激活素A在多发性骨髓瘤发病中的研究进展

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞肿瘤,引起血钙升高、肾损害贫血和骨损害（CRAB症状,症状性骨髓瘤）。在MM患者中,高水平的激活素A不仅与MM的病情进展有关,与MM的溶骨性骨质破坏、贫血也相关,且影响MM患者的预后。抗激活素A疗法的应用,不仅可治疗MM相关的骨质破坏、贫血,也能改善MM患者的预后,故激活素A可能是MM或肿瘤性骨病的有希望的治疗靶点,特别是合并肿瘤性贫血的患者     

Hepcidin-25在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨Hepcidin-25在多发性骨髓瘤（MM）患者不同疾病过程中的动态变化及其与疗效、预后的关系.方法 在临床诊疗的不同阶段分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）、酶联免疫吸附法（ELISA）分析54例MM患者Hepcidin-25的mRNA及蛋白表达水平,研究Hepcidin-25的动态变化与患者临床表现的相关性及其对患者预后的临床预测价值.结果 MM患者Hepcidin-25 mRNA表达量明显高于健康对照组（0.58±0.19比0.08±0.03,P=0.001）,其蛋白质水平也明显高于健康对照组[（5.2±11.9）ng/ml比（22.5±7.1）ng/ml,P=0.019）].对MM患者随访发现,治疗后缓解患者（17例）的Hepcidin-25水平为（26.4±7.3） ng/ml,较其治疗前的（33.4±7.4） ng/ ml降低（t=5.312,P=0.021）.而治疗无效病情加重患者（37例）的Hepcidin-25水平为（55.9±12.7）ng/ml,较治疗前的（39.1 ±9.9）ng/ml增高（t=2.811,P=0.037）.治疗缓解组与治疗无效病情加重组患者生存率差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗后缓解患者的血红蛋白（Hh）水平为124g/L,较治疗前的102 g/L升高（t=2.113,P=0.035）,与Hepcidin-25具有很好的相关性（r=-0.535,P=0.002）.而治疗无效病情加重患者的Hb水平为46 g/L,较治疗前的73 g/L降低（t=2.730,P=0.036）,与Hepcidin-25呈负相关（r=-0.642,P=0.001）.结论 MM患者的Hepcidin-25表达量较高,与慢性病贫血密切相关.较高水平的Hepcidin-25表达量对临床复发有一定的预测价值,与MM患者疗效、预后有密切关系.     

血清胱抑素C在多发性骨髓瘤预后中的意义

目的 探讨血清胱抑素C（Cys-C）在多发性骨髓瘤（MM）预后中的意义.方法 收集初诊MM患者160例,平均年龄61.38岁,治疗前检测Cys-C、血清肌酐、β2-微球蛋白（β2-MG）、乳酸脱氢酶（LDH）及血红蛋白水平;中位随访38个月,观察Cys-C与总生存（OS）、无事件生存（EFS）的关系.结果 160例MM患者Cys-C水平为（0.96±0.32） mg/L,高于80例健康对照组的（0.71±0.16）mg/L（P＜0.000）;按ISS分期,Ⅰ期患者Cys-C水平为（0.70±0.13）mg/L,Ⅱ期为（0.87±0.16）mg/L,Ⅲ期为（1.23±0.33）mg/L,各期间Cys-C水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）;Cys-C与血清肌酐、β2-MG、LDH呈正相关（r=0.669,r=0.672,r=0.521;均P＜ 0.000）,与血红蛋白呈负相关（r=-0.436,P＜ 0.000）.用ROC分析,Cys-C水平＞0.95 mg/L的患者和Cys-C≤0.95 mg/L的患者相比有较短的EFS和OS（中位EFS分别为30、57个月,P＜0.05;中位OS分别为43、68个月,P＜0.05）.结论 对于MM患者,Cys-C不仅是反应肾损害的敏感指标,也是反应肿瘤负荷及判断预后的指标之一.     

