调节性T细胞及Th1/Th2细胞因子在急性白血病中的表达及意义

目的:探讨调节性T细胞（Tregs）及Th1/Th2型细胞因子在急性白血病发病中的作用。方法:采用流式细胞术检测37例急性白血病患者［包括急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）24例,急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia,ALL）13例］及28例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs的比例,酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血浆IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-4和TGF-β水平。结果:AML和ALL患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例均高于健康对照组 (P＜0.05);AML及ALL患者血浆IL-4、IL-10和TGF-β水平均较健康对照组升高 (P＜0.05);IFN-γ水平较健康对照组降低 (P＜0.05);IL-2水平与健康对照组比较无明显差异 (P＞0.05)。结论:Tregs与Th1/Th2细胞因子同时参与了急性白血病的发生;急性白血病患者机体Th1/Th2细胞因子失衡,Th2占优势状态,这可能是导致急性白血病细胞免疫逃逸的原因之一;Tregs可能通过影响Th1/Th2细胞因子平衡参与急性白血病的发病。     

肺癌患者Th1／Th2细胞的变化

「目的」观察肺癌患者血浆及外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）诱生ＩＬ－２、ＩＬ－４水平,进而反映患者Ｔｈ１和Ｔｈ２细胞功能。「方法」运用细胞因子诱生及ＥＬＩＳＡ技术,测定４８例肺癌术前患者和２４例术后患者血清及外周血单个核细胞诱生的ＩＬ－２、ＩＬ－４水平。以ＩＬ－２水平反映Ｔｈ１细胞功能,以ＩＬ－４水平代表Ｔｈ２细胞功能。「结果」肺癌患者表及ＰＢＭＣ诱生产生ＩＬ－２水平减低,而ＩＬ－４水平升高。ＰＢＭＣ     

WT1基因在急性髓系白血病预后判断中的研究进展

急性髓系白血病（AML）是骨髓恶性克隆性疾病。该病在临床表现及分子学病因上存在异质性,预后分层是AML治疗中最热门也是最棘手的问题之一。近年来对AML预后判断的研究取得了显著进展,其中WT1基因是研究热点。文章从WT1基因mRNA表达量改变、基因突变及单核苷酸多态性三个方面综述其在AML预后判断中的研究进展。     

肺癌患者Th1/Th2细胞的变化

[目的]观察肺癌患者血浆及外周血单个核细胞(PBMC)诱生IL 2、IL 4水平 ,进而反映患者Th1和Th2细胞功能。[方法]运用细胞因子诱生及ELISA技术 ,测定48例肺癌术前患者和24例术后患者血清及外周血单个核细胞诱生的IL 2、IL 4水平。以IL 2水平反映Th1细胞功能 ,以IL 4水平代表Th2细胞功能。[结果]肺癌患者血清及PBMC诱生产生IL 2水平减低 ,而IL 4水平升高。PBMC诱生及血清IL 2、IL 4水平在不同分期、不同病理类型肺癌病人间比较无差别 ,行肺癌根治术后的患者血清及PBMC诱生IL 2水平高于未手术肺癌患者水平。[结论]肺癌患者体内Th1/Th2细胞亚群功能失调 ,这可能是肺癌组织在患者体内进行性生长及免疫逃避的机制之一 ;肺癌患者Th1/Th2亚群失调在肺癌不同分期、不同病理类型患者间无差别 ,而手术可改善肺癌病人Th1/Th2亚群功能失调状态。     

