荷叶碱防治小鼠高脂血症作用及其机制

目的研究荷叶碱对饮食诱导的高脂血症小鼠的影响并了解其降脂机制。方法将小鼠根据饲料分为3组:正常对照组(n=10)、模型对照组(n=10)、干预组(n=10)。正常对照组采取普通饮食(ANI-76A饲料:12.4%脂肪,68.8%碳水化合物,18.8%蛋白质);模型对照组采用高脂饮食诱导(高脂饲料:37.1%脂肪,42.4%碳水化合物,20.5%蛋白质);干预组在高脂饲料基础上添加了0.5%荷叶碱。小鼠自由食用,共10周。比较3组小鼠体质量、血脂、脂代谢关键酶、肝脏氧化应激的变化并研究脂质代谢通路。结果高脂饮食成功诱导出高脂血症模型小鼠:肥胖、血脂增高(P<0.05)。干预组与模型对照组比较:小鼠体质量降低[(33.97±3.46)g比(27.62±2.87)g],血脂降低[(2.73±0.26)g比(1.91±0.21)g],均P<0.05,但不能改善其高甘油三酯血症(P>0.05);肝脂酶活性[(4.15±1.26)U·m L-1比(9.01±1.34)U·m L-1]及脂蛋白脂酶活性提高[(8.12±3.07)U·m L-1比(13.48±3.75)U·m L-1],且降低了肝脏氧化应激(P<0.05)。高脂饮食诱导脂质合成基因SREBP-1c、FAS、SCD-1及PPARγmRNA显著上调(P<0.05),而使脂质氧化代谢基因PPARα、CPT-1a mRNA下调(P<0.05),干预组则逆转了这些变化(P<0.05)。结论荷叶碱能改善小鼠高脂血症,且可能与增加脂酶活性、减少氧化应激及调控脂质合成与氧化代谢相关。     

基于PPARs信号通路探索CB1对脂质代谢的调节作用

目的 研究CB1对PPARs信号通路在高脂饮食诱导肥胖小鼠脂质代谢的调节作用.方法 构建小鼠肥胖模型,观察给予CB1抑制剂利莫那班后小鼠体重、肝脏重量及血清生化指标的变化,并检测CB1、PPARα、PPAR β和PPARγ基因在各组织mRNA水平的表达情况.结果 利莫那班降低了小鼠的体重和肝脏重量(P＜ 0.05);改善了血清生化指标(P＜0.05);各组织中CB1基因mRNA水平的表达降低(P＜ 0.05);PPARα、PPARγ基因在皮下脂肪、内脏脂肪、肝脏组织mRNA水平的表达显著增高(P＜ 0.05);PPAR 3基因在各组织mRNA水平表达情况差异无统计学意义.结论 CB1通过作用于PPARα、PPARγ调节脂质代谢,为临床上脂质代谢紊乱的治疗提供了另一个可靠的理论依据.     

秦皮甲素对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝的保护作用研究

目的研究秦皮甲素对高脂饮食诱导小鼠脂肪肝病的保护作用及可能机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、秦皮甲素低剂量组和秦皮甲素高剂量组。对照组小鼠给予正常饮食,模型组和药物组给予高脂饮食处理12周。秦皮甲素低、高剂量组(20和40 mg·kg~(-1))灌胃给药12周。全自动生化仪检测血脂指标,生化试剂盒检测血清中AST和ALT水平,H&E和Masson染色检测肝脏变性情况,Real-time PCR和Western blot法测定肝脏组织中脂质合成基因PPAR-γ、FASN以及LXR的表达。结果秦皮甲素可逆转高脂饮食诱导小鼠血脂指标的异常,降低ALT和AST的水平,降低高脂饮食诱导的肝脏脂肪变性以及纤维化,降低高脂饮食诱导小鼠肝脏中脂质合成基因PPAR-γ、FASN和LXR的表达。结论秦皮甲素可抑制高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝病的生成,其机制与其调节肝脏脂质生成基因的表达有关。     

