阿托伐他汀对apoE-/-小鼠肝脏胱硫醚-β-合成酶的影响

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)在apoE-/-小鼠体内对胱硫醚-β-合成酶(CBS)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的影响,以及阿托伐他汀和(或)叶酸/维生素B12:对肝脏CBS和MTHFR代谢系统有无改善效应.方法 将80只6周龄雄性apoE-/-小鼠随机分为两组,高蛋氨酸组(n=65):2%(wt/vol)L-蛋氨酸灌胃;对照组(n=15):每天喂予等量生理盐水.喂养2月后,高蛋氨酸组死亡5只,剩余60只小鼠再平均分为四组:未治疗组(Ⅰ组)、单用阿托伐他汀组(3 mg/kg)(Ⅱ组)、阿托伐他汀(3 mg/kg)+叶酸(2 mg/kg)+维生素B12组(30 μg/kg)(Ⅲ组)、叶酸(2 mg/kg)+维生素B12(30 μg/kg)组(Ⅳ组).1月后提取肝脏总蛋白,Western blotting法检测各组肝脏组织CBS和MTHFR的相对表达量.结果 Ⅰ组小鼠肝脏CBS和MTHFR的相对表达量较对照组明显下降(P<0.01),Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组CBS的相对表达量较Ⅰ组明显上升(P<0.05),Ⅳ组CBS和MTHFR的相对表达量基本恢复至对照组水平(P>0.05).经药物治疗后,Ⅱ组的MTHFR的相对表达量与Ⅰ组比较差异无统计学意义(P>0.05),而Ⅲ组和Ⅳ组MTHFR的相对表达量较Ⅰ组上升(P<0.01).结论 首次证实阿托伐他汀和叶酸/维生素B12对小鼠肝脏CBS均有改善效应.叶酸/维生素B12对MTHFR有明显的改善作用,而阿托伐他汀效果不明显.     

阿托伐他汀对原发性高血压作用的研究现状

阿托伐他汀是一种新型的人工合成他汀类药物,是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂。大量研究显示,该药不但有降脂作用,还有改善血管内皮功能、抗炎作用、影响血小板聚集功能以及降低同型半胱氨酸等辅助降压多效性的作用。本文将对阿托伐他汀药理作用及其对原发性高血压的作用的研究现状作一简述。     

胱硫醚β-合酶研究进展

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心血管疾病的主要病理基础。近年来的研究发现,同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是心血管疾病的独立危险因素,胱硫醚β-合酶(cystathioninebeta-synthase,CBS)是Hcy转硫途径代谢的关键酶,CBS基因突变可引起CBS活性下降而导致高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocyseinemia,HHcy)。本文就近年来对CBS分子结构、基因特点、作用、CBS活性的影响因素以及HHcy与AS关系等方面的研究进展做一综述。     

阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛短期内对同型半胱氨酸影响

目的:探讨阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛(UAP)短期内对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)影响。方法:选择68例诊断明确的不稳定型心绞痛患者,随机分成两组,常规组给予拜阿司匹林、氢氯吡格雷抗血小板聚集、低分子肝素抗凝治疗;治疗组在常规组基础上予阿托伐他汀40mg,每晚1次,口服。4周后比较两组同型半胱氨酸变化。结果:与对照组比较,每晚40mg阿托伐他汀能在4周内较明显降低血浆同型半胱氨酸水平,他汀类药物能在短期内降低血中同型半胱氨酸浓度,降低不稳定型心绞痛及动脉粥样硬化危险因素。     

阿托伐他汀和氟伐他汀对小鼠肝酶影响的对比研究

目的对比研究阿托伐他汀和氟伐他汀对小鼠血浆中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）含量的影响。方法取昆明小鼠60只,雌雄各半,体重（20±2）g,随机分为3组,为阿托伐他汀、氟伐他汀和空白对照组,分别灌胃阿托伐他汀（5mg／kg）、氟伐他汀（5mg／kg）及等容量的生理盐水,4w后取血离心,测其血浆中AST、ALT的含量。结果与空白对照组相比,阿托伐他汀可使小鼠血浆中AST含量明显升高（P〈0．05）,但对ALT含量无明显影响,氟伐他汀对小鼠ALT和AST含量均无明显影响。与氟伐他汀组相比,阿托伐他汀可致小鼠血浆中AST明显升高（P〈0．05）。结论阿托伐他汀（5mg／kg）可使小鼠血浆中AST升高,而氟伐他汀（10mg／kg）对其元明显影响,为临床在调脂药物的选择上提供一定的理论依据。     

阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β的影响

[目的]探讨阿托伐他汀对脓毒症大鼠血浆IL-1β浓度及宿主炎症反应的影响。[方法]选择健康雄性S-D大鼠100只,采用盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)制造大鼠脓毒症模型,随机分为对照组、脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组(20 mg/kg.d)与高剂量组(40 mg/kg.d),依据改良实验动物脓毒症严重程度评定标准评分,于术后0 h,3 h,6 h,12 h和24 h各取5只大鼠采血,用ELISA方法检测血浆IL-1β浓度,比较各组间大鼠脓毒症严重程度评分及血浆IL-1β浓度。[结果]在0 h,脓毒症严重程度评分各组间比较差异不显著,对照组各时间点评分无明显变化,但在3 h、6 h、12 h和24 h各时间点该评分按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组及高剂量组依次降低,各组间差异有显著性意义(P<0.01)。在0 h,血浆IL-1β浓度在各组间差异无显著性意义(P>0.05),但在3 h、6 h、12 h和24 h各时间点按脓毒症组、阿托伐他汀低剂量组,阿托伐他汀高剂量组依次降低,组间差异明显(P<0.01)。[结论]阿托伐他汀抑制脓毒症IL-1β释放,可能对治疗脓毒症有所帮助。     

同型半胱氨酸和胱硫醚-β合成酶基因多态性与Alzheimer病的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)和胱硫醚-β合成酶基因CBS844ins68基因多态性与阿尔茨海默病(alzheimerdisease,AD)的关系。方法运用多聚酶链反应技术和荧光偏振法(FPIA)检测66例阿尔茨海默病及143例正常人CBS844ins68基因多态性和血浆总Hcy水平。结果AD组CBS844ins68D/D、D/I、I/I基因型频率(%)分别为78.79、19.69、1.52,对照组分别为78.32、18.88、2.8,CBS844ins68各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异无显著性(P>0.05)。AD病例组与对照组血浆Hcy分别为(14.72±6.2)μmol/L和(10.9±2.4)μmol/L,两者差异有显著性(P<0.05)。AD患者血浆总Hcy水平显著高于正常组。结论胱硫醚-β合成酶多态性与AD无明显相关,高同型半胱氨酸血症与Alzheimer病发生有一定关系。     

阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响

目的探讨阿托伐他汀对肾小球硬化大鼠TGF-β1的影响。方法36只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组与治疗组行5/6肾脏切除制备肾病模型,治疗组给予阿托伐他汀4 mg/(kg.d),饲养4周和9周,观察血脂、尿蛋白和肾脏病理改变。结果治疗组第4周和第9周尿蛋白、肾脏病理积分明显低于模型组(P<0.05)。肾组织损伤也明显减轻,两组肾小球硬化指数差异有统计意义(P<0.05)。逆转录—聚合酶联反应(RT-PCR)半定量分析显示治疗组转化生长因子-β1(TGF-β1)及其mRNA表达减少。血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)及甘油三酯(TG)在治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀可减轻肾小球硬化,其机制之一为减少细胞外基质TGF-β1在肾脏的表达。     

血浆同型半胱氨酸及胱硫醚β合成酶多态性与脑血栓形成

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系.方法应用高效液相色谱-荧光法及扩增阻滞突变体系法测定87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆Hcv浓度和CBS基因型.结果病例组平均空腹血浆Hcy浓度15.28 μmol/L(95%CI为14.37～16.19)较对照组11.32μmol/L(95%CI?0.47～12.16)高(P＜0.001).CBS两突变位点对血浆Hcy浓度的影响不一致.病例组和对照组基因型分布、纯合子频率和等位基因频率差异均无统计学意义.结论高Hcy血症与脑血栓形成发病有关.     

同型半胱氨酸及胱硫醚β-合成酶844 ins68基因多态性与急性脑梗死的关系

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平及胱硫醚β-合成酶（CBS）844ins68基因多态性与急性脑梗死的相关性。方法运用循环酶法和PCR方法检测300例急性脑梗死患者（病例组）及261例健康对照者（对照组）Hcy水平及CBS 844ins68基因型,并进行测序验证。结果病例组和对照组空腹血浆Hcy水平分别为（19.3±7.2）μmol／L和（15.1±4.9）μmol／L,差异有统计学意义（P＜0.05）,按卒中类型分层后比较,各卒中类型之间Hcy水平差异无统计学意义（P＞0.05）;病例组CBS 844ins68 D／D基因型频率为98.7％,I／D型频率为1.3％,对照组分别为97.7％和2.3％,病例组和对照组I等位基因频率分别为0.7％和1.1％,两组基因型和等位基因频率差异均无统计学意义（P＞0.05）;病例组D／D和I／D基因型相应的Hcy水平分别为（17.3±6.4）、（20.0±13.4）μmol／L,差异无统计学意义（P＞0.05）。 logistic回归分析结果显示：在调整传统危险因素后,升高的Hcy水平与急性脑梗死发病有关,CBS 844ins68基因突变与脑梗死无关。结论血浆Hcy水平升高是急性脑梗死的独立危险因素;CBS 844ins68基因突变不影响Hcy水平,可能不足以构成急性脑梗死发病中的独立危险因素。     

