β淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患者脑内老年斑的形成,主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。     

何首乌提取物二苯乙烯苷对Alzheimel病模型大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是一种老年性神经系统退行性疾病,其主要神经病理学特征之一是脑组织中出现大量老年斑[1],β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分.     

β淀粉样蛋白神经毒性与线粒体功能异常研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年痴呆症中最常见的类型,其发病机制十分复杂。β淀粉样蛋白(βamyloid protein,Aβ)被认为是诱发AD发病的关键因素,Aβ神经元毒性介导的神经细胞线粒体功能障碍是AD发病过程中的重要事件。本文就近年关于Aβ的神经毒性与线粒体功能异常的研究作一综述。     

烟碱抗β-淀粉样蛋白神经毒性作用的研究

目的探讨烟碱抗β-淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用的机制。方法在海马神经组织细胞混合培养体系中分别加入烟碱、β-淀粉样蛋白,用MTT法、ELISA分别测定海马细胞增殖活性和培养细胞上清液中IL-1β含量。结果烟碱加Aβ组细胞增殖活性明显高于Aβ组。烟碱加Aβ组培养细胞上清液中IL-1β含量明显低于Aβ组。结论烟碱可抑制Aβ所致的IL-1β表达增加,对Aβ神经细胞毒性具有拮抗作用。     

测定海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白分泌量的方法

淀粉样蛋白 (am yloidβ- protein,Aβ)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生、发展中有着重要意义 [1 ,2 ] ,它系病理情况下 ,由淀粉样前体蛋白 (APP)经历β、γ分泌酶两次加工和剪切而成 ;而正常情况下 APP通过 α分泌酶生成可溶性淀粉样前体蛋白 (s APP) ,因此 Aβ的产生与s APP的产生相互制约。 AD患者尸解时其大脑 Aβ含量升高而 s APP含量下降 ,证实上述说法并提示 s APP水平测定具有的重要意义。谷氨酸刺激皮质脑片、电刺激海马脑片 [3,4] 等研究表明有多种因素可以调节 s APP分泌。本实验结合递质刺激与海马结…     

铝暴露的神经毒性及其作用机制的研究进展

铝(aluminum,Al)是地壳上第三大化学元素,也是地球上含量最丰富的金属。人体的神经系统是铝元素危害的最主要部位。本文将从铝介导的神经毒性表现,以及铝暴露过程中β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)过量产生和蓄积、神经细胞凋亡、磷酸化Tau蛋白过量表达和胆碱能投射受损等方面综述其研究进展。     

β-分泌酶研究

β-分泌酶（β-siteAPPcleavingenzyme,BACE）在β位点裂解β淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloid precurgor protein,APP）并产生β淀粉样蛋白（Amyloid protein,Aβ）,Aβ的聚集是形成阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease,AD）患者脑中老年斑的主要原因,引起神经元损伤和认知功能减退,在AD的发病过程中起到中心和共同通道的作用。     

早老素与阿尔茨海默病：钙信号通路机制

早老素(presenilin,PS)基因是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要致病基因。PS基因突变可以促使淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein,APP)加工成有毒形式的β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),在AD发病机制中发...     

钙调神经磷酸酶在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's diease,AD)是以进行性认知功能下降和记忆力减退为主要特征的神经系统退行性疾病.AD的主要病理特征是神经原纤维缠结(neuro-fibrillary tangles,NFTs)和细胞外淀粉样老年斑(senile plaques,SP)的形成.NFTs是由于过度磷酸化的微管相关蛋白Tau于神经元内高度螺旋化而成.SP是由淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein,APP)在β-分泌酶(β-secretase)和γ-分泌酶(γ-secretase)水解作用下形成β-淀粉样肽(β-amyloid peptid,Aβ)在细胞外沉积而成.除少数家族性AD外,大部分散发性AD的发病机制尚未明确.近年来关于AD发病机制研究很多,有β-淀粉样蛋白瀑布假说、tau蛋白假说、钙离子失衡假说等.已经有研究证实钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)与Tau蛋白的磷酸化[1]、突触的可塑性[2]及神经元细胞的凋亡[3]等有关,但CaN在AD中的具体机制还不甚明了.本文就CaN在AD中的作用机制进行综述.     

Aβ25-35对培养主动脉血管平滑肌细胞的毒性研究

目的 探讨β-淀粉样蛋白25～35(amyloid-beta protein 25～35,Aβ25-35)对体外培养血管平滑肌细胞(VSMC)的毒性作用.方法 实验分对照组(生理盐水组)和Aβ25-35组(浓度分别为10、20、50、100 μmol/L),分别培养1、3、10 d,光镜下观察VSMC形态学改变;MTT法检测细胞活力;检测乳酸脱氢酶(LDH)活力.结果 VSMC在浓度为20 μmol/L的Aβ25-35孵育3d后即出现退行性改变,细胞存活率下降,LDH活力增高,其程度均呈Aβ25-35浓度、孵育时间依赖性.结论 Aβ25-35可致VSMC形态学改变、存活率降低、LDH活力增高,有细胞毒性作用.     

