移植物抗宿主反应与造血干细胞移植术后膜性肾病

目的:分析异基因造血干细胞移植术后膜性肾病(MN)的临床病理特征,并探讨其与慢性移植物抗宿主反应(GVHD)之间的关系。方法:选取在我科经活检证实的5例异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)术后MN为研究对象,分析5例患者的临床表现,实验室结果以及肾脏病理形态学、免疫荧光及电镜的病理特点,并行IgG亚型免疫荧光染色,观察不同IgG亚型在肾小球分布的特点及与nephrin分布的关系。此外,利用Western印迹的方法,我们检测了患者血清中是否存在抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)自身抗体。结果:5例患者的临床病理特征如下:(1)移植前无肾脏病史及肾脏病家族史;(2)所有患者在出现蛋白尿的时候均合并存在慢性GVHD(cGVHD)的表现,且4例患者既往有急性GVHD(aGVHD)的病史,经过有效的抗GVHD治疗后,患者的蛋白尿也随之好转;(3)部分患者自身抗体检测阳性,肾组织伴有C4及C1q的沉积,提示体内存在自身免疫现象;(4)肾组织沉积的IgG以IgG4为主,其分布与nephrin一致;(5)抗PLA2R自身抗体的检测结果显示5例患者中仅有1例阳性,阳性率远低于特发性膜性肾病(IMN)的检测结果。结论:我们认为Allo-HSCT术后的MN也是cGVHD的一种表现形式,其发病机制可能与移植入的免疫细胞产生了抗宿主足细胞的抗体有关,且抗体的类型不同于IMN的抗PLA2R自身抗体。     

异基因造血干细胞移植相关性膜性肾病2例

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植的主要远期并发症,多表现为皮肤、黏膜、肝脏和呼吸系统的异常,并发膜性肾病极为少见,现将我科诊治的2例患者报道如下.     

IgA肾病合并原发性膜性肾病二例并文献复习

目的探讨IgA肾病合并原发性膜性肾病的临床表现及病理特点.方法分析2例经临床、常规病理检查以及进一步的免疫电镜证实的IgA肾病合并原发性膜性肾病患者的临床表现及病理特点.结果2例患者临床上均可除外继发性肾脏病;免疫电镜证实,IgA沉积于系膜区电子致密物内,IgG沉积于上皮下电子致密物内;2例患者均表现为中～大量的蛋白尿,血尿轻微,肾功能正常.经9个月的随访,肾功能稳定.结论IgA肾病合并原发性膜性肾病较为罕见,临床表现更似于膜性肾病,这两种肾小球疾病合并存在可能对患者的预后并无负面影响.     

慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植的预后及相关因素分析

对43例慢性粒细胞性白血病患者进行异基因外周血造血干细胞移植，将可能影响生存时间的10个变量用逐步回归法，建立COX模型，筛选出相关危险因素。结果CD34细胞计数和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生、供体性别的回归系数（参数估计值）均为负值，急性移植物抗宿主病（aGVHD）回归系数（参数估计值）均为正值。提示cGVHD、男性供体、CD34细胞计数为影响慢性粒细胞性白血病异基因造血干细胞移植预后的保护性因素，而aGVHD为危险性因素。     

调节性B细胞及其在移植耐受与慢性移植物抗宿主病中的免疫调节机制的研究进展

正慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植最重要的死亡原因。该病与供者免疫活性细胞引起的免疫平衡紊乱及移植免疫耐受异常有关[1]。cGVHD发生率高达40%~70%,近年来因临床造血干细胞移植治疗方案的不断完善以及治疗技术的不断提高,移植早期死亡率逐渐减低,患者长期存活率逐渐增高,cGVHD发病率也有所升高。cGVHD缺乏有效的预防手段,治疗疗程长,生活质量差,故探索有效、新颖的慢性移植物排斥反应防     

异基因造血干细胞移植后肾脏病变3例临床分析

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植（HSCT）后肾脏病变的诊断与治疗。方法对3例异基因造血干细胞移植相关肾脏病变患者的诊治情况进行分析。结果 3例患者肾脏病变的原因分别为药物损害、白血病复发合并严重感染、慢性移植物抗宿主病膜性肾病。例1调整免疫抑制剂、例3联合应用免疫抑制剂骁悉及甲基泼尼松龙,分别无病存活36、23个月;例2治疗无效死亡。结论 HSCT患者出现蛋白尿等肾脏病变时,应及时明确发病原因,采用相应的诊疗措施,必要时应及时进行肾穿刺活检;联合应用免疫抑制剂疗效较好。     