肝癌患者经导管行肝动脉灌注化疗性栓塞治疗前后D-二聚体变化与疗效及预后的关系

目的探讨肝癌患者经导管行肝动脉灌注化疗性栓塞(TACE)治疗前后D-二聚体(Ddimer)变化与疗效及预后的关系。方法选择2011年1月至2011年12月间收治的150例新确诊的原发性肝癌患者,均进行TACE治疗,根据实体瘤疗效评价方法分为疾病进展组(70例)和有效组(80例)。分析治疗前后两组患者的D-dimer指标变化情况以及肿瘤标志物含量。结果 TACE治疗前和治疗后,肝癌患者的血清D-dimer、高尔基体蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)、胸苷激酶1(TK1)、分泌性糖蛋白(DDK1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)含量分别为(202.72±27.34)μg/L和(57.94±6.14)μg/L,(498.65±52.14)ng/L和(59.21±6.24)ng/ml,(5.69±0.6)pmol/L和(1.54±0.22)pmol/L,(4.15±0.66)μg/L和(1.38±0.23)μg/L,(247.84±32.15)ng/L和(74.25±9.24)ng/L,(321.29±42.41)ng/L和(125.6±15.22)ng/L(P<0.01);有效组患者的血清D-dimer、GP73、AFP、TK1、DDK1、VEGF、HIF-1α含量分别为(3.76±0.52)μg/L和(4.12±1.02)mg/L,(31.49±6.05)μg/L和(95.24±11.28)μg/L,(56.32±6.12)ng/L和(236.21±21.03)ng/ml,(0.82±0.10)pmol/L和(3.13±0.51)pmol/L,(45.62±6.87)ng/L和(161.62±18.42)ng/L,(52.58±7.20)ng/L和(193.62±25.67)ng/L(均P<0.05)。D-dimer含量与GP73、AFP、TK1、DDK1、VEGF、HIF-1α含量呈正相关(P<0.05)。结论 TACE治疗后D-dimer的含量低于治疗前,复发患者的D-dimer含量高于未复发者,且D-dimer与血清肿瘤标志物具有良好的相关性,是判断肝癌疗效和预后的理想指标。     

不能手术的非小细胞肺癌同步放化疗对血清CD44v6 和VEGF表达水平的影响及其临床意义*

目的:检测不能手术的非小细胞肺癌（NSCLC ）患者同步放化疗前、后血清CD44v6 和VEGF（sCD 44v6,sVEGF ）表达水平,探讨其动态变化规律与不能手术NSCLC 病理生理特征、疗效及预后的相关性。方法:采用生物素- 亲和素系统ELISA 双抗体夹心法定量检测50例不能手术NSCLC 患者同步放化疗前、后血清CD44v6 和VEGF的表达水平。结果:1）治疗前CD44v6 水平（570.89± 63.30）ng/L 和VEGF水平（241.09± 85.96）ng/L 均显著高于对照组（356.32± 97.68）ng/L（P<0.01）与（103.72± 39.22）ng/L（P<0.05）。 2）治疗前VEGF表达水平与原发肿瘤大小、远处转移、细胞分化及临床分期等有显著相关性（P<0.05）,与原发部位、淋巴结转移和组织学类型等无明显相关性（P>0.05）。 而CD44v6 表达水平与原发肿瘤大小、远处转移、细胞分化、临床分期、淋巴结转移及组织学类型等有显著相关性（P<0.05）,与原发部位、性别和年龄无明显相关性（P>0.05）。 3）治疗前CD44v6 水平（570.89±63.30）ng/L 和VEGF 水平（241.09± 85.96）ng/L 均分别高于治疗后的水平（281.44± 74.28）ng/L（P<0.01）和（133.64± 67.69）ng/L（P<0.01）。 4）治疗后CD44v6 和VEGF平均水平与治疗前比较,CR组显著降低（P<0.01）,PD组降低不明显（P>0.05）,而PR组和SD组降低介于两者之间（P<0.05）。 5）治疗前、后CD44v6 和VEGF 水平呈正相关（r=0.291,P<0.05）。 结论:同步放化疗前后CD44v6/VEGF水平与不能手术NSCLC 的多项临床病理特征密切相关。它们的水平变化是预测不能手术NSCLC 生物学行为的有用指标,可为临床判断疗效及预后提供依据。      