116例正常人房水中阿尔茨海默病生物标志物与年龄相关性研究

目的检测正常人房水中与阿尔茨海默病相关的生物标志物——淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)、Tau蛋白和淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)与年龄的相关性。方法收集116例常规白内障手术病人房水,按照年龄分为:A组(年龄小于60岁,n=25),B组(年龄60~69岁,n=30),C组(年龄70~79岁,n=32),D组(年龄≥80岁,n=29),运用Ellisa方法检测样本中APP、Tau蛋白和Aβ40、Aβ42的浓度。结果不同年龄组房水中Aβ40、Aβ42、Tau蛋白和APP的浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论正常人房水中Aβ40、Aβ42、Tau蛋白和APP的浓度随年龄改变没有改变。     

淀粉样前体蛋白研究进展

淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）是一种广泛存在于全身组织细胞上的单次跨膜蛋白,因其经蛋白酶裂解后产生具有毒性作用的β-淀粉样肽（β-amyloid,Aβ）而广受关注,但迄今为止人们对APP真正的生理功能仍知之甚少,本文就APP及其整个家族在细胞中的正常生理功能、结合蛋白以及作用机理做一简要的综述。     

β-淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

科学研究已表明,导致人类罹患阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的罪魁祸首是β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ).中科院上海生命科学研究院生化与细胞生物学研究所裴刚院士研究组经多年研究发现,人们的焦虑、紧张和抑郁等不良情绪会引起人体的应激反应,从而激活细胞膜上的β2-肾上腺素受体,进而引起β-淀粉样蛋白的生成增加,使细胞外产生老年斑和脑血管淀粉样变性,细胞内发生神经元纤维缠结,导致神经元变性乃至形成痴呆.由此可见,β-淀粉样蛋白将最新研究成果与阿尔茨海默病的两大病理特症沟通衔接.     

淀粉样前体蛋白在阿尔茨海默病分子生物学和临床医学中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、细胞外产生淀粉样沉积物(俗称老年斑,senile plaques,SP).NFTs的聚集主要是微管Tau蛋白异常高度磷酸化的生成;SP的淀粉样沉积物主要成份是β-淀粉样肽(Aβ,包括Aβ40和Aβ42),由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)分解而来,被认为在AD的发病机制中起着十分重要的作用.近年来很多研究都集中在α、β和γ-分泌酶对APP的作用和Aβ生成的影响上,以及家族性AD(FAD)和散发性AD(SAD)的发病原因和进程的研究.本文主要综述了APP的代谢通路与淀粉样物生成对AD发病的假说;早发性和迟发性AD与APP、PS1、PS2和ApoE基因突变的关系,以及目前Aβ疫苗对AD治疗和预防作用的研究进展.     

原发性老年痴呆β-淀粉样蛋白与自由基的相关性

原发性老年痴呆(Alzheimer's disease，AD)，是老年期痴呆中最常见的类型。临床主要表现为记忆力进行性减退，认知功能下降，并伴有人格和情感障碍等。目前AD的发病机制尚不清楚，大量研究表明，β-淀粉样蛋白(β-amyploid protein,Aβ)沉积在AD发病中起关键作用。AD的病因学中，其理论之一就是氧化应激学说，近年研究发现，Aβ的毒性作用与自由基有关。氧化应激参与了Aβ致神经毒性的调节，其机制可能是间接通过胞内活性氧，如氢氧化物等的产生增多而引起的。本文拟就Aβ在AD中的毒性作用以及氧化应激在Aβ诱导AD的病理过程中，作为一个促进因素，即可促进或增强神经细胞的退变、凋亡的可能机制，作一简要阐述。     

褪黑激素防止淀粉样β蛋白诱导人类胶质母细胞瘤细胞系U251死亡

目的：探讨淀粉样β蛋白(amyloid β protein，Aβ)的毒性作用机制。方法：使用MTT检验法检测细胞的生存率；使用Hoechst染色检测细胞的死亡类型。结果：Aβ能够诱导人类胶质母细胞瘤细胞系U251死亡，自由基清除剂褪黑激素和谷胱甘肽均能显著降低U251细胞的死亡率。结论：自由基参与Aβ的神经毒性，该毒性可以被自由基清除剂所阻断，从而为临床治疗阿尔兹海默氏病提供了新的途径。     

阿尔茨海默病中的β淀粉样肽与氧化应激

氧化应激(oxidative stress)是影响衰老和神经系统疾病的重要因素,在多种神经退行性疾病发生发展过程中起重要作用。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ),它在脑中的异常沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键因素。研究表明,Aβ沉积引发的氧化应激会诱导认知记忆相关脑区的神经元丢失、死亡,最终引起AD病理的发生与发展。本文重点论述AD发生发展中淀粉样肽毒性产生的机制,大分子的氧化过程及淀粉样肽与氧化应激相互影响的过程,旨在阐明AD发生发展过程中淀粉样肽与氧化应激的关系,为促进AD抗氧化剂研究提供有力的理论支持和研究思路。     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

α-synuclein表达与相关神经系统疾病的关系

Synuclein 最初是作为一种突触前蛋白于1988年由Maroteaux 等从太平洋电鲟鱼的带电器官中分离得到的,由于它同时分布于神经元的突触前终末和细胞核,因此被称为共核蛋白;免疫组织化学结果显示其分布于突触和核膜,故又命名为突触核蛋白.人类突触核蛋白存在3种结构类型,α、β和γ.α和β-突触核蛋白与神经系统变性疾病有关;γ-突触核蛋白与乳腺癌及信号传导通路的调控有关[1].1993 年Ueda等[2]在人类阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD) 淀粉样斑块中的非Aβ蛋白成分中分离到一种新的蛋白,命名为非Aβ蛋白成分,后来证实非Aβ蛋白的前体蛋白就是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn).