绞股蓝皂甙对慢性缺氧大鼠肺动脉高压影响的研究

绞股蓝皂甙 (Ｇｐｓ)对急性缺氧犬肺血管收缩有抑制作用[1] 。但Ｇｐｓ对慢性缺氧肺循环的影响目前尚少报道。我们旨在研究Ｇｐｓ对慢性缺氧大鼠肺动脉高压的影响 ,并探讨其作用机制。材料与方法　成年雄性ＳＤ大鼠 3 0只 (东南大学医学院实验动物中心 )分笼饲养 ,自由饮水和摄食。体重 2 0 025 0ｇ。随机分成 3组 ,每组 10只。 (1)缺氧组 :将大鼠置于自制常压低氧舱内 ,向舱内充入氮气 ,调控舱内氧浓度维持在(10± 0 .5 ) % ,进行间断低氧 ,每天 8ｈ ,每周 6天 ,共 2 1天 ;(2 )治疗组 :每天缺氧前 1ｈ灌食Ｇｐｓ 2 0ｍｇ/ｋｇ(陕西安康中药…     

大鼠缺氧肺动脉高压模型肺组织信号转导与转录激活因子的表达

目的　通过观察大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织信号传导与转录活化因子(STATs)的表达水平 ,探讨其在低氧性肺动脉高压 (HPH)形成过程中参与的可能机制。方法　健康成年雄性Wistar大鼠 6 0只 ,随机分为缺氧组和健康对照组 ,缺氧组大鼠复制HPH模型。用逆转录 (RT) 聚合酶链反应 (PCR)和Northernblot检测 2组大鼠肺组织STATsmRNA的表达水平 ,免疫组化检测大鼠肺组织STATs蛋白的含量。结果　RT PCR扩增显示 ,缺氧 1周大鼠肺组织STAT 1、STAT 2、STAT 3、STAT5mRNA表达水平升高 ,缺氧 2周表达水平最高 ,缺氧 3周表达水平降低 ,但明显高于健康对照组 ;且缺氧 2周的表达水平高于其他缺氧时间 (P <0 0 5 ) ;STAT 4未检出。Northernblot显示 ,缺氧 2周大鼠肺组织STAT 1、STAT 3、STAT 5mRNA表达高于其他缺氧时间 (P <0 0 1)。缺氧 3周大鼠肺组织STAT3和STAT 5组化染色可见 ,肺泡壁细胞、支气管壁细胞、小血管壁细胞及巨噬细胞的胞核呈紫蓝色 ;图像定量分析显示 ,缺氧 3周大鼠肺组织STAT 3和STAT 5蛋白表达含量最高 ,缺氧 4周含量降低 ,但仍高于健康对照组 (P <0 0 1)。结论　大鼠常压缺氧肺动脉高压模型肺组织STATsmRNA和蛋白表达增高 ,提示STAT可能参与了HPH的发病机制。     

肾上腺髓质素对低氧大鼠肺动脉压的调节作用

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)对肺循环的影响及低氧大鼠肺组织和血浆ADM浓度的变化。方法　将 5 0只Wistar大鼠分为对照组 (10只 )和低氧组 (40只 ) ,低氧组大鼠采用常压低氧处理 3周建立大鼠肺动脉高压模型 ;以微导管法检测大鼠平均肺动脉压 (mPAP) ,采用图像分析技术测定大鼠肺小动脉壁增厚情况 ;以放射免疫法测定大鼠肺组织及血浆ADM浓度 ;另将 30只低氧组大鼠分为 3个小组 (每组 10只 ) ,分别给予剂量为 0 5nmol/kg、1 0nmol/kg和 2 0nmol/kg的ADM静脉注射 ,观察其对大鼠肺动脉压和股动脉压的作用。结果　低氧组大鼠mPAP(30± 4 )mmHg (1mmHg =0 133kPa) ,与对照组 [(16± 3)mmHg]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ;图像分析表明 ,低氧大鼠存在明显的肺小动脉壁增厚 ;低氧组大鼠血浆ADM浓度 [(2 88± 2 4 )pg/ml]与对照组 [(16 8± 2 5 )pg/ml]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,低氧组大鼠肺组织匀浆ADM浓度 [(2 319± 2 38)pg/g]与对照组 [(115 3± 12 7)pg/g]比较 ,差异有显著性 (P <0 0 1) ,两者均与大鼠mPAP呈正相关 (r分别 =0 5 6 7、0 6 12 ,P均 <0 0 1) ;低氧组大鼠经静脉注射ADM后 ,其肺动脉压出现显著降低 (P <0 0 1) ,维持时间为 5～ 15min ,同时其体动脉压亦有所下降 ,其效应呈     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内肾上腺髓质素及受体表达研究

