睾酮对小鼠RAW264.7巨噬细胞肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1表达的影响及其分子机制

目的 探讨雄激素对RAW264.7巨噬细胞肿瘤坏死因子(TNF)-α和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1表达的影响及其分子机制.方法 (1)用不同浓度睾酮处理小鼠RAW264.7巨噬细胞不同时间,分别用RT-PCR和ELISA法检测细胞TNF-α和MCP-1 mRNA和培养上清液中的表达;(2)10-7 mol/L睾酮处理细胞0、10、30、60、180、360 min后,Western印迹检测磷酸化NF-κB(p-NF-κB)的表达.(3)NF-κB的抑制剂PDTC处理细胞1 h后再用不同浓度睾酮处理,用RT-PCR和ELISA法检测TNF-α和MCP-1的表达.结果 (1)①10-9和10-7 mol/L睾酮处理细胞6 h后,TNF-α mRNA表达分别增加1.78倍和1.87倍(均P<0.05),MCP-1 mRNA的表达也显著增加(均P<0.01);②睾酮处理6 h后TNF-α和MCP-1的分泌量的变化差异均无统计学意义;睾酮处理24 h后,TNF-α和MCP-1的分泌量显著增加(均P<0.05);10-7 mol/L睾酮处理组的分泌量显著高于10-9 mol/L睾酮处理组(均P<0.05).(2)随着睾酮处理时间的增加,p-NF-κB的表达增加,60 min达峰值(2.49±0.40)倍,P<0.05,以后逐渐降低.(3)PDTC预处理后再用睾酮处理6 h,TNF-α和MCP-1 mRNA的表达均低于同浓度单纯睾酮处理组(均P<0.05),但仍高于空白对照组(均P<0.05).PDTC预处理后再用睾酮处理24 h,TNF-α和MCP-1的分泌量均低于同浓度单纯睾酮处理组(除10-9mol/L睾酮组外,均P<0.05),但仍高于空白对照组(均P<0.05).结论 睾酮能促进离体的小鼠RAW264.7巨噬细胞TNF-α和MCP-1表达.NF-κB的活化是介导睾酮这一效应的分子机制之一.     

TNF-α和MCP-1在肺炎支原体患儿血清中的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF-α）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肺炎支原体（MP）患儿血清中的表达及其临床意义。方法采用ELISA法分别检测58例MP患儿治疗前后及60例正常儿童的TNF-α和MCP-1水平。结果 MP患儿组治疗前的TNF-α和MCP-1水平与正常儿童组相比均明显升高,其差异均具有统计学意义（P〈0.05和P〈0.05）;MP患儿组治疗后的TNF-α和MCP-1水平与治疗前相比明显降低,其差异也具有统计学意义（P〈0.05和P〈0.05）。结论动态观察MP患儿的TNF-α和MCP-1的水平变化,有利于MP患儿病情的评估和指导治疗。     

阿尔茨海默病患者外周血单核细胞MCP-1的表达

目的 研究阿尔茨海默病(AD)患者外周血中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的变化及临床意义.方法 选取AD患者45例,同年龄对照组30例,采集外周血,并分离单核细胞,采用RT-PCR半定量方法测定MCP-1的表达;采用western方法测定单核细胞中MCP-1蛋白表达量.结果 与同年龄对照组相比:MCP-1的转录和翻译水平均下调(P＜0.05).结论 MCP-1参与AD的病理过程;血清中MCP-1随AD病情变化而改变,并可能反映AD发病过程中外周免疫系统损伤的情况.     

