高脂高蛋白饮食与急性胰腺炎

不同国家和地区急性胰腺炎的发病率、死亡率和病变程度有明显差异。欧美国家明显地高于我国等亚洲国家,这可能与饮食成分结构有紧密关系。欧美等国人群的食物中所含蛋白质、脂肪的比例明显高于亚洲各国,动物实验显示喂养高脂高蛋白食物的动物所诱发的急性胰腺炎明显较喂给基础食物者重,而且死亡率也高。其机理可能与高营养下胰腺内蛋白质及脂肪水解酶类的合成适应性增多有关;也可能是高脂高蛋白质食物影响了胰腺细胞膜的稳定性和完整性所致。另外,还可能与磷脂酶A的活性及自由基反应在胰腺内的增强有紧密关     

高脂饲料加重大鼠阿霉素肾病的实验病理学研究

探讨高脂饲料加剧阿霉素肾病大鼠高脂血症及肾组织形态学改变的作用。用ＡＤＲ静脉注射建立大鼠肾病模型，饲喂含１．５％胆固醇、５％猪油的高脂饲料，观察大鼠尿蛋白排泄量，测定血肖中脂质有关指标以及检查肾组织形态学改变。饲喂高脂饲料的ＡＤＲ肾病大鼠，血清脂质水平在整个试验过程中均明显高于饲喂基础饲料的ＡＤＲ肾病大鼠，肾小球病变也显著加重，饲喂高脂饲料所致高脂血症是导致大鼠ＡＤＲ肾病进行性进展的重要因素之一。     

高脂低糖和高脂高糖饲料建立糖耐量受损大鼠模型

目的评价高脂低糖和高脂高糖饲料建立糖耐量受损大鼠模型的效果。方法选取4～5周龄雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、饲料1组和饲料2组。喂养期间每周测量大鼠体重。于12 w末,测大鼠口服糖耐量、血清胰岛素、三酰甘油和胆固醇水平。结果喂养第4周起,饲料1组、饲料2组体重显著高于正常对照组(P0.01)。与正常对照组相比,饲料1组、饲料2组空腹血糖和糖负荷后2 h血糖明显升高(P0.01)。各组血清胰岛素、三酰甘油和胆固醇水平差异无统计学意义(P0.05)。结论两种高脂含糖饲料均可造成大鼠糖耐量受损,且45%高脂高糖饲料对大鼠糖负荷2 h血糖升高的作用更为明显,糖耐量受损模型更为稳定。     

高脂血症性急性胰腺炎脂蛋白脂酶基因多态性研究

目的 探讨三酰甘油分解代谢酶脂蛋白脂酶(LPL)的表达和基因多态性与高脂血症性急性胰腺炎(HLP)的相关性.方法 2005年5月至2006年12月HLP住院患者20例,急性胰腺炎患者50例,另选取血脂正常患其他疾病者50例为对照.测定血清三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白数值、血清LPL/肝脂酶(HL)活性;RT-PCR检测LPL mRNA表达;聚合酶链-限制性酶切片段多态性分析(PCR-RFLP)法分析LPL基因内含子8 Hind Ⅲ基因多态性变化.结果 HLP组血清TG、胆固醇(Ch)和FFA测定值均显著高于AP组和对照组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);HLP组ApoE值显著高于AP组和对照组(P<0.05);HLP组高密度脂蛋白(HDL)显著低于对照组(P<0.05).HLP组LPL值为(5.98±2.28)U/L,均显著高于AP组和对照组[(1.97±0.76)U/L和(1.04±0.53)U/L,P值分别=0.046和0.031];HLP组HL值为(8.15±2.86)U/L,均显著高于AP组和对照组(1.64±0.59)U/L和(0.86±0.39)U/L,P值分别=0.002和0.001].HLP组LPL mRNA表达高于AP组,差异有统计学意义(P=0.0325).LPL基因内含子8 Hind Ⅲ分析,H2等位基因频率HLP组显著高于对照组(0.90比0.72,P<0.05);H1等位基因频率在HLP和AP组均显著低于对照组(0.10比0.28和0.14比0.28,P<0.05).HLP组H2H2基因型患者TG和Apo E值均显著高于H2H1/H1H1基因型(P值分别=0.043和0.046);AP组H2H2基因型患者TG值显著高于H2H1/H1H1基因型(P=0.032).结论 HLP患者LPL Hind Ⅲ H2等位基因频率显著高于正常人群,主要与高三酰甘油血症(HTG)相关,而与胰腺炎无关;且H2H2基因型的HLP患者血清TG、ApoE值高于其他基因型者.HTG可引起LPL基因和蛋白表达活性增高,加速TG大量分解代谢和FFA等分解产物蓄积,是诱发和加重HLP的中心环节和重要病理生理机制.     

