青霉素与阿奇霉素联合应用对肺炎链球菌疗效的研究

 目的观察青霉素与阿奇霉素联合用药在体外及动物体内对肺炎链球菌的疗效,以指导临床用药。方法体外试验选用3株肺炎链球菌6305、2000099-1及标准株ATCC49619,通过棋盘法测定FIC指数(fractional inhibitory concentration,分级抑菌浓度)以判断青霉素与阿奇霉素联合用药对3株肺炎链球菌的抗菌活性;体内试验选用对青霉素及阿奇霉素均敏感的肺炎链球菌2000099-1作为试验用细菌。通过向小鼠气管内注入30μL菌悬液制备肺炎模型,绘制几种不同给药方法的时间-杀菌曲线判断联合用药疗效。结果体外试验中,3株链球菌的FIC值均在1～2之间,表现为无关作用;体内试验中,青霉素与阿奇霉素联合用药组6h肺组织细菌浓度较单用最有效组即阿奇霉素组减低<2lgCFU·mL^-1,可判定为无关。结论青霉素与阿奇霉素联合用药在体外及鼠链球菌肺炎模型中均表现为无关作用,可作为社区获得性肺炎经验性治疗的参考。     

阿奇霉素对肺炎球菌的防耐药突变浓度研究

目的测定阿奇霉素对肺炎链球菌的防耐药突变浓度（MPC）,以了解肺炎链球菌对阿奇霉素耐药的最低剂量。方法肉汤法富集1010CFU／mlATCC49619,采用平板二倍稀释法测定阿奇霉素对ATCC49619的最低抑菌浓度（MIC）、MIC99、初测MPC（MPCpr）及MPC。结果阿奇霉素对ATCC49619的MPC为0．49gg／ml,细菌耐药选择指数（MPC／MIC99）为4．45。结论通过调整药物剂量,可以限制对阿奇霉素耐药的肺炎链球菌突变体的富集。     

国产舒他西林胶囊的相对生物利用度

 目的:了解国产舒他西林胶囊的相对生物利用度,评价其生物等效性。方法:10名健康志愿者随机交叉po单剂量750mg国产舒他西林胶囊和进口片剂后,采用HPLC测定血浆中的血药浓度。结果:口服国产舒他西林胶囊和进口片剂后,利用HPLC测得血浆中药物浓度舒巴坦分别在(38.66±10.39)min和(36.68±11.37)min达到峰值(3.45±2.63)mg·L^-1和(4.21±3.67)mg·L^-1;氨苄西林分别在(26.13±5.98)min和(28.00±7.54)min达到峰值(7.11±2.19)mg·L^-1和(7.46±2.79)mg·L^-1。血药浓度曲线下面积舒巴坦分别为(629.98±177.34)mg·min·L^-1和(687.78±225.44)mg·min·L^-1;氨苄西林分别为(693.87±192.15)mg·min·L^-1和(708.87±202.48)mg·min·L^-1?经药代动力学程序计算拟合后,发现氨苄西林和舒巴坦在体内的过程符合一级吸收和消除的二室模型。国产舒他西林胶囊的相对生物利用度舒巴坦为95%(81%～118%),氨苄西林为99%(81%～115%)两药的主要药代动力学参考无显著性差异(P>0.05)。结论：国产舒他西林胶囊和进品版剂具有生物等效性。     

罗红霉素胶囊在人体内的药动学及生物等效性研究

 目的建立人血浆中罗红霉素浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服罗红霉素制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法血浆中加入内标克拉霉素后,乙醚提取,HPLC-MS分离、分析。色谱系统:汉邦ODS柱(4.6 mm×150 mm),甲醇-醋酸铵溶液(0.01 mol·L^-1)(75∶25)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,柱温35℃。质谱检测方式:SIM。结果罗红霉素的线性范围为0.1～15 mg·L^-1(r=0.999 9),最低检测浓度达0.01 mg·L^{-1,提取回收率≥80%。受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为(11.40±2.07)和(11.16±2.05)h,达峰时间分别为(2.7±0.8)和(2.9±0.9)h,峰浓度分别为(6.45±2.58)和(5.94±1.61)mg·L-1。受试制剂的相对生物利用度为(102.6±17.4)%。结论本法简便,准确,灵敏度高。统计学结果表明,两种制剂具有生物等效性。}     

姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤的保护作用

目的：研究姜黄素对大鼠油酸型急性肺损伤(ALI)的保护作用，探讨其作用机制。方法：动物随机分为空白组、模型组、姜黄素组(剂量分别为5，10，20 mg·kg ^-1)、地塞米松组1 mg·kg ^-1。制备大鼠油酸型ALI模型，以动物肺功能测定仪测定动态肺顺应性(Cdyn) 的变化, 利用光镜观察肺部组织形态学变化，称重法计算肺指数及湿/干比(W/D)，紫外分光光度法检测肺组织微血管的渗透性和支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF 中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素6(IL-6)和白介素10(IL-10)的含量。结果：姜黄素可明显抑制Cdyn降低，改善大鼠肺功能，降低肺指数及湿/干重比，降低肺渗透性，降低BALF中蛋白及TNF-α(250.4±21.6 vs 172.53±14.88，122.2±10.98，108.69±3.39) ng·L^-1，IL-6(763.6±88.33 vs 207.41±15.55,172.13±21.91, 142.92±4.32) ng·L^-1的水平，提高IL-10(98.90±2.99 vs 208.44±16.30, 218.43±6.23, 252.70±20.58) ng·L^-1的含量，减轻肺组织病理学损伤。结论：姜黄素对油酸型ALI具有保护作用, 其可能机制为调节致炎因子与抗炎因子。     

HPLC-MS/MS研究阿奇霉素片人体药动学

 目的建立HPLC-MS/MS检测体内阿奇霉素血药浓度,并用于研究阿奇霉素片人体药动学。方法应用建立的HPLC-MS/MS方法测定人血清中阿奇霉素的浓度,并通过PKs软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果阿奇霉素的线性范围为3.33～833μg·L^-1,方法回收率为100%～115%,日内、日间RSD值均小于6%,人po阿奇霉素500 mg后的药-时曲线均符合二房室开放模型,其主要药动学参数t_1/2α为(2.93±3.38)h,t_1/2β为(36.24±8.34)h,t_1/2ka为(0.61±0.34)h,ρ_max为(415.9±114.4)μg·L^-1,t_max为(1.812±0.650)h,AUC_0-t为(6 937±1 626)μg·h·L^-1,CL/F为(0.076±0.018 2)L·h^-1,Vd/F为(3.976±1.413)L,t_lag为(0.349±0.173)h,k₁₀为(0.110±0.039)h^-1,k₂₁为(0.067±0.025)h^-1,k₁₂为(0.223±0.109)h^-1。结论该法简便、灵敏、特异,适用于阿奇霉素片人体药动学研究。     

国产和进口口服钙制剂对体内钙水平影响的比较

 目的：比较国产和进口的3种口服补钙剂对健康志愿者的生物等效性。方法：10名健康志愿者随机4组交叉，不服药或po单剂量1000mg元素钙的补钙剂后，采集测定8h内的血清钙浓度和24h内的尿钙浓度。结果：空白和服用制剂A，B，C后的血清药-时曲线下面积AUC_0h～8h分别为(674.2±49.08)mg·h·L^-1,(728.7±42.47)mg·h·L^-1，(717.5±51.34)mg·h·L^-1，(697.3±52.73)mg·h·L^-1；0h～4h和0h～24h尿钙排泄量分别为(13.06±9.88)mg，(65.20±24.97)mg；(34.07±17.67)mg，(138.25±57.35)mg；(34.11±25.97)mg，(147.41±85.79)mg，(25.77±12.49)mg，(99.37±48.20)mg。结论：经统计学判定，本方法检测可见，服用制剂A，B，C后血钙浓度和尿钙排量与不服药组有明显差异，但3种制剂间无显著性差异。表明国产和进口的钙制剂对体内钙行为的影响是一致的。     