短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血MCP-1和NF-κB表达的影响

目的：探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和核因子-κB (NF-κB)表达的影响。方法选择2015年8月至2016年6月在我院确诊的86例2型糖尿病患者为研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组,每组43例,观察组患者给予短期胰岛素强化治疗,对照组患者给予盐酸二甲双胍口服治疗,2周后观察患者的血糖达标率和胰岛β细胞功能指标,流式细胞仪检测MCP-1和NF-κB表达。结果治疗两周后,观察组患者的空腹血糖、餐后血糖和餐后2 h血糖分别为(6.27±1.21) mmol/L、(9.17±1.19) mmol/L、(7.07±1.12) mmol/L,均低于对照组的(7.41±1.13) mmol/L、(10.88±0.25) mmol/L、(9.91±0.16) mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.01);观察组患者的血糖达标率为83.72%,明显高于对照组的58.14%,差异有统计学意义(χ2=6.824,P=0.009);观察组患者的胰岛素分泌指数(HOMA-β)为(41.37±3.43),明显高于对照组的（35.17±2.78）,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(3.26±0.86),明显低于对照组的(4.93±1.15),差异均有显著统计学意义(P<0.01);观察组患者的MCP-1和NF-κB分别为(62.28±7.76) ng/L、(6.47±1.96) ng/L,均明显低于对照组的(78.67±10.44) ng/L、(9.78±2.13) ng/L,差异均有统计学意义(P≤0.01)。结论短期胰岛素强化治疗可提高2型糖尿病患者的血糖达标率,改善胰岛β细胞功能,降低MCP-1和NF-κB表达。     

辛伐他汀对脂多糖诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达与NF—κB活化的影响及机制

目的 通过研究辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导人THP-1单核细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达与NF-κB活化的影响,探讨辛伐他汀调控炎症状态下单核细胞MCP-1表达与NF-κB活化的机制.方法 体外培养人THP-1单核细胞,分为对照组、LPS组、辛伐他汀低、中、高浓度组,辛伐他汀3组加入不同浓度(1、5、10 μmol/L)辛伐他汀预孵2h与LPS组均加入LPS刺激24 h.应用Western blot检测各组细胞质蛋白IκBα、NF-κB p65、MCP-1水平与各组细胞核蛋白NF-κB P65水平,ELISA检测各组细胞培养上清MCP-1水平.结果 辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS诱导人THP-1单核细胞胞质蛋白与培养上清MCP-1增加;辛伐他汀呈浓度依赖性抑制LPS所致人THP-1单核细胞胞质蛋白IκBα与NF-κB P65降低及核蛋白NF-κB P65增加.结论 辛伐他汀抑制LPS诱导人THP-1单核细胞MCP-1表达可能与其抑制NF-κB活化有关;而抑制NF-κB活化可能与其抑制IκBα降解有关.     

B型利钠肽对慢性心力衰竭患者的临床诊断价值

目的探讨血浆B型利钠肽(BNP)水平在慢性心力衰竭(CHF)中的诊断价值,以及血浆BNP与CHF严重程度和左心室功能的关系。方法对127例临床诊断为CHF的患者,就诊后24h内取静脉血测定血浆BNP,并行超声心动图检查,分析血浆BNP与NYHA心功能分级及左心室射血分数之间的关系。结果按照心功能分级,Ⅰ～Ⅳ级患者血浆BNP逐步增加,有显著相关性P<0.01;左心室舒张末期内径≤60mm的血浆BNP显著低于内径>60mm者,P<0.01;且左心室射血分数≤0.50者血浆BNP显著大于射血分数>0.50者P<0.001。结论血浆BNP水平提示能客观的反映心功能的情况,对临床CHF的诊断及危险分层有重要意义。     

B型利钠肽在心力衰竭诊治中的临床新进展

急性失代偿性心力衰竭(ADHF)是因急性的严重心肌损害或突然加重的负荷,使心功能正常或处于代偿期的心脏在短时间内发生衰竭或使慢性心衰急剧恶化,需要紧急处理的情况.慢性心衰急性失代偿往往是心衰患者住院的主要原因.近年来的许多研究发现B型利钠肽(BNP)在心力衰竭的诊治中发挥着独特的作用.本文将就此作一简要的综述.     

