巨噬细胞极化参与肾间质纤维化的机制研究进展

肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）是各种慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的常见病理过程。巨噬细胞是异质性细胞,可以促进肾间质纤维化的发生、发展,是终末期肾脏疾病的主要驱动因素。虽然其在肾脏炎症和纤维化中的致病作用被普遍认可,但在组织重塑和修复以及免疫调节中也具有关键作用。在微环境等各种因素的刺激下,巨噬细胞可向各种表型（主要是M1和M2）极化,从而发挥促炎和抗炎作用。近年有研究表明,可以通过其这两种表型来调节炎症和促进CKD的组织修复,作为RIF潜在的治疗靶点。因此,研究巨噬细胞不同表型在肾损伤和修复过程中的作用,对RIF分子机制的阐明及治疗方面尤为重要,进而巨噬细胞在肾间质纤维化各个方面的确切作用也是目前需要面临的一个重大挑战。     

miRNA在骨关节炎软骨细胞自噬中的调控作用

骨关节炎是以关节软骨变性破坏为主的一种退行性疾病,病因尚不明确,发病与多种因素有关。自噬是一种通过涉及溶酶体机制降解细胞的分解代谢方式,通过再生代谢性前驱物和清除受损的大分子物质及亚细胞碎片来维持细胞的活性,先前大量的研究发现,自噬与骨关节炎的发生发展过程密切相关。微小RNA (miRNA或miRs)是一种大小在19～25个碱基长度的非编码小分子RNA,广泛参与机体的各项生理活动,通过调控相关基因表达在自噬中发挥着关键作用。因此,作者结合国内外近年来最新的文献进展,对关于miRs和自噬在骨关节炎中的作用加以综述。     

单细胞RNA测序在肾脏疾病研究中的应用与前景

科学家们通过单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术对疾病发生、发展过程中不同细胞所发挥的独特作用认识越来越深刻。scRNA-seq方法也正逐渐应用于肾脏疾病研究领域。本文将介绍scRNA-seq技术的发展,并总结scRNA-seq技术在肾脏领域的正常细胞图谱的绘制和肾脏相关疾病中的发现,提出scRNA-seq技术应用于肾脏领域研究的难点和前景。     

缺氧诱导因子在慢性肾脏疾病进展中的作用

全世界约10％的人群患有不同程度的慢性肾脏疾病(CKD)[1],我国CKD的患病率也高达6.6％～ 13.8％[2-3].CKD的高发病率加上发展至终末期肾脏疾病(ESRD)和出现心脑血管疾病风险增加,使其成为威胁人类健康的重大疾病之一.缺氧诱导因子(HIF)是一种核转录因子,可以在缺氧的状态下调节多种基因的转录,参与对缺氧的适应性调节,近年来发现其在急性肾损伤( AKI)中具有肾保护作用而引起重视.但是HIF在CKD中的作用尚存在争议,本文将对HIF的特点、调节机制及其在CKD发生发展中的作用进行综述.     

雌激素在肾脏疾病中的肾保护作用机制

正研究表明,男性住院患者发生急性肾衰竭的比例高于女性~[1]。在危重症病人中,男性肾功能下降急性肾衰竭的发生率高于女性,死亡风险更大~[2,3]。在慢性肾脏病(CKD)发生发展过程中,男性比女性更易进展到终末期肾脏疾病(ESRD)~[4]。动物疾病模型研究证实,雌激素对急、慢性肾脏疾病均可发挥肾脏保护作用~[4~9]。研究表明,雌激素可通过调节肾素-血管紧张素系统(RAS)、一氧化氮(NO)水平、抗氧化作用等机制保     

趋化因子CX3CLl及其受体CX3CR1在肾脏纤维化中的表达和作用

目的探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者和单侧输尿管结扎(unilateral ureter obstruction,UUO)模型小鼠肾脏组织中的表达水平及其与肾脏纤维化的关系。方法①用免疫组化方法检测30例首诊CKD患者和10例健康对照组肾脏活检组织中CX3CL1和CX3CR1的表达;②分别用免疫印记和免疫组化方法,分析CKD患者第7、14天单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)和正常对照组小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的表达水平;③用免疫荧光检测CX3CR1~(-/-)小鼠与野生型UUO模型小鼠肾脏纤维化和巨噬细胞浸润的程度。结果发现首诊CKD患者肾脏组织CX3CR1和CX3CL1表达水平明显高于健康对照组(P0.05);UUO模型小鼠肾脏CX3CL1和CX3CR1的表达水平较正常对照组明显增高(P0.05),且第14天较第7天小鼠肾脏组织CX3CL1和CX3CR1的表达水平也明显增高(P0.05);此外,与野生型UUO模型小鼠相比,CX3CR1~(-/-)UUO模型小鼠肾脏组织中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达和巨噬细胞数量明显减少(P0.05)。结论本研究表明,首诊CKD患者和UUO模型小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1表达水平明显增高。肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的过表达可能与肾脏组织纤维化的发生、发展密切相关。     

趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在肾脏纤维化中的表达和作用

目的 探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者和单侧输尿管结扎(unilateral ureter obstruction,UUO)模型小鼠肾脏组织中的表达水平及其与肾脏纤维化的关系.方法 ①用免疫组化方法检测30例首诊CKD患者和10例健康对照组肾脏活检组织中CX3CL1和CX3CR1的表达;②分别用免疫印记和免疫组化方法,分析CKD患者第7、14天单侧输尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)和正常对照组小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的表达水平;③用免疫荧光检测CX3CR1-/-小鼠与野生型UUO模型小鼠肾脏纤维化和巨噬细胞浸润的程度.结果 发现首诊CKD患者肾脏组织CX3CR1和CX3CL1表达水平明显高于健康对照组(P＜0.05);UUO模型小鼠肾脏CX3CL1和CX3CR1的表达水平较正常对照组明显增高(P＜0.05),且第14天较第7天小鼠肾脏组织CX3CL1和CX3CR1的表达水平也明显增高(P＜0.05);此外,与野生型UUO模型小鼠相比,CX3CR1-/-UUO模型小鼠肾脏组织中α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达和巨噬细胞数量明显减少(P＜0.05).结论 本研究表明,首诊CKD患者和UUO模型小鼠肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1表达水平明显增高.肾脏组织中CX3CL1和CX3CR1的过表达可能与肾脏组织纤维化的发生、发展密切相关.     

基于Toll样受体4分子信号通路探讨中药方剂对慢性肾脏病的治疗机制

正慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由不同病因引起的肾脏结构与功能不可逆损伤~([1])。CKD的主要病理机制是在持续性的炎症作用下肾脏组织发生纤维化,进而引起肾脏功能进行性下降。近年来,全球范围内CKD患病率逐年上升,成年人患病率高达14. 3%~([2,3]),按照目前世界人口测算,全球成年人的患病人数超过5亿,如此巨大的患病人群必然带来巨大的医疗支出和沉重的社会负担,因此明确CKD的发病机制并寻求相应的治疗手段具有重要意义。     

HIF-1α在慢性肾脏病血管钙化中的作用

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的病理生理学是由存活下来的肾单位的改变来维持肾脏功能和持续的肾单位损失。CKD在全球的患病率为13.4%,并且迅速增长[1,2]。心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是CKD首要致死并发症,约占CKD总死亡率的50%[3]。血管钙化(valve calcification,VC)作为CVD发生的首要原因,伴随着肾功能的下降而持续进展,CKD5D期的VC患病率更是高达90%[4]。CKD患者由于氧耗量增加、微血管病变、贫血等机制而常常处于低氧状态[5,6],而低氧环境可以促进血管平滑肌细胞(VSMCs)向成骨细胞转化以及钙化。     

巨噬细胞在肾脏疾病中的作用

巨噬细胞在多种肾脏疾病的发展过程中起着重要作用,浸润的巨噬细胞能产生多种细胞因子,促进肾小球炎症和肾脏纤维化.但是,近年的研究也提示巨噬细胞可以促使炎症消退,促进血管发生、组织重塑及修复,其在肾脏疾病中所发挥的积极有益的作用正受到人们的关注.对巨噬细胞在肾脏疾病中作用机制的阐明,将有助于寻求治疗肾脏疾病的新方法.     

通腑泄浊法调节慢性肾脏病肠道屏障的研究进展

正调查显示我国成人慢性肾脏病(CKD)发病率为10.8%~([1]),且随着危险因素糖尿病、高血压等疾病的发生率逐步增加,CKD发病率逐年递增的趋势。近年随着肠道屏障研究的深入进展,肠道在疾病发生发展中的作用已逐渐被世人发现并愈发重视。研究证明CKD的发生发展与肠道屏障功能受损密切相关。本文就CKD与肠道屏障功能关系,以及通腑泄浊法对CKD的作用机制予以综述。     

线粒体复合体在肾脏疾病中的研究进展

肾脏是富含线粒体的器官之一,其正常运行依赖于线粒体氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,OXPHOS)为细胞供能.线粒体复合体(mitochondrial complex,MC)构成了线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC),具有电子传递和质子转移的功能,参与OXPHOS的过程.近年的研究表明,MC参与了肾脏疾病的发生发展,MC在不同的肾脏疾病中作用不尽相同.本文旨在系统综述MC的功能,总结其在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)、以糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)为主的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)、肾脏肿瘤、线粒体DNA(mtDNA)疾病等不同肾脏病领域中的作用,分析探讨MC作为新的靶点在肾脏疾病诊治中的潜在价值.     

