恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的影响因素

目的 了解恩替卡韦(ETV)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者低病毒血症(LLV)的现况,探讨低病毒血症的影响因素。方法 选取2021年4月—2021年12月于汕头大学医学院第一附属医院门诊口服恩替卡韦治疗1年以上,且HBV DNA定量检测<100 IU/mL的肝CHB患者,行高敏HBV DNA定量复测(检测下限10 IU/mL),根据检测结果将患者分为病毒学应答(VR)组及低病毒血症(LLV)组。收集患者的人口学资料和实验室检查资料。通过单因素分析和多因素logistic回归分析ETV治疗的CHB患者出现LLV的影响因素。结果 共纳入CHB患者260例,VR组220例,LLV组40例。LLV的发生率中,男性为12.8%(25/195),低于女性的23.1%(15/65)(χ²=3.939,P=0.047);服药依从性良好者为12.6%(30/239),低于依从性不佳者的47.6%(10/21)(χ²=15.640,P<0.001);肝硬化者为8.8%(8/91),低于非肝硬化者的18.9%(32/169)(χ²     

恩替卡韦经治的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素及转换TAF治疗疗效研究*

目的 分析恩替卡韦(ETV)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素及转换富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗的疗效。方法 2020年1月～2022年12月我院收治的ETV经治的CHB患者158例,对获得完全病毒学应答(CVR)者继续口服ETV,对发生LLV者则转换为TAF治疗,两组均观察48 w。使用超敏PCR检测系统检测血清HBV DNA,使用全自动化学发光免疫分析仪检测血清HBeAg和HBsAg定量。应用Logistic回归分析影响ETV经治CHB患者发生LLV的危险因素。 结果 在纳入的经ETV治疗至少48 w的158例CHB患者中,发现LLV者55例(34.8%)和CVR者103例(65.2%);单因素分析发现体质指数、乙型肝炎家族史、合并代偿期肝硬化、基线HBV DNA载量、血清HBeAg阳性和血清HBsAg水平与ETV治疗发生LLV相关(P＜0.05),多因素Logistic回归分析显示,基线血清HBV DNA高载量(OR:2.793,95%CI:1.579～4.940)、HBeAg阳性(OR:2.337,95%CI:1.455～3.756)和血清HBsAg高水平(OR:1.931,95%CI:1.338～2.786)是ETV治疗CHB患者发生LLV的独立危险因素(P＜0.05);在TAF转换治疗48 w末,55例LLV患者获得CVR者36例(65.5%);LLV组血清ALT水平、HBV DNA载量和HBsAg定量仍显著高于CVR组【分别为37.2(19.1,57.0)U/L、(0.9±0.4)lg IU/ml和(3.9±0.6)lg IU/ml对33.5(17.6,39.2)U/L、(0.7±0.3)lg IU/ml和(3.1±0.5)lg IU/ml,P＜0.05】。 结论 恩替卡韦治疗CHB患者基线血清HBV DNA高载量、HBeAg阳性和血清HBsAg定量水平高是发生LLV的危险因素,而大部分LLV患者转换TAF治疗可获得较好的病毒学应答率,值得进一步研究。     

富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦经治后低病毒载量的慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的 观察富马酸丙酚替诺福韦（TAF）对恩替卡韦（ETV）治疗后低病毒血症的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 选取2019年3月—2020年10月在武汉市金银潭医院经ETV抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者160例,经倾向评分匹配分为试验组和对照组各80例。试验组换用TAF抗病毒治疗,对照组继续ETV治疗,持续治疗24周。观察2组患者治疗后HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT水平、肾小球滤过率（eGFR）、FIB-4值、肝硬度值变化及药物不良反应发生情况。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ²检验。结果 治疗24周后,试验组HBV DNA阴转率较对照组明显升高（96.25%vs 16.25%,χ²=104.03,P<0.001）, HBeAg阴转率较对照组明显升高（34.78%vs 11.90%,χ²=6.32,P<0.05）。试验组ALT、eGFR、FIB-4值及肝硬度值与对照组比较均有不同程度改善（t值分别为5.77、4.21、8.45、4.58,P值均<0.05）,用药期间对照组...     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗CHB患者的疗效。方法 43例HBeAg阳性和18例HBeAg阴性患者接受恩替卡韦治疗,比较两组治疗24周和48周时的疗效。结果在治疗24周时,HBeAg阳性组HBV DNA转阴15例（34.9%）4,8周时转阴28例（65.1%）,而HBeAg阴性组分别转阴15例（83.3%）和17例（94.4%,P=0.001和0.018）;两组在24周和48周时ALT复常率均无显著性差异（P=0.713和0.138）;在34例HBV DNA定量〉10^7copies/ml与27例HBV DNA定量〈107copies/ml两组中,治疗24周时,HBV DNA转阴例数分别为11例（32%）和19例（70%,P=0.03）,治疗48周时,则分别为23例（68%）和22例（81%,P=0.22）。结论本研究提示恩替卡韦治疗CHB有很好的抗病毒活性。     