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)及其受体 (ADMR)基因表达变化在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用与意义。方法　雄性Wistar大鼠 30只 ,分为对照组和低氧 (3、7、1 4、2 1天 )组 ,每组 6只 ,低氧组复制HPH大鼠模型。测定各组平均肺动脉压 (mPAP)、右心室肥大指数 (RVHI)、肺小动脉病理及其形态计量学 ,组织原位杂交及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定各基因在肺内的表达。结果　 (1 )低氧 7天起大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为 (2 2 7±2 8)mmHg,(46± 4) %和 (55± 6) % ,与对照组 [(1 6 4± 1 4)mmHg、(35± 3) %、(42± 5) % ]比较差异有显著性 (P <0 0 1 ) ,低氧 1 4天起稳定于高水平 ;低氧 1 4天RVHI为 (2 6 5± 2 9) % ,与对照组[(2 2 9± 2 2 ) % ]比较差异也有显著性 (P <0 0 1 ) ;(2 )原位杂交发现 ,低氧后ADM及ADMRmRNA在肺动脉壁呈动态表达变化 ;在内皮细胞、低氧 3天ADM与ADMRmRNA分别为 6 %与 8% ,与对照组(2 3 %、2 7% )比较差异有显著性 (P <0 0 1 ) ,低氧 7天时分别恢复至 33 %、52 % ,低氧 1 4天、2 1天为高水平表达 ;而在外膜细胞 ,低氧 7天ADM与ADMRmRNA表达分别为 42 %与 46 % ,与对照组 (1 9%、2 1 % )比较差异也有显著性 (P <0 0 1 ) ,低     

低压缺氧时大鼠一氧化氮、内皮素、肾上腺髓质素变化的观察

目的 :探讨低压缺氧时与内皮细胞相关的一氧化氮 （NO） ,内皮素 （ET- 1）、肾上腺髓质素 （ADM）的变化 ,了解低压缺氧的损伤机制。方法 :将 30只雄性 Wistar大鼠 ,随机分为 5组 :对照组、低压缺氧后 30 min,6 h组、使用 N-甲基 - L-精氨酸 （L- NAME）保护后 30 min和 6 h组 ,每组 6只。实验组大鼠在低压舱内模拟上升至 80 0 0 m、停留 30min,重复 1次。分别于缺氧后 30 min和 6 h处死大鼠取血及心脏、肺组织 ,测定 NO,ET- 1,ADM及半定量测定心脏及肺组织 e NOSm RNA,i NOSm RNA。结果 :低压缺氧后大鼠血中 NO,ET- 1及心脏和肺组织 i NOSm RNA显著增高 ,ADM,e NOSm RNA显著降低。注射 L- NAME后可明显减少 NO,ET- 1,ADM的变化值。结论 :NO在低压缺氧后对 ADM,ET- 1的变化有影响     