异基因造血干细胞移植后并发肺孢子菌肺炎的临床观察

目的:探讨异基因造血干细胞移植后合并肺孢子菌肺炎(PCP)的临床诊断、治疗和预防措施.方法:回顾分析9例造血干细胞移植后临床诊断为PCP的表现、肺部CT影像、血气分析、G试验、支气管镜检查等相关资料,进行总结.结果:9例患者临床诊断PCP的时间在移植+80～+316 d,早期表现为发热、咳嗽、进行性呼吸困难等非特异性症...     

老年人肾脏疾病的临床表现与病理特点分析

目的分析肾脏疾病在老年人中的临床表现和病理特点。方法收集60岁以上老年肾脏病患者51例,对其临床表现及肾活检病理进行分析。结果 51例老年肾脏病患者中,原发性肾小球疾病33例,继发性肾脏疾病18例。临床表现为肾病综合征(NS)28例,肾炎综合征10例,慢性肾功能衰竭(CRF)5例,急性肾损伤(AKI)4例,肾病综合征合并急性肾损伤4例。老年原发性肾小球疾病最常见的病理类型为膜性肾病(17例),其次是Ig A肾病(5例),系膜增生性肾小球肾炎(4例)。在继发性肾脏疾病中,最常见的诊断是乙型肝炎病毒相关性肾炎(4例),其次为ANCA相关性血管炎肾损害和肾淀粉样变(各3例)。结论老年原发性肾小球疾病多见,且以膜性肾病为主。老年继发性肾脏病以乙型肝炎病毒相关性肾炎、血管炎肾损害和肾淀粉样变多见。肾病综合征是老年肾脏病患者最常见的肾活检适应证。对病因不明的老年肾脏病患者,应及早行肾脏病理活检,有助于明确诊断及治疗。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病(附1例报告)

目的 :探索异基因外周血造血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效和移植物抗宿主病(GVHD)的防治。方法 :急性淋巴细胞白血病 (ALL )患者 1例 ,HLA配型完全相合。预处理采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX )方案 ;GVHD的预防采用常规环胞菌素A(CsA)加短程甲氨蝶呤 (MTX)加霉酚酸酯 (MMF)方案。治疗慢性GVHD(cGVHD)采用MMF加CsA加硫唑嘌呤 (6 mp)加泼尼松加酞咪哌啶酮 (反应停 ,Thalidomide)。移植有核细胞数 (NC)为 12 .32× 10 8/kg ,CD34+ 细胞为 14 .78× 10 6/kg。结果 :移植 +13d获造血重建 ,同时DNA指纹图提示供者型。移植 +2 2d检测染色体核型为 4 6 ,XX ,10 0 %嵌合。移植 +98d血型由B型转变为A型。移植 +2 10d发生cGVHD ,随访 19个月 ,cGVHD已控制 ,患者现无病生存。结论 :异基因外周血造血干细胞移植可有效治疗急性白血病 ,本例造血重建迅速 ,cGVHD通过治疗后可有效控制     

ABO血型不合异基因造血干细胞移植临床观察

目的：探讨ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病的临床疗效和近远期并发症。方法：对15例包括恶性血液病5例(多发性骨髓瘤1例、急性白血病3例、慢性粒细胞白血病1例)、再生障碍性贫血一阵发性睡眠性血红蛋白尿2例、重型再生障碍性贫血8例，进行同胞供者外周血干细胞移植、外周血联合骨髓造血干细胞移植和无关供者脐血造血干细胞移植。观察植入效果、血型的转变、以及移植近远期并发症。结果：15例患者均恢复造血功能，13例植入混合性嵌合体(MC)、其中5例由MC转变为供者完全性嵌合体(CC)，8例长期保持MC状态，2例未植入。所有患者在输注移植物时出现轻微短暂的血红蛋白尿，无严重急性溶血和迟发性溶血发生，无急性移植物抗宿主病(aGVHD)，1例局部型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，1例广泛型cGVHD。在造血植入的患者，脐血移植4例保持MC状态、血型未转变，其余干细胞移植血型在1～2个月转变。结论：ABO血型不合异基因造血干细胞移植治疗血液病疗效肯定，对移植物和供受者体内凝集素的处理十分重要。     

