慢性丙型肝炎患者肌苷三磷酸酶基因多态性与利巴韦林相关性贫血

慢性丙型肝炎标准治疗方案为聚乙二醇干扰素α (pegylated interferon,Peg-IFN)联合利巴韦林(ribavirin,RBV),其中RBV虽然能够显著提高α干扰素的疗效,但该药可引起溶血性贫血[1].临床已经发现患者的年龄、性别、基线血小板水平、基线血红蛋白(hemoglobin,Hb)水平、RBV剂量、血浆中RBV浓度及结合珠蛋白表型与RBV引起的贫血有关,但长期以来一直难以解释为何RBV引起的贫血程度存在显著的个体差异[2-4].近年来研究结果显示,宿主遗传学因素是RBV相关贫血发生的重要原因之一.其中有关肌苷三磷酸酶(inosine triphosphatase,ITPA)基因多态性与RBV所致溶血性贫血的研究备受关注.现介绍慢性丙型肝炎患者ITPA基因多态性与RBV相关性贫血关系的主要进展.     

ITPA基因变异与干扰素联合利巴韦林治疗过程中发生贫血的相关性

目的探讨C20orf194基因rs6051702位点和ITPA基因rs1127354位点与慢性丙型肝炎治疗过程中利巴韦林引起的溶血性贫血之间的相关性。方法入选慢性丙型肝炎患者742例、健康人群203例,提取上述两组人群的基因组DNA进行两个位点的焦磷酸测序;对208名慢性丙型肝炎患者进行干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗,并在抗病毒治疗的基线、2 w、4 w、12 w对患者进行血常规、HCV RNA定量检测。用SAS9.0软件进行分析。结果 (1)我国健康人群rs6051702及rs1127354位点的最小等位基因频率分别为15.3%、15.8%,与欧洲和日本接近,但水平略低。(2)2、4、12 w血红蛋白下降量与rs1127354位点的不同基因型的关系有统计学意义(均P<0.05),A等位基因具有保护作用。(3)2、4、12 w血红蛋白下降量与rs6051702位点的不同基因型的关系无显著差异(均P>0.05)。(4)rs1127354位点4 w血红蛋白降低超过3 g/dl的CC组与AC+AA组存在差别(P=0.001)。结论 (1)rs6051702位点、rs1127354位点在慢性HCV感染者、健康人群之间没有显著差异。(2)rs6051702位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量无相关性。(3)ITPA基因rs1127354位点与抗HCV治疗过程中血红蛋白下降量呈明显相关,含A等位基因(AC和AA型)的患者贫血程度较CC型的低,提示A等位基因为保护基因,可用来预测患者抗HCV治疗过程中血红蛋白下降的程度,并指导早期调整利巴韦林剂量。     

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察

目的评价聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林(800~1200mg/d)治疗58例慢性丙型肝炎患者,疗程48周,分别于治疗12周、24周和48周及治疗结束后24周评价疗效,并观察药物副作用。结果基因1型和非基因1型患者早期应答率分别为57.1%和76.7%(P>0.05),持续应答率分别为53.6%和80.0%(P<0.05);HCV RNA高水平组和低水平组之间持续应答率分别为56.3%和80.8%,具有显著性差异(P<0.05)。结论在慢性丙型肝炎患者的治疗中,基因1型患者疗效低于非基因1型,HCV RNA低水平组的疗效优于高水平组。     

干扰素联合利巴韦林治疗高龄慢性丙型肝炎患者1例

干扰素联合利巴韦林为目前公认的慢性丙型肝炎抗病毒治疗方案,但老年慢性丙型肝炎患者多合并有高血压病、心脏病和糖尿病等基础性疾病,耐受性差,限制了干扰素的应用。目前国内对老年人应用干扰素的报道不多,我们应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗1例75岁慢性丙型肝炎患者,现报道如下。病例资料患者女性,75岁。反复肝功能异常1年于     

利巴韦林引起溶血性贫血的相关机制及应对措施

全球约1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),丙型肝炎病毒感染的流行率约2.2%～3.0%,每年有300～400万新发病例[1]。我国一般人群抗-HCV阳性率为3.2%,约有3700～4000万人感染HCV。HCV感染具有较高的慢性化比例,其中75%～85%的急性感染者将转变为慢性感染,慢性丙型肝炎是一种缓慢进展性疾病,如不进行有效地抗病毒治疗,最终     