内皮素受体拮抗剂预防低氧性肺动脉高压的实验研究

内皮细胞合成的内皮素(ＥＴ)具有极强的促肺血管平滑肌细胞收缩和增生的作用。慢性低氧可引起血浆及肺组织匀浆中ＥＴ1水平升高,ＥＴ通过与ＥＴ1选择性受体(ＥＴＡ)或非选择性受体(ＥＴＢ)结合,参与慢性低氧性肺动脉高压的发病过程。为进一步探讨ＥＴ在低氧性肺动脉高压发病中的作用,本研究采用ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ123进行预防处理,观察其对低氧性肺动脉高压的预防效应。一、材料和方法1动物模型的复制:雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠30只,体重200～220ｇ。分为低氧组、ＢＱ123组和对照组,每组10只。低氧组:将大鼠置于自制常压低氧舱内,向舱内充入氮…     

肺动脉胰岛素敏感性减弱在低氧性肺动脉高压发生中的作用

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响。探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在HPH发病中的作用及其机制。方法:将28只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组、HPH 1周+PIO组及HPH 3周+PIO组,每组7只。后3组大鼠以低压低氧法建立HPH模型,每天低氧8 h,共4周。HPH 1周+PIO组和HPH 3周+PIO组的大鼠分别于低氧1周后及低氧3周后,开始每日低氧前给予PIO(10 mg/kg)灌胃,共1周。低氧结束后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、ELISA方法检测空腹血清胰岛素(FSI),计算胰岛素抵抗指数(IRI),右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP),右心指数(RVI)。经HE染色后观察肺小动脉显微结构的改变。各组动物再取左、右肺外肺动脉干,采用离体血管灌流实验,观察胰岛素对苯肾上腺素(PE)预收缩后各组大鼠肺动脉舒张功能的影响。结果:与对照组相比,HPH组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著增高(P<0.05);肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄;胰岛素诱导的肺动脉舒张功能显著减弱(P<0.05)。与HPH组相比,HPH 1周+PIO组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著降低(P<0.05),管壁增厚、管腔狭窄的程度明显改善,肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著提高(P<0.05);而HPH 3周+PIO组上述指标及特征均无显著性差异。结论:HPH早期即伴有肺动脉胰岛素敏感性减弱,如早期给予PIO治疗,可有效地改善肺血管的舒张功能和肺血管重建、显著降低肺动脉压力,而后期治疗则对肺血管功能及肺动脉压无影响,提示肺动脉胰岛素抵抗在HPH发生中的重要作用及早期干预的必要性。     

血管内皮生长因子和内皮素在低氧性肺血管重建中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素(ET)-1在低氧性肺动脉高压(HPH)及其肺血管重建中的作用,并观察钾通道开放剂(pinacidil)对HPH的防治作用及对VEGF和ET-1的影响.方法Wister大鼠46只,随机分为3组,对照组15只,低氧组16只,治疗组15只.缺氧组和治疗组大鼠缺氧[氧浓度为(10.0±0.5)%]4周,每天缺氧8h,其中治疗组大鼠于每天缺氧前腹腔注射pinacidil3mg/kg.缺氧4周后测定各组大鼠血清VEGF和血浆ET-1水平、平均肺动脉压(mPAP)、右心室(RV)/[左心室(LV)+室间隔(S)]比值及肺小动脉病理及其形态计量学.结果(1)缺氧组大鼠血清VEGF[(118.73±55.40)ng/L]和血浆ET-1[(221.2±56.2)ng/L]水平明显高于对照组(P＜0.01);缺氧组较对照组mPAP升高,RV/(LV+S)比值增高,肺小动脉血管壁显著增厚,管腔明显狭窄.(2)治疗组大鼠血清VEGF[(78.20±16.45)ng/L]和血浆ET-1[(181.6±30.5)ng/L]水平明显低于缺氧组(P＜0.01);治疗组较缺氧组mPAP下降(P＜0.01),肺小动脉血管壁增厚、管腔狭窄等明显减轻,但治疗组上述各指标仍未完全恢复到对照组水平.结论VEGF和ET-1在HPH及其肺血管重建中发挥重要作用,钾通道开放剂对HPH及其肺血管重建具有一定的逆转作用.     