二氢杨梅素经激活SIRT1-AMPK通路抑制高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积

目的探究二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质蓄积的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠60只,随机分为6组(n=10):①ND组:正常饲料;②ND+L-DHM组:正常饲料+低剂量DHM(125 mg·kg^-1·d^-1);③ND+H-DHM组:正常饲料+高剂量DHM(250 mg·kg^-1·d^-1);④HFD组:高脂饲料;⑤HFD+L-DHM组:高脂饲料+低剂量DHM;⑥HFD+H-DHM组:高脂饲料+高剂量DHM。记录小鼠体重;16周后,测空腹血脂;计算体脂重量;肝脏HE和油红O染色;荧光定量PCR和Western blot检测肝脏SIRT1、AMPK、ACC、FAS、SREBP-1和PPARα、CPT1的表达。结果与ND组相比,HFD组小鼠体重、体脂、血清TG、TC、HDL水平明显增加;肝脏内脂肪蓄积增加,肝脏SREBP-1c、FAS、ACC1表达增加,而PPARα、CPT1、SIRT1和AMPK表达下降。经DHM处理后,HFD小鼠上述指标发生逆转;但ND小鼠上述指标无明显改变。结论DHM可能通过激活SIRT1-AMPK通路抑制脂质合成,促进脂质分解,改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂质沉积。     

双去甲氧基姜黄素对肥胖模型小鼠糖脂代谢的影响及机制

目的 研究双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对高糖高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱的影响,并探讨其机制。方法 C57BL/6小鼠40只随机分为正常组(10只)和高糖高脂饮食组(30只),正常组小鼠给予常规饲料,其余小鼠饲喂高糖高脂饮食诱导肥胖,造模8周。造模成功后,高糖高脂饮食组小鼠随机分为模型组、BDMC低剂量组(20 mg·kg^-1)、BDMC高剂量组(40 mg·kg^-1),每组10只。分别按剂量灌胃给药,每日1次,每周5次,连续8周。给药结束后,检测小鼠体质量、肝脏及脂肪重量,观察肝脏病理改变及脂质堆积情况,监测小鼠血糖、血脂、血清胰岛素等生化指标,并考察BDMC对TRPV1、AMPK及下游胰岛素信号、糖脂代谢通路的影响。结果 与正常组相比,模型组小鼠体质量及脏器指数增加,肝脏出现明显的病理改变,脂质堆积严重,血清胰岛素、血糖、血脂参数(TC、TG、LDL-C)显著增高,HDL-C显著降低;肝损伤(ALT、AST)加重;肝脏组织中TRPV1、SREBP、FAS蛋白表达显著升高,p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达显著降低。与模型组相比,给予BDMC治疗后,肝脏脂质堆积减少,组织病理改变得到改善,血糖、血清胰岛素、TC、TG、LDL-C、ALT、AST显著降低(P<0.05),HDL-C显著升高,肝脏中p-IRS1、p-AMPK、GLUT4、p-ACC表达升高,TRPV1、SREBP、FAS表达显著降低(P<0.05)。结论 BDMC能改善胰岛素抵抗,调节糖脂代谢紊乱,治疗高糖高脂饮食诱导的肥胖,其作用可能与调节TRPV1和AMPK信号通路有关。     

金丝桃苷对高脂饮食引起的肥胖伴胰岛素抵抗小鼠的保护作用

目的 研究金丝桃苷对高脂饮食引起的肥胖伴胰岛素抵抗小鼠的代谢保护作用。方法 将30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、高脂组及金丝桃苷组,对照组小鼠给予普通饲料,高脂组及金丝桃苷组给予高脂饲料,喂养14周后建模成功(n=10)。金丝桃苷组灌胃给予金丝桃苷,对照组给予溶媒,灌胃9周后收集血清,检测生化指标及细胞因子,qRT-PCR法检测肝脏内糖脂代谢相关基因,并观察肝脏形态。结果 给予金丝桃苷后,金丝桃苷组小鼠的体重和空腹血糖较高脂组明显降低(P<0.05),且葡萄糖耐受能力显著增强(P<0.05)。金丝桃苷组小鼠的血清TC、TG、LDL及HDL水平显著低于高脂组(P<0.05),肝脏内脂质沉积也较高脂组减少,而脂联素和瘦素水平均明显高于高脂组(P<0.05)。与高脂组相比,金丝桃苷组小鼠SREBP1c、ACC、FAS基因表达降低,而AMPK基因表达增加(P<0.05)。结论 金丝桃苷可降低高脂饮食小鼠的体重和血糖,改善胰岛素抵抗,抑制脂质合成,这些作用可能与AMPK及下游信号通路有关。     

儿茶素对营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用

目的探讨儿茶素对高脂饮食诱发的营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用。方法高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,应用儿茶素作为干预性药物,检测大鼠体重及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平的变化,探讨儿茶素对营养性肥胖和代谢综合征的干预作用。结果高脂饮食组大鼠体重增加并显著高于普通饮食组(P<0.01),经过儿茶素处理后体重略有下降,但未见明显统计学差异(P>0.05)。高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均高于普通饮食组,而HDL-C则低于普通饮食组(P<0.01)。儿茶素处理后高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均有所下降(P<0.05)。而儿茶素对于正常饮食大鼠血清各生化指标没有明显影响。结论儿茶素可有效防治高脂饮食引起的大鼠营养性肥胖及代谢综合征。     

