0.1;而Taxol作用后,Mdr1在两株细胞中表达均增加,与G3PDH的比值分别为1.98和1.86,但差异无显著性。NF-κB在各组细胞中均有表达,各组之间差异无显著性。Survivin有较强表达,与G3PDH的比值为4.5,耐药细胞株的比值为6.9。在两细胞株的不同实验中,Mdr1的表达与凋亡率无明显相关性,而Survivin则是负相关(P<0.05,r=-0.89)。结论:在卵巢癌及卵巢癌耐顺铂细胞株中,紫杉醇可诱导Mdr1高表达,而DDP对Mdr1表达无影响;NF-κB主要是通过活性增加,促进Mdr1表达来诱发卵巢癌细胞耐药;Survivin的表达与细胞凋亡率呈负相关,提示Survivin可作为肿瘤细胞耐药检测指标之一。     

卵巢癌化疗耐药相关基因与预后的研究进展

卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤，死亡率居妇科之首。化疗是目前治疗卵巢癌的重要手段之一。化疗耐药是影响晚期卵巢癌患者预后的主要原因。卵巢癌化疗耐药是多基因多因素共同参与的结果。近年来卵巢癌化疗耐药相关基因成为监测预后的指标。主要从细胞内有效药物浓度的降低（MDR基因，MRP，LRP，GST），药物作用的靶点异常（微管蛋白基因），DNA损伤修复功能异常（MMR，BRCA1基因）及细胞凋亡异常（p53、bcl—2基因、caspase，survivin基因）这四个方面对卵巢癌化疗耐药相关基因及其与预后作一综述。     

RRM1与上皮性卵巢癌化疗耐药关系的探讨

<正>卵巢癌是死亡率最高的女性生殖道恶性肿瘤患者对化疗药物易产生耐药是治疗失败的主要原因之一。研究卵巢癌耐药机理,探索可以指导临床用药的客观试验指标十分必要。核糖核苷酸还原酶亚单位(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)是最近被广泛关注的一个肿瘤耐药基因,已证实其表