1型糖尿病儿童血MIF和MCP-1水平及临床意义

目的:探讨1型糖尿病儿童血巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractantprotein-1,MCP-1)以及白介素-18(interleukin-18,IL-18)水平及临床意义?方法:对2011 年11月~2013 年4月在本院就诊的54例1型糖尿病患儿进行MIF?MCP-1?IL-18?糖化血红蛋白(HbA1c)?血pH值检测,根据患儿有无酮症酸中毒分为DKA 组和非DKA 组,另选25 例正常体检健康儿童作为对照组?分析比较疾病不同严重程度?不同病程患儿血中MIF?MCP-1?IL-18水平的差异,同时寻找血pH值?HbA1c与相关细胞因子间的关系?结果:①与健康对照组比较,MIF?MCP-1?IL-18水平在1型糖尿病患儿中显著升高(P < 0.01),而IL-18在DKA 组中的水平高于非DKA 组,差异有统计学意义(P < 0.05);②病程小于1年患儿MIF?MCP-1?IL-18水平高于病程大于1年患儿,差异有统计学意义(P < 0.01,P < 0.05);③直线相关分析显示MCP-1与pH ?HbA1c正相关(P < 0.05),lg(MIF) 与pH?HbA1c无相关性(P > 0.05)?结论:MIF?MCP-1?IL-18在1型糖尿病患儿中的水平较正常儿童高,新发病者尤其明显,该类细胞因子参与了儿童1型糖尿病的发生和发展,MCP-1可联合糖化血红蛋白评价患儿近期血糖水平?     

B型利钠肽在心力衰竭中的临床应用价值

目的：探讨血浆B型利钠肽（BNP）对心力衰竭（HF）诊断和预后判断的价值。方法：选取95例明确诊断为HF的患者,50例健康人作为对照组,测定其血浆BNP水平,进行治疗前后对比观察,并且随访观察HF患者心脏事件的再发生。结果：血浆BNP水平在HF患者不同心功能分级组和对照组之间差异均有统计学意义,且心功能越差,其浓度越高（P〈0.01）;并且血浆BNP在HF患者治疗前后比较,差异也有统计学意义（P〈0.01）;随诊患者再发生心脏事件组血浆BNP出院时浓度明显高于未发生心脏事件组（P〈0.01）。结论：血浆BNP在HF患者中明显升高,对HF临床诊断和预后判断有重要意义。     

血清C-肽与单核细胞趋化蛋白-1关系的探讨

目的探讨 2型糖尿病 (DM)患者空腹血清G肽水平与空腹血清单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)水平的关系。方法 76例2型糖尿病患者分别按C 肽 , μg/L、>1μg/L且 3μg/L和 3μg/L ,或胰岛素水平 : 10mUL/L、>10mU/L且 15mU/L和 15mU/L分别分三组 ,用放射免疫法测空腹血清C 肽和胰岛素水平 ,用ELISA法测MCP 1和糖化血红蛋白 (GHb)及葡萄糖(FBG)浓度 ,并分别进行比较。结果C 肽水平渐高的三组空腹血清MCP 1水平逐步降低 ,分别为 :784 .5 1± 170 .76pg/ml、5 35 .19± 113.84pe/ml和 372 .85± 14 8.18pg/ml(P <0 .0 5 )。胰岛素水平逐步升高的各组间空腹血清MCP 1水平无差异 (P >0 .0 5 )。结论 2型DM患者空腹血塘MCP 1水平随空腹血清C 肽水平的升高逐步降低。     

ACE2 overexpression inhibits angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression in macrophages