阿托伐他汀联合福辛普利对老年稳定型心绞痛血浆同型半胱氨酸的影响

目的 观察老年稳定型心绞痛患者血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平在阿托伐他汀与福辛普利共同作用下的变化.方法 1)选择我科门诊及住院稳定型心绞痛患者 320例中血浆HCY＞15μmol/L的116例患者,100例(剔除资料不全者16例)随机分为4组,A组(常规治疗组):阿司匹林+硝酸酯类药);B组(阿托伐他汀组):阿托伐他汀(10mg,1次/日)+常规治疗;C组(福辛普利组):福辛普利(5mg,1次/日)+常规治疗;D组(联合治疗组):阿托伐他汀(10mg,1次/日)+福辛普利(5mg,1次/日)+常规治疗.治疗2周后再次测定检测HCY. 结果 1)320例老年稳定型心绞痛患者中血浆HCY＞15μmol/L者116例,约占36.3 %;2)A组治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);B组、C组、D组治疗后血浆HCY水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01);3) B组与C组比较差异无统计学意义(P=0.994);4)D组与B、C组比较差异有统计学意义(D组与B组比较,P=0.043;D组与C组比较,P=0.042).结论 1)老年稳定型心绞痛患者中部分血浆HCY水平升高;2)阿托伐他汀与福辛普利均可降低老年稳定型心绞痛患者血浆HCY水平,且二者具有协同作用.     

阿托伐他汀对大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1表达的干预研究

目的探讨大鼠心肌梗死后心肌间质转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及阿托伐他汀对其的影响。方法结扎SD大鼠冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型,随机分成心肌梗死对照组（n=26）和阿托伐他汀治疗组（n=27）。两组又随机分为1周、2周和4周亚组。另设假手术组（n=8）。用逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）及免疫组化方法检测TGF-β1 mRNA和蛋白表达情况。结果与假手术组相比,心肌梗死对照组TGF-β1的mRNA表达在各亚组明显升高（均P〈0.05）,1周和2周亚组蛋白表达也均增高（均P〈0.05）。而阿托伐他汀治疗组TGF-β1蛋白表达在1周和2周亚组,mRNA的表达在1周、2周、4周亚组,均较心肌梗死对照组显著降低（均P〈0.05）。结论阿托伐他汀可抑制心肌梗死后心肌间质TGF-β1的表达,可能会间接改善心肌梗死后心室重塑的发生发展过程。     

阿托伐他汀对子宫肌瘤发展影响的临床研究

目的 探讨阿托伐他汀对子宫肌瘤发展变化的影响。方法 选取2012年6月~2014年6月就诊于温州医科大学附属第二医院的子宫肌瘤患者142例。选择子宫肌瘤合并高脂血症口服20mg/d阿托伐他汀患者为用药组,选择子宫肌瘤合并高脂血症未服用他汀类药物患者为高血脂组,选择同期子宫肌瘤且血脂正常未服用他汀类药物患者为正常血脂组。观察比较2年内各组患者子宫肌瘤体积变化情况。结果 高血脂组、正常血脂组1年后及2年后肌瘤体积呈增大趋势,且与同组肌瘤原始体积比较差异均有统计学意义（P<0.05）。用药组1年后及2年后肌瘤体积与原始肌瘤体积比较差异均无统计学意义（P>0.05）。高血脂组1年时肌瘤体积变化明显大于用药组1年时肌瘤体积变化（P<0.05）。高血脂组、正常血脂组2年时肌瘤体积变化均大于用药组2年时肌瘤体积变化,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 育龄期女性子宫肌瘤总体呈增大趋势,治疗高脂血症的阿托伐他汀能明显抑制子宫肌瘤的发展。     

胱硫醚β-合酶基因多态性与冠心病的关系研究进展

冠心病是现代社会最主要的疾病 ,对人们的健康危害极大 ,在中国发病率逐年增加 ,并年轻化。目前我们对冠心病的传统危险因素如高血压、高胆固醇血症、肥胖、吸烟、糖尿病等有了一定的了解。然而仅有 5 0 %的动脉粥样硬化具有上述危险因素〔1 ,2〕。因此科研人员仍在探导新的危险因素 ,近些年来同型半胱氨酸与动脉粥样硬化之间的关系引起了学术界的广泛注意。高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化一个独立的危险因子〔3〕已为众多试验所证实。胱硫醚 β -合酶 (CBS)是于 1 96 9年首先由哈佛大学病理学教授发现常染色体隐性遗传疾病———先天…     