长期使用恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肾小管功能的影响

目的 分析长期使用恩替卡韦抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的可能影响,探索早期判断肾损伤的敏感指标。方法 纳入2021—2022年南昌大学第一附属医院感染科门诊就诊的CHB患者,对125例恩替卡韦治疗1年以上的CHB患者(治疗组)和44例未进行抗病毒治疗的慢性HBV感染者(对照组)的血肌酐、肾小球滤过率(eGFR)以及尿α1微球蛋白(α1-MG)、β2微球蛋白(β2-MG)和N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平变化进行研究。计数资料两组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率检验。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。采用Logistic回归分析治疗组中尿α1-MG、β2-MG及NAG异常的独立影响因素。结果 治疗组和对照组血肌酐水平和eGFR的差异均无统计学意义(t值分别为0.999、-1.259,P值均>0.05),且均在正常值范围内。但治疗组的尿α1-MG、β2-MG异常率(47.2%、42.4%)高于对照组(13.6%、13.6%),组间差异均有统计学意义(χ²值分别为15.693...     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭临床研究

目的观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭的疗效。方法对20例慢性乙型肝炎肝衰竭患者在综合治疗的基础上加用恩替卡韦治疗,16例患者为对照组,观察3个月的疗效。结果治疗组存活14例（70.0%）,对照组存活9例（56.3%,P〉0.05）,但治疗组患者血清HBV DNA全转阴。结论恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭可强效抑制病毒复制,能否提高存活率还有待观察。     

长期恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响

目的探讨长期应用ETV抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响。方法回顾性分析2015年1月-2019年6月在淮安市第四人民医院接受ETV抗病毒治疗半年以上的CHB患者232例。按不同性别、年龄(或≥65岁)、有无肝硬化和肾小球滤过率(e GFR)(或≥90 ml·min~(-1)·1.73 m-2)分组,探讨各个亚组的ETV治疗前后的肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和e GFR]变化情况。并比较ETV抗病毒方案在抗病毒前后总体ALT、AST、Alb、HBs Ag、HBV DNA和肾功能指标(BUN、Scr和e GFR)变化。采用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括ALT、AST、Alb、BUN、Scr和e GFR,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA,采用罗氏电化学发光法检测血清HBs Ag定量。正态分布的计量资料组间比较采用配对t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验,采用二分类logistic回归分析筛选ETV抗病毒治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的危险因素。结果经半年以上ETV抗病毒治疗,患者ALT、AST、HBs Ag和HBV DNA均下降(Z值分别为-9. 496、-9. 577,t值分别为5. 013、20. 777,P值均0. 05),Alb升高(t=-10. 832,P 0. 05);与基线比较,BUN和Scr升高(t值分别为-2. 685、-2. 376,P值均0. 05),e GFR下降(t=3. 207,P 0. 05);进一步对各个亚组进行分析的结果显示,e GFR≥90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2、非老年、肝硬化和男性组BUN升高(t值分别为-3. 403、-3. 187、-2. 267、-2. 187,P值均0. 05),且Scr升高(t值分别为-3. 716、-3. 614、-2. 291、-2. 115,P值均0. 05),e GFR下降(t值分别为4. 846、4. 152、2. 458、2. 946,P值均0. 05),非肝硬化组e GFR降低(t=2. 163,P 0. 05),但BUN和Scr变化无统计学意义(P0. 05)。二分类logistic回归分析显示,随着葡萄糖水平的升高(OR=1. 296,95%CI:1. 052～1. 597,P=0. 015)和TC水平的下降(OR=0. 436,95%CI:0. 286～0. 664,P 0. 001),ETV治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的风险升高。结论 ETV抗病毒治疗可有效降低患者ALT、AST、HBs Ag、HBV DNA,升高Alb,但可致e GFR≥90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2、非老年和肝硬化患者BUN和Scr升高,e GFR下降,血葡萄糖和TC是ETV治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的影响因素。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的评价恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及安全性。方法 30例慢性乙型肝炎患者口服恩替卡韦分散片,另30例对照组口服恩替卡韦,治疗48周。结果治疗组和对照组在治疗48周时,HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率和ALT复常率分别为83.3%对86.6%、43.3%对46.6%和100%对100%（P〉0.05）。结论恩替卡韦分散片在治疗慢性乙型肝炎方面具有显著的抗病毒作用,疗效与恩替卡韦片相当,是一种安全有效的治疗药物。     