BACKGROUND: The discovery of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) has shed light on the potential therapy for cardiovascular disease, owing to its key role in the formation of vasoprotective peptide angiotensin (Ang 1-7) from angiotensin (Ang) II. The aim of this study was to evaluate whether ACE2 overexpression could protect human monocyte cell line (THP-1) macrophages from angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) formation. METHODS: A truncated form of mouse ACE2 (mACE2) was cloned into adenovirus vector (Ad-ACE2) and transfected into THP-1. We examined expression of MCP-1 by administration of a selected Ang (1-7) antagonist (A779) to show the effect of ACE2 overexpression on MCP-1 level induced by AngII. RESULTS: AngII-induced MCP-1 expression increased obviously at 24 h and at the concentration of 10(-6) M. Transduction of THP-1 with Ad-ACE2 resulted in a viral increase in ACE2 activity. This was associated with a significant attenuation of AngII-induced MCP-1 production by 39.6+/-4.0% in THP-1 (mean+/-SEM, n=3). Moreover, expression of MCP-1 increased by 35.1+/-4.2% in Ad-ACE2 transfected THP-1 after incubation with Ang II and A779 compared to that with AngII alone. Collectively, these results indicated that ACE2 overexpression in the THP-1 attenuates AngII-induced MCP-1 production and that this reduction is likely mediated by increased Ang (1-7) level. CONCLUSIONS: ACE2 overexpression may provide a new therapeutic strategy for atherosclerosis by inhibiting MCP-1 production induced by AngII.     

螺内酯对醛固酮诱导的大鼠肾小球系膜细胞MCP-1表达的影响

目的 观察螺内酯(Spi)对醛固酮(Ald)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)表达单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响,探讨其肾脏保护机制.方法 体外培养RMCs,分组如下:NG组(葡萄糖浓度5.6 mmol/L),Ald组(Ald 10-7 mol/L),A组(Spi 10-7 mol/L + Ald 10-7...     

氯化钆对大鼠腹腔巨噬细胞表达CD68的影响

目的 观察氯化钆(GdCl3)对大鼠腹腔巨噬细胞(PMφ)表达CD68是否有抑制作用.方法 取正常大鼠PMφ体外培养,用不同浓度的GdCl3处理PMφ;采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠佐剂性关节炎(AA)模型并尾静脉注射GdCl3.采用免疫荧光双标、Western blot法检测PMφ活化标记物CD68的表达情况.结果 在一定的浓度范围内,GdCl3可抑制体外培养的正常大鼠PMφ中CD68的表达,以5 × 10-6 mol/L浓度抑制效果最明显.大剂量的GdCl3对细胞有明显的毒性作用,表现为细胞的形态和核发生改变,并可诱导内质网(ER)应激相关蛋白ARMET的表达.对于AA大鼠活化的PMφ,体内注射GdCl3(10 mg/kg)可使部分CD68阳性的PMφ转阴,同时促进这些阴性细胞的分化;CdCl3并可诱导部分活化的PMφ凋亡.结论 GdCl3可以抑制大鼠PMφ中CD68的表达及诱导活化的PMφ凋亡,这可能是GdCl3抑制PMφ活化的机制之一.     

同型半胱氨酸对内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的　探讨同型半胱氨酸 (HCY)对内皮细胞中单核细胞趋化蛋白 1 (MCP 1 )表达的影响。方法　使人脐静脉内皮细胞 (HUVECs)暴露于不同浓度的HCY ,孵育 8h后 ,用免疫细胞化学和细胞ELISA方法检测其单核细胞MCP 1的表达。结果　培养的HUVECs能表达单核细胞MCP 1。免疫细胞化学显示 ,0 .1mmol·L- 1 、0 .5mmol·L- 1 和 1mmol·L- 1 HCY组单核细胞MCP 1表达的平均吸光度值分别为 0 .0 789± 0 .0 0 81、0 .0 948± 0 .0 383和 0 .1 1 0 7±0 .0 1 71 ,均显著高于对照组 (0 .0 4 1 1± 0 .0 0 4 6 ,P <0 .0 1 )。细胞ELISA显示 ,上述各实验组单核细胞MCP 1表达的吸光度值分别为 0 .0 4 4 2± 0 .0 0 31、0 .0 4 94± 0 .0 0 39和 0 .0 51 8± 0 .0 0 2 8,对照组为 0 .0 396± 0 .0 0 53 ,方差分析表明 ,各组间均存在显著性差异 (F =58.38,P <0 .0 1 )。结论　培养的HUVECs能低水平表达单核细胞MCP 1 ,HCY能诱导其表达较高水平的单核细胞MCP 1。     