自身免疫性甲状腺疾病相关性肾病的临床病理及预后分析

目的　分析自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)相关性肾病 (简称AITD肾病 )的临床病理特点及近期预后情况。方法　回顾性分析 16例AITD肾病患者的临床病理情况以及 2年以上的随访结果。结果　AITD肾病临床上以蛋白尿为主 ,表现为肾炎综合征 (6 8 7% )或肾病综合征 (31 3% ) ;其肾脏病理表现多样化 ,7例 (4 3 8% )为系膜增生性肾炎 ,4例 (2 5 0 % )为膜性肾病 ,4例 (2 5 0 % )为局灶性节段性肾小球硬化 ,1例 (6 2 % )为微小病变 ;加强甲状腺疾病的治疗 ,并应用糖皮质激素等免疫抑制剂 ,对该病治疗有效。随访期内 ,11例 (6 8 2 % )患者在病程中或随AITD复发而加重 ,出现肾功能损害 ;或出现系统性红斑狼疮、糖尿病、乙型肝炎、肿瘤等合并症 ,预后较差。结论　AITD可继发肾脏损害 ,临床表现为肾炎综合征或肾病综合征 ,肾脏病理复杂多变 ,并可出现多种合并症 ,预后并不乐观。     

多发性骨髓瘤伴肾脏病变患者的临床病理特征和预后

目的:分析多发性骨髓瘤(MM)伴肾脏病变患者的肾脏病理类型、临床特征和预后。方法:收集112例临床诊断MM伴肾脏病变并行肾活检的患者的临床、病理及随访资料。分析肾脏病理类型谱及各病理类型的临床和预后差异。结果:MM伴肾脏病变患者以男性多见,46.4%表现肾病范围蛋白尿,9.8%为肾病综合征,镜下血尿和肾功能损害的比例分别占25.9%和68.8%。依据肾活检病理,肾脏病变分MM相关(75.9%)、MM不相关肾脏病变(18.8%)、两者合并存在(1.8%)及肾脏病理基本正常(3.5%)。MM相关肾脏病变以管型肾病(MCN)、淀粉样变性和单克隆免疫球蛋白沉积病(MIDD)最常见。MCN患者行肾活检时血清肌酐水平最高,肾脏病理示肾小管间质急性病变最重。淀粉样变性患者发病时年龄更大,临床多表现肾病综合征,血中升高的轻链以λ为主。MIDD患者临床肾功能不全及血尿发生率高,血中升高的轻链以κ为主,肾脏病理示肾小管萎缩/间质纤维化慢性病变最重。MM相关肾脏病变患者预后显著差于MM不相关肾脏病变患者。对于前者,AMY组肾存活时间优于MCN和MIDD组,但人中位生存时间无统计学差异。结论:MM伴肾脏病变患者的临床及病理特点各有所不同,预后亦存在差异,肾活检有助于明确肾脏病理类型和程度、判断预后。     

自体造血干细胞移植术后并发血栓性微血管病1例

正造血干细胞移植相关的血栓性微血管病(transplatation-associated thrombotic microangiopathy,TA-TMA)是骨髓移植相关的重要并发症,文献报道主要发生在异基因骨髓移植。关于自体造血干细胞移植术后发生TA-TMA文献罕见报道,现就泰安市中心医院(我院)发生自体造血干细胞移植术后并发TA-TMA 1例报道如下。1病例资料患者,女性,30岁,因"发热3d"于2015年1月22日     

单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的:了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法:回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果:(1)一般资料:C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44~65岁,病程3~67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。(2)补体及补体相关检查:C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性(6/6)。(3)血液学检查:单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例(2/6)。(4)肾脏病理:7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。(5)治疗及随访:2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和(或)糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论:单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。     

细胞因子与慢性移植物抗宿主病关系研究

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)晚期最常见的并发症之一和主要死亡原因,存活半年以上受者中30%~50%可出现cGVHD。近年来,随着对cGVHD发生机制研究的逐步深入,认为cGVHD是同种异体免疫反应和自身免疫反应现象相联系的机体重度免疫缺陷。其发生和发     

丙型肝炎相关性IgA肾病1例

丙型肝炎相关性肾小球肾炎较为罕见,其临床表现与病理类型有关.肾脏病理损害以膜增殖性肾炎最常见,其次为膜性肾炎,罕见IgA肾病[1].本研究报道1例HCV感染相关性IgA肾病.     