外周血癌胚抗原水平与胆囊癌预后的相关性研究

目的探讨外周血癌胚抗原(CEA)水平与胆囊癌预后的相关性。方法回顾性分析2006年1月至2013年6月间收治的76例胆囊癌患者,行肝胰十二指肠切除术后,测定其外周血CEA水平,CEA>8.95μg/L为A组,CEA≤8.95μg/L为B组。随访记录两组患者的复发情况和生存时间,分析其与外周血CEA水平的关系。结果 76例患者外周血CEA水平为(8.98±1.27)μg/L,中位数为8.95μg/L。其中A组外周血CEA水平为(11.21±2.43)μg/L,B组外周血CEA水平为(7.13±1.85)μg/L,两组差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者的生存时间为(82.16±48.32)周,B组为(191.88±111.84)周,两组差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者复发21例,B组复发7例,A组复发患者明显多于B组(P<0.05)。结论胆囊癌患者外周血CEA水平较高者预后较差。     

慢性复合应激对食管肿瘤大鼠模型细胞免疫及肿瘤标志物的影响

目的研究慢性复合应激对食管肿瘤大鼠的细胞免疫和肿瘤标志物的影响。方法选用Wistar大鼠,制作食管肿瘤大鼠模型,造模成功后,将40只食管肿瘤大鼠随机分为两组,每组20例,一组行4周慢性复合应激,一组正常饲养。观察实验组与对照组应激前后及组间各指标变化,分析慢性复合应激对大鼠细胞免疫功能及肿瘤标志物的影响。结果40只患食管肿瘤的Wistar大鼠实验前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值分别为（65.37±4.51）μg/L、（30.68±5.40）μg/L、（1.37±0.22）μg/L,实验组应激后值分别为（82.67±5.55）μg/L、（17.81±1.53）μg/L、（0.84±0.12）μg/L,与应激前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组（67.14±1.49）μg/L、（35.70±5.72）μg/L、（1.31±0.15）μg/L,与实验前接近,差异无统计学意义(P＞0.05)。实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤标志物实验前CEA的含量为（4.85±0.93）μg/L,SCC的含量为(1.82±0.61)μg/L,实验组应激后CEA和SCC分别为（6.82±1.06）μg/L和（3.12±1.21）μg/L,与实验前比较差异有统计学意义(P＜0.05),与对照组比较差异亦有统计学意义。其余指标差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论慢性复合应激导致肿瘤大鼠细胞免疫力下降,对肿瘤进展有一定影响。     

靶控麻醉对直肠癌根治术患者免疫功能变化的影响

目的：研究靶控麻醉对直肠癌根治术患者免疫功能变化的影响。方法选择2012年8月至2014年10月入组接受直肠癌根治术的患者68例,随机将其分为靶控麻醉组（34例）与对照组（34例）,分别给予靶控麻醉或全身麻醉。结果麻醉成功后,靶控麻醉组患者的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα,TNF-α）和血清白细胞介素-6（interleukin 6,IL-6）水平分别为（87000.00±180.00）μg/L和（125.00±24.00）ng/L,对照组TNF-α和IL-6分别为（73000.00±160.00）μg/L和（105.00±23.00）ng/L,差异均具有统计学意义（均P＜0.05）;靶控麻醉组患者的CD3+ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞降低程度分别为（52.98±5.74）%、（32.85±4.27）%和（22.52±4.20）%,对照组这三类细胞的降低程度分别为（58.14±5.65）%、（36.86±4.36）%和（24.68±4.69）%,差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。结论与全身麻醉相比较,靶控麻醉能够明显抑制患者的免疫功能。     

同期放化疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血基质金属蛋白酶2和转化生长因子β1的影响及其意义

