趋化因子与银屑病

趋化因子可分为４个亚家族,不同的趋化因子作用的靶细胞各不相同。趋化因子受体属于Ｇ蛋白偶联受体超家族,与趋化因子共同完成各种生理功能。银屑病患者皮损中单核细胞趋化蛋白－１、白介素－８、α－生长相关癌基因、γ－干扰素诱导的单核因子、γ－干扰素诱导蛋白、活化后可调节的、正常Ｔ细胞表达并可能分泌的因子的表达均与正常人不同,它们趋化各种炎性细胞、Ｔ细胞至皮损局部,白介素－８、α－生长相关癌基因还作用于角质形成细胞使其高度增殖而表现出银屑病的临床及病理特征。针对银屑病患者皮损中趋化因子及其受体的改变,介绍几种抗银屑病药物的新的作用机理。     

干扰素-γ诱导蛋白10与皮肤病的关系

趋化因子及其受体在很多皮肤疾病的发生、发展过程中起到重要作用,其中干扰素-γ诱导蛋白10是最近研究比较多的一种重要的趋化因子.干扰素-γ诱导蛋白10是CXC类亚族趋化因子之一,来源于活化的成纤维细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞和淋巴细胞等30多种细胞;具有吸引中性粒细胞,促进多种细胞释放炎症因子等生物学作用,能作为趋化因子介导Th1型炎症反应.综述干扰素-γ诱导蛋白10及其受体的结构、表达以及与皮肤疾病的关系.     

镍接触性皮炎皮损趋化因子及其受体的研究

目的 探讨趋化因子及其受体在镍接触性皮炎发病中的作用.方法 留取镍接触性皮炎患者直接接触部位皮损和部分患者非直接接触部位皮损进行趋化因子受体CXCR3和CCR4免疫组化染色,同时采用RT-PCR分析HaCaT细胞经硫酸镍刺激后γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、干扰素诱导T细胞趋化因子α(I-TAC)、胸腺活化调节的趋化因子(TARC)和巨噬细胞来源趋化因子(MDC)在mRNA水平的表达情况.结果 镍接触性皮炎患者皮损中浸润细胞以CD45Ro⁺CD4⁺T细胞为主,CD8⁺细胞比例小于25%;直接接触与非直接接触部位皮损浸润细胞中50%以上CXCR3染色阳性,CCR4阳性细胞少于20%.HaCaT细胞经硫酸镍刺激后主要表达趋化因子IP-10和I-TAC,48～72 h最明显.结论 镍所致系统性接触性皮炎患者非直接与直接接触部位皮损在T细胞免疫反应的效应阶段炎症反应类型基本相同.     

CXCR3及其配体与皮肤病

趋化因子作为具有多种生物活性的多肽受到重视。本文回顾了CXC趋化因子受体 3及其配体γ干扰素诱导性肽 10、γ干扰素诱导性单核细胞因子和γ干扰素诱导性T细胞α化学趋化因子的结构、它们之间相互作用、生物学功能、受体活化后细胞内信号传导途径以及它们与变态反应性皮肤病、银屑病、部分皮肤肿瘤及结缔组织病的关系     

CXCR3及其配体与皮肤病

趋化因子作为具有多种生物活性的多肽受到重视，本文回顾了CXC趋化因子受体3及其配体γ干扰素诱导性肽－10，γ干扰素诱导性单核细胞因子和γ干扰素诱导性T细胞α化学趋化因子的结构，它们之间相互作用，生物学功能，受体活化后细胞内信号传导途径以及它们及变态反应性皮肤病，银屑病，部分皮肤肿瘤及结缔组织病的关系。     

寻常性银悄病患者外周血淋巴细胞中红细胞趋化因子受体的表达

银屑病的发病机制尚不清楚，在银屑病患者体内存在着多种体液和细胞免疫紊乱。研究表明调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和白介素8（IL-8）等趋化因子在银屑病患者局部皮损表达明显增强，它们在银屑病的发病中起重要作用。红细胞趋化因子受体（ECKR）即红细胞表面的达菲抗原/趋化因子受体（Duffy antigen/receptor for chemokines,DARC）,     

神经肽CGRP对银屑病单核细胞趋化功能的调节

为探讨神经肽对银屑病免疫细胞的调节，及其在银屑病神经免疫发病机制中的作用，本研究利用体外细胞培养技术分离培养单核细胞，分别加入外源性神经肽降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP)及其受体拮抗剂CGRP8－37。用ELISA检测培养单核细胞上清液中趋化因子的含量；利用微型趋化小室，观察CGRP对单核细胞趋化活性的调节。结果CGRP诱导银屑病活化的单核细胞分泌趋化因子巨噬细胞炎性蛋白－1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）和单核细胞趋化性蛋白－1α（monocyte chemotactic protein-1α,MCP-1α)增加，受体拮抗剂CGRP8－37则抑制这种诱导作用，同时CGRP促进单核细胞对淋巴细胞和中性粒细胞的趋化活性，用CGRP8－37后则趋化活性减弱。提示银屑病皮损内神经肽CGRP可以通过受体诱导单核巨噬细胞分泌MIP－1α和MCP－1α趋化因子，使淋巴细胞和中性料细胞在局部皮损区定向迁移与聚集，促进局部炎性细胞的浸润。     