利巴韦林治疗丙型肝炎出现贫血的应对措施

利巴韦林联合干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎始于1998年。单用普通干扰素（IFN）治疗丙型肝炎的持续病毒应答（SVR）仅16%,而加用利巴韦林治疗后SVR提高到41%[1]。另有报道[2-3],单用聚乙二醇干扰素（PegIFN）SVR为18%-39%,而联合利巴韦林后的SVR上升至54%-56%。     

直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者疗效及安全性分析

目的 评估直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者的疗效及安全性。方法 选取我院2021年4月—2022年4月安康市中医医院收治的老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者120例,给予直接抗病毒药物联合利巴韦林干预,观察患者丙型肝炎病毒(HCV)RNA转阴率、病毒学应答情况、肝功能指标及不良反应,探讨直接抗病毒药物联合利巴韦林的疗效及安全性。结果 HCV RNA转阴率(66.7%、82.5%、93.3%)随着治疗时间的延长而逐渐升高(P<0.05)。随着治疗结束时间的延长,持续病毒学反应获得率(93.3%、89.2%、86.7%)逐渐降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。相较于治疗前的总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平[(21.6±3.2)μmol/L、(128.7±14.6)U/L、(83.6±9.3)U/L],治疗后均明显降低[(17.1±2.4)μmol/L、(34.2±5.8)U/L、(26.4±4.7)U/L](P<0.05)。部分患者治疗期间伴有不良反应,头晕乏力者10例,...     

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效观察

目的：观察普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者的临床疗效。方法87例慢性丙型肝炎患者被随机分成对照组44例和观察组43例,均应用重组人干扰素α-2b 联合利巴韦林治疗,分别治疗48周和72周,随访24周,观察疗效。结果在44例对照组患者中,HCV 1b型感染者28例（63.6%）,2a型感染者8例（18.2%）,在观察组43例患者中则分别为29例（67.4%）和6例（14.0%）;对照组获得快速病毒学应答率（RVR）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时应答（ETR）和持续病毒学应答率（SVR）分别为40.9%、59.1%、68.2%和38.6%,而观察组则分别为39.5%、60.5%、88.4%（P＜0.05）和65.1%（P＜0.05）;根据血清HCV RNA水平是否≥1×106copies/m1,将两组患者分为高病毒载量组和低病毒载量组,结果两组低病毒载量组患者的ETR和SVR均显著高于高病毒载量组（P＜0.05）。结论延长干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗程有助于提高SVR。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林标准抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者疗效再研究*

目的 分析比较应用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林(RBV)抗病毒治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法 2017年2月～2020年4月我院收治的102例CHC患者,采用随机数字表法将其分为对照组50例和观察组52例,分别给予利巴韦林(RBV)联合普通α-2b干扰素治疗或应用RBV联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗6个月。采用实时荧光定量PCR法检测血清HCV RNA载量,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 观察组治疗结束时病毒学应答率(ETVR)为88.5%,显著高于对照组的62.0%(P＜0.05),持续病毒学应答率(SVR)为82.7%,显著高于对照组的62.0%(P＜0.05);在治疗结束时,观察组血清ALT水平为(36.8±4.1)U/L,显著低于对照组【(61.5±4.3)U/L,P＜0.05】,血清AST水平为(38.4±3.4)U/L,显著低于对照组【(51.6±3.6)U/L,P＜0.05】;在治疗4 w、12 w和24 w,观察组血清HCV RNA水平分别为(4.6±1.2)Ig IU/mL、(4.1±1.1)Ig IU/mL和 (3.6±0.9)Ig IU/mL,显著低于对照组【分别为(5.1±1.1)Ig IU/mL、(4.7±1.2)Ig IU/mL和(4.2±1.0)Ig IU/mL,P＜0.05】;在治疗结束时,观察组外周血CD3⁺细胞百分比为(73.8±7.5)%,显著高于对照组【(65.6±6.9)%,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(49.5±6.3)%,显著高于对照组【(34.8±5.8)%,P＜0.05】,而CD8⁺细胞百分比为(17.6±3.8)%,显著低于对照组【(25.9±4.6)%,P＜0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值为(1.0±0.2),显著低于对照组【(1.4±0.3),P＜0.05】。结论 应用聚乙二醇干扰素α-2a联合RBV抗病毒治疗CHC患者疗效尚可,在不能应用直接抗病毒药物的情况下继续应用标准疗法仍可获得一定的抗病毒治疗效果。     