TAF治疗ETV经治的低病毒血症慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 观察应用丙酚替诺福韦(TAF)继续治疗经恩替卡韦(ETV)治疗的低病毒血症(LLV)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2018年1月～2022年12月我院收治的CHB患者101例,纳入患者均接受ETV治疗至少48周,经检测符合LLV定义标准,被随机分为两组,其中50例继续应用ETV治疗48周,另51例换用TAF治疗48周。常规检测血清肌酐(sCr)、β₂微球蛋白(β₂-MG)和估算的肾小球滤过率(eGFR),完全病毒学应答率(CVR)定义为血清HBV DNA载量＜20 IU/mL。使用瞬时弹性成像探测仪行肝脏硬度检测(LSM)。结果 在治疗48周末,TAF治疗组CVR为98.0%,显著高于ETV治疗组的24.0%(P<0.05),而两组血清HBeAg转阴率(17.7%对4.0%,P>0.05)和ALT复常率(96.1%对98.0,P>0.05)无显著性差异;TAF治疗组血清ALT、AST水平和LSM分别为(37.7±5.3)U/L、(34.8±5.7)U/L和(7.1±1.0)kPa,与ETV治疗组【分别为(36.2±4.8)U/L、(35.2±5.3)U/L和(7.8±1.1)kPa,P>0.05】比,无显著性差异; TAF组sCr和血清β₂-MG水平分别为(70.4±6.5)μmol/L和(1.3±0.3)mg/L,显著低于ETV治疗组【分别为(78.5±6.9)μmol/L和(1.6±0.2)mg/L,P<0.05】,而eGFR为(105.9±17.3)mL/min/1.73 m²,显著高于ETV治疗组【(98.0±16.7)mL/min/1.73 m²,P<0.05】。结论 对于ETV经治后出现LLV的CHB患者转换为TAF继续治疗可提高病毒学应答率,安全性高,值得继续扩大验证。     