β趋化因子CCL20及其受体CCR6mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的探讨β趋化性细胞因子家族中CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达情况.方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测35例寻常性银屑病患者皮损和18例正常人皮肤中CCL20和CCR6mRNA的表达.结果与正常人皮肤相比,寻常性银屑病患者皮损中CCL20与CCR6mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.001).结论寻常性银屑病患者皮损中CCL20和CCR6 mRNA表达水平的上调可能与银屑病的发病有关.     

寻常性银屑病患者外周血淋巴细胞中红细胞趋化因子受体的表达

银屑病的发病机制尚不清楚,在银屑病患者体内存在着多种体液和细胞免疫紊乱^[1].研究表明调节活化和正常T细胞表达及分泌的趋化因子(RANTES)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素8(IL-8)等趋化因子在银屑病患者局部皮损表达明显增强,它们在银屑病的发病中起重要作用^[2].     

特应性皮炎患者趋化因子及其受体的研究

目的 探讨几种重要的趋化因子及其受体的表达在特应性皮炎(AD)发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附试验检测39例AD患者及正常人血清中γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、嗜酸粒细胞趋化因子、胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)及巨噬细胞来源的趋化因子(MDC)等水平;同时用流式细胞仪分析外周血CD4⁺T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CXCR4、CCR3、CCR4及CCR5的表达。结果 与正常人对照组相比,AD患者血清SDF-1α、TARC和MDC水平显著升高(P<0.001),IP-10及嗜酸粒细胞趋化因子水平则无明显改变(P>0.05),外周血CXCR3、CCR3、CCR4及CCR5在CD4⁺T细胞表达水平显著增加(P<0.001);血清TARC和MDC水平的变化与疾病严重程度相关(r分别为0.669及0.409,P分别为<0.001及<0.01)。结论 具有生物活性趋化因子及其受体介导的T细胞和嗜酸/嗜碱粒细胞的聚集、激活后释放的炎性介质在AD发病中起着重要作用。     

抗菌肽LL37在银屑病发病机制中的研究现状

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,与自身反应性T细胞的局部活化及表皮角质形成细胞的异常增殖分化密切相关.银屑病患者皮损中含有大量免疫活性物质,包括多种细胞因子、趋化因子以及抗菌肽LL37等.正常情况下,细胞凋亡产生的少量DNA/RNA可被自身降解,并不引起炎症反应,但角质形成细胞的过度增殖活化,可在皮损局部产生大量自体DNA及RNA.LL37可以破坏机体对自身DNA/RNA的天然免疫耐受,并与之结合形成免疫复合物.该复合物运送至浆细胞样树突细胞早期内体单元中,在Toll样受体的介导下,浆细胞样树突细胞产生大量干扰素-α,而干扰素-α是银屑病中的关键性炎症因子,可以导致银屑病的发病与持续.     

趋化因子受体与银屑病

趋化因子是主要对白细胞亚群具有活化及趋化作用的细胞因子，其作用由趋化因子受体家族介导，该受体家族目前已鉴定出18个成员，它们表达于不同的细胞，在炎症的发生，发展过程中起着重要作用。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，趋化因子及其受体参与了其病理生理过程，综述了趋化因子受体的研究进展及其在银屑病发病机制中的可能作用。     

白介素8及其受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达

目的 观察白介素8（IL－8）及基受体CXCR2在银屑病角质形成细胞中的表达及在银屑病的临床及病理表现中的作用。方法 培养银屑病患者皮损处角质形成细胞，通过微孔小室实验检测其上清液的趋化功能，通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清液中IL－8的表达，通过流式细胞仪分析银屑病患者皮损处角质形成细胞的趋化因子受体CXCR2的表达。结果 银屑病患者皮损处角质形成细胞分泌上清液对中性粒细胞的趋化能力明显强于正常对照组，其分泌的IL－8水平也高于正常人，皮损处角质形成细胞CXCR2的表达也明显强于正常对照组。结论 银屑病患者皮损局部表面出的角质形成细胞高度增殖与角质形成细胞高分泌、高表达具有促增殖作用的IL－8及其受体CXCR2有关，同时皮损局部大量的炎性细胞的浸润部分可能是由于角质形成细胞高分泌具有趋化能力的IL－8，它们可能在银屑病的发生、发展中起着重要作用。     