胰酶与急性胰腺炎的预后

胰酶与急性胰腺炎的预后张朋彬综述徐纬中审校（第三军医大学新桥医院消化内科重庆６７００３７）急性胰腺炎是临床上常见的急腹症之一，分为单纯水肿型和出血坏死型两型，后者常伴有严重并发症，引起多脏器损害，甚至衰竭，预后很差，死亡率高达４０～７０％［１］。因此...     

肝细胞生长因子对小鼠轻症急性胰腺炎影响的实验研究

及时、有效地控制轻症急性胰腺炎可防止其向重症急性胰腺炎演变，因而具有重要的临床价值。近年来，肝细胞生长因子(HGF)能否减轻啮齿动物的急性胰腺炎正日益受到关注：目的：观察外源性HGF能否减轻小鼠轻症急性胰腺炎，并探讨其作用机制。方法：以雨蛙肽腹腔注射诱发小鼠轻症急性胰腺炎，在制模前和制模中予各组小鼠皮下注射不同浓度的重组人HGF(rhHGF)，部分小鼠同时皮下注射抗rhHGF、单抗。根据血清淀粉酶、脂肪酶水平、胰腺组织学炎症评分和胰腺超微结构的变化评估炎症程度，并测定胰腺匀浆中花生四烯酸代谢产物血栓素(TX)B2和6-酮(keto)-前列腺素(PG)Fla的水平。结果：与单纯炎症组相比，给予4μg／kg或20μg／kg rhHGF小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶水平和胰腺组织学炎症评分显著降低，胰腺匀浆中TXB2水平显著降低，6-keto-PGFla。水平显著增高，但4μg／kg与20μg／kg rhHGF。的疗效无显著差异。给予rhHGF。的同时给予抗rhHGF单抗，小鼠的上述各项参数与单纯炎症组无显著差异。结论：外源性HGF能减轻雨蛙肽诱导的小鼠轻症急性胰腺炎，其机制可能与对花生四烯酸代谢的影响有关。抗HGF。单抗能抵消HGF的生物学作用。     

重症急性胰腺炎防治决策的科学基础

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）其死亡率在大学医院仍高达8%～10%,即使免于死亡,高额的医疗费用对社会和家庭也是一项沉重的负担.目前对重症急性胰腺炎的治疗不仅追求进一步降低死亡率,还希望减少胰腺的局部并发症.重症急性胰腺炎的发展主要经历了胰酶激活、自身消化和炎症失控等阶段,伴随其间的感染、多器官功能障碍及营养等问题一直是消化学界探讨的热点问题.恰当的重症急性胰腺炎防治决策有赖于对该病病理生理的深入认识.     

大柴胡颗粒治疗高脂饲料致豚鼠胆囊炎的机制

目的探讨大柴胡颗粒治疗慢性胆囊炎的机制。方法将豚鼠随机分为空白对照组、模型组、低、高剂量大柴胡颗粒组(4、8 g/kg)组、消炎利胆片组(1.2 g/kg)。采用饮饲法复制胆囊炎豚鼠模型,观察大柴胡颗粒对胆囊炎豚鼠血清内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的影响。利用免疫组化的方法,观察胆囊组织肿瘤坏死因子(TNF)-α表达情况。结果大柴胡颗粒大剂量组可显著提高胆囊炎豚鼠血清ET含量(P0.01),并可显著降低胆囊组织TNF-α表达(P0.05)。但大柴胡颗粒组对血清NO、TNF-α含量均未见明显影响。结论大柴胡颗粒对胆囊炎豚鼠的保护作用可能与提高血清ET水平及降低胆囊组织TNF-α表达有关,其他的相关机制有待进一步研究。     