恩替卡韦治疗维持性血液透析慢性乙型肝炎的疗效

目的探讨维持性血液透析的慢性乙型肝炎病人应用恩替卡韦抗病毒治疗的疗效及安全性。方法 56例维持性血液透析的慢性乙型肝炎病人均相应的给予保肝、降酶等常规治疗;治疗组加用恩替卡韦5 mg,每隔5 d服药1次,总疗程为48 w。比较两组患者治疗12、24、48 w时的谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(CRE)和乙肝病毒(HBV)-DNA定量。结果治疗组12 w 8例HBV-DNA<500 cps/ml,24 w时24例全部HBV-DNA<500 cps/ml;对照组12、24、48 w 32例HBV-DNA水平分别为(6.03±1.17)、(5.78±1.01)、(5.67±0.97)log10 cps/ml,HBV-DNA水平有所下降,但无统计学意义,且无1例HBV-DNA<500 cps/ml。治疗组12 w ALT(100.7±54.0)U/L与对照组ALT(108.3±59.0)U/L比较无统计学差异(P>0.05);治疗组24 w ALT(58.6±26.9)U/L与对照组(80.8±32.6)U/L比较差异显著(P<0.01);治疗组48 w ALT(41.5±14.6)U/L与对照组(51.6±19.3)U/L比较有统计学差异(P<0.05)。治疗组12、24、48 w CRE(873.8±265.8)μmol/L、(842.8±268.3)μmol/L、(768.9±213.6)μmol/L与对照组(791.0±248.1)μmol/L、(803.8±206.6)μmol/L、(845.8±230.4)μmol/L比较无统计学差异(P>0.05)。结论在维持性血液透析的慢性乙型肝炎的病人中,应用恩替卡韦抗病毒治疗安全、有效,利于肝功能恢复。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒携带者近期疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗慢性HBV携带者的近期疗效与安全陛,探讨慢性HBV携带者抗病毒治疗的临床意义. 方法 慢性HBV携带者47例,慢性乙型肝炎患者46例,诊断均符合“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)”.两组患者均给予恩替卡韦分散片0.5 mg/d口服治疗,观察两组患者治疗第4、12、24、48周血清学应答率、生物化学应答率与突破率的差异,并观察药物相关不良事件发生率.数据均使用SPSS17.0统计分析软件进行,分别采用t检验和x2检验.结果 第4、12、24、48周完全病毒学应答率:慢性HBV携带者组分别为14.9％、51.1％、76.6％和97.9％;慢性乙型肝炎患者组分别为,17.4％、63.0％、89.1％和100.0％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周部分病毒学应答率:慢性HBV携带者组分别为42.6％、57.4％、85.0％和100.0％;慢性乙型肝炎患者组分别为47.8％、65.2％、89.1％和100.0％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周HBeAg阴转率:慢性HBV携带者组分别为0、2.1％、4.3％和8.5％;慢性乙型肝炎患者组分别为4.4％、8.7％、13.0％和21.7％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.第4、12、24、48周HBeAg血清学转换率:慢陛HBV携带者组分别为0、0、2.1％和6.4％;慢性乙型肝炎患者组分别为0、4.4％、10.9％和17.4％,两组间各时间点比较,差异均无统计学意义.HBsAg阴转率与血清学转换率,两组各观察时段均为0.慢性乙型肝炎患者组第4、12、24、48周ALT复常率分别为26.1％、65.2％、91.3％和97.8％.两组患者均无病毒学突破和生物化学突破病例.两组患者均未观察到肾毒性、骨髓抑制、横纹肌溶解或其他药物相关不良事件.结论 采用恩替卡韦分散片治疗慢性HBV携带者近期疗效好、安全.     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型

HBV感染是肝硬化和肝癌的主要病因之一。抗病毒药物的使用明显降低了慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险,但部分长期服用抗病毒药物患者,最终仍发生肝癌。因此,有必要对此类患者发生肝癌的风险进行早期识别和预测。当前根据肝硬化、年龄、性别、肝硬度、病毒学、血清学指标、饮酒情况、糖尿病病史等危险因素,形成了一些慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型,这些预测模型包括mREACH-B、PAGE-B、mPAGE-B、APA-B、CAMD、AASL、REAL-B等。综述了慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型研究进展。     

恩替卡韦联合干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察恩替卡韦抗病毒治疗有效患者联合干扰素抗病毒治疗后HBsAg及HBeAg的变化.方法 将40例患者分为试验组和对照组,试验组在恩替卡韦治疗的基础上加用干扰素抗病毒治疗,对照组继续恩替卡韦抗病毒治疗,分别在12周和24周定量检测两组患者HBsAg及HbeAg的变化.结果 治疗12周时,两组患者HBsAg和HBeAg均有一定程度的下降,但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗24周时,试验组患者HBsAg和HBeAg与治疗前比较均明显下降(P＜0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 恩替卡韦抗病毒治疗有效的患者加用干扰素继续抗病毒治疗,提高HBeAg血清转换率,有可能缩短疗程.     