U50488H对低氧性肺动脉高压大鼠体内一氧化氦、内皮素及血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的 研究k阿片受体激动剂（US0488H）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠体内一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等血管活性物质水平的影响，初步探讨其防治HPH的作用机制。方法将实验动物随机分为正常对照组、低氧2周组、低氧2周＋生理盐水组及低氧2周＋US0488H组，采用低压低氧法建立大鼠HPH动物模型。2周后收集大鼠动脉血和肺组织，检测不同标本中血管活性物质NO、ET和AngⅡ水平。结果慢性低氧2周后，大鼠血清及肺组织中NO水平显著降低，而血浆及肺组织中的ET和AngⅡ水平则显著升高（P〈0．01）。U50488H可明显升高HPH大鼠血清及肺组织NO水平，同时显著降低HPH大鼠血浆及肺组织中的ET和AngⅡ水平（P〈0．01）。结论 US0488H可调节HPH大鼠体内的血管活性物质水平，其有可能通过刺激血液及肺组织NO的分泌，抑制ET和AngⅡ的产生来实现对HPH的防治作用。     

常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型的改进

目前 ,国内建立常压缺氧性大鼠肺动脉高压模型常采用薛全福等〔1〕方法。但该方法存在缺氧舱内温度不恒定及不能完全排除 CO2 和水蒸气的影响等不足之处 〔2〕。为此 ,我们对这一常规方法进行改进 ,建立常压低氧大鼠肺动脉高压模型。1　材料与方法1 .1 　 动物分组雄性 Wistar大鼠 50只 ,体重 (BW) 2 0 0～ 2 50g,随机分为对照、缺氧 1、2、3、4周 5组 ,每组 1 0只。1 .2 　 低氧方法将大鼠置于改进的常压低氧装置 (图 1 )内 ,通入氮气 ,用自动测氧仪调控氧浓度至 (1 0± 0 .5) %。CO2 传感器可反馈控制钠石灰装置的电磁阀门 ,使舱内 CO…     

大鼠慢性缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型可溶性鸟苷酸环化酶的表达

目的　观察大鼠慢性缺氧高二氧化碳 (CO2 )肺动脉高压模型肺动脉可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)的表达及其活性。方法　SD大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 10只。A组 :慢性缺氧高CO2肺动脉高压模型组 ,大鼠置于常压低氧高CO2 饲养舱 ,舱内氧浓度维持在 ( 10 0± 0 5 ) % ,CO2 浓度为 6 %～ 7% ,每天 8h。B组 :健康对照组 ,大鼠室温下常规饲养。免疫组化观察 2组大鼠肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白的表达 ,原位杂交观察肺中小动脉sGCα1亚基mRNA的表达。酶动力学分析肺组织sGC酶活性。结果　A组大鼠平均肺动脉压、右心室 / (左心室 +室间隔 )比值、右心室 /体重比值明显高于B组 (P值均 <0 0 1) ,A组肺中小动脉sGCα1、β1亚基蛋白及α1亚基mRNA表达与B组相比逐渐减弱 (P值均 <0 0 1) ,硝普钠激活的sGC酶活性及肺组织基础sGC酶活性A组明显低于B组。结论　慢性缺氧高CO2 肺动脉高压时肺中小动脉sGCmRNA、蛋白表达以及酶活性均受抑制     