清肺通络方对肺炎支原体肺炎小鼠体内氧化应激的影响

目的探讨清肺通络方对肺炎支原体肺炎模型小鼠体内氧化应激的影响。方法将100只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、清肺通络方组、阿奇霉素组、中西医结合组,每组20只。正常组给予0.9%氯化钠50μL/次早晚滴鼻,其余组给予支原体国际标准株50μL/次早晚缓慢滴鼻腔造模。造模第1天开始,正常组和模型组给予生理盐水连续灌胃10 d;清肺通络方组给予清肺通络方连续灌胃10 d;阿奇霉素组给予阿奇霉素药液灌胃,第1~3天和第8~10天;中西医结合组给予阿奇霉素药液灌胃,第1~3天和第8~10天,同时给予清肺通络方连续灌胃10 d。实验第6天、第11天每组每次各处死小鼠10只,HE染色观察肺组织病理生理形态,PCR法检测肺组织中肺炎支原体DNA含量,生化法检测肺泡灌洗液、肺组织匀浆、血清标本中一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)表达水平。结果清肺通络方组、阿奇霉素组、中西医结合组小鼠肺组织病理改变较模型组有不同程度改善,其中中西医结合组改善最明显。实验第6天和第11天,模型组小鼠肺组织中肺炎支原体DNA含量均显著增高(P均<0.05),清肺通络方组、阿奇霉素组和中西医结合组均明显低于同期模型组(P均<0.05),且中西医结合组明显低于同期清肺通络方组和阿奇霉素组(P均<0.05)。实验第6天和第11天,模型组小鼠肺泡灌洗液、肺组织、血清中NOS、iNOS、NO、MDA表达水平均明显高于正常组(P均<0.05),SOD表达水平均明显低于正常组(P均<0.05);清肺通络方组、阿奇霉素组和中西医结合组NOS、iNOS、NO、MDA表达水平均明显低于模型组(P均<0.05),SOD表达水平均明显高于模型组(P均<0.05)。实验第6天,阿奇霉素组肺泡灌洗液中NOS、NO、SOD,肺组织中iNOS、NO、MDA,血清中NOS、MDA表达水平改善情况均明显优于清肺通络方组(P均<0.05);中西医结合组肺泡灌洗液中NOS、iNOS、NO表达水平,肺组织中iNOS表达水平,血清中NO、MDA表达水平均明显低于清肺通络方组和阿奇霉素组(P均<0.05),肺泡灌洗液中MDA表达水平,肺组织中NO、MDA表达水平,血清中NOS、iNOS表达水平均明显低于清肺通络方组(P均<0.05),而各样本中SOD表达水平均明显高于清肺通络方组和阿奇霉素组(P均<0.05)。实验第11天,阿奇霉素组与清肺通络方组上述各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05);中西医结合组肺泡灌洗液、肺组织中SOD表达水平均明显高于清肺通络方组(P均<0.05)。结论清肺通络方可通过抑制NOS、iNOS活力,降低NO、MDA含量,提高SOD活力发挥体内抗氧化作用,从而减轻肺部炎症损伤,清肺通络方与阿奇霉素联用作用更为显著。     