Histological outcome for chronic hepatitis B patients treated with entecavir vs lamivudine-based therapy

AIM: To compare the histological outcome of chronic hepatitis B (CHB) patients treated with entecavir (ETV) or lamivudine (LAM)-based therapy.METHODS: We conducted a retrospective analysis of data from 42 CHB patients with advanced fibrosis (baseline Ishak score ≥ 2) or cirrhosis who were treated with ETV or LAM-based therapy in Beilun People’s Hospital, Ningbo between January 2005 and May 2012. The patients enrolled were more than 16 years of age and underwent a minimum of 12 mo of antiviral therapy. We collected data on the baseline characteristics of each patient and obtained paired liver biopsies pre- and post-treatment. The Knodell scoring system and Ishak fibrosis scores were used to evaluate each example. An improvement or worsening of necroinflammation was defined as ≥ 2-point change in the Knodell inflammatory score. The progression or regression of fibrosis was defined as ≥ 1-point change in the Ishak fibrosis score. The continuous variables were compared using t-test or Mann-Whitney test, and the binary variables were compared using χ² test or Fisher’s exact test. The results of paired liver biopsies were compared with a Wilcoxon signed rank test.RESULTS: Nineteen patients were treated with ETV and 23 patients were treated with LAM therapy for a mean duration of 39 and 42 mo, respectively. After long-term antiviral treatment, 94.74% (18/19) of the patients in the ETV arm and 95.65% (22/23) in the LAM arm achieved an HBV DNA level less than 1000 IU/mL. The majority of the patients (94.74% in the ETV arm and 73.91% in the LAM arm) had normalized ALT levels. The median Knodell necroinflammatory score decreased from 11 to 0 in the patients receiving ETV, and the median Knodell score decreased from 9 to 3 in the patients receiving LAM (P = 0.0002 and < 0.0001, respectively). The median Ishak fibrosis score showed a 1-point reduction in ETV-treated patients and a 2-point reduction in LAM-treated patients (P = 0.0019 and 0.0205, respectively). The patients receiving ETV showed a more significant improvement in necroinflammation than the LAM-treated patients (P = 0.0003). However, there was no significant difference in fibrotic improvement between the two arms. Furthermore, two patients in each arm achieved a fibrosis score of 0 post-treatment, which indicates a full reversion of fibrosis after antiviral therapy.CONCLUSION: CHB patients with advanced fibrosis or cirrhosis benefit from antiviral treatment. ETV is superior to LAM therapy in improving necroinflammatory but not fibrotic outcome.     

中医辨证分型联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察中医辨证分型论治联合恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法采取前瞻性、随机、多中心临床研究方法,按3:1:1随机分组(A组为辨证论治联合ETV组;B组为固定处方联合ETV组;C组为单用ETV组),共236例完成48周的疗程。分别检测治疗前、治疗12周、治疗24周、治疗36周、治疗48周的HBV-M、HBV DNA,观察患者的中医证候、健康调查简表(SF-36)。结果 A组治疗48周HBV DNA低于检测下限的比率为94.29%(132/140),显著高于C组78%(39/50)(P0.05)。A组治疗48周HBV DNA较基线下降≥2log10拷贝/ml的应答率为99.29%(139/140),均显著高于B组93.48%(43/46)及C组90.00%(45/50),差异均有统计学意义(P0.05)。治疗48周,A组HBeAg低于检测下限的比率为37.50%(24/64),均高于B组26.67%(8/30)及C组15.00%(3/20)(P0.05),差异有显著统计学意义。治疗48周,A组HBeAg血清学转换率为31.25%(20/64),与B组26.67%(8/30)及C组15.00%(3/20)比较,差异显著无统计学意义(P0.05)。治疗48周,A组中医证候积分(5.46±3.52)均低于B组(7.33±3.80)及C组(8.46±2.92),差异均有显著统计学意义(P均0.05)。治疗48周,A组总体生理健康均优于B组及C组,差异均有显著统计学意义(P均0.05)。3组患者病毒学应答率、中医证候疗效、总体生理健康比较,均呈A组B组C组的趋势。结论辨证论治联合ETV治疗能显著提高HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg血清学转换率、改善中医证候、提高生活质量。辨证论治联合ETV治疗有理想的近期疗效,远期疗效需延长随访时间以进一步研究。     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎一年的疗效