脂酶对实验性高脂血症性急性坏死性胰腺炎的影响

目的 探讨脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)对实验性高脂血症性急性坏死性胰腺炎(HLANP)的影响.方法 通过高脂饲料喂养4周,胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液诱导大鼠HLANP模型.72只大鼠按数字随机法分为HLANP组和急性坏死性胰腺炎(ANP)对照组,每组又分为造模后0、3、6、12、24、48 h 6个时间点,每个时间点6只.榆测血清淀粉酶、胆固醇、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、LPL和HL水平;观察胰腺组织病理学和超微结构改变;RT-PCR检测胰腺HL mRNA表达;免疫组化方法检测胰腺HL蛋白表达.结果 HLANP组和对照组大鼠血清淀粉酶在12 h达峰值,均值分别为7 176 U/L和6 366 U/L,较基础水平显著升高(P<0.05);HLANP组0～12 h的血清胆固醇水平均高于相应时问点的对照组(P<0.05或P<0.01),TG仅0 h点两组相差显著(P<0.05),分别为(1.19±0.49)mmoi/L和(0.32±0.14)mmol/L;HLANP组FFA水平与对照组无显著差异;HLANP3 h组大鼠血清LPL和HL活性分别为(17.5±7)U/L和(18.6±3.9)U/L,显著高于对照组的(8.9±3.4)U/L和(9.5±2.1)U/L(P<0.05).HLANP组大鼠3、6、24、48 h的胰腺组织坏死程度均显著高于同时点对照组(P<0.05);HLANP组大鼠胰腺腺泡细胞出现脂滴沉积、粗而内质网扩张、酶原颗粒减少和线粒体肿胀.HLANP 3、6 h组大鼠胰腺HL mRNA表达分别为1.1±0.09和0.89±0.08,均显著高十对照组的0.1l 4-0.01和0.15±0.03(P<0.05);HLANP组和对照组大鼠胰腺腺泡细胞在ANP前未见HL蛋白表达,诱导ANP后均可见HL蛋白强阳性表达.结论 HIANP大鼠脂酶(LPL和HL)的表达增高,其血清蛋白含量增高,导致脂质分解,加重ANP.LPL和HL可能是加重HLANP的最关键的脂质代谢酶之一.     

急性胰腺炎胰酶异常活化和分泌的分子机制

胰腺腺泡细胞内胰酶异常活化和分泌是急性胰腺炎(AP)的重要发病机制之一,可直接损伤胰腺组织加速疾病进程,诱发重症急性胰腺炎。目前临床抑制胰酶异常活化和分泌的药物效果欠佳,探寻新的治疗靶点十分重要。本文归纳了AP胰酶异常活化和分泌的病理事件(胞浆钙离子超载、溶酶体与酶原颗粒的共定位、细胞器损伤、胰酶顶端侧分泌受阻和基底侧分泌增加等),搜集了相关事件的分子机制,讨论了胰酶异常活化和分泌在AP早期的作用过程,为未来靶向药物的研发提供思路。     

脂联素与急性胰腺炎关系的研究进展

脂联素(adiponectin,APN)为白色脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子,作用广泛,在脂肪代谢、能量代谢、糖代谢、心血管系统中发挥重要作用,具有抗炎、抗粥样硬化、胰岛素增敏等多种功能。大量研究证实脂联素与急性胰腺炎关系密切,该文对脂联素与急性胰腺炎关系的研究进展进行综述。     

5-脂氧合酶在急性胰腺炎发病中的作用

5-脂氧合酶（LOX）是将花生四烯酸、亚油酸和其他多不饱和脂肪酸转变为具有生物活性的代谢产物如白三烯类的限速酶，从而影响细胞信号转导、结构和代谢。研究发现5-LOX在急性胰腺炎的发生、发展中起重要作用，本文就此作一综述：     

中国急性胰腺炎诊治指南(草案)

急性胰腺炎(AP)是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。临床上，大多数患者的病程呈自限性；20％～30％的患者临床经过凶险。总体病死率为5％～10％。     

5-脂氧合酶在大鼠急性坏死性胰腺炎组织中的表达

目的:研究5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)在急性坏死性胰腺炎(ANP)病程中的表达.方法:将SD大鼠54只随机分为3组:假手术组、ANP组和齐留通组. 经十二指肠行胆胰管逆行加压注射50 g/L牛磺胆酸钠, 诱导大鼠ANP模型. 各组大鼠分别于6、12、24 h处死. 用RTPCR、免疫组化和Western blot免疫印迹法检测胰腺组织5-LOX mRNA及相应蛋白的表达.ELISA方法检测血清LTB4水平. 应用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清淀粉酶水平.结果:与ANP组相比较, 齐留通组各个时点5-LOX蛋白及mRNA表达均显著降低, 差异具有统计学意义(1.333%±0.516% vs 2.667%±0.516%, 3.000%±0.632% vs 4.500%±0.548%,3.833%±0.753% vs 5.833%±0.408%; 0.285%±0.005% vs 0.366%±0.004%, 0.608%±0.005% vs 0.949%±0.013%, 0.297%±0.002%vs 0.400%±0.006%, 均P<0.05). 假手术组血清淀粉酶、LTB4水平很低, ANP组和齐留通组水平都明显升高, 且齐留通组每个时点都较ANP组水平降低, 差异有统计学意义(血清淀粉酶:1967.50±41.21 IU/L vs 2123.50±49.11IU/L, 3242.33±87.76 IU/L vs 3531.17±74.14IU/L, 2286.83±93.91 IU/L vs 2903.33±90.90IU/L, 均P<0.05).结论:急性胰腺炎时, 5-LOX表达明显增加, 使用齐留通后, 5-LOX表达明显减少.     