急性髓系白血病预后相关因素分析

目的 探讨成年急性髓系白血病(AML)患者的预后影响因素.方法 回顾性分析182例初治AML患者临床资料,探讨患者性别、年龄(以60岁为界)、初治白细胞计数(≥30× 109/L)、骨髓细胞学免疫表型、细胞遗传学、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和治疗1个疗程获得完全缓解(CR)等因素与总生存(OS)及无事件生存(EFS)的关系.结果 182例AML患者的中位年龄49岁(14～ 80岁),中位随访时间9.7个月(0.5～75.5个月),首次化疗达CR 107例,总有效率为65.9％(120/182),年龄≥60岁、CD64阴性、染色体高危组及首次诱导未达CR患者的总CR率低于无上述因素者.单因素生存分析提示年龄≥60岁、细胞遗传学高危组、CD19阴性、CD11b阳性、CD64阴性、未行allo-HSCT、首次诱导未达到CR的患者OS及EFS较短(P＜0.05),多因素分析显示年龄、细胞遗传学表达、CD11b、CD64、是否行allo-HSCT、首次诱导能否达CR是患者OS的独立预后因素,细胞遗传学表达、CD64表达、是否行allo-HSCT及首次诱导能否达CR是患者EFS的独立预后因素.结论 根据AML相关因素进行预后分析判断,有利于临床医生早期制订个体化治疗方案,对于延长患者生存期有重要意义.     

Th1/Th2类细胞因子检测在卵巢癌中的意义

目的探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-6，IL-10水平。结果卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α水平明显降低，而IL-4，IL-6明显升高，且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

急性髓系白血病的危险度分层

急性髓系白血病(AML)患者的临床表现和治疗预后有很大的异质性,在治疗前进行充分的危险度分层对于选择合理的治疗路径尤为重要.此外,在治疗期间进行规范的动态微小残留病(MRD)分析可早期发现临床复发的患者并及时干预.除了常规的预后分层因素外,近年来新发现的分子标志为AML的危险度分层和MRD监测提供了新的有效标志.     

急性髓细胞白血病预后因素研究进展

正急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)作为最常见的血液系统肿瘤,是一大类异质性疾病。对该病的治疗,尤其是巩固治疗方案和移植时机的选择,依赖于对其预后的准确判断。与该病预后相关的因素具体可归纳为临床指标、白血病类型、细胞遗传学因素、分子生物学因素、治疗反应及微小残     

血清可溶性白细胞介素2受体、肿瘤坏死因子在小儿急性白血病中的意义

目的 :了解急性白血病 (AL)患儿血清中可溶性白细胞介素 2受体 (s IL- 2 R)和肿瘤坏死因子 α(TNFα)水平及其临床意义。方法 :采用 EL ISA及 RIA测定 2 7例急性淋巴细胞白血病 (AL L )和 31例急性非淋巴细胞白血病 (ANL L )及 2 0例健康儿童的血清 s IL - 2 R和 TNFα水平。结果 :AL患儿血清 s IL - 2 R和 TNFα发病期明显高于缓解期和正常儿童 ,后二者差异无统计学意义。发病期经化疗完全缓解后降至正常水平 ,化疗完全缓解和死亡患儿的化疗前血清 s IL- 2 R和 TNFα水平差异无统计学意义。结论 :AL 患儿发病期血清 s IL- 2 R和 TNFα对其诊断、病情监测和疗效判断有重要参考意义。     

急性髓系高白细胞白血病患者外周血白细胞介素-1β的表达及意义

 目的　检测白细胞介素-1β（IL-1β）在急性髓系白血病（AML）高白细胞患者外周血中的表达,探讨其在细胞淤滞及向组织浸润中的作用。方法　用酶联免疫吸附法（ELISA）测定83例初治AML患者（其中16例为高白细胞白血病患者）血清中IL-1β的含量,比较高白细胞组与非高白细胞组以及浸润组与非浸润组的差别。以40名健康献血员为对照。结果　AML组血清中IL-1β的含量[（88.23±36.30）pg／ml]高于健康对照组[（29.56±15.53）pg／ml],差异有统计学意义（P＜0.01）;AML高白细胞组血清中IL-1β含量显著高于非高白细胞组[（136.67±65.68）pg／ml比（69.85±48.35）pg／ml]。IL-1β与外周血白细胞呈直线相关关系（r＝0.74,P＜0.01）。浸润组与非浸润组血清中IL-1β水平为：（111.31±57.35）pg／ml比（79.68±43.42）pg／ml,差异有统计学意义。结论　AML患者血清IL-1β水平与其外周血白细胞数量有关,在一定程度上可反映疾病的病情,可能参与了白血病细胞组织浸润的机制。     