目的评价恩替卡韦（ETV）对拉米夫定（LVD）失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗1年的疗效和安全性。方法选择LVD治疗失效的CHB患者145例，按4：1比例随机分为ETV组（1．0mg／d）116例和安慰剂组29例，治疗12周后，所有患者进入36周的开放用药阶段（ETV1．0mg／d）。观察血清HBVDNA水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、肝生化功能的变化和不良事件的发生率。结果经12周的治疗，ETV组患者血清HBVDNA平均下降4．30log10拷贝／ml（聚合酶链反应法），安慰剂组下降0．15log10拷贝／ml（P＜0．01）。第12周时，在基线丙氨酸转氨酶（ALT）异常的患者中，ETV组的ALT复常率明显高于安慰剂组（分别为68％与6％，P＜0．01）。两组间不良事件的总发生率相当（33％与28％）。经48周的治疗，服用ETV48周患者HBVDNA的下降幅度为5．08log10拷贝／ml；服用ETV36周患者HBVDNA的下降幅度为4．86log10拷贝／ml；在治疗前ALT异常的患者中，上述两组ALT的复常率分别是85％和90％。治疗结束时，在基线HBeAg阳性的患者中，有6．2％（8／129）出现血清学转换。在治疗期间，未发生与耐药相关的变异。每天服用ETV1．0mg，持续48周的安全性和耐受性良好。结论ETV（1．0mg／d）治疗LVD失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效。     

Evaluation of long-term entecavir treatment in stable chronic hepatitis B patients switched from lamivudine therapy

Purpose

Current Japanese guidelines recommend that patients should be switched from lamivudine to entecavir when they meet certain criteria. This analysis examines the efficacy and safety of long-term entecavir therapy in patients who were switched to entecavir after 24 weeks’ lamivudine therapy in Japanese studies ETV-047 and ETV-060.

Methods

The Phase II Japanese study ETV-047 assessed the efficacy of different entecavir doses when compared with lamivudine. A total of 33 Japanese patients who received lamivudine 100 mg daily in ETV-047 entered the open-label rollover study ETV-060 and subsequently received treatment with entecavir 0.5 mg daily. Hepatitis B virus (HBV) DNA suppression, alanine aminotransferase (ALT) normalization, hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion, and resistance were evaluated among patients with available samples for up to 96 weeks. Safety was assessed throughout the treatment period.

Results

After 96 weeks of entecavir therapy in ETV-060, 90% of patients achieved HBV DNA <400 copies/mL as compared to 21% of patients who completed 24 weeks of lamivudine therapy in ETV-047. Increasing proportions of patients achieved ALT normalization and HBeAg seroconversion following long-term entecavir treatment. No patients experienced virologic breakthrough, and substitutions associated with entecavir resistance were not observed in patients with detectable HBV DNA. Entecavir was well tolerated during long-term treatment.

Conclusions

Switching lamivudine-treated patients with chronic hepatitis B to entecavir results in increased virologic suppression with no evidence of resistance through 2 years of entecavir therapy. These findings support recommendations in the current Japanese treatment guidelines that stable lamivudine patients should be switched to entecavir.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者5年的临床疗效

目的 评价恩替卡韦(ETV)对重庆地区拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎(CHB)患者5年的疗效和安全性.方法 选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例,随机分为ETV组(剂量1.0 mg/d)28例和安慰剂组4例,完成12周的双盲治疗后,患者均接受开放的ETV(剂量1.0 mg/d)治疗,持续治疗至240周.分别检测治疗2、4、8、12、24、48、96、144、168、240周时患者的血清HBV DNA水平、HBsAg与HBeAg状态和肝功能情况.双盲阶段HBV DNA水平变化情况经Mauchly"球对称"检验后采用重复测量数据方差分析;连续性变量的统计描述用均数±标准差(x±s)表示.结果 在接受ETV治疗后,12周时ETV组患者血清HBV DNA水平平均下降4.05 log10拷贝/ml,安慰剂组平均下降0.08 log10拷贝/ml(P<0.05).治疗240周时,ETV组患者HBV DNA水平均值下降至2.58 log10拷贝/ml.HBV DNA<3 log10拷贝/ml患者的百分比在治疗前为0,从第8周开始上升(6.25%),24周时为15.6%,尤其在96周明显上升(50%),到240周末为57.14%.240周末有2例出现HBsAg血清学转换,4例出现HBeAg血清学转换.服用ETV后ALT水平下降较迅速,12周后均数达正常水平,且5年持续低于40 U/L.5年治疗期间,患者不良事件发生率为21%,有1例出现严重不良事件. 结论 ETV(1.0 mg/d)治疗拉米夫定失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性及耐受性良好.     