老年2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾病的临床治疗研究

目的探讨老年糖尿病患者合并非糖尿病性肾病的临床治疗效果。方法选取2017年5月—2018年5月进入该院进行肾活检的20例老年糖尿病患者合并的非糖尿病性肾病的临床表现和病理特点。结果表现镜下血尿者4例,病理类型分别是IgA肾病、系膜增生性肾炎、膜增殖性肾类和亚急性肾小管间质性肾病;肾病综合征者4例,病理类型分别是膜性肾病2例、系膜增生性骨炎和膜增殖性肾炎各1例;肾功能减退与糖尿病病史不相符者10例,占66.7%,表现为急性肾功能不全者7例,病理类型分别是慢性肾小管间质性肾病2例、系膜增生性肾类2例、IgA骨病、膜增殖性肾类和肾小球淀粉样变病各1例,表现为慢性肾功能不全者3例,病理类型均是慢性肾小管间质性督病,伴有高血压性骨损害者8例。结论老年糖尿病患者合并的非糖尿病性肾病,患者患病之后肾功能明显减退,身体素质下降,同时该疾病还容易引发多种类型的并发症,比如说高血压或心脑血管疾病,对于患者的健康生活有着较大的影响。     

银屑病相关性IgA肾病的临床病理分析

目的:分析银屑病相关性IgA肾病(IgAN)的临床表现、免疫学特点和肾脏病理特点。方法:回顾性分析解放军肾脏病研究所2001年11月至2007年2月诊断为银屑病相关性IgAN共20例患者,分析其临床表现、实验室指标、肾脏病理特点。结果:(1)年轻男性多见,男性15例,女性5例。平均年龄18~54(31.9±10.7)岁。(2)20例患者均为寻常型银屑病。平均银屑病病程为1~26(8.7±6.2)年,其中12例肾脏损害出现在皮疹稳定期,8例出现在皮疹活动期。(3)在银屑病发病后平均2~306(95.0±71.1)月发现肾脏损害,其平均病程为0.3~36(8.73±9.56月)。4例以水肿、大量蛋白尿、高血压起病,16例起病表现为无症状镜下血尿和(或)蛋白尿。2例患者病史中曾出现发作性肉眼血尿。(4)免疫系统异常。3例患者血清IgA水平轻度升高,9例可见补体C3轻度降低。(5)13例患者肾脏病理表现为肾小球节段性瘢痕形成,7例为轻到中度肾小球系膜细胞增生和系膜基质增多,3例可见节段袢坏死,5例存在纤维细胞性新月体。6例小管间质慢性化病变明显。8例可见明显间质浸润细胞多处小灶性分布,以单个核细胞为主,较多浆细胞和中性粒细胞。13例可见间质血管病变。结论:银屑病相关性IgAN多见于年轻男性,临床主要表现为尿检异常或肾病综合征,肾脏组织学改变可有多种表现。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性毛细支气管炎综合征-2例报告并文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性毛细支气管炎综合征(BOS)的诊断和治疗。方法:对2例恶性血液病患者allo-HSCT后发生BOS的临床特点和治疗进行分析并结合文献复习。结果:2例患者移植后造血均顺利重建,未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),分别于移植后5月和6月发生广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经治疗后病情仍有反复,分别于移植后9月和11月发生BOS,给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗。1例在治疗4周后病情有改善,另1例病情无改善。结论:cGVHD是allo-HSCT后发生BOS的重要危险因素,对BOS的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

白血病患者并发真菌肺炎行异基因移植7例临床分析

目的观察并发曲霉菌肺炎的白血病患者行异基因外周血造血干细胞移植的疗效及安全性。方法回顾性分析7例伴曲霉菌肺炎的白血病患者成功完成异基因外周血造血干细胞移植的过程。结果入组7例患者中,男4例,女3例,中位年龄22.8（13-37）岁,随访时间均大于6个月,移植后1个月复查患者嵌合体均为100%完全供者嵌合。移植后平均抗真菌治疗时间为3个月,7例患者肺部真菌感染全部达到显效,造血干细胞100%植入,无1例发生相关死亡。结论伴发曲霉菌肺炎的白血病患者采用有效的抗真菌治疗方案仍然可以接受异基因外周血造血干细胞移植,并不会影响供者造血干细胞植入,且患者耐受性良好,值得进一步研究。