血药浓度监测中内源性地高辛样免疫活性物质的临床意义

 目的直接测定和间接估算心功能不全患者的血清内源性地高辛样免疫活性物质(digoxin-like immunoreactive substances,DLIS)的浓度。方法用荧光偏振免疫分析法(FPIA，TDx仪)测定15例未接受地高辛治疗的心衰患者血清表观地高辛(DLIS)浓度。对12例已用地高辛的心衰患者，在测定地高辛总浓度(FPIA)和游离浓度(超滤/FPIA)后，计算其血清DLIS浓度。结果以TDx仪最低检测限0.26 nmol·L^-1为检出标准，心衰患者血清DLIS检出阳性率为46.7%(7/15)，其浓度范围(0.26～1.52) nmol·L^-1，平均浓度(0.55±0.44) nmol·L^-1；其中1例患者血清DLIS浓度高达1.52 nmol·L^-1。已用地高辛的心衰患者血清实测地高辛游离浓度为(0.79±0.48)(0.41～2.10) nmol·L^-1；实测地高辛总浓度为(1.31±0.80) nmol·L^-1，明显高于计算的地高辛总浓度(1.05±0.64) nmol·L^-1(P＜0.01)。计算的DLIS浓度为(0.26±0.19)(0.07～0.76) nmol·L^-1。结论心功能不全患者血清中含有一定量的DLIS；提示这些患者使用地高辛治疗时，免疫分析法测得的血清地高辛浓度结果易引起“过高估计”。     

盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性评价

 目的对国产两种盐酸二甲双胍缓释片制剂进行生物等效性评价。方法单剂量(1 000 mg)、多剂量(1 000 mg·d^-1×7d)试验各选20例受试者,受试者随机分组、自身对照口服药物,采用反相HPLC测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并计算相关药动学参数判定两制剂是否生物等效。结果单剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(2.329±0.486)及(2.308±0.502)mg·L^-1;t_max分别为(3.700±0.571)及(3.600±0.940)h;t_1/2分别为(7.484±2.612)及(7.724±2.799)h;AUC_0～t分别为(13.387±3.394)及(13.589±2.917)mg·h·L^-1;AUC_0～∞分别为(18.575±3.841)及(19.069±3.792)mg·h·L^-1;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.10±8.90)%。多剂量时,受试制剂与参比制剂主要药动学参数ρ_max分别为(1.876±0.545)及(2.111±0.630)mg·L^-1;ρ_min分别为(0.212±0.047)及(0.227±0.054)mg·L^-1;t_max分别为(4.100±0.912)及(3.750±0.716)h;t_1/2分别为(11.477±3.851)及(13.529±4.067)h;AUC_ss分别为(15.137±2.749)及(15.855±3.322)mg·h·L^-1;ρ_av分别为(0.631±0.114)及(0.661±0.138)mg·L^-1;DF分别为(2.609±0.644)%及(2.812±0.645)%;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(98.00±22.7)%。结论统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。     

危重症感染患者血清中利奈唑胺浓度监测

 目的 监测ICU危重症感染患者利奈唑胺血清药物浓度。方法 采用高效液相色谱法监测7例危重感染患者血清利奈唑胺浓度。结果 对7例使用利奈唑胺的危重感染患者的34份样本进行了血清药物浓度监测,其中包括5例连续性静脉-静脉血液滤过治疗的患者。7例患者治疗期间利奈唑胺浓度变化明显,平均谷浓度变化范围为1.27～7.59 mg·L^-1,病原体最低抑菌浓度为2 mg·L^-1,有1例患者利奈唑胺平均谷浓度（1.27 mg·L^-1）小于最低抑菌浓度,2例患者谷浓度变化较大（相差近10倍）,1例患者虽然药物谷值浓度（7.59 mg·L^-1）高于最低抑菌浓度,但感染持续存在,临床治疗结果为无效。结论 危重症感染患者应用利奈唑胺后血药浓度变化较大,需要通过治疗药物监测的方法制定个体化给药方案。     

