补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠肾病蛋白分子表达的干预研究

目的:探讨补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠足细胞裂隙隔膜分子肾病蛋白(Nephrin)表达及病理组织结构的影响.方法:两次尾静脉注射盐酸多柔比星(阿霉素),制备肾病综合征(Ne-phrotic Syndrome,NS)阿霉素大鼠模型.造模成功的大鼠再随机分为4组:模型组、激素组、补肾活血祛风方组和激素+补肾活血祛风方组....     

氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织IL-18和NF-κB表达的影响

目的探讨氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织中白细胞介素-18（IL-18）和核因子-κBp65（NF-κBp65）表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用。方法雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组（NC组）;糖尿病组（DM组）;氯沙坦干预组（DM-L组）。于实验的4周、8周和12周,测定血糖、血清胰岛素、心重指数及心肌细胞面积,光镜下观察心肌结构形态变化,免疫组化测定心肌IL-18和NF-κBp65的蛋白变化,于实验12周用荧光定量1KT—PCIK测定心肌中IL-18和NF-κBp65的mRNA水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组和氯沙坦干预组心重指数、心肌细胞面积、心肌组织IL-18和NF-κBp65的蛋白及mRNA表达均显著增高（P〈0．05）,且氯沙坦千预组上述指标显著低于糖尿病组（P〈0．05）。结论糖尿病心肌组织中IL-18和NF-κBp65表达升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,氯沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌IL-18和NF-κBp65表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到保护作用。     

儿童肾病综合征患者外周血单个核细胞中 IL －18和 NF －κB 表达及意义

目的：探讨在活动期和缓解期激素敏感型肾病综合征（ SSNS）患儿外周血单个核细胞（ PBMC）中白细胞介素18（IL－18）和核因子－κB（NF－κB）检测的临床意义。方法将30例SSNS患儿治疗前和治疗后4周分为活动期组和缓解期组,20例健康儿童作为对照组,收集外周静脉血和24 h尿液,检测生化指标血清白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白定量;提取PBMC,应用酶联免疫吸附试验方法检测上清液中IL－18和NF－κB的表达水平;比较各组IL－18和NF－κB浓度与24 h尿蛋白定量的相关性。结果活动期组与缓解期组生化指标及24 h尿蛋白定量比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）;活动期组与缓解期组比较,以及活动期组与对照组比较,IL－18浓度均明显下降（P＜0.05）,NF－κB浓度均显著下降（P＜0.01）;缓解期组与对照组比较,IL－18和NF－κB浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）;且IL－18和NF－κB浓度均与24 h尿蛋白定量呈明显正相关（ P＜0.05）。结论儿童原发性肾病综合征的发病可能与PBMC分泌IL－18和NF－κB活性升高有关,监测IL－18和NF－κB浓度的变化或可作为观察儿童原发性肾病综合征活动的一个重要参考。     

急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织NF-κB活性变化及对其干预研究

目的：探讨NF-κB活化在大鼠急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis,ANP）发生、发展中的作用,以及其抑制剂对ANP的预防治疗作用。方法：80只大鼠随机分为3组,即正常对照组（Z组）、胰腺炎组（Y组）和干预组。干预组又分为建模前1h二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）干预组（A组）、建模后1h PDTC干预组（B组）和建模后6h干预组（C组）。再按6、12、24h相应分为不同的时间段组。通过胰管注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠ANP模型。干预组按不同时间腹腔注射PDTC。建模后按6、12、24h时间点分批处死大鼠,用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测定血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,临床全自动生化仪检测血清淀粉酶,用凝胶迁移率改变分析法（EMSA）测定胰腺中NF-κB的活性。结果：在正常大鼠胰腺组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组大鼠相比较,Y组大鼠胰腺组织中6～24h NF-κB活性明显增强（P〈0．001）,同时Y组各时间段血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平也均异常升高（P〈0．001）。建模前使用PDTC后组织NF-κB活性受到明显抑制,血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平均明显下降（P〈0．05）,A组的抑制效应较B组更为明显,C组抑制效果不明显（P〉0．05）。在ANP中,NF-κB活性的变化与上述细胞因子的表达水平密切相关。结论：NF-κB的异常活化与ANP有明显关系;在ANP中,NF-κB通过对细胞因子的调节而发挥作用。抑制NF-κB的活性可在整体水平上降低上述因子的表达水平,对ANP时多脏器功能不全综合征（MODS）的发生有一定的预防作用。     

补肾活血方治疗18例原发性肾病综合征临床疗效对比观察

目的：观察补肾活血方治疗原发性肾病综合征的临床疗效.方法：将18例原发性肾病综合征患者随机分为观察组和对照组,每组9例,观察组应用中西医结合治疗,给予补肾活血方药联合常规泼尼松、辛伐他汀治疗,对照组单纯给予常规泼尼松、辛伐他汀治疗.两组均以3个月为一疗程,共治疗2个疗程.结果：观察组总有效率为86％,对照组为66.5％,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组生化指标的改善情况优于对照组（P＜0.05）;观察组不良反应发生率与对照组无差异（P＞0.05）.结论：补肾活血方治疗原发性肾病综合征疗效确切,值得在临床上推广应用.     