阿托伐他汀对大鼠腹膜间皮细胞在高糖作用下表达单核细胞趋化蛋白1的影响

目的研究阿托伐他汀（ATOR）对大鼠腹膜间皮细胞（PMC）在高糖作用下表达单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的影响及机制。方法胰蛋白酶消化法分离培养PMC,经鉴定分组：（1）0．1％、1．5％、2．5％、4．25％葡萄糖组;（2）1．5％葡萄糖作用0、0．5、1、3、12、24、48h;（3）二硫氨基甲酸吡咯烷（PDTC）（5、10、25、50μmol／L）预孵育2h,加入1．5％葡萄糖再作用3h;（4）ATOR（0．1、1、10mmol／L）预孵育24h,加1．5％葡萄糖再作用3h。Western印迹检测MCP-1、IKBct和065表达情况;RT-PCR检测MCP-1mRNA的表达。结果正常PMC表达MCP-1;1．5％葡萄糖使PMC内IKBct减少（P〈0．05）、核内065增多（P〈0．01）、MCP．1mRNA和蛋白表达增多（均P〈0．05）,4．25％葡萄糖作用最大（P〈0．01）;1．5％葡萄糖作用0．5h,PMC内IκBα减少（P〈0．05）、核内065增多（P〈0．01）,3h达高峰（P〈0．01）;葡萄糖作用1hMCP-1mRNA明显增多（P〈0．01）,3hMCP-1蛋白表达增多（P〈0．01）,48h表达最多（P〈0．01）。5μmol／LPDTC抑制高糖诱导MCP-1mRNA和蛋白的表达（P〈0．05）,50μmol／LPDTC作用最大（P〈0．01）。0．1mmol／LATOR可抑制高糖作用下IκBα的减少（P〈0．05）、核内065的增多（P〈0．01）和MCP-1mRNA和蛋白的表达（P〈0．05）,10mmol／LATOR作用最强（P〈0．01）。结论高糖经NF-κB信号通路以时间和浓度依赖的方式诱导PMC表达MCP-1;阿托伐他汀可通过抑制NF-KB信号通路抑制PMC表达MCP-1。     

Urotensin II promotes monocyte chemoattractant protein-1 expression in aortic adventitial fibroblasts of rat

Background Urotensin Ⅱ （Ull）,a potent vasoconstrictive peptide,is able to stimulate phenotypic differentiation of adventitial fibroblasts.This study aimed to determine the effect of UII on monocyte chemoattractant protein-1 （MCP1） expression in rat aortic adventitial fibroblasts,so as to explore possible mechanisms in the development of vascular inflammation.Methods Growth-arrested adventitial fibroblasts were incubated in serum-free medium with UII （1010-10-7 mol/L） and inhibitors of signal transduction pathways for 1 to 24 hours.MCP-1 mRNA and protein expression and secretion were determined by RT-PCR,Western blotting analysis and enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）,respectively.Results UII dose-and time-dependently promoted MCP-1 mRNA and protein expression and secretion in cells,with maximal effect at 10-8 mol/L at 3 hours for mRNA expression,24 hours for protein expression in the cells,and 12 hours for protein secretion from the cells.Furthermore,the UII effects were significantly inhibited by treatment with its receptor antagonist SB710411,Rho kinase inhibitor Y27632,protein kinase C （PKC） inhibitor H7,mitogen-activated protein kinase inhibitor PD98059,calcineurin inhibitor cyclosporine A,and the Ca2＋channel blocker nicardipine.Conclusion UII may stimulate MCP-1 expression in rat aortic adventitial fibroblasts through its receptor and Rho kinase,PKC,mitogen-activated protein kinase,calcineurin and Ca2＋ channel signal transduction,thus contributing to adventitial inflammation.     

