三阴性乳腺癌发生发展相关环状RNA研究进展

乳腺癌是女性肿瘤中发病率和致死率均为第一的肿瘤,其分子亚型中的三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)因缺乏明确的分子靶点成为其治疗中的难点。寻找可靠的生物标志物来识别TNBC成为靶向治疗TNBC首先要解决的问题。TNBC相关非编码RNA标志物研究成为该领域的热点。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类重要的非编码RNA,参与细胞结构与功能、基因表达与调控及信号通路等生命过程,且在癌症的发生和发展中发挥重要作用。近年来,很多文献报道了与TNBC发生发展相关的circRNA,并阐述了其分子机制,其中部分还可作为TNBC生物标志物。本文将就相关研究进行综述。     

环状RNA FBXW7在三阴乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:环状RNA(circRNA)是参与多种癌症进程的重要调节因子.据报道,环状RNA FBXW7(circFBXW7)在胶质瘤中通过编码一种新蛋白发挥抑癌作用.然而,其在三阴性乳腺癌(TNBC)中的功能和机制尚不明确.本研究探讨了circFBXW7在TNBC中的作用及其临床意义.方法:收集240例TNBC患者的...     

三阴性乳腺癌组织中MAT2B的表达及与预后的相关性

目的:探讨蛋氨酸腺苷转移酶2B(MAT2B)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与预后的相关性。方法:回顾性分析2015年3月—2016年6月安康市中医院收治的98例TNBC患者的临床资料。实时定量聚合链式反应(RT-qPCR)检测TNBC癌组织及癌旁组织中MAT2B mRNA的表达。Cox多因素回归分析MAT2B表达与TNBC预后的相关性。结果:TNBC癌组织中MAT2B mRNA相对表达量2.53±0.42,显著高于癌旁组织的1.08±0.21(t=30.568,P<0.001)。MAT2B mRNA表达与TNBC肿瘤大小、分化程度、组织学分级、T分期、N分期、M分期密切相关(P<0.05)。MAT2B高表达患者总生存期显著低于MAT2B低表达患者(χ2=8.7000,P=0.003)。多因素回归分析表明,肿瘤分化程度、肿瘤大小、组织分级、T分期、M分期、MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:MAT2B是影响TNBC预后的独立危险因素,可作为评估TNBC生存预后的生物标志物运用于临床。     

微小RNA在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是指免疫组织指标ER、PR、HER2三者均为阴性的一种乳腺癌分子亚型,也是一种高度异质性的疾病。TNBC与其他乳腺癌分子亚型相比,生物学行为上表现侵袭性强、易复发和内脏转移,易产生耐药性,预后不良。miRNA是一种很有前景的生物标志物和预测工具,可用于乳腺癌诊断与治疗的各个阶段。本文从高侵袭性机制分析、潜在的治疗靶点探索、预后生物标记物筛选、药物耐药性研究、新辅助治疗pCR预测、与BRCA1/2突变的关联性等方面综述miRNA在TNBC中的研究进展,为TNBC的早期筛查、早期诊断、临床治疗和预后判断提供参考与借鉴。     

三阴性乳腺癌组织乳腺癌易感基因1与表皮生长因子受体的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法收集51例三阴性乳腺癌标本,用高通量测序及免疫组化技术检测BRCA1突变和EGFR的表达,比较不同临床病理特征的三阴性乳腺癌患者癌组织中BRCA1突变与EGFR的表达。结果BRCA1突变患者发病年龄较小、淋巴结转移率较高,临床分期较晚(P<0.05);EGFR在肿块最大径>2cm、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者组织中阳性表达率较高(P<0.05);BRCA1与EGFR具有相关性(P<0.05)。结论检测三阴性乳腺癌患者BRCA1及EGFR,对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

69例三阴性乳腺癌临床分析

目的 研究三阴性乳腺癌的临床病理特征及合理的临床治疗策略.方法 对2003年至2007年间我院收治的69例三阴性乳腺癌的临床资料进行回顾性分析.结果 三阴性乳腺癌多为绝经前患者,肿瘤直径较大,临床分期较晚,术前化疗的总有效率较高,腋窝淋巴结转移率较低,但p53阳性率较高,内脏转移率较高.结论 三阴性乳腺癌以ER(-)、PR(-)和HER-2(-)为特征,对内分泌治疗及Herceptin靶向治疗效果欠佳,临床预后较差,目前尚无针对性的治疗方案.     

三阴性乳腺癌组织中脂肪酸合成酶的表达及其意义

目的:探讨三阴性乳腺癌中脂肪酸合成酶(FAS)的表达及FAS与三阴性乳腺癌发生和进展的关系。方法:采用免疫组织化学法从蛋白水平检测30例三阴性乳腺癌和25例非三阴性乳腺癌及10例三阴性乳腺癌旁正常乳腺组织中FAS的表达情况。结果:FAS在三阴性乳腺癌中高表达,阳性表达率60%(18/30);FAS在非三阴性乳腺癌组织中低表达,阳性率为24%(6/25);FAS在癌旁组织中表达最低,阳性率为10%(1/10);三者阳性率的比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在有远处转移的5例三阴性乳腺癌中,有4例FAS表达阳性,表达率为80.0%;在无远处转移的25例三阴性乳腺癌中,FAS表达阳性有5例,表达率为20.0%。三阴性乳腺癌FAS的表达率越高,其远处转移的发生率越高(P<0.05)。结论:FAS的表达可能在三阴性乳腺癌的发生、发展及转移中发挥作用,并且其表达还可能与三阴性乳腺癌的预后有关。     

36例三阴性乳腺癌临床分析

目的探讨三阴性乳腺癌的临床特点和预后。方法对36例三阴性乳腺癌患者的临床资料进行分析和研究,分析其临床特点和随访结果。结果 36例患者治疗后随访35个月,发生肺转移10例,肝转移6例,局部与骨转移3例。其中4例出现多个器官的转移。死亡9例。结论三阴性乳腺癌的患者一般具有恶性肿瘤家族病史,发生局部复发和远处转移的概率较高,转移部位主要是肝脏与肺部,也可同时多器官的转移,患者的生存率低,预后差,目前医学研究中还没有针对性的治疗方案。     

三阴性乳腺癌综合治疗中化疗方案选择及评价

三阴性（雌激素、孕激素受体与HER-2均为阴性）乳腺癌（TNBC）是具有特殊的生物学行为及临床病理特征的一个乳腺癌亚型。TNBC 对化疗敏感,化疗是可手术以及晚期TNBC病人的主要治疗方法,紫杉类和铂类药物方案可能更为有效,但尚无标准化疗方案。近年来,靶向药物成为TNBC治疗研究的热点,也是未来的研究方向。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌中的表达及预后意义

目的探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法三阴性乳腺癌病人133例,临床及病理资料完整、无远处转移、未行新辅助化疗。应用免疫组化法检测肿瘤组织中AR的表达情况,分析AR表达与临床病理特征及预后的相关性。结果 133例病人中AR表达阳性38例,阳性率为28.6%。AR阳性与年龄(≥50岁)、绝经状态、较低的Ki-67指数和CK5/6阴性相关(P0.05),与初潮年龄、体质量指数、是否合并糖尿病、是否有恶性肿瘤家族史、组织学分级、淋巴结状态、脉管癌栓、临床分期、EGFR状态等因素无相关性(P0.05)。生存分析显示,AR阳性组病人在总生存上优于AR阴性组,无病生存无差异。结论 AR阳性与部分临床病理特征有一定的相关性,且AR阳性的三阴性乳腺癌病人有更好的总生存,提示AR或许可以成为三阴性乳腺癌新的预后指标或治疗靶点。     

三阴性乳腺癌中P-gp的表达及意义

目的 探讨三阴性乳腺癌中P-糖蛋白的表达及意义.方法 收集西安交通大学第二附属医院2009年1月-2010年12月171例乳腺浸润性导管癌患者的病例资料,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将其分为58例三阴性乳腺癌、113例非三阴性乳腺癌.免疫组织化学法检测P-糖蛋白的表达情况,明确P-糖蛋白在二组间表达的区别.分析P-糖蛋白在三阴性乳腺癌中与临床病理特征关系,并随访58例三阴性乳腺癌患者3年复发或转移率,探讨P-糖蛋白对3年复发转移率的影响.结果 （1）三阴性乳腺癌中P-糖蛋白阳性表达率为53.45％,明显高于非三阴性乳腺癌37.17％,差异具有统计学意义（P＜0.05）;（2）三阴性乳腺癌中P-糖蛋白表达与年龄及肿瘤大小无关（P＞0.05）,与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义（P＜0.05）;（3）P-糖蛋白阳性的三阴性乳腺癌患者3年复发转移率高达58.06％,明显高于P-糖蛋白阴性组44.44％,但差异无统计学意义（P＞0.05）.生存分析显示,P-糖蛋白表达与3年累计生存率无关（P=0.161 ＞0.05）.结论 三阴性乳腺癌中P-糖蛋白高表达与肿瘤耐药和浸润转移有关,对预测3年复发转移率无明显意义,同时与3生存累计生存率无关.     

三阴性乳腺癌诊治若干进展

三阴性乳腺癌具有侵袭性强,预后差的特点,并具有很强的异质性.因此,明确三阴性乳腺癌的各类亚型对其诊断与治疗非常重要,根据其亚型所呈现的不同生物学及临床特征采取不同的治疗方案才有可能得到良好的治疗效果.虽然化疗仍是目前三阴性乳腺癌的治疗核心,但近年来大量研究开始聚焦于三阴性乳腺癌的亚分型,并依据亚分型的不同开发了多种新的...     

三阴性乳腺癌组织中MMP-3和VEGF表达的相关性及临床分析

目的探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在三阴性乳腺癌（TNBc）中表达的相关性及临床病理体征。方法对我院2008年1月至2013年1月期间收治的112例确诊为TNBC患者的乳腺癌组织进行MMP-3和VEGF免疫组织化学检测,并与同期收治的112例luminal型乳腺癌患者进行对比。结果①TNBC和luminal型乳腺癌组织中MMP-3表达阳性率分别为90．18％（101／112）和49．11％（55／112）,VEGF在其中的表达阳性率分别为84．82％（95／112）和48．21％（54／112）,二者在TNBC组织中的表达阳性率明显均高于其在luminal型乳腺癌组织中的表达护〈0．05）。②TNBC组织中MMP-3和VEGF阳性表达均与患者发病年龄、绝经情况、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和TNM分期有关（P〈0．05）。③TNBC组织中MMP-3与VEGF的表达呈正相关（rs=0．711,P〈0．01）。④获得随访的100例TNBC患者3年内复发转移率为73．21％,5年生存率（含带瘤生存）为36．61％。结论MMP-3和VEGF与TNBC的发生、发展有着密切关系,可作为评估TNBC浸润和转移的重要生物学指标。TNBC3年内复发转移率高,5年生存率极低。干预MMP-3、VEGF等因子的表达,抑制肿瘤细胞降解基质及脉管形成,从而阻断癌细胞转移,对降低TNBC3年内复发转移率和提高5年生存率有重要作用。     

三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的 分析三阴性乳腺癌的临床病理特征及与预后的关系. 方法 回顾性分析2002年1月-2007年2月北京通州妇幼保健院收治的乳腺癌患者196例,进行免疫组织化学法测定Her-2、ER、PR蛋白表达,并分为两组,一组为三阴性(triple-negative)乳腺癌,即Her2(-),ER(-),PR(-),另一组为非三阴性乳腺癌.分析三阴性和非三阴性乳腺癌的临床病理特征,比较三阴性乳腺癌患者术后的3年无瘤生存率. 结果 三阴性乳腺癌在所有患者中所占比例为13.27%(26/196),其肿瘤大小情况、组织学Ⅲ级的比例高于非三阴性乳腺癌(P＜0.05).三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌3年无瘤生存率分别为84.62%(22/26)和92.94%(158/170). 结论 三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌易发生局部复发和远处转移,预后差.     

三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较

目的 探讨三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的l临床病理特征及预后.方法 回顾1997年1月至2007年1月行手术治疗的725例原发性乳腺癌的临床资料,根据免疫组化染色结果确定三阴性和HER-2过表达乳腺癌表型,并对2组的临床病理学资料进行比较和生存分析.结果 三阴性和HER-2过表达乳腺癌分别占12.29%及24.96%;三阴性乳腺癌有恶性肿瘤家族史者占18.4%,明显高于HER-2过表达组的5.5%(P=0.001);组织学分级3级者占54.0%,也高于HER-2过表达组42.0%(P=0.01);三阴性乳腺癌(74.7%)较HER-2过表达乳腺癌(64.6%)更易发生淋巴结转移(P=0.045);在2年内复发、转移及脑转移(分别为25.3%及8.0%)明显高于HER-2过表达乳腺癌(分别为8.8%和2.2%)(P<0.05),其5年无病生存率(55.6%)明显低于HER-2过表达乳腺癌(69.8%)(P=0.041).2组在年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分期、手术方式、病理类型、辅助放化疗、肝肺骨转移比例和总生存率之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 与HER-2过表达乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更多有恶性肿瘤家族史,肿瘤恶性度更高,更易发生淋巴结和脑转移,无病生存期更短,预后差.     

三阴性乳腺癌组织环指蛋白181及Yes相关蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨环指蛋白181(RNF181)及Yes相关蛋白YAP(YAP)在三阴性乳腺癌中表达及其意义。方法:采用人类蛋白质图谱图像分类(Human Protein Atlas)数据库及Oncomine数据库分析RNF181在乳腺癌中的表达;采用Kmplot数据库分析RNF181与预后的关系;采用免疫组织化学方法检测12...     

FAT4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)因为缺乏有效的治疗靶点,临床治疗措施有限,预后极差。本研究旨在探讨脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中的表达及其临床意义,以期为该病的治疗提供新的策略。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测10例TNBC患者新鲜癌组织及对应癌旁组织标本中FAT4 mRNA及蛋白质的表达;免疫组化法检测60例TNBC患者癌组织与癌旁组织石蜡标本中FAT4的表达,分析FAT4的表达水平与TNBC患者临床病理特征及预后的关系。结果:10例新鲜标本中,TNBC组织中FAT4 mRNA及蛋白的相对表达量均较癌旁组织明显降低(均P0.05),以癌旁组织为参考,TNBC组织中FAT4 mRNA相对表达量为0.482±0.092,蛋白相对表达量为0.437±0.082。60例石蜡标本分中,FAT4在TNBC组织中的阳性率明显低于癌旁组织(23.33% vs.71.67%,χ~2=28.104,P0.001);FAT4的表达与淋巴结状态(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.001)、TNM分期(P=0.028)、组织学分级(P=0.023)和Ki-67指数(P=0.031)明显有关,而与年龄(P=0.744)和月经状态(P=0.933)无关;FAT4阳性表达患者的无病生存期(DFS)明显长于FAT4阴性表达患者(42.0个月vs.34.6个月,P=0.037);多因素Cox风险比例模型分析显示,FAT4高表达是TNBC患者DFS的独立保护因素(HR=0.52,95% CI=0.29～0.98,P=0.041)。结论:FAT4在TNBC组织中呈低表达,FAT4的低表达与TNBC患者的恶性生物学特征及不良预后密切相关。     

乳腺癌中环状RNA的研究进展

环状RNA(circRNA)是一类由前体信使RNA(mRNA)反剪接产生的序列保守的闭合环形RNA。与线性RNA不同,circRNAs不需要3’和5’端,这有助于其抗外切酶消化,具有序列保守性和组织特异性。circRNAs可以作为miRNA海绵或与RNA相关蛋白结合并调节基因转录,直接或间接影响乳腺癌相关基因的表达。最...     

三阴性乳腺癌组织中BCL11A的表达及新辅助化疗的影响

目的:探讨BCL11A在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达,以及新辅助化疗对其表达的影响。方法:用免疫组化检测BCL11A在43例TNBC癌组织标本(新辅助化疗前后),以及49例管腔型乳腺癌与50例HER-2阳性型乳腺癌癌组织标本中的表达。比较BCL11A在不同类型乳腺癌中的表达差异,分析BCL11A表达与TNBC临床病理因素的关系,以及新辅助化疗对TNBC组织BCL11A表达的影响。结果:TNBC组织中BCL11A的阳性表达率与表达量均明显高于管腔型乳腺癌与HER-2阳性型乳腺癌组织(均P0.05);BCL11A的阳性表达与TNBC原发肿块大小明显有关(P0.05);新辅助化疗后TNBC组织BCL11A的阳性表达率与表达量较新辅助化疗前均明显降低(均P0.05)。结论:BCL11A在TNBC组织中表达升高,且可能是肿瘤增殖的促进因素,新辅助化疗能降低TNBC组织BCL11A的表达。