干扰素和利巴韦林联合应用治疗慢性丙型肝炎的研究进展

目前 ,干扰素和核苷类似物利巴韦林 (病毒唑 )联合使用是治疗丙型肝炎的首选治疗方案 ,治疗 12个月 ,持续阴转率可达到 30 %～ 5 0 % [1,2 ] 。这是药物治疗慢性丙型肝炎的一个巨大进步。一、推荐治疗方案和疗效研究1 初治病人推荐以下治疗方案 :(1)标准的治疗 :干扰素和利巴韦林联合使用 6个月 ;(2 )对于以下情况同时存在的患者疗程应延长至 12个月 :有桥状纤维化 ;硬化 ;基因型 1;ＨＣＶＲＮＡ水平 >2× 10 6拷贝 /ｍｌ;(3)治疗前有贫血、严重的肺心病或孕妇禁用利巴韦林[3 ] 。干扰素和利巴韦林联合用药的抗病毒作用明显强于单独使用两者…     

聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎临床观察

目的：观察聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型慢性丙型肝炎（CHC）的疗效及不良反应。方法40例基因1b 型 CHC 患者应用聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗,疗程48周,随访24周,观察病毒学应答情况及药物不良反应。结果获得快速病毒学应答（RVR）、完全早期病毒学应答（cEVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）比例分别为65．0％、82．5％、90．0％、82．5％,获得 RVR 者均获得 SVR;合并脂肪肝者获得 SVR 的比例低于无脂肪肝者（P ＜0．05）;治疗过程中聚乙二醇干扰素α-2a 减量者8例,利巴韦林减量者6例。结论聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗基因1b 型 CHC 疗效良好;合并脂肪肝患者疗效低于无脂肪肝患者;治疗中不良反应普遍,但均能耐受。     

利巴韦林血药浓度监测对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的预测价值分析

目的 探究以利巴韦林血药浓度预测标准治疗对基因1b型慢性丙型肝炎患者治疗效果的价值。 方法 2014年1月~2016年10月我科收治的基因1b型慢性丙型肝炎患者121例,采用利巴韦林（RBV）联合聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFNα）治疗1年,停药后随访24周。采用HPLC-MS/MS法测定血清利巴韦林浓度。采用ROC 曲线法分析指标预测获得持续病毒学应答（SVR）的价值。 结果 在随访结束时,获得SVR患者61例例,未获得SVR者60例;未获得SVR组服用RBV剂量为（10.3±2.8） mg·kg-1·d-1 显著低于获得SVR组的 （15.2±1.2） mg·kg-1·d-1（P<0.05）;获得SVR组治疗第4、12、24、48周RBV血药浓度分别为（1893.9±740.6） ng/ml、（2029.3±547.5） ng/ml、（2012.3±354.5） ng/ml、（2093.6±540.2） ng/ml,显著高于未获得SVR组的【（1223.5±722.1） ng/ml、（1286.4±685.2） ng/ml、（1305.1±692.4） ng/ml、（1121.4±655.2） ng/ml,P<0.01】;以RBV服用剂量判断获得SVR的曲线下面积（AUC）为0.96（95%CI,0.00~1.00）,当服用RBV>13.05 mg·kg-1·d-1时,其预测的敏感度为100%,特异度为85%;在治疗第12周时,以RBV血药浓度预测的AUC达到0.83（95%CI,0.68~0.97）,当RBV血药浓度>1432 ng/ml时,其预测的敏感度为100%,特异度为65%。 结论 检测利巴韦林血药浓度有助于指导标准疗法治疗基因1b型慢性丙型肝炎患者,以获得较为巩固的疗效。     

干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床观察

目的探讨不同剂量重组人干扰素α-2b联合利巴韦林胶囊治疗慢性丙型肝炎的疗效和安全性。方法 30例慢性丙型肝炎患者随机分为A组和B组,分别给予安达芬300万单位和600万单位及联合利巴韦林胶囊治疗48周,随访24周。结果两组患者在治疗24周、48周和随访24周时的应答率无显著性差异(P0.05);A组不良反应发生率低于B组(P0.05)。结论 300万单位和600万单位安达芬联合利巴韦林胶囊治疗慢性丙型肝炎,治疗效果无显著性差异。     