替比夫定和恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBeAg血清学转换的预测因素

目的 观察替比夫定(LDT)与恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的52周临床疗效.方法采用1∶1随机单盲、对照设计.共人组HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者180例,其中LDT组90例,LDT 600mg口服,每天1次; ETV组90例,ETV 0.5 mg口服,每天1次.治疗52周进行疗效评估,并对HBeAg血清学转换相关的因素进行分析.根据资料不同采用t检验、x2检验或Logistic回归分析进行统计学分析.结果 治疗52周时,HBV DNA检测不到率,ETV组为88.9%,LDT组为78.9%,差异无统计学意义.HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率和HBeAg较基线下降水平,LDT组分别为28.9%、27.8%和(774.7±542.4)PEIU/ml,ETV组分别为15.6%、14.4%和(603.4±480.5)PEIU/ml,两组比较,x2值分别为4.63和4.80,t值为2.02,P值均＜0.05,差异有统计学意义.治疗52周时,病毒学突破率LDT组为4.4%,ETV组为0%,x2=4.09,P＜0.05.LDT组和ETV组在治疗52周时是否出现HBeAg血清学转换与基线ALT和HBV DNA水平无相关性.多因素逐步Logistic回归分析显示,LDT组有3个因素与治疗52周HBeAg血清学转换相关,依次为:24周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞1log,基线HBeAg水平;ETV组有3个因素与52周HBeAg血清学转换相关,依次为24周时HBeAg下降＞2 log,36周时HBeAg下降＞2 log,12周时HBeAg下降＞2 log.结论 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周,LDT较ETV有更高的HBeAg转换率,ETV组有更低的耐药率.24周时HBeAg下降＞2 log可同时作为两组患者52周HBeAg血清转换的最佳预测因素.

Abstract：

Objective To investigate the efficacy of Telbivudine and Entecavir for therapy of HBeAg positive chronic hepatitis B for 52 weeks. Methods In this random and control study, the efficacy of Telbivudine and Entecavir treatments were compared in 180 patients with HBeAg positive chronic hepatitis B.The patients were randomly assigned to a daily 600 mg Telbivudine treatment group or daily 0.5 mg Entecavir group for 52 weeks. Results At week 52, HBV DNA undetectable rate was better in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group, but didnt reach statistical signficance. The viral breakthrough rates were significantly lower in the Entecavir-treated group than in the Telbivudine-treated group ( x2 = 4.09, P ＜ 0.05). The clearance and seroconversion of HBeAg and the mean reductions of HBeAg from baseline at week 52 were significantly greater in the telbivudine-treated group than in the entecavirtreated group ( x 2 clearance = 4.63, x2 seroconversion = 4.80, tmean reductions= 2.02; P ＜ 0.05). The HBeAg seroconversion rates were not associated with both baseline ALT and baseline HBV DNA in both groups (P ＞ 0.05). In Telbivudine-treated group, the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline＞1 log at week 12 and the HBeAg baseline were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52 by Binary Logistic analysis, and also in entecavir-treated group the HBeAg decline＞2 log at week 24, HBeAg decline ＞2 log at week 36 and the HBeAg decline＞2 log at week 12 were independent factors correlated to HBeAg seroconversion rates at week 52. Conclusion Significant difference of HBeAg seroconversion rates at week 52 existed between Telbivudine-treated group and Entecavir-treated group. Entecavir is significantly superior to Telbivudine with less resistance to nucleosides. HBeAg decline＞2 log at week 24 is the best predicting factor for HBeAg seroconversion at week 52.     

恩替卡韦与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者生存质量的影响

本研究旨在借助于简明的生存质量量表(SF-36中文版)探讨恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎患者48周后对患者生存质量的影响及其相关影响因素.一、资料与方法1.研究对象:选择2007年4月-2008年7月于济南市传染病医院就诊的120例慢性乙型肝炎患者,诊断均符合2005年<慢性乙型肝炎防治指南>的诊断标准.2.治疗方法:将120例慢性乙型肝炎患者按1∶1比例随机分为ETV组(0.5 mg/d)与ADV组(10 mg/d).如因应答不佳或耐药变异需要调整治疗者均记录.