红花黄色素改善肥胖小鼠脂肪肝及胰岛素抵抗的研究

摘 要 目的：探讨红花黄色素对饮食诱导肥胖小鼠的体脂、脂肪肝及胰岛素抵抗的影响。 方法: 4周龄雄性C57BL/6小鼠喂以高脂饮食8周,建立肥胖模型,随后进行6周的腹腔注射红花黄色素（100 mg·kg^-1·d^-1）干预。实验终点行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）及胰岛素糖耐量（ITT）试验,小鼠处死后,检测体脂、血脂等代谢参数,并采集附睾脂肪及肝脏组织,行HE染色,定量脂肪细胞面积、观察肝脏脂肪变性程度。结果: 红花黄色素可显著降低肥胖小鼠的体质量、体脂含量、脂肪细胞面积、肝脏重量及血脂水平（P<0.05）,并且明显减轻肥胖小鼠肝脏脂肪变性程度,同时,IPGTT及ITT实验显示红花黄色素可显著改善肥胖小鼠的糖耐量异常,增强胰岛素的敏感性（P<0.05）。结论:红花黄色素可显著降低饮食诱导肥胖小鼠的体脂含量,减轻脂肪肝,改善糖耐量异常及胰岛素抵抗。     

水飞蓟宾改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂质代谢紊乱

目的：研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇（high-fat and high-cholesterol, HFHC）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）小鼠肝脏脂质代谢的调控作用。方法：采用HFHC饮食喂养小鼠构建NASH模型，使用生化试剂盒检测血清中甘油三酯（triacylglycerol, TAG），总胆固醇（total cholesterol, T-CHO），低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）的水平。H&E染色和油红O染色用于检测肝组织病理学变化。运用脂质组学检测NASH小鼠肝脏各类脂质代谢的改变。结果：水飞蓟宾显著抑制NASH小鼠体重、肝重以及腹部脂肪的增加，降低血清T-CHO、TG和LDL-C的含量，改善肝脏脂滴蓄积和气球样变性，并回调NASH小鼠肝脏棕榈油酸（C16:1）和多不饱和长链脂肪酸（polyunsaturated long...     

板蓝根活性组分预防肥胖作用及机制研究

目的探讨板蓝根活性组分(ACIR)的预防肥胖作用及其可能的作用机制。方法高脂饮食诱导小鼠肥胖的同时给予不同剂量ACIR,观察小鼠体质量、进食量、脂肪重量、脂肪细胞形态、肝脏重量及血脂变化,并进行小鼠负重游泳实验;体外培养诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,观察ACIR对脂肪细胞增殖、分化和脂滴形成的影响。结果 ACIR能显著降低小鼠体质量、脂肪系数及肝脏重量,使脂肪细胞变小;改善小鼠进食量,明显延长小鼠负重游泳时间,使血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)含量降低,但高密度脂蛋白(HDL)无明显变化;抑制前脂肪细胞增殖和分化,减少脂滴形成。结论 ACIR具有预防肥胖和降血脂作用,其可能的机制是抑制前脂肪细胞增殖和分化。     

自拟通络祛浊方对两种不同方法诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型的干预效果及机制研究

目的研究通络祛浊方对化学性肝损伤或高脂饲料诱导的大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)模型的干预效果,并探索作用机制。方法四氯化碳(tetrachloride,CCl4)造模实验设置溶媒组、CCl4模型组和通络祛浊方预防组(简称预防组);高脂饲料造模实验设置空白对照组、高脂饲料模型组和预防组。测定血生化、肝脏脂质含量、细胞色素P450主要亚酶活性,进行组织病理学观察及代谢组学分析等。结果通络祛浊方明显降低两种不同方法诱导的大鼠NAFL模型的肝脏脂质含量,降低肝脏质量及肝脏系数,对血中的甘油三酯(triglyceride,TG)有双向调节作用。CYP酶活性在CCl4模型组有明显降低,并在预防组有明显恢复。通络去浊方干预CCl4诱导的模型主要通过磷脂类物质代谢通道,而高脂饲料模型引起变化的主要代谢物质为游离脂肪酸类。结论通络祛浊方对两种不同因素诱导的大鼠NAFL模型具有较明显的保肝降脂的干预效果,其在不同方法诱导的NAFL中发挥干预作用的主要代谢产物及代谢通路不同。     