目的 比较同期放化疗和放化序贯治疗对局部晚期非小细胞肺癌外周血基质金属蛋白酶2（MMP-2）、转化生长因子β1（TGF-β1）的影响.方法 2010年1月至2012年12月64例经病理确诊的ⅡB至ⅢB期的非小细胞肺癌患者通过抽签方法被随机分成放化同期治疗组（A组）和放化序贯治疗组（B组）,每组32例患者,A组采用三维适形放疗及同期EP或TC方案化疗,B组接受三维适形放疗后序贯EP或TC方案化疗.在放疗前、后和完成放化疗后采用酶联免疫吸附法（ELISA）法检测MMP-2和TGF-β 1水平,比较两组MMP-2和TGF-β1动态变化情况.结果 A、B两组缓解率分别为90.6％（29/32）和68.8％（22/32）（x2=4.730 0,P=0.029 6）;中位肿瘤进展时间（TTP）分别为9.1、8.2个月,差异无统计学意义（P=0.100 3）;中位生存时间分别为17.8、15.9个月,1年OS率分别为65.05％、60.24％,2年OS率分别为49.45％、43.07％,两组之间总生存率差异有统计学意义（P=0.048 0）.在放疗前,A组和B组的MMP-2分别为（276.5±98.2） μg/ml和（263.9±103.5） μg/ml,差异无统计学意义（t=0.499 6,P=0.619 1）,放疗后分别为（242.1±53.2） μg/ml和（298.7±68.4） μg/ml,差异有统计学意义（t=3.694 9,P=0.005 0）,治疗结束后分别为（60.5±24.4） μg/ml和（75.2±30.7） μg/ml,差异有统计学意义（t=2.120 5,P=0.038 0）;治疗前,TGF-β1分别为（1 624.3±454.2）ng/ml和（1 564.9±517.8）ng/ml,差异无统计学意义（t=0.208 6,P=0.835 4）,放疗后分别为（1 383.5±469.3） ng/ml和（1 785.3±412.6）ng/ml,差异有统计学意义（t=3.637 3,P=0.006 0）,治疗结束后分别为（610.5±215.4）ng/ml和（750.3±263.7） ng/ml,差异有统计学意义（t=2.322 6,P=0.023 5）.结论 同期放化疗能够有效拮抗放射诱导的局部晚期肺癌外周血MMP-2和TGF-β1的升高.     

免疫表型对以硼替佐米为主方案治疗的多发性骨髓瘤患者预后的影响

目的 探讨免疫表型对以硼替佐米为主方案治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者预后的影响.方法 回顾性分析2012年1月至2017年1月青岛大学附属医院血液内科收治的76例MM患者,均接受以硼替佐米为主方案治疗.分析比较CD45、CD56表达以及其他因素对患者无进展生存(PFS)和总生存(OS)的影响.结果 单因素分析结果表明,CD45阳性和阴性MM患者的中位PFS时间分别为12、19个月,中位OS时间分别为19、23个月,差异均有统计学意义(P<0.001和P=0.001).血红蛋白<100 g/L和≥100 g/L患者的中位PFS时间分别为14、21个月,中位OS时间分别为16、25个月,差异均有统计学意义(P=0.014和P=0.026).清蛋白<35 g/L和≥35 g/L患者的中位PFS时间分别为13、18个月,中位OS时间分别为14、24个月,差异均有统计学意义(P=0.004和P=0.008).女性MM患者的中位PFS时间和中位OS时间均短于男性患者(13个月比19个月,P=0.008;16个月比25个月,P=0.008).多因素分析提示女性和CD45阳性是影响MM患者PFS和OS的独立不良预后因素(均P<0.05).结论 CD45阳性及女性是以硼替佐米为主要方案治疗的MM患者的重要预后因素.     

可溶性细胞间粘附分子-1及血管内皮生长因子在糖尿病合并多发性骨髓瘤患者血清中的表达水平

目的 探讨可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病合并多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的表达水平及其关系.方法 随机选择60例MM患者(实验组)以及40例健康体检者(对照组)为研究对象,观察和对比不同临床分期和不同肿瘤量MM患者血清sICAM-1及VEGF的表达水平.结果 健康对照组的sICAM-1、VEGF的表达水平分别为(287±81) μg/L、(113±78) mg/L,实验组患者血清中sICAM-1及VEGF的表达水平则分别为(375±100) μg/L、(614±205) mg/L,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).sICAM-1及VEGF表达水平随着MM肿瘤量的增加和临床分期增高而上升(P＜0.05).MM患者血清中sICAM-1浓度与VEGF浓度呈正相关.结论 sICAM-1及VEGF在MM患者血清中均呈现出高表达情况,且在不同时期MM患者中均有不同程度的增高.因此VEGF及sICAM-1的浓度或许可作为监测MM患者病情的指标之一.     

修订的国际分期系统（R-ISS）对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

  目的  探讨修订的国际分期系统（revised international staging system,R-ISS）在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）患者预后评估价值及局限性。  方法  回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料。所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程。以ISS分期为对照,分析R-ISS分期的预后意义。考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性,本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平升高或高危遗传学异常;第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常;第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常;第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常。在此分组条件下对这部分患者进行生存分析。  结果  568例MM患者中,男性347例,女性221例,中位发病年龄56（25~83）岁,中位随访33（4~203）个月。采用R-ISS分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例（12%）、310例（62%）、130例（26%）,中位总体生存（median overall survival,mOS）时间分别为142、86和40个月（χ2=29.588,P < 0.001）;采用ISS分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例（19%）、210例（37%）和252例（44%）,mOS时间分别为142、71和40个月（χ2=22.099,P < 0.001）。采用Cox回归分析,ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903,P < 0.001,ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985,P=0.005;而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441,P < 0.001,R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844,P=0.003。R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49（95%CI:33~65）、65（95%CI:44~86）个月（P=0.131）。总体上,四组OS无显著性差异,但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异（χ2=4.916,P=0.027）。  结论  R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后。对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组（年龄≥65岁和年龄 < 65岁）、不同治疗方案（硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组）、不同染色体倍数（低二倍体、非低二倍体）的患者OS均具有较高的预后判断价值。但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异,需要临床上予以重视。      

恶性肿瘤患者血清皮质醇激素变化致癌因性疲乏及其机制研究

  目的  探讨恶性肿瘤患者血清皮质醇激素水平变化与癌因性疲乏的相关性及其机制。  方法  80例恶性肿瘤患者分为疲乏组（50例疲乏患者）和非疲乏组（30例非疲乏患者）,利用多维疲乏症状量表-简化版（MFSI-SF）和疲劳症状量表（FSI）对患者进行评估。电化学发光法检测血清皮质醇的水平,酶联免疫吸附法测定血清促肾上腺皮质激素（ACTH）的水平,COD-PAP法测定血清胆固醇浓度,双缩脲法测定血清总蛋白、白蛋白浓度,琼脂糖凝胶电泳测定α2-球蛋白比值并计算血清α2-球蛋白浓度。  结果  疲乏组患者血清皮质醇水平低于非疲乏组[（119.68±5.34）nmol/L vs.（163.45±31.49）nmol/L,P < 0.05],促肾上腺皮质激素水平高于非疲乏组[（104.50±17.15）ng/L vs.（51.43±13.24）ng/L,P < 0.05]。疲乏组患者MFSI-SF评分与血清皮质醇激素水平呈负相关（r=-0.867,P < 0.001）,与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关（r=0.809,P < 0.001）;疲乏组患者FSI评分与血清皮质醇激素水平呈负相关（r=-0.747,P < 0.001）,与血清促肾上腺皮质激素水平呈正相关（r=0.701,P < 0.001）。疲乏组患者血清胆固醇[（1.25±0.70）mmol/L vs.（3.28±0.73）mmol/L,P < 0.05]、白蛋白[（18.24±7.03）g/L vs.（37.40±8.05）g/L,P < 0.05]和α2球蛋白水平明显低于非疲乏组[（2.25±1.07）g/L vs.（5.36±1.09）g/L,P < 0.05]。  结论  疲乏组患者癌因性疲乏评分增高,而血清皮质醇激素水平降低,促肾上腺皮质激素水平升高;恶性肿瘤患者机体低血清皮质醇激素导致促肾上腺皮质激素紊乱和癌因性疲乏的发生,血清皮质醇激素降低的机制与其合成原料血清胆固醇及其运载蛋白（白蛋白特别是α2球蛋白）降低有关。      

E2F1基因过表达对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L多药耐药性的影响

目的 探讨E2F1基因过表达对人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT116/L多药耐药性的影响及作用机制。方法 HCT116/L细胞分为HCT116/L+E2F1组、HCT116/L+NC组和HCT116/L组，HCT116/L+E2F1组和HCT116/L+NC组分别转染E2F1过表达重组慢病毒载体（pCMA-E2F1-HA）及其阴性对照慢病毒载体（pCMA-HA）。Western blot检测E2F1蛋白的表达水平；MTT法检测各组对化疗药物（阿霉素、5-FU和顺铂）的敏感性；流式细胞仪检测各组细胞内阿霉素的泵出率和细胞凋亡情况；细胞划痕实验检测细胞迁移情况。Western blot进一步检测耐药相关基因MDR1蛋白的表达水平。结果 HCT116/L+E2F1组的E2F1蛋白表达水平明显高于HCT116/L+NC组和HCT116/L组（P＜0.05）；HCT116/L+E2F1组对阿霉素、5-FU和顺铂的IC₅₀值分别为（1.61±0.21） μg/mL﹑（5.22±0.12） μg/mL﹑（3.52±0.15） μg/mL，高于HCT116/L+NC组的（0.61±0.11） μg/mL、（3.93±0.54） μg/mL、（2.31±0.45） μg/mL和HCT116/L组的（0.69±0.13） μg/mL、（4.19±0.51） μg/mL、（2.51±0.42） μg/mL（P＜0.05）；HCT116/L+E2F1组阿霉素的泵出率为（22.51±0.12）%，亦高于HCT116/L+NC组的（10.92±0.09）%和HCT116/L组的（8.45±0.11）%（P＜0.05）；HCT116/L+E2F1组细胞凋亡率为（6.42±0.52）%，低于HCT116/L+NC组的（12.81±0.69）%和HCT116/L组的（11.45±0.31）%（P＜0.05），HCT116/L+E2F1组能增强细胞迁移能力（P＜0.05），并阻滞细胞于S期。HCT116/L+E2F1组中MDR1蛋白表达量为0.41±0.08，高于HCT116/L+NC组的0.19±0.08和HCT116/L组的0.15±0.07（P＜0.05）。结论 E2F1 基因过表达可降低人结肠癌耐奥沙利铂细胞HCT116/L 对化疗药物的敏感性，上调MDR1基因表达，使化疗药物在结肠癌细胞内的蓄积浓度降低，从而增强人结肠癌耐奥沙利铂细胞HCT116/L的多药耐药性。     

Hepcidin在恶性血液病贫血患者中的表达及临床意义

目的:探讨铁调素(hepcidin)在恶性血液病贫血患者中的表达,并对hepcidin与白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清铁和铁蛋白表达水平进行相关性分析。方法:收集80例恶性血液病贫血患者外周血,分别检测hepcidin、IL-6、Hb、血清铁和铁蛋白的表达水平,并以30例健康人群作为对照;使用SPSS 21.0软件对实验结果进行统计学分析。结果:恶性血液病贫血患者血清中hepcidin、IL-6、Hb、血清铁和铁蛋白的表达量分别为(61.93±19.98) μg/L、(5.56±1.17) ng/L、(96.68±12.35) g/L、(9.85±1.09) μmol/L和329.42(299.70~459.06) μg/L;健康对照组相对应的表达量分别为(21.35±7.38) μg/L、(2.52±1.28) ng/L、(140.07±7.71) g/L、(19.95±4.25) μmol/L和95.72(76.56~131.42) μg/L,两组差异均具有统计学意义(P<0.01)。恶性血液病男性贫血患者中hepcidin、IL-6和Hb的表达量均高于女性患者(P<0.05);中度贫血患者hepcidin、IL-6和铁蛋白的表达量均高于轻度贫血患者,Hb和血清铁表达量低于轻度贫血患者(P<0.01)。线性回归分析结果显示hepcidin与Hb、血清铁含量呈负相关,与IL-6、铁蛋白含量呈正相关(P<0.05)。结论:Hepcidin在恶性血液病贫血患者中高表达,并与贫血程度相关,提示hepcidin在恶性血液病贫血发生中具有重要作用。     

联合检测AFP-L3％、GP73、GPC3在AFP低值原发性肝癌诊断中的价值

目的:本研究探讨血清甲胎蛋白异质体3百分含量(AFP-L3％)、高尔基蛋白73(GP73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)联合检测在AFP低值原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)诊断中的临床价值.方法:选取58例AFP低值原发性肝细胞癌患者(PHC组)、62例良性肝病患者(良性肝病组)和55例体检健康者纳入本研究.采用微量离心柱法分离AFP-L3,电化学发光法检测AFP与AFP-L3,计算AFP-L3％.依据试剂盒推荐以AFP-L3％≥10％作为阳性界值.采用酶联免疫吸附法检测GP73、GPC3血清浓度,其诊断PHC的cut-off值由受试者工作特征曲线(recover operation characteristic,ROC)确定.结果:PHC组AFP-L3％ (16.58％±5.12％)明显高于良性肝病组(9.16％±3.86％)和健康对照组(5.11％ ±2.03％,P＜0.001);PHC组GP73浓度(167.83±69.56) ng/ml明显高于良性肝病组(59.43±28.37) ng/ml和健康对照组(10.39±4.22) ng/ml,P＜0.001;PHC组GPC3浓度(116.52±48.21) μg/L明显高于良性肝病组(28.43±11.25)μg/L和健康对照组(3.25±1.46) μg/L,P＜0.001.以AFP-L3％≥10％作为阳性界值诊断PHC,诊断灵敏度为82.76％,特异度为82.05％,诊断正确率为82.28％;依据ROC曲线,GP73诊断PHC的cut-off值为81.86 ng/ml,诊断灵敏度为77.59％,特异度为82.91％,诊断正确率为81.14％;依据ROC曲线,GPC3诊断PHC的cut-off浓度为35.43μg/L,诊断灵敏度为70.69％,特异度为77.78％,诊断正确率为75.43％;联合检测AFP-L3％、GP73、GPC3水平诊断PHC的灵敏度为87.93％,特异度为84.62％,诊断正确率为85.71％.结论:肿瘤标志物AFP-L3％、GP73、GPC3可作为早期诊断和鉴别诊断PHC的良好指标,联合检测可显著提高诊断正确率.     