17β-雌二醇/微小核糖核酸-21信号通路抑制低氧性肺动脉高压肺血管重构的机制研究

目的:探讨17β-雌二醇(E2)对低氧性肺动脉高压(HPH)的保护作用是否通过下调微小核糖核酸(mi RNA)-21(mi R-21)表达进而抑制肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖而实现。方法:(1)动物水平:32只健康雌性SD大鼠行卵巢切除术后随机分入常氧组、常氧+E2组、低氧组、低氧+E2组,每组8只。两个E2干预组大鼠每日皮下注射E2 20μg/kg,余组大鼠皮下注射等量生理盐水。两个低氧组大鼠在低氧环境下饲养,两个常氧组大鼠呼吸正常空气,连续饲养8周建立HPH模型。观察各组大鼠肺血管形态、平均肺动脉压(mPAP)及右心室肥厚指数(RVHI)变化,用实时聚合酶链式反应(PCR)及免疫印迹法测定肺动脉中mi R-21、增殖细胞核抗体(PCNA)表达变化。(2)细胞水平:将体外培养的人PASMC随机分为3组:常氧组、低氧组、低氧+E2组,24 h后用四甲基偶氮唑蓝比色法检测各组细胞增殖情况,用实时PCR及免疫印迹法检测细胞中mi R-21和PCNA表达变化。结果:(1)动物水平:低氧组较常氧组肺小动脉厚度和RVHI均明显增加,m PAP升高,肺动脉中mi R-21及PCNA表达明显上升(P均0.01);常氧+E2组上述指标较常氧组无明显变化(P均0.05);低氧+E2组上述三项指标明显低于低氧组(P均0.01)。(2)细胞水平:与常氧组相比,低氧组细胞增殖明显,mi R-21和PCNA表达明显上升(P均0.01);与低氧组相比,低氧+E2组细胞增殖程度明显减轻,mi R-21和PCNA表达明显下降(P均0.01)。结论:E2能够改善HPH大鼠肺血管重构、肺动脉压力、右心室肥厚程度,其保护作用可能是通过下调mi R-21和PCNA表达从而抑制PASMC增殖而实现的。     

U50488H对低氧性肺动脉高压大鼠体内一氧化氮、内皮素及血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的研究κ阿片受体激动剂（U50488H）对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠体内一氧化氮（NO）、内皮素（ET）及血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）等血管活性物质水平的影响,初步探讨其防治HPH的作用机制。方法将实验动物随机分为正常对照组、低氧2周组、低氧2周+生理盐水组及低氧2周+U50488H组,采用低压低氧法建立大鼠HPH动物模型。2周后收集大鼠动脉血和肺组织,检测不同标本中血管活性物质NO、ET和Ang Ⅱ水平。结果慢性低氧2周后,大鼠血清及肺组织中NO水平显著降低,而血浆及肺组织中的ET和Ang Ⅱ水平则显著升高（P<0.01）。U50488H可明显升高HPH大鼠血清及肺组织NO水平,同时显著降低HPH大鼠血浆及肺组织中的ET和Ang Ⅱ水平（P<0.01）。结论U50488H可调节HPH大鼠体内的血管活性物质水平,其有可能通过刺激血液及肺组织NO的分泌,抑制ET和Ang Ⅱ的产生来实现对HPH的防治作用。     

Siah2负调控脯氨酰羟化酶3表达在大鼠低氧性肺动脉高压中的意义

目的探讨Siah2及低氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PHD)3的表达变化趋势在大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用和意义。方法 40只成年雄性SD大鼠随机划分常氧正常组和低氧3 d、7 d、14 d和21 d组,每组8只,常压低氧制作HPH大鼠模型。RT-PCR检测Siah2和PHD3 mRNA表达变化,Western印迹检测上述两指标的蛋白质表达,并分析其表达变化与大鼠HPH的关系。结果常氧正常组Siah2 mRNA表达水平较低,低氧7 d后显著增高(P0.05),低氧14 d达高峰;常氧正常组及低氧3 d组Siah2蛋白表达亦较低,低氧7 d后显著增高(P0.05),低氧14 d达高峰。常氧正常组PHD3 mRNA和蛋白质表达均不明显,低氧3 d mRNA明显增高(P0.05),同时随低氧时间延长其mRNA表达逐渐升高并保持在高水平;PHD3蛋白质低氧3 d明显增高(P0.05),低氧7 d保持高水平,低氧14 d和21 d下降。相关分析表明,肺小动脉壁Siah2蛋白质表达水平与Siah2 mRNA呈正相关(r=0.87,P0.01),与PHD3蛋白表达水平呈负相关(r=-0.44,P0.05)。结论 Siah2与PHD3均在大鼠HPH的发病机制中发挥作用。Siah2可能从蛋白水平下调PHD3的表达水平,导致HPH的发生发展。     