益气养肝方联合干扰素和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

目的观察益气养肝方联合干扰素、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的抗病毒疗效并探讨其机理,同时观察中药对干扰素不良反应的影响。方法选择慢性丙型肝炎气虚毒瘀型患者65例,随机分为益气养肝方联合干扰素、利巴韦林治疗组32例和干扰素、利巴韦林对照组33例,疗程均为6个月,治疗结束6个月时随访一次。观察症状、体征、生化指标、血清HCVRNA等的变化。结果治疗后两组抗病毒疗效比较,持续病毒学应答(SVR)、24周和48周时生化应答差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组血小板减少、粒细胞减少、体重减轻程度均较对照组轻,差异有统计学意义(P<0.05),干扰素其他不良反应如发热、肌肉关节酸痛、头痛、脱发等在两组间比较无明显差异。结论益气养肝方联合干扰素、利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的临床疗效,血清ALT、AST、TBil改善以及持续病毒学应答均优于干扰素联合利巴韦林治疗,且对干扰素不良反应如骨髓抑制和体重减轻的发生有一定缓解作用。     

干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化并溶贫危象1例报告

干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎是目前公认的抗病毒治疗手段[1,2]。本文通过对1例丙肝患者应用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后出现溶贫危象进行分析,并结合文献,复习报道于下。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙型肝炎疗效观察

目的评价聚乙二醇(PEG)干扰素联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙型肝炎的临床疗效。方法使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗20例ALT正常和25例ALT升高的慢性丙型肝炎患者。分别于治疗12周、48周及治疗结束后24周评价疗效,并观察药物副反应。结果ALT正常组所有患者均完成治疗,在治疗12周时的早期应答率为45%(9/20),治疗结束时的应答率为55%(11/20),在治疗结束后随访24周,持续应答率为45%(9/20)。2例患者在随访24周内出现ALT升高,血清HCVRNA阳转,复发率为18.2%(2/11),所有疗效指标与ALT升高组对比均无显著差异。结论PEG干扰素联合利巴韦林治疗ALT正常的慢性丙型肝炎同样具有较好的临床疗效,且副反应较轻。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床分析

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期与远期疗效.方法 将38例患者随机分为治疗组20例,用聚乙二醇干扰素α-2a 180 μg皮下注射,每周1次,联合口服利巴韦林500 mg,3次/d,疗程共48周.对照组18例,肌肉注射IFN 300万U,3次/周,联合口服利巴韦林500 mg,3次/d,疗程共48周.结果 治疗组治疗后第12、24及48周患者的ALT复常率分别为45.0%、80.0%、95.0%,对照组分别为38.9%、61.0%和66.7%;HCV-RNA在治疗12、24、48周时阴转率治疗组分别为25.0%、70.0%和80.0%,对照组分别为22.2%、50.0%、77.8%;治疗组与对照组组内比较不同时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);组间比较治疗后48周HCV-RNA转阴率差异无统计学意义(P>0.05),ALT复常率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的近期与远期疗效均较好,在降低转氨酶方面也优于IFN联合利巴韦林,且用药方便,患者依从性好.     

干扰素α-2b联合利巴韦林和胸腺肽α1治疗丙型肝炎疗效观察

丙型肝炎是一种常见的病毒性肝炎。丙型肝炎症状轻,部分患者肝功能改变不明显。干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎其HCV RNA阴转率约为30%左右[1],慢性化率可达50%～80%。我们对30例丙型肝炎病人应用干扰素α-2b联合利巴韦林和胸腺肽α1治疗,经过临床对照观察疗效较好,现将结果报     

聚乙二醇干扰素α-2a和利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎临床观察

目的探讨慢性丙型病毒性肝炎应用聚乙二醇干扰素α-2a注射液（派罗欣）抗病毒治疗所出现的副反应及处理对策。方法慢性丙型病毒性肝炎30例病人采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液（派罗欣）联合利巴韦林治疗12月,随访12月。结果在治疗12周时有13/15例出现血清ALT正常,血清HCV RNA阴性;早期应答率为86.6%;在治疗结束时有13/15例患者血清ALT正常,血清HCV RNA阴性（〈80copies/ml）;在随访12月时,持续应答率为76.9%,复发率为23.1%;副反应主要为不同程度的WBC下降及低热、肌肉酸痛。结论聚乙二醇干扰素α-2a可引起多种副反应,应针对所出现的副作用采用相应的护理措施及对症处理,使病人减轻不适症状,以提高治疗的依从性。