脂蛋白脂酶基因缺陷小鼠急性胰腺炎的研究

目的 探讨应用脂蛋白脂酶基因(LPL)缺陷的杂合子小鼠作为制备高脂血症相关性急性胰腺炎的动物模型的可行性.方法 野生型及LPL杂合子小鼠均分为实验组和对照组,每组又分为12、24 h 2个时点.实验组腹腔注射雨蛙肽(50 μg/kg体重)7次,每次间隔1 h.对照组同法注射等量生理盐水.检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)、淀粉酶水平,观察胰腺形态学改变并评分.结果 LPL杂合子小鼠对照组血TG为(3.55±0.27)mmol/L,显著高于野生型小鼠对照组的(0.94±0.18)mmol/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的血TG、淀粉酶水平分别为(3.55±0.27)mmol/L和(3685±484)U/L,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的(0.92±0.11)mmol/L和(2501±410)U/L(P＜0.05).杂合子小鼠实验组12 h的胰腺水肿、坏死、出血和炎细胞浸润的分值分别为3.94±0.21、3.94±0.21、1.84±0.25和1.84±0.25,均显著高于野生型小鼠实验组12 h的3.06±0.01、2.52±0.51、0.46±0.22和0.58±0.38(P＜0.05).结论 LPL杂合子小鼠血TG中度升高且稳定,在雨蛙肽诱导下产生严重的急性胰腺炎,是研究高脂血症相关性急性胰腺炎发病机制的一种理想的动物模型.     

酒精合并高脂饮食建立大鼠脂肪肝模型

目的 探讨建立大鼠脂肪肝动物模型的方法.方法 60只雄性SD大鼠随机分成3组:正常对照(NS)组每日灌胃生理盐水和普通饲料喂养,高剂量模型(HM)组和低剂量模型(LM)组每天按照5 g/kg体重对大鼠灌胃浓度为 60%(V/V)和30%(V/V)的乙醇和按照5 ml/kg灌胃脂肪乳剂的方法,连续3 w,分别在第2周末和第3周末随机选取各组大鼠10只,观察其肝脏病理改变及血液生化指标的变化.结果 造模2 w可见轻度的肝脂肪变.造模3 w后,模型组大鼠肝脏重量明显升高,与正常组比较有显著性差异;病理表现为广泛的脂肪变性,血清三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低,与正常组比较差异有显著意义(P<0.05);血糖和透明质酸(HA)变化不大(P>0.05).结论 本造模方法与人类脂肪肝病变类似,方法简单易行,实验周期短,模型稳定可靠.     

急性胰腺炎并发呼吸系统损害52例临床分析

目的 探讨急性胰腺炎并发呼吸系统损害的临床特点及发病机理。方法回顾性总结分析52例急性胰腺炎并发呼吸系统损害病人的临床资料。结果52例急性胰腺炎并发呼吸系统损害的病人，临床上主要表现为呼吸急促或困难(39例，占75％)、发生ARDS(6例，占．11．54％)、体检肺部有湿罗音、PaO2降低(11例，21．15％)。胸片发现有问质性肺炎(18例，34．62％)、肺不张(7例，13．46％)、斑片状阴影或毛玻璃样改变(6例，11．54％)、胸腔积液(20例，38．46％)；其病因主要为胆源性胰腺炎(25例，48．08％)、酒精性胰腺炎(6例，11．54％)、饮食不当(16例，30．77％)、特发性胰腺炎；其病变程度水肿型胰腺炎9例，坏死型胰腺炎43例。结论急性胰腺炎并发呼吸系统损害的病因主要为胆源性者，重症急性胰腺炎的呼吸系统损害发生率高、病情重，重度损害表现为ARDS，因而防治ARDS成为治疗的关键。