肾毒血清肾炎大鼠肾组织中NF-κB活化及其意义

目的：探讨肾毒血清性肾炎大鼠肾组织核因子—κB(NF—κB)活化及其意义。方法：肾毒血清肾炎应用兔抗鼠肾小球基膜肾毒血清制备。应用凝胶电泳迁移率(EMSA)和Western blot检测。肾毒血清。肾炎大鼠。肾组织中NF-κB活化及IκBα和IκBβ的降解；采用核酸酶保护法检测肾组织中IL-8表达，并分析其与NF—κB活化的关系。结果：模型组肾组织中IL-8表达显著高于正常对照组；肾毒血清肾炎大鼠肾组织中NF—κB活化显著增强，p65由胞质转移至咆核．咆质内IκBα和IκBβ降解明显增加；NF-κB活化与IL-8表达呈显著正相关。结论：NF—κB／IκB信号通路介导小球肾炎肾组织中IL-8表达。     

氧化应激对糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB表达的影响

近年来，糖尿病的发病率越来越高，随着糖尿病并发症的出现，糖尿病的致残率及致死率也出现逐年上升的趋势，糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者中常见的微血管并发症，越来越多的实验及临床研究提示氧化应激是这一病理基础的贯穿主线。核因子-κB是受细胞氧化还原状态控制的转录因子之一，参与细胞生长、分化、黏附、凋亡与炎症反应。     

PDTC抑制阿霉素肾病大鼠转录因子NF-κB、AP-1活性

目的　探讨肾病综合征 (NS)大鼠肾组织转录因子核因子 -κB(NF -κB)、活化蛋白 - 1(AP - 1)DNA结合活性变化及二硫代氨基甲酸吡咯烷 (PDTC)对其活性的影响。方法　应用凝胶电泳迁移率法 (EMSA)和同位素放射自显影等方法检测 :①阿霉素肾病大鼠模型形成过程的不同时间点NF -κB、AP - 1的DNA结合活性、血液生化指标和尿蛋白排泄量 ;②PDTC治疗对上述指标的影响。结果　①大鼠经尾静脉注射阿霉素后第 7天 2 4h尿蛋白排泄量 (UpV) (mg/ 2 4h)开始升高 ,第 2 1天出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症 ;②注射阿霉素后第 7天肾皮质组织NF -κB活性开始升高 ,第 2 8天达高峰 ,其相对密度值 (RDU)明显高于正常对照组 (P <0 .0 1)。AP - 1活性升高迟于NF -κB ,于第 14天活性明显升高 ,第 2 8天活性最高 ,与正常对照组相比有明显差异 (P <0 .0 1)。③经用抗氧化剂PDTC后NF -κB结合活性明显下降 (P <0 .0 1) ,而AP - 1活性无变化 (P >0 .0 5 )。抗氧化剂治疗不能减少UpV(P >0 .0 5 )。结论　①阿霉素肾病大鼠肾皮质中NF -κB、AP - 1DNA结合活性异常升高。②抗氧化剂PDTC能够抑制NF -κB活性但不能抑制AP - 1活性 ,亦不能减少尿蛋白排泄量。     

芪莲汤颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠肾组织NF-κB及MCP-1表达的影响

目的 观察芪莲汤颗粒剂对实验性糖尿病肾病大鼠(diabetic nephropathy, DN)肾组织内核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B, NF-κB)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1)表达的影响,探讨芪莲汤颗粒剂对糖...     

决明子对糖尿病大鼠肾组织NF-κB活化的影响

目的：观察决明子对实验性大鼠糖尿病肾病（DN）的治疗作用，并探讨其可能机制。方法：大鼠24只随机分正常组、模型组、治疗组，每组各8只。用免疫组化法检测各组大鼠肾组织NF-κB、纤黏蛋白（FN）的表达；光镜观察肾组织形态。结果：和糖尿病组比较，决明子治疗能明显抑制肾组织NF-κB活化和FN表达，减少24小时尿蛋白排泄，降低血脂及肌酐水平，减轻肾小球肥大、系膜细胞增生和细胞外基质堆积。结论：决明子对DN具有明显的防治作用，抑制NF-κB的活化可能是其肾脏保护作用的机制之一。     

NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中的作用及机制探讨

目的探讨核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）在成人原发性肾病综合征（pri mary nephritic syn-drome,PNS）发病机制中的意义,研究PNS患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中NF-κB活性对白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）水平的调控作用。方法以28例确诊PNS的成人患者（PNS组）和25例健康成人（对照组）为研究对象,抽血、提取PBMC并培养,用酶联免疫吸附法分别检测两组的NF-κB活性吸光度（opticaldensity,OD）值及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测IL-8的浓度。再分别用NF-κB的特异性激动剂IL-1β和糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮（N-tosyl-L-phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK）进行干预后,分别检测两组的NF-κB活性吸光度和IL-8的浓度。结果与正常对照组相比,PNS组NF-κB活性及IL-8浓度均显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且随着NF-κB活性的增强和抑制,IL-8的浓度也相应升高和降低,两者有直线相关关系（P〈0．05）,而正常对照组无此相关关系。结论NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中有重要意义,可能是通过调节IL-8的浓度而发挥其致病作用。     

阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB活化与肾小管间质损害的关系

目的 :探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子 - κB(NF- κB)活化及其与蛋白尿、肾小管间质损害和趋化因子表达之间的关系。方法 :阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素 (6 m g/kg)制备。应用免疫组化和图像分析系统观察肾皮质区小管间质损害程度、NF- κB活化及单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)表达。结果 :阿霉素肾病大鼠出现大量蛋白尿及明显的皮质区肾小管间质损害。肾皮质区 NF- κB活化及 MCP- 1表达显著增强 ,且与蛋白尿及肾小管间质损害程度显著相关。结论 :NF- κB活化介导了非免疫性慢性肾小球肾炎时皮质区肾小管间质损害及诱导趋化因子的产生。     

IL-4、NF-κB在大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型的表达及意义

目的检测白介素-4(interleukin-4,IL-4)、核因子-κB(unclear factor-kappa B,NF-κB)在SD大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型(ischemia reperfusion injury,IRI)中的表达,探讨其与肝脏缺血再灌注损伤的关系。方法采用实时荧光定量PCR(Real-time—PCR)法定量检测缺血肝叶中IL-4、NF-κB的mRNA表达变化。健康雄性SD大鼠70只,随机分为假手术组(10只,同样行开腹手术但不夹闭血管)、缺血再灌注组(60只,建立大鼠肝缺血再灌注模型,进行45min的部分肝门阻断然后再灌注),缺血再灌注组又分为夹闭肝门45 min组,再灌注30、60、120、240、360 min组。结果在假手术组、夹闭肝门缺血45 min组及再灌注30、60、120、240、360 min组中,IL-4 mRNA的表达量分别为0.156±0.057、0.303±0.065、0.431±0.061、0.460±0.070、0.567±0.102、0.686±0.070、0.662±0.140,NF-κB mRNA的表达量分别为0.266±0.071、0.384±0.063、0.446±0.067、0.473±0.062、0.636±0.071、0.735±0.068、0.561±0.111,上述表达量随着缺血及再灌注时间的延长而升高,其中IL-4的表达在再灌注240 min后趋于平稳,NF-κB的表达在再灌注240 min时达高峰,然后开始下降。结论 IL-4和NF-κB表达量在肝脏缺血再灌注损伤模型中升高,可能与缺血再灌注损伤的发生、发展相关。     

缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF—κB表达实验研究

目的探讨缬沙坦与氟伐他汀对阿霉素（ADR）肾病大鼠蛋白尿及肾组织核因子-κB（NF—κB）表达的影响。方法雄性sD大鼠120只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组（A组）;另外102只制作阿霉素。肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为4组：B组为模型对照组（等容积生理盐水,n=21）,C组为缬沙坦治疗组[缬沙坦3．5mg／（kg·d）,n=21],D组为氟伐他汀治疗组【氟伐他汀10mg/（kg·d）,n=21】,E组为缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组[缬沙坦3．5rag／（kg·d）加氟伐他汀10mg／（kg·d）,n=21]。其后,分别于2、6、10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液及肾组织标本待测。结果与A组相比,B组、C组、D组和E组24h尿蛋白排泄、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）浓度明显升高（P〈0．01）;免疫组化染色表明,NF—κB阳性积分明显升高（P〈0．01）;缬沙坦与氟伐他汀单用及联用尿蛋白排泄减少,血清TC、TG浓度降低（P〈0．05或P〈0．01）,肾脏NF—KB表达降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论缬沙坦与氟伐他汀可减轻阿霉素。肾病大鼠蛋白尿、降低血清TG、TC浓度,降低肾脏NF—KB表达,联用时疗效更明显。提示缬沙坦与氟伐他汀至少部分通过降低NF—KB表达而减轻肾脏损害。     