液质联用测定血浆中阿奇霉素及其人体药动学和相对生物利用度研究

 目的建立人血浆中阿奇霉素的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究阿奇霉素分散片的人体药动学及相对生物利用度。方法血浆样品中加入内标克拉霉素后,经乙酸乙酯提取,采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子峰检测。用建立的方法测定18名健康男性志愿者单剂量口服阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂的体内经时过程,由血药浓度数据获得各自的药动学参数,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果在2.5～800μg·L^-1内呈良好的线性关系,r= 0.999 3,平均回收率为98.1％,日内RSD≤11．3％,日间RSD≤8.6%,单次服用500 mg阿奇霉素分散片实验制剂或参比制剂后的药动学参数AUC_0-120,ρ_max,t_max,t_1/2分别为(5 856.5±1 423.6)和(6 096.8±1 111.0)μg·h·L^-1,(520.1±94.1)和(558.8± 74.0)μg·L^-1,(1.4±0.4)和(1.3±0.2)h,(36.1±10.2)和(36.2±11.7)h。相对生物利用度为(96.3±16.0)%。结论该方法灵敏度高,无杂质干扰,结果准确。测得的实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,两种片剂为生物等效制剂。     

肺炎链球菌肺炎家兔模型的建立及实验研究

 目的实验旨在建立肺炎链球菌感染的家兔肺炎模型,对肺炎链球菌的发病机制进行初步的探讨,为药物治疗提供理论基础,为药学及药物治疗的研究建立肺炎链球菌家兔模型。方法雄性新西兰兔20只,正常对照组7只,实验组13只。在全麻下经气管插管给实验组家兔注射1 mL浓度为10¹⁰cfu·mL^-1的肺炎链球菌。接菌后,分别于0,4,6,30,54,76 h测体温和白细胞,并于76 h后处死全部动物,计算实验过程中的死亡率。取动物肺脏进行大体标本观察,制作肺组织切片并镜下观察。将肺组织匀浆做细菌培养。正常对照组也于相应的时间点测相同的指标。结果经气管给家兔接种肺炎链球菌以后可以产生肺部感染,病理改变由轻到重表现为血管病变,急性支气管炎,局灶性支气管肺炎,实变以及肺脓肿等。大体标本观察有明显的充血及颜色变化等改变,细菌培养阳性。结论成功的建立了家兔肺炎链球菌肺炎实验模型     

Antibacterial activity of Leontopodium alpinum (Edelweiss)

Extracts and individual constituents of Leontopodium alpinum Cass. (Asteraceae) were tested for their antimicrobial activity in two different assays. Extracts were screened in agar diffusion assays, whereas the minimum inhibitory concentrations (MIC) of single compounds were determined by the microbroth dilution method according to NCCLS criteria. Significant antimicrobial activities were found against various strains of Enterococcus faecium, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes strains. These results support the ethnomedicinal use of Leontopodium alpinum for the treatment of respiratory and abdominal disorders.     

阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎临床可行性分析

目的：探讨阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎可行性。方法：随机选择支原体肺炎病人160例随机分为观察组和对照组各80例,对照组采用常规疗法持续静脉阿奇霉素;观察组应用阿奇霉素,静脉给药至病情稳定改为阿奇霉素口服。结果：两组病人临床治疗效果无差异,观察组住院时间短、药物不良反应少。结论：阿奇霉素序贯疗法治疗支原体肺炎具有可行性,值得临床应用。     

马钱子生物碱血浆蛋白结合率的测定与比较

目的:测定马钱子总生物碱中主要有效成分马钱子碱和士的宁的血浆蛋白结合率,并与同浓度单成分的血浆蛋白结合率进行比较.方法:采用超滤法和高效液相色谱法对马钱子生物碱在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率进行测定.结果.单成分的马钱子碱在0.520,1.300,2.600 mg·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(65.60±3.01)%,(68.20±7.80)%,(59.58±3.78)%.单成分的士的宁在0.936,2.340,4.680 nag·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(66.17±6.36)%,(67.10±2.52)%,(57.21±0.79)%.马钱子总生物碱中马钱子碱在0.519,1.288,2.607 nag·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(62.19±2.45)%,(69.55±5.84)%,(61.76±3.68)%;马钱子总生物碱中士的宁在0.940,2.338,4.674 nag·L-1下的血浆蛋白结合率分别为(54.79±3.55)%,(57.13±4.49)%,(59.31±3.65)%.结论:马钱子碱和士的宁与血浆蛋白具有中等强度的结合,马钱子总生物碱中马钱子碱与同浓度单体相比,蛋白结合率差异不大;总碱中士的宁与同浓度单体相比,蛋白结合率有所降低.     