AML1/ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析

目的 分析AML1/ETO阳性急性髓系白血病（AML）患者的分子生物学特征及多因素对其预后的影响.方法 回顾分析63例AML1/ETO阳性AML患者的细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学特征、临床疗效、预后等资料,以同期收治的56例AML1/ETO阴性的AML患者作为对照.结果 63例AML1/ETO阳性的AML患者中,M2a占57.12％（36例）,M2b占33.33％（21例）.初诊时骨髓原始细胞比例为0.46±0.16.CD34、CD13、CD33、CD19、CD7、CD56阳性率分别为67.21％、52.46％ 、40.98％、63.93％、4.92％、50.82％.伴t（8;21）占82.54％,附加染色体占4.76％.3例伴EV11融合基因表达,1例伴MLL/AT9融合基因表达.总缓解率、复发率、3年及5年预计总体生存（OS）率分别为71.43％、51.11％、（43.01 ±5.31）％、（32.79±3.81）％,与对照组比较差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.髓外浸润、是否表达CD56、有无附加染色体对OS率有影响（P＜0.05）.结论 AML1/ETO阳性的AML有其独特的特点,疗效和预后受多因素影响,不能单独依靠AML1/ETO融合基因来评估其疗效及预后.     

WT1基因突变与急性髓系白血病预后关系的Meta分析

目的分析总结WT1基因突变与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法检索PubMed、Google Scholar及Cochrane Library数据库截至2018年4月2日收录的相关文献,采用Review Manager 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献。Meta分析结果显示,对于儿童AML患者,WT1基因突变型组较野生型组总生存(OS)时间更短(HR=1.41,95% CI 1.07~1.87,P=0.01)。对于总体AML患者,WT1基因突变型组较野生型组无复发生存(RFS)时间更短(HR=2.21,95% CI 1.15~3.93,P=0.02),而两组OS及无病生存(DFS)时间差异均无统计学意义(HR=1.65,95% CI 0.97~2.80,P=0.06;HR=0.46,95% CI 0.08~2.57,P=0.38)。对于正常核型AML及成年AML患者,WT1基因突变型组与野生型组OS时间差异均无统计学意义(HR=2.66,95% CI 0.57~12.31,P=0.21;HR=2.10,95% CI 0.70~6.30,P=0.18)。结论WT1基因突变是影响儿童AML患者OS及总体AML患者RFS的危险因素。     

WT1基因水平监测对造血干细胞移植后正常核型急性髓系白血病患者预后的意义

目的探讨WT1基因水平监测对造血干细胞移植(HSCT)后正常核型急性髓系白血病(AML)患者预后的意义。方法回顾性分析2009年7月至2017年3月于苏州大学附属第一医院接受HSCT的115例正常核型AML患者临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)动态检测骨髓WT1基因表达水平。根据患者移植前WT1基因相对表达水平中位数,将115例患者分为两组(<中位数组和≥中位数组)进行生存分析。结果115例患者男性52例,女性63例,年龄(39±10)岁。初诊时中位白细胞计数20.45×10^9/L[(0.5~355.9)×10^9/L],骨髓中原幼细胞比例为0.60±0.28,WT1基因中位相对表达水平为87×10^4。中位随访时间24个月(3~79个月)。115例患者中19例患者复发,对缓解组(96例)及复发组分别进行随访,在移植后1、3、6、12个月进行骨髓穿刺监测WT1基因水平,发现复发组的WT1基因相对表达水平高于缓解组,其中移植后6个月[缓解组(187±50)×10^4,复发组(871±211)×10^4,t=2.519,P=0.014]、12个月[缓解组(51±9)×10^4,复发组(1 797±312)×10^4,t=4.000,P<0.05]的WT1基因相对表达水平差异有统计学意义。WT1基因相对表达水平<87×10^4组2年总生存(OS)率、无进展生存(PFS)率均高于WT1相对表达水平≥87×10^4组,复发率低于WT1相对表达水平≥87×10^4组,两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,患者移植后12个月的WT1基因水平是影响OS(HR=4.12,P=0.046)及PFS(HR=5.95,P=0.001)的独立因素。19例复发患者中位复发时间11个月(1~60个月)。复发患者在WT1基因相对表达水平明显增高时均首先减停免疫抑制剂,其中6例患者对干预无效,余13例患者中仅5例对干预有效。结论正常核型AML患者移植前的WT1基因表达水平与预后呈负相关。移植后12个月的WT1基因表达水平是影响患者生存的独立因素。复发患者的WT1基因表达水平较高,可对复发患者进行临床干预,较为有效。     