比索洛尔治疗慢性心力衰竭对外周血中血浆肾素活性及利钠肽水平的影响

目的探讨β受体阻滞剂比索洛尔治疗慢性心力衰竭时对外周血中血浆肾素活性（PRA）、心钠肽（ANP）及脑钠肽（N-BNP）水平的影响。方法120例慢性心衰患者随机分为常规治疗组（血管紧张素转换酶抑制＋利尿剂＋地高辛）和比索洛尔组（常规治疗药物＋比索洛尔），随访12周，采用放射免疫法测定两组治疗前后和60例健康体检者（正常对照组）外周血中PRA、ANP及N-BNP水平。同时使用核素心室显像测定心衰患者左心室射血分数（LVEF）。结果心衰患者外周血中PRA、ANP及N—BNP水平较正常对照组显著升高，其中ANP及N-BNP水平在比索洛尔治疗前与LVEF负相关，在比索洛尔治疗后与LVEF密切相关，但PRA水平与LVEF无关。治疗后比索洛尔组外周血中PRA、ANP及N-BNP水平较常规治疗组下降更明显。结论外周血中ANP及N—BNP水平在慢性心衰的病理生理机制中起着重要作用，甚至在β受体阻滞剂治疗后仍可用于指导心衰患者的治疗。β受体阻滞剂能抑制心衰患者神经内分泌的过度激活。     

亚硒酸钠对大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1单核细胞趋化蛋白-1 mRNA表达的影响

目的观察亚硒酸钠对HBZY-1细胞表达单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的影响,从而研究硒在防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的作用机制.方法分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGE)刺激HBZY-1细胞;先加入100 nmol/L亚硒酸钠预处理后,再分别给予以上4种刺激因素孵育HBZY-1细胞,分别检测HBZY-1细胞MCP-1 mRNA的表达并比较.结果4种刺激因素均可作为独立因素,导致HBZY-1细胞MCP-1 mRNA表达量增加;亚硒酸钠能抑制上述4种因素所致的MCP-1mRNA的表达.结论亚硒酸钠通过抑制MCP-1 mRNA在HBZY-1细胞中的表达,从而有效防治糖尿病肾病的发生发展,表明硒在糖尿病肾病的防治过程中发挥积极作用.     

单核细胞趋化蛋白-1在恶性骨肿瘤中高表达

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)在人转移性骨肿瘤、恶性原发性骨肿瘤、良性骨肿瘤组织中差异性表达及其意义。方法 2008年12月至2010年9月期间,收集转移性骨肿瘤15例、原发性恶性骨肿瘤15例、良性骨肿瘤15例,总共45例骨肿瘤标本。半定量RT-PCR检测各组MCP-1 mRNA的表达水平。应用免疫组织化学S-P法检测MCP-1蛋白的表达水平、Image-Pro Plus(IPP)分析标本中阳性细胞的累积光密度值和阳性表达面积。结果转移性骨肿瘤组MCP-1 mRNA相对表达量(0.862±0.042)高于恶性原发组(0.612±0.051)和良性组(0.171±0.021)(P<0.05)。转移性骨肿瘤组织中MCP-1免疫组化累积光密度(4 532.12±190.02)和阳性面积[(513.32±89.08)μm2]均高于原发性恶性骨肿瘤组[(2 592.11±120.21)、(308.34±79.33)μm2]和良性骨肿瘤组[(551.22±79.12)、(115.91±32.68)μm2],且其在原发恶性组中的表达水平也高于良性组(P<0.05)。结论 MCP-1在恶性骨肿瘤中高表达,在转移性骨肿瘤表达更显著。