解偶联蛋白2在低氧性肺动脉高压小鼠肺组织的动态表达

目的:动态观察解偶联蛋白2(UCP2)在低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠肺组织的表达趋势,探讨其在HPH发生发展的可能作用。方法:选取健康成年,C57/6J雄性小鼠,32只,随机分为缺氧2周组(n=8)、缺氧4周组(n=8)、缺氧6周组(n=8)和正常对照组(n=8)。采用慢性持续低氧法建立肺动脉高压模型。免疫组织化学法测定肺组织内UCP2蛋白的表达,同时记录右心室血流动力学变化,检测肺血管和右心室形态学改变。结果:①随低氧时间的延长,右心室收缩压(RVSP)逐渐增加,至低氧4周后达最大值,继而保持较高水平。②低氧组各时间点肺小动脉中膜厚度均大于对照组,以第6周时最为显著(P0.05)。③低氧2周起,右心室肥厚指数逐渐增加,在第4周达高峰后有轻度下降趋势,但仍高于对照组(P0.05)。④肺组织内UCP2表达随低氧时间的延长呈明显增加趋势(P0.05)。⑤肺组织内UCP2表达量与RVSP(r=0.8506,P0.001)和肺小动脉中膜厚度(r=0.8432,P0.001)均呈显著正相关。结论:在HPH病程中,肺组织内UCP2表达持续性升高。早期上调UCP2表达可能成为改善HPH病情的重要靶点。     

模拟慢性间歇低氧对大鼠左心室心肌力学的影响

睡眠期间反复短暂缺氧是阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)患者的主要发病特点。我们模拟OSAHS患者的低氧特点 ,观察慢性间歇低氧对大鼠左心室功能的影响。材料与方法　雄性Wistar大鼠 30只 (中国军事医学科学院实验动物所提供 ) ,体重 2 5 0～ 30 0g ,采用随机排列表法分为间歇低氧组 (IH组 )、实验对照组 (SC组 )和空白对照组(UC组 ) ,每组 10只。将IH组和SC组的大鼠分别置于 2个相同的有机玻璃舱内 ,每天 8h ,共 6周。IH组的舱内循环充入氮气和压缩空气 ,每一循环 6 0s,即 30s充入氮气 ,随之 30s充入压缩空气 ,并调节气…     

低氧性肺动脉高压小鼠肺的环状RNA表达谱研究

目的采用环状RNA(circRNA)芯片筛选低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠肺组织中差异表达的circRNA,分析circRNA表达谱特征,为HPH发生机制提供研究方法。方法 20只健康雄性C57BL/6小鼠(体质量17~20 g)按数字表法随机分为HPH模型组与常氧组,每组10只。HPH模型组小鼠置于自制常压低氧舱内,舱内氧浓度(10±0.5)%O2。每天连续低氧处理8 h,连续21 d。常氧组小鼠置于常氧环境饲养。通过测定右心室收缩压和右心肥大指数验证HPH小鼠模型复制成功后,处死小鼠,取肺组织,用circRNA芯片检测各组肺组织circRNA表达谱,并进行组间比较与分析,以明确差异表达的circRNAs。结果与常氧组比较,HPH模型组肺组织中表达显著上调的circRNAs共有23个(P<0.01,P<0.05);表达显著下调的circRNAs共有41个(P<0.01,P<0.05)。结论 circRNA芯片可用于筛选HPH差异表达的circRNA,circRNA可能参与HPH调控机制。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道基因表达的研究

