原发性老年痴呆β-淀粉样蛋白与自由基的相关性

原发性老年痴呆(Alzheimer's disease，AD)，是老年期痴呆中最常见的类型。临床主要表现为记忆力进行性减退，认知功能下降，并伴有人格和情感障碍等。目前AD的发病机制尚不清楚，大量研究表明，β-淀粉样蛋白(β-amyploid protein,Aβ)沉积在AD发病中起关键作用。AD的病因学中，其理论之一就是氧化应激学说，近年研究发现，Aβ的毒性作用与自由基有关。氧化应激参与了Aβ致神经毒性的调节，其机制可能是间接通过胞内活性氧，如氢氧化物等的产生增多而引起的。本文拟就Aβ在AD中的毒性作用以及氧化应激在Aβ诱导AD的病理过程中，作为一个促进因素，即可促进或增强神经细胞的退变、凋亡的可能机制，作一简要阐述。     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

科学研究已表明,导致人类罹患阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的罪魁祸首是β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ).中科院上海生命科学研究院生化与细胞生物学研究所裴刚院士研究组经多年研究发现,人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆.由此可见,β-淀粉样蛋白将最新研究成果与阿尔茨海默病的两大病理特症沟通衔接.     

阿尔茨海默病与β-淀粉样蛋白

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是1907年由巴伐利亚一位神经病理学家首先发现，此人名为阿尔茨海默（AloisAlzheimer），所以以其名字命名，是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，最终带来极高的致死率和致残率^[1]     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

随着人均寿命的延长,阿尔茨海默病（俗称老年痴呆）的发病率逐年上升,已成为现代社会老年人的主要致死疾病之一。本文就β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的关系进行文献综述,提示：人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β-2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆。     

Aβ淀粉样蛋白相关性脉管炎:伴有脑血管淀粉样改变的中枢神经系统原发性脉管炎

中枢神经系统特发性或原发性血管炎(PACNS)与脑淀粉样血管改变(CAA)被认为是两种无关联的罕见血管病变。然而,有病例报道,散发β淀粉样蛋白(Aβ)相关性CAA的患者存在肉芽肿性血管炎。本文将描述9例Aβ相关性血管炎(ABRA)患者的临床、神经放射以及神经病理学特征,并结合上述资料和来自文献的个案报道,确定ABRA的临床病种,并将其特征与PACNS相比较。患者ABRA发病的平均年龄(67岁)高于PACNS患者,但低于散发非炎症性Aβ相关性CAA患者。精神状态改变(59%)、头痛(35%)、癫痫发作以及局灶性神经缺陷(24%)较常见。12%的ABRA病例出…     

β-淀粉样蛋白与缺血性脑血管病

β淀粉样蛋白(Aβ)沉积被认为是Alzheimer病的特征性病理改变之一.近年的研究表明,在缺血性脑损伤后,Aβ也发生沉积,笔者推测Aβ可能参与了缺血后脑损伤的发生与发展.本文就脑缺血损伤后Aβ在脑组织中的表达、作用机制进行综述.     

β-淀粉样前体蛋白与β-淀粉样蛋白在糖尿病大鼠脑组织中的表达意义及行为学相关性研究

目的观察糖尿病大鼠脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)、β-淀粉样前体蛋白(APP)表达,探讨糖尿病糖代谢异常在阿尔茨海默病中的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠动物模型,随机分组:正常组(N组)、假手术组(S组)、4周模型组(M4组)、6周模型组(M6组)、8周模型组(M8组)。穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测认知行为学改变,蛋白质免疫印迹法、RT-PCR和酶联免疫吸附法检测APP,酶联免疫吸附法检测Aβ,用图像分析仪测定光密度值。结果模型组与正常组、假手术组比较有明显差别(P<0.01),模型组APP、Aβ表达明显增高。3个模型组比较无显著性差异,Aβ与APP正相关,APP表达水平与学习、记忆损伤负相关,Aβ与学习、记忆损伤正相关。结论APP、Aβ在糖尿病大鼠脑组织表达增高,糖尿病糖代谢异常增强Aβ表达参与了阿尔茨海默病的发病机制,APP具有双重作用机制,既具有脑保护作用,又有增高Aβ表达作用。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

C反应蛋白与脑血管疾病的相关性研究

目的：探讨C反应蛋白（CRP）与脑血管疾病发生的关系。方法：采用免疫透射方法测定128例入选对象CRP的含量。其中脑梗塞34例（FCI），脑出血（ICH）32例，腔隙性脑梗塞（LCI）30例，正常对照组32例，结果：（1）脑血管疾病对象中CRP异常升高率为96．87％；（2）脑血管病组较正常对照组CRP明显升高（P＜0．01）；（3）脑出血组较脑梗塞 CRP水平更高（P＜0．05）；（4）脑梗塞组较腔隙性脑梗塞组CRP水平高（P＜0．05）。结论：CRP是脑血管疾病发生的危险因素之一，它与脑血管疾病严重程度正相关。     

FDA批准β-淀粉样蛋白显像剂

FDA批准Florbetapir F18注射液用于评估阿尔茨海默病和其他原因发生的认知障碍。此制剂是礼来公司开发的含氟-18的β-淀粉样蛋白显像剂,药物与阿尔茨海默病标志淀粉样蛋白斑块结合,用正电子发射断层扫描对脑显像。3次临床试验评价了此剂的效果。对所有阅片结果和活检患者结果比较,此剂的正电子     