斑块状银屑病表皮干扰素-γ受体mRNA表达的研究

目的 探讨斑块状银屑病患者表皮干扰素-γ受体mRNA的表达及其在发病机制中的作用.方法 采集28例斑块状银屑病患者皮损及周围外观正常皮肤,28例正常人皮肤作为对照,分离表皮,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测干扰素-γ受体mRNA表达水平.PASI评分法评估银屑病的严重程度.结果 斑块状银屑病患者皮损和非皮损表皮干扰素-γ受体mRNA的表达率为100%,对照样本的表达率为17.86%(5/28);患者皮损、非皮损和对照表皮干扰素-γ受体mRNA的表达水平均值分别为1.002±0.563、0.188±0.095、0.005±0.012,皮损处的表达水平明显高于非皮损处(t=7.54,P<0.01),非皮损处明显高于正常人对照;进行期与稳定期皮损的表达水平分别为1.210±0.489和0.379±0.163,进行期显著高于稳定期(t=4.37,P<0.01);而皮损处的表达水平与PASI评分值无相关性.结论 表皮干扰素-γ受体mRNA的表达可能与银屑病皮损的形成和病情的活动性有关.     

干扰素诱导蛋白16在银屑病患者皮损中的表达及其调控

目的研究干扰素诱导蛋白16(interferon inducible protein 16,IFI16)在银屑病中的表达及分布,探讨其在银屑病发病中的作用。方法采用RT-PCR、免疫组化的方法分别检测10例银屑病患者皮损和10例健康人皮肤组织真皮与表皮中IFI16的表达情况;采用RT-PCR、Western印记方法检测IFN-γ,TNF-α,IL-17刺激前后Ha Ca T细胞中IFI16的表达情况。结果银屑病患者皮损处IFI16的表达明显高于健康人皮肤,并且以表皮表达为主,免疫组化结果显示IFI16主要定位于银屑病患者的角质形成细胞中。银屑病相关细胞因子IFN-γ,TNF-α和IL-17可以上调角质形成细胞中IFI16的表达水平。结论IFI16在银屑病患者皮损处表达明显高于正常人皮肤,并且IFN-γ,TNF-α和IL-17可以诱导其表达上调,可能是银屑病角质形成细胞的活化机制之一。     

银屑病与中性粒细胞趋化因子

银屑病的主要病理改变之一是中性粒细胞在皮损内的浸润聚集。炎症介质被认为在银屑病的发病过程中有重要作用 ,国内外研究发现 ,中性粒细胞趋化因子 (白介素 -8、血小板活化因子、白三烯B4 、C3a、C5a)在银屑病患者皮损与外周血的含量异常 ,治疗后降至正常。不同的趋化因子的拮抗剂在治疗银屑病有一定的疗效。现综述中性粒细胞趋化因子与银屑病发病机理的关系 ,并探讨相应的治疗药物。     

寻常性银屑病患者血清单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1α和巨噬细胞衍生的趋化因子水平测定

近年研究显示,免疫-炎症机制在银屑病发病中起着重要作用,其中β趋化因子家族(又称CC趋化因子)的研究日益受到重视,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC)能够趋化或激活T细胞,同时也是T细胞分泌和表达的调节因子,了解其在银屑病患者血清中的水平有助于进一步认识疾病发生的机制.我们应用酶联免疫吸附(ELISA)法对寻常性银屑病患者血清MCP-1、MIP-1α以及MDC的水平进行测定,现将结果报道如下.     

趋化因子受体与银屑病

趋化因子是主要对白细胞亚群具有活化及趋化作用的细胞因子 ,其作用由趋化因子受体家族介导 ,该受体家族目前已鉴定出 18个成员 ,它们表达于不同的细胞 ,在炎症的发生、发展过程中起着重要作用。银屑病是一种慢性炎症性皮肤病 ,趋化因子及其受体参与了其病理生理过程。综述了趋化因子受体的研究进展及其在银屑病发病机制中的可能作用     

白介素-23与银屑病的关系

白介素-23作为新发现的白介素-12家族细胞因子，由白介素-12p40及特有的p19异二聚体构成，其受体由白介素-12Rβ1和白介素-23R组成，在抗肿瘤、抗感染及自身免疫性疾病中起作用。白介素-23在银屑病皮损中表达升高，并通过诱导朗格汉斯细胞增加、促进记忆T细胞产生γ干扰素和白介素-23／白介素-17轴促进了银屑病的发生发展。     

趋化因子及其受体与银屑病发病机制关系的研究进展

银屑病是一种由多基因遗传决定、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性增生性皮肤病,其发病机制十分复杂,涉及诸多细胞因子及免疫分子,趋化因子及其受体在其中是至关重要的一环。本文就与银屑病相关的趋化因子及其受体作一综述,探讨它们在银屑病发病机制中可能发挥的作用。