急性髓性白血病细胞LFA-1和Mac-1的表达

目的探讨淋巴细胞相关抗原-1(LFA-1)(CD11a)和巨噬细胞-1(Mac-1)(CD11b)在急性髓性白血病(AML)细胞淤滞及向组织浸润中的作用及表达,并分析其与临床表现之间的关系。方法采用流式细胞仪检测51例初诊AML患者骨髓白血病细胞膜表面CD11a和CD11b的表达,并与AML患者的FAB亚型、临床表现、实验室指标及治疗缓解率进行相关分析。结果AML细胞上表达的CD11a[(36.476±22.641)%]和CD11b[(26.955±12.328)%]明显高于正常骨髓单个核细胞CD11a[(19.625±12.328)%]和CD11b[(15.513±6.296)%];在AML患者的不同FAB亚型中,CD11a和CD11b的表达没有明显差异,但是在M3中CD11a表达有减低趋势,而在M4和M5中CD11b表达有增高的趋势;相关分析显示,CD11a和CD11b的表达与AML患者的白细胞计数呈明显正相关;阳性细胞≥20%作为CD11a阳性,阳性细胞≥30%作为CD11b阳性,CD11a和CD11b阳性患者的白细胞计数和浸润发生率高于阴性患者,而缓解率低于阴性患者。结论LFA-1和Mac-1在AML患者的白细胞淤滞及向组织浸润中起了一定作用。二者在AML的高表达与患者的白细胞增高和髓外浸润以及缓解率降低有关。因此,LFA-1和Mac-1在AML患者的高表达可能是AML患者预后较差的因素之一。     

Th1／Th2类细胞因子在卵巢癌患者检测的意义

 目的 探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法 用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果 卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显降低，而IL-4、IL-6、IL-10明显升高（其中IL-10升高无统计学意义），且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病预后关系的 Meta 分析

目的：采用 Meta 分析总结 WT1基因 rs16754位点多态性与急性髓系白血病（AML）预后的关系。方法以英文检索词“WT1”“polymorphism”“Leukemia,Myeloid,Acute”检索 PubMed 数据库,同时以中文检索词“WT1”“多态性”“急性髓系白血病”检索中国知网、万方数据库和中国生物医学文摘数据库,时限截至2015年12月1日。结果共纳入11篇英文文献,样本量共计2789例。 Meta 分析结果显示, WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 患者化疗完全缓解情况无相关性（RR＝1.02,95% CI 0.99～1.06, P＝0.20）,与总体生存（OS）（HR＝0.68,95% CI 0.45～1.02,P＝0.06）、5年 OS（RR＝1.10,95% CI 0.90～1.34,P＝0.37）及无复发生存期（RFS）（HR＝0.80,95% CI 0.54～1.19,P＝0.27）也无相关性。结论 WT1基因 rs16754位点多态性与 AML 预后各指标无相关性。