β-淀粉样前体蛋白第二、三外显子删除突变抑制β-淀粉样蛋白分泌

目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。 方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695质粒 ,用脂质体转染法将其转入SH SY5Y细胞系 ,用 0 .6 g·L-1G4 18筛选获得稳定表达外源基因的细胞系 ,采用MTT法分析对细胞增殖的影响 ,用免疫沉淀Westernblot分析细胞培养液中Aβ的含量。结果 :成功构建了APP695cDNA和删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA的真核表达载体 ,转染SH SY5Y细胞系后 ,Westernblot证实外源基因得到表达 ,MTT分析结果显示删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA未对细胞产生明显的抑制增殖作用 ,免疫沉淀Westernblot分析表明 ,与转染全长APP695cDNA细胞相比 ,转染ΔAPP695cDNA细胞Aβ分泌显著减少。 结论 :APP695第二、三外显子编码结构域删除后抑制了Aβ的生成 ,对探讨Aβ分子前体水解加工生成Aβ的关系有重要意义     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病研究

阿尔茨海默病 (ＡＤ)是一种慢性进行性的神经系统变性病 ,其临床特点是进行性痴呆。目前研究认为 ,其发病原因是大脑皮层及脑区细胞间隙的 β淀粉样蛋白 (Ａβ) ,通过多种途径引发促进神经元细胞凋亡和细胞内多聚Ｔａｕ蛋白沉积 ,同时克隆方法研究已证实淀粉样蛋白前体基因突变或多态性与ＡＤ发病的关系极其密切。β淀粉样蛋白前体 (ＡＰＰ)是一种跨膜蛋白。越来越多的证据显示神经细胞的凋亡参与ＡＤ的发病 ,而且ＡＰＰ突变对细胞凋亡的引发起重要作用 ,其中聚集性Ａβ对神经细胞的毒性更大 ,并且其他一些致病因素都是通过Ａβ对神经元的直…     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的研究进展

随着人类寿命的普遍延长,阿尔茨海默病(AD)的发病率也逐渐增加。AD患者大脑中老年斑的主要成分β-淀粉样蛋白可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。因此,对于β-淀粉样蛋白的产生、代谢及其如何引起AD的机制和临床防治研究已经成为国内外关注的热点。本文就近年来β-淀粉样蛋白在AD中的研究进展予以综述。     

β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病是老年人中最常见的一种痴呆症,其组织病理学表现主要为老年斑、神经元纤维缠结以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉样蛋白生成。β淀粉样蛋白可由多种细胞产生,因此β淀粉样蛋白是否可以作为除阿尔茨海默病以外的以血管增生为特点的疾病诊断指标目前尚无报道。     

中枢胰岛素信号与β-淀粉样蛋白稳态研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer's　disease,AD）的主要神经病理特征表现为β-淀粉样蛋白（Aβ）堆积形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结。临床研究发现糖尿病患者并发AD的风险显著增高,提示胰岛素信号异常可能是诱发AD的重要机制之一。本文从胰岛素信号与Aβ稳态的角度探讨了胰岛素信号异常在AD发生发展中的作用。     

靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病,主要神经病理学表现包括细胞外淀粉样蛋白堆积形成的老年斑、细胞内tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结,以及神经元的坏死.淀粉样蛋白级联假说认为,β-淀粉样蛋白的过量生成和积累是阿尔茨海默病致病的始发因素和中心环节.以β-淀粉样蛋白为靶标的主动免疫和被动免疫方法可能是最有希望治疗阿尔茨海默病的策略之一.本综述主要关注以β-淀粉样蛋白为靶标的阿尔茨海默病主动和被动免疫治疗方法,分析目前临床前研究和临床试验结果,探讨该领域的应用前景和发展方向,提出新一代有效疫苗的设计策略.     

慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统与血浆β-淀粉样蛋白相关性研究

目的:分析慢性肾脏病(CKD)患者肾素-血管紧张素系统(RAS)与血浆β-淀粉样蛋白(Aβ)的相关性,进而探究CKD与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法:收集CKD患者33例(CKD组)、年龄及性别相当的健康体检者35例(对照组)为研究对象。记录所有研究对象一般临床资料(包括性别、年龄)、生活方式(包括饮酒、吸烟)、共病(包括高血压、糖尿病)以及实验室检查指标(包括肌酐、尿素氮、二氧化碳、尿酸、胱抑素C)。检测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、Aβ1-40、Aβ1-42水平并计算Aβ1-40/Aβ1-42。采用多重线性回归分析CKD患者各项指标与血浆Aβ的相关性。结果:两组年龄与性别,以及吸烟、饮酒、糖尿病情况,二氧化碳水平比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。CKD组高血压患病数高于对照组(P<0.05)。CKD组肾素、血管紧张素Ⅱ、肌酐、尿素氮、尿酸、胱抑素C水平均高于对照组(均P<0.05)。CKD组Aβ1-40和Aβ1-42水平高于对照组,Aβ1-40/Aβ1-42低于对照组(均P<0.05)。CKD患者血管紧张素Ⅱ与Aβ1-40、Aβ1-40/A1-42呈负相...