探讨阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对冠心病的治疗效果

目的 对比阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对冠心病的治疗效果.方法 方便选取该院2014年1月—2016年1月诊治的冠心病患者200例,分为阿托伐他汀组(A组)以及瑞舒伐他汀组(B组),A组服用阿托伐他汀进行诊治,B组服用瑞舒伐他汀进行诊治.在诊治前/诊治后半年以及诊治后1年在早上空腹时抽取静脉血,之后检测其血脂/三酰甘油等指标.结果 A组血清总胆固醇治疗前为(5.94±0.55)mmol/L,6个月后为(4.66±0.44)mmol/L,12个月为(4.00±0.48)mmol/L;B组血清总胆固醇治疗前为(6.09±0.49)mmol/L,6个月后为(5.15±0.48)mmol/L,12个月后为(4.76±0.42)mmol/L;B组三酰甘油/同型半胱氨酸指标优于A组,差异有统计学意义,P<0.05.结论 瑞舒伐他汀比阿托伐他汀在治疗冠心病的效果上来看结果 更加显著.     

胱硫醚β合成酶基因多态性与心血管疾病相关性研究进展

目前人们已经认识到高同型半胱氨酸血症(HHcy)是导致心血管疾病的危险因素。而胱硫醚β合成酶(CBS)是同型半胱氨酸(Hcy)代谢的关键酶之一,当其基因发生突变时,CBS活性就可能降低或丧失,导致血中Hcy水平升高,最终导致高血压、冠状动脉硬化性心脏病等疾病,但目前该观点仍存在争议。降低血浆Hcy水平的治疗可减少心血管事件的发生风险。     

阿托伐他汀对UA患者血清hs-CRP和Hcy水平变化的影响

目的探讨阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛（UA）的疗效及其对血清血脂,高敏C反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平的影响。方法选择90例诊断明确的不稳定型心绞痛患者,随机分成两组,对照组给予拜阿司匹林、氢氯吡格雷抗血小板聚集、低分子肝素抗凝治疗;治疗组在常规组基础上予阿托伐他汀40mg,每晚1次,口服。3月后比较两组观察患者用药前后血脂,hs-CRP和Hcy水平变化的变化。结果治疗后两组患者心绞痛症状有明显改善,治疗组有效率为93.33%,优于对照组的75.56%,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗前两组血脂,hs-CRP和Hcy水平比较无显著性差异（P〉0.05）,治疗后两组TC、TG、LDL-C和hs-CRP水均较治疗前明显下降（P〈0.01）,HDL-C较治疗前明显升高（P〈0.01）,治疗组较对照组变化更为明显（P〈0.01或P〈0.05）。对照组在治疗后Hcy水平仅出现下降趋势（P〉0.05）,但治疗组较治疗前及对照组出现明显下降,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论阿托伐他汀可提高不稳定型心绞痛的疗效,能降低血中hs-CRP和Hcy水平,从而降低不稳定型心绞痛及动脉粥样硬化危险因素。     

脑血栓患者胱硫醚-β合成酶的基因多态性研究

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)代谢过程的关键酶之一胱硫醚 -β合成酶 (CBS)基因多态性与脑血栓的关系及其家族遗传性。方法 :采用限制性内切酶片段长度多态性方法检测患者 CBS基因T2 7796 C位碱基突变。结果 :病例组与对照组 CBS基因分布频率和等位基因频数分布差异无显著性(P>0 .0 5 ) ;一级亲属和对照组 CBS基因分布频率差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,C纯合型与对照组差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,杂合型差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ,杂合型比纯合型患脑血管病的危险度高 3.2倍。结论 :不能排除 CBS基因 T2 7796 C点突变是脑血管疾病发病的遗传因素     

阿托伐他汀对冠状动脉支架预后的影响

目的 研究阿托伐他汀对冠状动脉支架后的临床影响。方法 76例接受PTCA＋Stenting（PCI）的患者分成阿托伐他汀干预治疗组（A组）和普通治疗组（B组），观察PCI后两组患者心绞痛的发作情况及超声心动图EF值的变化，随访6个月。结果 A组的心绞痛发生率较B组明显减低（P〈0．01），心肌梗死发生率A组低于B组（P〈0．05），EF值A组较B组明显改善（P〈0．01）。结论 阿托伐他汀对冠状动脉支架后的心绞痛缓解、心肌梗死的预防及心功能的恢复均有较好效果。