心理应激对大鼠牙周炎组织NF-κB表达的影响

目的 探讨心理应激状态下大鼠牙周炎组织中NF-κB表达的变化。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(A组)、实验性牙周炎组(B组)、心理应激组(C组)、实验性牙周炎+心理应激组(D组)以及实验性牙周炎+心理应激+氟西汀组(E组),每组8只动物。采用 CUMS 法建立心理应激模型,采用丝线结扎法建立实验性牙周炎模型。实验4周结束后,旷场实验观察大鼠行为学变化,ELASA 法测定大鼠血清中应激激素水平变化,并通过Western blot法检测动物牙龈组织中IκBα、p-IκBα、p65和p-NF-κB p65 的蛋白表达水平。结果 与对照组比较,心理应激可以引起动物皮质醇和肾上腺皮质激素的含量升高(P<0.05)以及旷场中央区停留时间和移动距离的改变(P<0.05)。同时,牙周炎组动物牙龈组织中p-IκBα和p-NF-κB p65的蛋白表达增多(P<0.05)、IκBα的蛋白表达减少(P<0.05),牙周炎合并心理应激后,p-IκBα和p-NF-κB p65的蛋白高表达更加明显(P<0.05)、IκBα蛋白含量则持续减少(P<0.05)。当给予心理应激拮抗后,动物的行为学和血清学变化恢复正常(P>0.05);且与实验性牙周炎+心理应激组动物比较,药物组的p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达量有所下降(P<0.05),IκBα的表达逐渐升高(P<0.05)。结论 核转录因子-κB(NF-κB)过表达可能参与心理应激加重牙周炎这一过程。     

缺氧条件下大鼠单核细胞NF-κB活性及TNF-α、IL-1β表达变化规律的研究

目的研究缺氧培养的大鼠外周血单核细胞核转录因子κB(NF-κB)结合活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)表达的变化规律,探讨缺氧与全身炎症反应综合征的关系,为进一步研究老年多器官功能障碍综合征的肺启动机制奠定基础.方法采用明胶法分离大鼠外周血单核细胞,于低氧条件下(3%O2, 5%CO2, 92%N2)培养0、1、3、6、9、12、24 h后,收集细胞及培养液上清,分别采用电泳迁移分析法(EMSA)、逆转录PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其NF-κB活性及TNF-α、IL-1β表达量.结果缺氧1～12 h,NF-κB结合活性及TNF-α、IL-1β表达量均显著高于正常(P<0.01),其峰值见于缺氧6 h.缺氧24 h,上述指标与正常无显著差异(P＞0.05).NF-κB结合活性与TNF-α、IL-1β mRNA和蛋白表达水平显著相关(P<0.01,P<0.05).结论缺氧可显著增强大鼠外周血单核细胞的NF-κB结合活性,并可诱导其产生大量的促炎症因子TNF-α、IL-1β,这些变化可能与急性呼吸窘迫综合征时血浆中大量促炎症因子持续存在密切相关.     

补肾活血汤,黄芪治疗大鼠阿霉素肾病的研究

以阿霉素诱导的大鼠肾病模型，采用补肾活轿汤、黄芪治疗、观察药物的疗效，并探讨其作用机理。要表明，大鼠阿霉素肾病存在由氧自由基所致的肾组织脂质过氧化损伤、补活力汤和黄芪以大鼠阿霉素肾病具有保护作用，使其蛋白尿减轻，血生化指 和肾损害明显改善。其作用，补肾活轿汤通过提高氧自由基清除剂活性，加强对氧自由基的清除，来抑制脂质过氧化损伤，黄芪通过降低氧自由基生成或直接使其失活，来碱轻脂质过氧化对贤脏的损害。     

姜黄素通过miR-146a抑制NF-κB信号通路保护大鼠糖尿病肾病的机制研究

目的 探讨姜黄素对糖尿病肾病肾脏损伤的保护作用及机制研究.方法 将SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和姜黄素干预治疗组(CT组).干预治疗4周后,检测各组大鼠肾脏组织的病理改变以及Nephrin蛋白变化情况;实时定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测m...     

黄芪多糖对肾阳虚型糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1的影响

目的:研究黄芪多糖(APS)对肾阳虚型糖尿病大鼠肾脏核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)过度表达的抑制作用。方法:将纯种SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、苯那普利治疗组和APS治疗组。实验第8周时统一处死,以RT-PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达,并观察肾脏超微结构变化及肾重/体重,测定大鼠血糖(BS)、血脂及肾功能。结果:与苯那普利治疗组相比,APS能使大鼠肾组织NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA表达量减少,肾脏病理改变减轻,还可明显降低肾重/体重、血糖、血脂,改善肾功能。结论:糖尿病大鼠肾组织NF-κB、TGF-β1活性增加,APS能抑制NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA的过度表达,从而延缓糖尿病肾病的进展。