转录因子T-bet和GATA-3在食管癌患者外周血单个核细胞中的表达及其与患者免疫状态的关系

目的 观察转录因子T-bet和GATA-3在食管痛患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,并探讨其与患者免疫状态的关系.方法 采用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检测60例食管癌患者和30例健康对照者PBMC中T-bet和GATA-3的mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆中干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的水平.结果 与健康对照组相比,食管癌患者T-bet mRNA表达明显降低(Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为0.27±0.05,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为0.12±0.02),GATA-3 mRNA表达明显升高(Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为0.45±0.06,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为0.55±0.03),IFN-γ表达明显降低[Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为(12.12±1.48)ng/L,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为(8.44±0.90)ng/L],IL-4表达明显升高[Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为(18.64±0.77)ng/L,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为(25.28±2.02)ns/L],Ⅰ、Ⅱ期食管癌组与Ⅲ、Ⅳ期食管癌组间差异无统计学意义(均P>0.05).IFN-γ水平与T-bet mRNA表达呈正相关(r=0.79,P<0.05),IL-4与GATA3 mRNA表达呈正相关(r=0.43,P<0.05).结论 食管癌患者外周血中T-bet表达降低,GATA-3表达升高,Th1和Th2平筏被打破,Th2占优势.T-bet和GATA-3参与了Th1和Th2平衡的调控.     

血清血管生成素2水平在胰腺癌诊断中的价值

目的 探讨血清血管生成素2(Ang-2)对胰腺癌的诊断价值.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测116例胰腺癌患者、50例慢性胰腺炎患者和50例健康体检者的血清Ang-2水平.结果 胰腺癌、胰腺炎患者和健康体检者的血清Ang-2水平分别为(1539.0±449.3)ng/L、(1044.6±246.1)ng/L和(1075.6+228.2)ng/L,胰腺癌患者的血清Ang-2水平明显高于胰腺炎患者和健康体检者(均P<0.01),而胰腺炎患者与健康体检者的血清Ang-2水平差异无统计学意义(P>0.05).淋巴结转移和无转移患者的血清Ang-2水平分别为(1890.1±354.9)ng/L和(1212.1±224.2)ng/L(P<0.01).血清Ang-2水平诊断胰腺癌的ROC曲线下面积为0.819.结论 血清Ang-2水平可以作为胰腺癌诊断的参考指标之一.

Abstract：

Objective To evaluate the diagnostic value of serum angiopoietin-2 (Ang-2) level in pancreatic cancer patients.Methods Serum Ang-2 level was measured by enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) in samples from 116 patients with pancreatic cancer, 50 patients with chronic pancreatitis,and 50 normal control subjects.Results The serum Ang-2 level in patients with pancreatic cancer [( 1539.0 ± 449.3) ng/L] was significantly higher than those in patients with pancreatitis [( 1044.6 ±246.1 ) ng/L,P < 0.01] and normal control subjects [( 1075.6 ± 228.2) ng/L, P < 0.01].There was no significant difference of serum Ang-2 levels between patients with pancreatitis and normal controls.Pancreatic caner patients with lymph node metastasis had a significantly higher serum Ang-2 level[( 1890.1±354.9) ng/L]than those without metastasis [(1212.1 ±224.2) ng/L,P ＜0.01].The area under ROC curve of serum Ang-2 level for diagnosis of pancreatic cancer was 0.819.Conclusion The serum Ang-2 level can be a useful indicator for diagnosis of pancreatic cancer.