精氨酸加压素受体拮抗剂在实验性充血性心力衰竭力的作用

目的：探讨精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性充血性心力衰竭中的作用。方法：大鼠左冠拮扎,造成左室大面积梗死,存活10周,行左心室,股动脉,。股静脉插管,测定其收缩压（SBP）,舒适压（DBP）,平均动脉后（MBP）,左心室压峰值（LVSP）,左室舒张末期压（LVEDP）,左室内压最大上升速率（＋d/dtmax),左室内压最大下降速率（－dp/dtmax),收缩期心力环L（1＋2）,舒张期心力不环（L（3＋4）,总心力环（Lo)及心率HR,LVEDP＞2kPa大鼠随机分为：（1）心衰给精氨酸加压素（AVP）V1／V2受体拮抗剂组;（2）心衰给50g/L葡萄糖（GS）组,另设（3）假手术组,静注V1／V2受体拮抗剂,3组产测定给药前及给药后10,20,30,40,60,90,120min时间点血液动力学及心肌舒缩下降,并持续到实验结束,30min时＋dp/dtmax及－dp/dtmaxz增加,并于40min时升至最大,伴有L（1＋2）,L（3＋4）和L0的明显增加,结论,心衰大鼠静注AVP V1／V2受体拮抗剂后,心肌的收缩,舒张功能得以改善,对充血性心衰有一定的治疗作用。     

精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性心力衰竭伴发低钠血症应用进展

慢性心力衰竭是许多心血管疾病终末状态的表现,而低钠血症是慢性心力衰竭中最常见的电解质紊乱。大量循证医学证据表明低钠血症是慢性心力衰竭患者病死率及再次住院率的独立预测因子,而传统的治疗低钠血症的方法在慢性心力衰竭中应用效果不佳且不良反应较多。作为新一代的利尿剂,研究表明精氨酸加压素受体拮抗剂在纠正慢性心力衰竭患者的低钠血症中具有积极作用,现将对此进行综述。     

精氨酸加压素受体拮抗剂在实验性充血性心力衰竭中的作用

目的 :探讨精氨酸加压素受体拮抗剂在慢性充血性心力衰竭中的作用。方法 :大鼠左冠拮扎 ,造成左室大面积梗死 ,存活 10周 ,行左心室、股动脉、股静脉插管 ,测定其收缩压 （SBP）、舒张压 （DBP）、平均动脉压 （MBP）、左心室压峰值 （L VSP）、左室舒张末期压 （L VEDP）、左室内压最大上升速率 （+dp/dtmax） ,左室内压最大下降速率 （- dp/dtmax） ,收缩期心力环 （L（1+2 ） ）、舒张期心力环 （L（3+4 ） ）、总心力环 （L o）及心率 （HR）。L VEDP>2 k Pa大鼠随机分为 :1心衰给精氨酸加压素 （AVP） V1/V2受体拮抗剂组 ;2心衰给 5 0 g/L 葡萄糖 （GS）组。另设 3假手术组 ,静注 V1/V2受体拮抗剂。 3组大鼠测定给药前及给药后 10 ,2 0 ,30 ,40 ,6 0 ,90 ,12 0 min时间点血流动力学及心肌舒缩功能指标。结果 :心衰大鼠静注 AVP V1/V2受体拮抗剂 ,对血压和心率无明显影响。用药 2 0 min后 ,L VEDP明显下降 ,并持续到实验结束。 30 min时 +dp /dtmax及 - dp/dtmax明显增加 ,并于 40 min时升至最大 ,伴有 L （1+2 ）、L （3+4 ）和 L o的明显增加。结论 :心衰大鼠静注 AVP V1/V2受体拮抗剂后 ,心肌的收缩、舒张功能得以改善 ,对充血性心衰有一定的治疗作用。     

血管加压素受体拮抗剂临床研究的现状及展望

传统治疗等容性或高容量性低钠血症的方法包括限水、应用高渗盐水及去甲金霉素等,但均有明显的副作用,导致其临床应用受限.血管加压素受体拮抗剂(VRAs)主要通过阻断过度产生的(精氨酸加压素)AVP,使净水(非溶质水)排出增加,达到升高血浆渗透压的作用已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗等容性低钠血症.对此类药物的进一步研究发现VRAs还可用于治疗由于AVP受体变异导致的肾源性糖尿病(NDI),甚至可能延缓多囊肾的进展.本文对于目前国内外非肽类VRAs药物的研究情况进行综述,并进一步探讨其潜在的临床使用价值.     

