噻托溴铵的药理作用和临床研究

自1980年引入异丙托溴铵以来,抗胆碱能药已成为慢性阻塞性肺疾病（COPD）的标准治疗药物。目前,各级COPD指南都推荐异丙托溴铵,但其作用持续时间只有4～6h,每日多次给药易导致患者依从性差。噻托溴铵是合成的非手性四价铵抗胆碱药,有两个特性：（1）对调节气道平滑肌收缩的M受体具有高度选择性;（2）作用时间长,每日只需给药1次。2002年,噻托溴铵已在除美国之外的部分国家使用。     

异丙托溴铵气雾剂微生物限度检查方法的建立

目的：改进异丙托溴铵气雾剂的供试液制备方法。方法：参考中国药典和美国药典32版等文献进行试验,将异丙托溴铵气雾剂的原液进行薄膜过滤后,检查其微生物限度。结果：本方法满足中国药典2010版验证试验的基本要求。结论：用该法进行微生物限度检查能达到检测目的,提高检出率。     

噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病随机双盲双模拟对照临床试验

目的 评价噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效和安全性。方法 用双盲双模拟随机对照方法，观察了COPD病人吸人噻托溴铵（21例，18μg，qd）与异丙托溴铵（23例，40μg q6h）的支气管扩张作用及安全性。结果 用药后，噻托溴铵组病人第1秒用力呼气容积（FEV1）和用力肺活量（FVC）均显著增加（P〈0．001）；2，3h时，FEV1的增加较异丙托溴铵组有显著性差异（P〈0．05）；治疗2，4周时，噻托溴铵组病人FEV，谷值明显上升（P〈0.01），较异丙托溴铵组分别高0．14，0．05L。2组药物不良反应发生率无统计学差异。结论 噻托溴铵是治疗COPD病人有效和安全的支气管扩张药物，疗效和用法均优于异丙托溴铵。     

两种不同雾化吸入剂联合应用孟鲁司特改善重度COPD稳定期患者的作用

目的观察盂鲁司特与噻托溴铵或糖皮质激素／β2-受体激动剂合用对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的改善作用。方法32例重度慢性阻塞性肺疾病稳定期门诊患者在原吸入噻托溴铵或糖皮质激素／β2-受体激动剂的基础上加用孟鲁司特口服，随访6个月，比较肺功能参数、6min行走距离及圣·乔治呼吸问卷评分的变化。结果重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者孟鲁司特与噻托溴铵合用，虽然对肺功能参数无明显作用，但6min行走距离及圣·乔治呼吸问卷的各项评分均明显改善；而与糖皮质激素／β2-受体激动剂合用时也显著地改善了6min行走距离及圣·乔治呼吸问卷评分，尽管效果不及与噻托溴铵合用，但有11例患者（69％）减少了吸入激素的用量。结论在重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，孟鲁司特与噻托溴铵或皮质激素／β2-受体激动剂合用，都有明显改善效果，与噻托溴铵合用时更明显。     

奥替溴铵抑制革兰阳性菌生长与生物被膜形成的活性及机制研究

目的 探究奥替溴铵抑制革兰阳性菌生长及抑制生物被膜活性和作用机制。方法 采用肉汤稀释法测定奥替溴铵对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和无乳链球菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)，并通过生长曲线分析奥替溴铵对浮游菌生长的影响，杀菌曲线评估奥替溴铵杀菌活性；结晶紫染色生物被膜含量测定和激光共聚焦显微镜检测奥替溴铵的抗生物被膜活性；定量蛋白质组学研究奥替溴铵对金黄色葡萄球菌的抗菌机制。结果 奥替溴铵对革兰阳性菌表现出广谱抗菌活性和杀菌活性，MIC₉₀≤12.5μmol/L，奥替溴铵在1/2×MIC浓度时对细菌生长有显著的抑制作用；此外，奥替溴铵能够以剂量依赖形式抑制金黄色葡萄球菌生物被膜的形成，同时可灭杀成熟生物被膜中的细菌；蛋白质组分析显示奥替溴铵处理能够显著抑制细菌初级代谢过程，诱导过氧化应激。结论 奥替溴铵对革兰阳性菌具有较佳的抗菌活性和抗生物被膜活性，通过抑制细菌初级代谢和引发过氧化应激达到抑菌效果。     