巨噬细胞在肾脏损伤中的作用

巨噬细胞是一种能够分泌炎性介质、杀灭细胞内病原体的细胞,最近证实其在组织修复和保持组织完整性上发挥了重要作用。不同活化状态的巨噬细胞表现出不同的功能,在肾脏疾病中,它既介导损伤,也可能促进修复。通过免疫调节改变巨噬细胞功能是肾脏疾病治疗的一个机遇。     

环状RNA中的相关特定分子对膀胱癌细胞影响的研究进展

环状RNA(circRNA)是存在于真核细胞内的内源性非编码RNA,它是一种具有不同性质和功能的非编码RNA,其在肿瘤发生发展过程中所发挥的作用在很大程度上尚未被阐明。但随着近年来的研究,已发现其在膀胱癌细胞增殖迁徙、侵袭以及细胞周期和凋亡发挥着重要作用。本文章就circRNA中的某些靶向分子有望成为膀胱肿瘤细胞发生的有效靶点和肿瘤标记作一综述。     

慢性肾脏病与甲状腺功能紊乱

肾脏疾病与甲状腺功能之间有密切的关系.甲状腺激素(TH)对于肾脏生长和发育是至关重要的.肾脏参与了TH的代谢和清除,也是一些碘化甲状腺原氨酸发挥生物学效应的靶器官.甲状腺功能减退(甲减)可导致肾小球与肾小管功能和电解质与水平衡的显着变化.甲减伴有肾小球滤过、水排泄的能力下降和低钠血症.TH的产生过量可引起肾小球滤过率和肾血浆流量的增加.反过来,肾脏疾病也可导致甲状腺功能显著的变化.慢性肾小球肾炎、肾病综合征、肾小管疾病、慢性肾功能不全和肾脏替代治疗都与甲状腺功能紊乱密切相关.本文综述了这几种常见的慢性肾脏病(CKD)和甲状腺功能异常的相互关系,并分析了甲状腺功能异常对CKD预后的影响.     

MiR-21与肾脏疾病关系的研究进展

<正>微小RNA(miRNA)是一组含21~25个核苷酸的非编码RNA,通过转录后调节机制参与机体各个器官的生物学功能,在细胞存活、增殖、分化、凋亡、炎性反应、纤维化等信号通路中扮演重要角色~([1])。近年来随着对miRNA的研究,发现其在肾脏疾病中发挥着重要作用,并且miR-21倍受重视,参与急性肾损伤,肾脏纤维化,肾脏肿瘤等,因此miR-21有可能是未来     

肾小管上皮细胞损伤相关细胞因子在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）是由多种原因引起的慢性的肾脏结构和功能不可逆改变,其最常见的病理表现是肾纤维化。研究显示,在CKD发生过程中,损伤的肾小管上皮细胞可释放多种细胞因子导致细胞外基质沉积,以促进肾纤维化的发生。本综述就近年来有关肾小管上皮细胞损伤相关细胞因子在CKD中的作用进行论述,以期为CKD发生、发展机制的阐明及新治疗策略的制定提供新的思路。     

慢性肾脏病患者的运动管理

<正>慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是由于各种原发性或继发性原因导致肾脏功能受损而出现的临床疾病。CKD的全球发病率随着人口老龄化以及糖尿病、肥胖和高血压患病人数的增加而呈持续增长趋势。近年的研究显示,国内CKD总患病率已达10.8%,据此估计我国现有成年CKD患者已     

巨噬细胞在肾脏损伤中的作用

巨噬细胞是一种能够分泌炎性介质、杀灭细胞内病原体的细胞，最近证实其在组织修复和保持组织完整性上发挥了重要作用。不同活化状态的巨噬细胞表现出不同的功能，在肾脏疾病中，它既介导损伤，也可能促进修复。通过免疫调节改变巨噬细胞功能是肾脏疾病治疗的一个机遇。     

瘦素与肾脏

瘦素是肥胖(ob)基因编码的一种蛋白激素，1994年ob基因及其表达产物瘦素的发现和1995年瘦素受体(ob—R)的发现，极大地推动了人们对肥胖及其相关疾病的认识。肾脏作为瘦素的清除器官及肾脏组织瘦素受体的发现，提示瘦素作为一种新发现的物质，在肾脏功能和肾脏病的发生和发展中可能发挥着重要的作用。