充血性心力衰竭患者血浆精氨酸加压素变化

用放免法测定106例心脏病患者及30例正常人的血浆兔疫活性精氨酸加压素(ir-AVP)含量,发现心功能Ⅱ级以上患者血浆ir-AVP水平明显高于正常对照组(P<0.05)。合并房颤者的ir-AVP低于无房颤者(P<0.01),低钠血症患者的ir-AVP则高于正常血钠者(P<0.01)。相关分析显示患者组血浆ir-AVP与血浆透压无关,而与血浆血管紧张素Ⅱ含量有弱相关(r=0.256,P<0.01)。结果提示心力衰竭时不适当的AVP分泌增多与稀释性低钠血症有关。     

充血性心力衰竭时低钠血症治疗的进展

低钠血症是充血性心力衰竭的严重表现,通过限制水摄入,补充钠盐和利尿等常规治疗效果不理想。精氨酸血管加压素受体拮抗剂,是一种排水利尿剂,能促进肾集合管自由水的排泄,同时能维持血循环中钠和其它电解质浓度,对充血性心力衰竭的治疗有效。精氨酸血管加压素受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用,能进一步使血管扩张,减少容量超负荷和纠正低钠血症,改善心功能。     

精氨酸加压素受体拮抗剂在心力衰竭治疗中的应用前景

心力衰竭（心衰）是一种常见的临床综合征,近年来对心衰的病理生理机制如神经内分泌激活和心脏重构在心衰发生和发展过程中的作用有了新的认识。拮抗神经内分泌激活的治疗主要针对肾素血管紧张素系统和交感神经系统,在降低心衰死亡率方面取得了良好的效果。但是心衰患者的死亡率仍然很高,严重心衰患者在1年内病情急剧恶化死亡者达40％。在几种低心输出量和高心输出量心衰动物模型以及慢性心衰患者已经证实血清加压素水平升高。     

精氨酸加压素、和肽素与心力衰竭关系的研究进展

心力衰竭是由于各种原因的初始心肌损伤导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统兴奋性增高,各种神经内分泌介质又促进心肌重构,加重心肌损伤和心功能恶化,形成恶性循环。精氨酸加压素(AVP)就是这些神经内分泌     

精氨酸血管加压素在脓毒性休克治疗中的研究进展

脓毒性休克（Septic Shock）属难治性休克，病死率高达50％。在脓毒性休克中，循环处于扩张状态，血浆精氨酸血管加压素（Arginine Vasopressin，AVP）含量降低，机体对儿茶酚胺药物产生抵抗等，常需用大剂量血管活性药物来维持血压，易引发严重的不良反应。因此对脓毒性休克的治疗，急需更有效的纠正血管扩张状态，改善组织灌注，升高AVP浓度，提高受体敏感度的治疗措施。     

精氨酸血管加压素在成骨细胞增殖分化中的作用及机制

研究精氨酸血管加压素(AVP)对小鼠成骨细胞增殖和分化的影响及作用机制。(1)原代分离的小鼠成骨细胞中,加入100 nmol/ L 的 AVP 培养72 h 后检测其对成骨细胞增殖作用的影响。(2)培养2、4、6、8、10 d 收集细胞培养液,并收集培养第10天的细胞裂解液,检测 AVP 对碱性磷酸酶(ALP)分泌的动态影响及细胞内 ALP 含量变化。(3)利用茜素红染色法检测 AVP 对培养8 d 和20 d 的成骨细胞形成钙结节的影响。(4)AVP 作用20 min,裂解细胞,利用放免法检测 AVP 对成骨细胞内 cAMP 的影响。结果显示,与对照组相比较,100 nmol/ L 能够促进小鼠原代成骨细胞增殖(P<0.01)。 AVP 能够使 ALP 的分泌量随着时间推移有显著增加(P<0.01);并增加成骨细胞形成钙结节数量和面积(P<0.01)。同时 AVP 能够促进胞内 cAMP 水平的增加(P<0.01)。结果提示 AVP 可能通过 cAMP 信号通路促进小鼠成骨细胞的增殖与分化。     