黄连素通过对高脂小鼠肝脏、胰腺中PCSK9和LDLR的不同调控改善高脂血症和高胰岛素血症

目的 观察黄连素对高脂小鼠肝脏、胰腺中PCSK9和LDLR的不同调控，探讨其减缓高脂血症和高胰岛素血症的新作用机制。方法 SPF级C57BL/6J小鼠随机分为3组：正常对照组(普通饮食喂养)、高脂饲料组(高脂饮食喂养)、黄连素组(高脂饮食喂养同时灌胃黄连素)。自动血糖仪检测空腹血糖值；酶联免疫法(ELISA)测空腹血清胰岛素水平，计算血糖与胰岛素比值。ELISA测空腹血清PCSK9水平；酶标仪和相应的试剂盒检测血清中的甘油三酯、总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇的含量。HE染色法观察肝脏和胰腺的组织形态变化。Western blotting检测肝脏和胰腺中PCSK9和LDLR蛋白的表达。结果 黄连素能降低血清中胆固醇的含量，同时明显降低血浆中PCSK9的含量，减少肝脏PCSK9蛋白表达，增加肝脏表面LDLR蛋白表达；改善高脂诱导的胰岛素抵抗，减少胰岛细胞肥大及空泡数量，增加胰腺表面PCSK9蛋白表达，减少胰腺表面LDLR蛋白表达。结论 黄连素调节高脂饮食小鼠PCSK9的表达和分泌，具有组织特异性，在肝脏中增强LDLR介导的胆固醇细胞摄取，同时在胰腺中抑制LDLR介导的胆固醇摄取，从而改善高脂饮食诱导的肝脏脂肪性病变和胰岛素抵抗。     

Salubrinal通过 eIF2α信号通路治疗非酒精性脂肪肝 #br#

摘要：目的 探讨 Salubrinal对肥胖诱导的非酒精性脂肪肝的疗效。方法 选用 30只雌性 C57BL/6小鼠，随机分 为对照（SCD）组、高脂饮食（HF）组和高脂饮食治疗（HF+S）组。HF组和 HF+S组小鼠给予含脂量为 60%的高脂饮食， 4周肥胖诱导后，HF+S组接受 Salubrinal皮下注射 4周。实验过程中每周测量动物体成分变化，采取静脉血检测血脂 指标，收集皮下、内脏脂肪和肝脏进行湿质量测定。为探索 Salubrinal对肝脏的影响及作用机制，通过 HE、油红 O染 色观察肝脏病理改变，Western blot检测肝组织 eIF2α信号通路相关蛋白 Bip、p-eIF2α、eIF2α、ATF4和 CHOP的表达。 结果 与 SCD组比较，HF组小鼠的血脂水平和脂肪堆积明显增加，Salubrinal治疗后，脂质紊乱情况减轻。同时，肝 脏组织学检查显示，Salubrinal可以明显缓解肝脂肪变性严重程度并抑制异常脂质沉积。此外，Western blot分析表 明，Salubrinal 通过增加 Bip、p-eIF2α/eIF2α 和 ATF4 的表达量，降低 CHOP 的表达水平抑制内质网应激。结论 Salubrinal能够有效缓解肥胖和肝脂肪变性，并通过 eIF2α信号通路调控内质网应激而影响脂质代谢。     

三仁汤各提取部位对高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的作用

目的:观察三仁汤各提取部位对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的作用。方法:使用水提醇沉、石油醚萃取技术获得三仁汤提取部位1,2,3,以三仁汤整方和过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ激动剂Saroglitazar作为对照药物。将小鼠分为正常组,模型组,三仁汤提取部位1,2,3组,三仁汤对照组及Saroglitazar对照组,每组9只。正常组予对照饮食,其余各组予高脂饮食,第13周开始灌胃给药,16周末取材。观测小鼠体质量、进食量、空腹血糖、空腹血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肝脏病理、肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)及肝脏γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)。结果:三仁汤各提取部位均显著降低NAFLD小鼠体质量和空腹血清胰岛素,改善肝脏病理、肝脏TG和GGT。提取部位2、3还可显著降低NAFLD小鼠空腹血糖和胰岛素抵抗指数。提取部位1、2还可显著降低NAFLD小鼠血清ALT。结论:三仁汤各提取部位均不同程度改善高脂饮食诱导的小鼠NAFLD,其中提取部位2的作用最接近整方。     

二氢槲皮素对高脂饲料联合酒精狂饮小鼠肝脏脂肪蓄积的干预机制

长期大量的酒精摄入对肝脏有直接损害作用,其损伤机制主要是肝细胞内脂质代谢紊乱所导致脂肪沉积。由于人体代谢能力有限,长期以高蛋白、高脂膳食为主,饮酒等习惯会引起大量脂肪堆积,从而导致脂肪肝。高脂饮食和酒精摄入可协同诱导氮化应激、线粒体应激、内质网应激等,但酒精对高脂引起的脂肪肝的影响及其潜在机制却尚不清楚。二氢槲皮素(dihydroquercetin或taxifolin,TAX)是落叶松、花旗松中含量较高的二氢黄酮醇类化合物[1]。本研究通过小鼠高脂饲料喂养联合酒精狂饮模型,探讨TAX对肝脏脂肪积蓄的干预机制。     

硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重及脂代谢的影响

目的 探讨外源性硫化氢对高脂饮食诱导的肥胖小鼠体重和脂代谢的影响。方法60只小鼠给予高脂饲料喂养8周,建立饮食致胖模型,然后随机均分为模型对照组(B组)、硫化氢钠50μmol·kg^-1·d^-1处理组(C1组)和硫化氢钠100μmol·kg^-1·d^-1处理组(C2组);另选取20只小鼠给予低脂饲料喂养,作为正常对照组(A组)。干预2、4、6、8周后,分别记录各组小鼠体重和附睾脂肪组织重量,采用酶比色法检测血清TC和TG水平,HE染色观察肝脏组织和附睾脂肪组织细胞形态变化。结果 B组小鼠体重、附睾脂肪组织重量以及血清TC和TG水平均较A组增加(P<0.05)。与B组相比,C2组小鼠肝脏脂肪变性加重,附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积增加;C1组干预8周后肝脏脂肪变性程度较B组改善,但附睾脂肪组织细胞中脂肪堆积无明显变化。C1组和C2组干预2、8周后血清TC水平高于B组(P<0.05),干预4周后血清TG水平低于B组(P<0.05);而C2组干预2、6、8周后血清TG水平高于B组(P<0....     

脂肝泰胶囊对高脂血症性脂肪肝大鼠血清和肝脏游离脂肪酸的影响

目的：探讨脂肝泰胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法：采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝模型，实验分组为模型组、脂肝泰高剂量组、脂肝泰低剂量组、东宝肝泰对照组和正常对照组。以高、低剂量脂肝泰和东宝肝泰进行干预，然后测定各组大鼠血清、肝脏游离脂肪酸(FFA)和血脂、肝脏脂质的含量，同时观察肝功能的变化。结果：脂肝泰胶囊能明显降低模型大鼠血清和肝脏FFA以及总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)的合量，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)的含量，并有降酶保肝作用，其疗效优于阳性对照药东宝肝泰组(P＜0．05)。结论：脂肝泰胶囊可通过降低FFA的含量，调节脂类代谢，保护肝功能，发挥抗脂肪肝作用。     

二甲双胍对高脂大鼠内脏肥胖与胰岛素抵抗的影响

目的 :探讨环境因素引起的内脏性肥胖与胰岛素抵抗的关系 ,并观察二甲双胍对其的影响。方法 :应用5 9%高脂饮食喂养大鼠 4周制成胰岛素抵抗的动物模型后 ,给予二甲双胍药物干预 4周 ,观察内脏肥胖对大鼠胰岛素敏感性的影响以及二甲双胍对其的干预。结果 :经 5 9%高脂饮食喂养 8周后 ,模型对照组较正常对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显增高 ,血脂、血清FFA亦明显增高。而给予二甲双胍干预后药物干预组较模型对照组大鼠空腹血糖及胰岛素均明显减低 ,血脂、血清FFA亦明显增高减低。结论 :高脂饮食可诱导内脏肥胖并导致胰岛素抵抗 ,而二甲双胍可干预此过程。     

探讨金线莲对非酒精性脂肪肝病血脂的影响

目的探讨金线莲鲜草汁对高脂饮食所致小鼠脂质代谢紊乱的治疗作用。方法将60只C57小鼠随机分成5组:正常组,模型组,金线莲高剂量组,金线莲中剂量组,金线莲低剂量组,测定小鼠血清TC、TG、LDL等生化指标,观察金线莲对该模型的影响。结果金线莲鲜草可以显著降低由高脂饮食引起的小鼠血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平,对甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)效果不明显。结论金线莲鲜草汁对高脂饮食所致小鼠胆固醇及低密度脂蛋白的升高具有明显的保护作用。