本研究拟通过观察钾通道基因表达的变化,阐明低氧性肺动脉高压(ＨＰＨ)肺血管重建的形成机制及其在ＨＰＨ发病中的作用。一、材料与方法1雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠20只,体重250～300ｇ。随机分为低氧组和对照组,每组10只。将低氧组大鼠置于有机玻璃舱内,以氮气调控舱内的氧浓度为(100±05)%。舱内ＣＯ2由钠石灰吸收,水蒸气由硅胶吸收,每日低氧8ｈ,连续3周。对照组置于同一实验室内。2腹腔内注射50ｍｇ/ｋｇ戊巴比妥钠麻醉。以插入导管法测定肺循环血流动力学,暴露右侧颈外静脉,插入硅胶管经右心房、右心室至肺动脉,导管另一端接压力传感器(ＴＰ2…     

缺氧肺动脉高压大鼠肺组织中白细胞介素6和Janus激酶表达的变化

目的　研究缺氧肺动脉高压 (HPH)肺组织中白细胞介素 6(IL 6)及Janus激酶 (JAKs)表达的变化。方法　雄性Wistar大鼠 60只 ,随机分为缺氧 1周 (H1)、缺氧 2周 (H2 )、缺氧 3周 (H3)、缺氧4周 (H4)和常氧 (N)组 ,每组 12只。常压缺氧舱复制HPH大鼠模型。应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测肺组织IL 6和JAKsmRNA的表达水平 ;免疫组化法检测肺组织JAKs蛋白的含量和细胞形态学变化。结果　 (1)H1、H2 和H3 组大鼠肺组织IL 6mRNA水平 (分别为 1 67± 0 0 9、2 2 6± 0 12、1 55± 0 11)显著高于N组 (1 2 0± 0 11,P均 <0 0 1) ;H1、H2 和H3 组大鼠肺组织JAK1mRNA水平 (分别为 2 11± 0 0 9、2 85± 0 12、2 3 6± 0 13 )显著高于N组 (1 62± 0 10 ,P均 <0 0 1) ;H1、H2 和H3 组大鼠JAK2mRNA水平 (分别为 1 41± 0 0 7、2 0 2± 0 13、1 3 6± 0 0 9)显著高于N组 (1 0 1± 0 0 9,P均 <0 0 1) ;H1、H2 和H3 组大鼠肺组织JAK3mRNA水平 (分别为 0 86± 0 11、1 45± 0 10、0 91± 0 13 )显著高于N组 (0 55± 0 0 8,P均 <0 0 1) ;H1、H2 组大鼠肺组织TYK2mRNA水平 (分别为 1.3 6± 0 .10 ,1.76± 0 .11)显著高于N组 (0 .57± 0 .0 7,P均 <0 .0 1) ;其中H2 组大鼠肺组织表达IL 6和J     

全自动缺氧动物模型饲养箱的研制和应用

目的 为建立符合低氧性肺动脉高压(CHPH)的实验动物模型,设计制造全自动控制的常压持续性低氧动物饲养舱.方法 ①将氧气浓度控制系统、箱体换气系统、低氧报警系统及缺氧箱箱体系统四个相互独立的功能系统进行有机整合,通过软件程序的集成控制,制作一种自动化程度高,操作简单,实验成本低,系统稳定的全自动缺氧动物培养箱,通过设定使箱体氧浓度稳定在10％左右,箱体内其他指标符合国家SPF动物饲养标准.②10只SD大鼠随机分为低氧组和常氧对照组,每组各5只.低氧组大鼠饲养于全自动动物模型饲养箱,设定好参数,低氧箱放置于SPF环境内,饲养三周.常氧对照组大鼠置于同一间SPF动物房内给予相同饮食饲养,观测大鼠体质量、平均右心室压(MRVP)、右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数[RV/(LV-S)],并观测肺血管病理学改变.结果 缺氧组大鼠体质量增长缓慢,MRVP、RVSP、RV/(LV+S)明显高于对照组(P＜0.01).肺组织病理检查示缺氧组大鼠肺内血管管壁明显增厚.结论 研制的缺氧动物模型饲养箱自动化程度高,应用方便,调节灵活,结构简单,性能稳定,低成本,易操作.能复制出比较符合CHPH病理生理变化特征的大鼠模型,并能满足其他缺氧性动物实验的需要.