Hyponatremia in Heart Failure: The Role of Arginine Vasopressin and Diuretics

Purpose  To provide an overview of the role of arginine vasopressin (AVP) in the development of hyponatremia in patients with heart failure (HF), the role of diuretics, and the potential for vasopressin-receptor antagonists in the treatment of HF. Methods  A MEDLINE literature search was performed to identify articles relating to HF, diuretics, hyponatremia, AVP, and vasopressin-receptor antagonists. Discussion  HF affects more than 5 million patients in the United States and is associated with substantial cost, morbidity, and mortality. One of the complications associated with HF, as well as with its treatment, is the development of hyponatremia. Hyponatremia in patients with HF is associated with poor outcomes and can limit the use of diuretic therapy. AVP is the primary stimulus to the development of hyponatremia in these patients and therapies that target AVP action would seem a logical choice in the therapeutic regimen for HF. Drugs that antagonize the vasopressin V₂ receptor, which is primarily responsible for water resorption in the kidney, are now available and have been studied in patients with HF. These drugs have been associated with improvements in serum sodium concentration, urine output, and body weight, but have shown no long-term mortality benefit in patients with HF. In a subset of patients with baseline hyponatremia, these agents improved quality of life scores. Conclusion  Vasopressin-receptor antagonists may prove useful in the treatment of HF; however, the exact role of these agents in the treatment of HF still requires further study.     

慢性心力衰竭伴低钠血症患者血浆血管加压素和脑钠肽水平的变化

目的:探讨血管加压素(AVP)、脑钠肽(BNP)在慢性心力衰竭伴低钠血症发生发展过程中的作用.方法:用放射免疫法同时测定77例慢性心力衰竭患者(心力衰竭组),包括34例伴低钠血症慢性心力衰竭患者和43例正常血钠的慢性心力衰竭患者以及36例健康志愿者(正常对照组)血浆AVP、BNP水平.结果:两组心力衰竭患者血浆AVP、BNP水平均较正常对照组升高,伴低钠血症心力衰竭患者升高更为显著.随心功能级别增高,血浆AVP、BNP水平升高更明显.血浆AVP与BNP水平呈显著正相关(r=0.515,P＜0.001),而血浆AVP、BNP水平越高,血钠越低,呈显著负相关(分别为r=-0.403,P＜0.001;r=-0.394,P＜0.001).结论:心力衰竭患者血浆AVP、BNP分泌明显异常,AVP、BNP分泌增加可能是导致心力衰竭低钠血症的重要原因之一,在低钠血症发生中两者可能为协同作用.     

急性心力衰竭症候群相关药物治疗进展

急性心力衰竭症候群患者耗费了大量的医疗资源,对其本人、家庭和社会带来了巨大的经济负担。在传统药物基础上,利钠肽、醛固酮受体拮抗剂、钙增敏及钾通道开放剂、内皮素和血管加压素拮抗剂等新药的应用对于这类患者治疗疗效的提高引起了广泛的关注。现对此作一简单介绍。     

心力衰竭与贫血相关性研究进展

贫血在心力衰竭患者中有很高的发生率,其发病机制与血液稀释、铁缺乏、营养不良、慢性肾脏疾病、炎症性免疫激活、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的应用等因素有关。贫血与充血性心力衰竭患者的临床预后密切相关,并被认为是心力衰竭患者临床预后不良的独立因子。使用促红细胞生成素成为治疗充血性心力衰竭性贫血的新靶点,但也存在一定的风险。     

中医辨证治疗充血性心力衰竭的研究现状与思考

分析充血性心力衰竭(CHF)的中医辨证分型以及其与心功能、神经内分泌、细胞因子之间内在关系的研究现状,提出中医辨证充血性心力衰竭的研究应结合现代医学科技手段,病证组合完善CHF的辨证体系与方证相应是检验证候诊断正确的重要途径,并从两个方面加以探讨.     

卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用

卡维地洛是一种新型的非选择性β受体阻滞剂,许多临床实验证实卡维地洛长期治疗可降低充血性心力衰竭患者死亡率。现对卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用进行综述。     

内皮素与心力衰竭

心力衰竭是一种常见的综合征 ,虽然近来它的发病机制和治疗研究已取得了迅速发展 ,但是病死率仍较高。内皮素是一种血管活性物质 ,与心力衰竭密切相关。最近的研究进一步提示内皮素与心力衰竭发生发展的联系 ,而内皮素受体拮抗剂的大量试验也为心力衰竭治疗提供了新的方向。     

左心室射血分数保留的心力衰竭研究现状

心室的收缩与舒张功能异常均可能使心脏排血量降低并导致心力衰竭。长期以来我们更多关注的是因心室收缩功能障碍所致的心力衰竭,而对于左室收缩功能正常的心力衰竭的病理生理机制以及诊疗策略却所知很少。在临床实践中因心室舒张功能障碍所导致的心力衰竭约占患者总数的50%左右,其预后与收缩性心力衰竭相似,但猝死的发生更为常见。现结合近年来发表的相关文献对其研究现状进行简要总结。