我国与国外药典中苯扎氯铵的质量控制标准及相关方法比较

目的:为修订和提高2015年版《中国药典》(二部)中苯扎氯铵的质量控制标准及相关方法提供思路。方法:全面比较2015年版《中国药典》(二部)、2013年版《英国药典》、《欧洲药典》(7.0版)和《美国药典》(36版)中苯扎氯铵的质量控制标准及相关方法。结果:与2015年版《中国药典》(二部)相比,国外药典规定了苯扎氯铵各取代同系物组成及比例,氨化合物检查采用的方法灵敏度更高,并且增加了苯甲醇、苯甲醛和苄基氯杂质检查,同系物组成比例检查以及平均相对分子量计算。结论:2015年版《中国药典》(二部)中苯扎氯铵的质量控制标准及相关方法仍有提高和完善的必要。     

米库氯铵与罗库溴铵用于麻醉诱导时插管的临床疗效观察

目的对米库氯铵与罗库溴铵用于麻醉诱导时插管的临床疗效观察进行研究。方法选取2015年6月至2016年6月在大连市中心医院进行手术的40例患者,随机分为米库氯铵组,使用米库氯铵进行麻醉;罗库溴铵组,使用罗库溴铵进行麻醉,比较两组患者诱导起效时间、诱导维持时间。结果两组患者诱导起效时间没有统计学差异(P>0.05)。米库氯铵组麻醉维持时间短于罗库溴铵组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗库溴铵和罗库溴铵均是效果较理想的全身麻醉气管内插管理想的肌松剂,米库氯铵维持时间短,更加适合短小的手术。     

噻托溴铵与异丙托溴铵在慢性阻塞性肺疾病治疗中的成本-效果评价分析

目的:开展对噻托溴铵与异丙托溴铵在临床治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的药物经济学研究,为临床用药决策提供依据。方法:采用回顾性研究筛选某院COPD患者,建立马尔可夫(Markov)模型对接受噻托溴铵与异丙托溴铵的患者进行模拟,并参考相关随机对照试验研究成果以及中外公开发表的文献。结果:5年噻托溴铵组和异丙托溴铵组的效果值质量调整生命年(QALYs)分别为3.90和3.87,噻托溴胺组成本为5 792.55元,比对照组减少1 262.9元,增量成本-效果比为119 977.67元/QALY。结论:在治疗COPD过程中,5年内噻托溴铵组和异丙托溴铵组治疗方案疗效相当,但噻托溴铵组的成本更低,治疗更具有成本-效果性。     

维库溴铵与顺式阿曲库铵苯磺酸盐在胆囊切除术中的肌松效果对比

目的：比较维库溴铵与顺式阿曲库铵苯磺酸盐（顺式阿曲库铵）在胆囊切除术中的肌松效果。方法选取2011年10月—2014年10月孝义市人民医院收治的胆囊结石患者160例,随机分为维库溴铵组与顺式阿曲库铵组,各80例。维库溴铵组患者静脉注射维库溴铵,顺式阿曲库铵组静脉注射顺式阿曲库铵。观察两组患者肌松药起效时间、临床作用时间、肌肉松弛恢复时间及气管插管等级评估情况。结果顺式阿曲库铵组患者肌松药起效时间及肌肉松弛恢复时间短于维库溴铵组,临床作用时间长于维库溴铵组,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）;顺式阿曲库铵组患者气管插管良好率高于维库溴铵组,差异有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论顺式阿曲库铵在胆囊切除术中的肌松效果优于维库溴铵,药物起效时间短,作用时间长,气管插管等级评估高,易操作。     

罗库溴铵对维库溴铵药效的影响及其先后给药法的应用

目的:研究罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响及罗库溴铵维库溴铵先后给药法的临床价值。方法:观察2倍ED95剂量的罗库溴铵(0.6mg·kg-1)、维库溴铵(0.1mg·kg-1)分别诱导时的时效及插管条件,以及插管后对追加的1倍ED95剂量的维库溴铵的起效及维持时间的影响。结果:罗库溴铵阻滞起效时间显著快于维库溴铵(P<0.01),二者产生的插管条件及维持时间相似;罗库溴铵插管后对追加的维库溴铵药效无影响。结论:罗库溴铵维库溴铵先后给药法合理安全,有重要临床价值。