左氧氟沙星注射液及口服片剂在健康人体内的药动学研究

 目的 研究左氧氟沙星注射液及口服片剂单次给药的药动学。方法 选18名男性健康受试者,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液200 mg（注射时间60 min）及200 mg口服片剂;另选18名健康受试者,分别随机交叉给予左氧氟沙星注射液300 mg, 注射时间分别为60及90 min。采用反相高效液相色谱法测定血及尿药浓度。结果 左氧氟沙星200 mg注射液与200 mg口服片剂的主要药动学参数c_max分别为（3.06±0.32）,(2.50±0.39) mg·L^-1;AUC分别为(17.79±1.62),(17.02±1.79) mg·h·L^-1;t_1/2β分别为(5.60±0.31),(5.73±0.48) h;48 h尿药累积排泄百分率分别为(72.58±8.66)%和（71.50±6.75）%。经计算口服片剂的绝对生物利用度为（96.03±9.35）%。左氧氟沙星注射液300 mg, 注射时间分别为60及90 min的主要药动学参数c_max分别为（4.63±0.59）,（4.21±0.66）mg·L^-1;AUC分别为（29.17±2.66）,（29.04±3.76） mg·h·L^-1;t_1/2β分别为（6.05±0.30）,（5.96±0.48）h;48 h尿药累积排泄百分率分别为（74.50±9.32）%和（77.68±8.86）%。两组中的主要参数经配对t检验除c_max有显著性差异(P＜0.05)外,其余均无显著性差异(P＜0.05)。结论 200 mg左氧氟沙星片剂的口服吸收良好,绝对生物利用度为(96.03±9.35)%;给予相同剂量左氧氟沙星300 mg而注射时间不同（60及90min）的药动学过程基本一致,因此临床可根据具体情况调整给药时间。     

瑞香狼毒醇提物的抗肿瘤活性研究

目的:筛选瑞香狼毒抗肿瘤活性组分及确定敏感细胞株.方法:通过用不同浓度的乙醇对瑞香狼毒醇提物进行梯度柱色谱,依次得到HH,H1～H8,JH,J1 ～J8共16个组分,对其进行初筛.设溶剂对照组、各受试药分组、阳性对照组、空白调零组,各受试药组以100 mg·L-1分别处理BEL-7402,SK-HEP-1,A549,NCI-H157细胞株,通过磺基罗丹明(SRB)法,检测各组分作用48 h后对4株细胞的增殖抑制率,选择抑制率较好的组分及较敏感细胞株进行2次筛选.2次筛选时分组情况同初筛.将各组分分别以6.25,12.5,25,50,100 mg·L-1作用于敏感株细胞,分别作用24,48,72 h后,以SRB法检测各组分对各细胞株的增殖抑制率,计算各组分的IC50,并对其主要化学成分进行UPLC-MS分析.结果:各组分对不同肿瘤细胞株抑制作用相差较大,总体对肺癌细胞的抑制率高于肝癌细胞,J5,J6和H8对各细胞株的抑制率较高,且作用具有浓度和时间依赖性,作用72 h,50,100 mg·L-1各受试药对各肺癌细胞株的抑制率在(60.57±3.83)％ ～ (96.66±0.51)％,IC50在(9.61±0.79) ～(55.76±2.31) mg·L-1.其主要成分为双二氢黄酮类化合物.结论:瑞香狼毒醇提物中的双二氢黄酮类化合物对肺癌细胞具有明显抑制作用.