microRNA-146a对癫(癎)大鼠脑内P-糖蛋白表达的影响

目的 观察microRNA-146a(miR-146a)对癫(癎)大鼠脑内P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠随机分为3组:miR-146a给药(miR-146a)组(n=8),经立体定向侧脑室注射给药;正常对照组(n=8)和癫(癎)组(n=8)给予相同体积的0.9％氯...     

microRNA-146a对癫大鼠脑内乳腺癌耐药蛋白表达的影响

目的观察微小RNA-146a(miR-146a)对癫大鼠脑内乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、癫组和miR-146a组(均n=8)。采用腹腔注射戊四氮建立癫大鼠模型,点燃后的惊厥行为按照Racine标准进行观察评分。miR-146a经侧脑室注射给药,脑电图监测给药后癫大鼠脑细胞异常放电的变化。用RT-PCR和Western blot方法检测并比较各组大鼠脑内BCRP的表达。结果癫组大鼠脑内BCRP表达显著高于正常对照组(P0.01);给予miR-146a干预后,癫组脑内BCRP表达明显下降(P0.01)。结论 miR-146a可以下调癫大鼠脑内BCRP表达。     

microRNA-146a对癫痫大鼠脑内乳腺癌耐药蛋白表达的影响

目的 观察微小RNA-146a(miR-146a)对癫痫大鼠脑内乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、癫痫组和miR-146a组(均n=8).采用腹腔注射戊四氮建立癫痫大鼠模型,点燃后的惊厥行为按照Racine标准进行观察评分.miR-146a经侧脑室注射给药,脑电图监测给药...     

MK-801对耐苯妥英钠和卡马西平癫(癎)大鼠模型脑表达P-糖蛋白的影响

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,其中大约有30%的患者对多种抗癫(癎)药物表现耐药,癫(癎)发作得不到有效控制,被称之为难治性癫(癎).难治性癫(癎)患者对药物产生耐药的机制还不明确.研究表明癫(癎)病灶内高度表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)[1],PGP是一种多药转运蛋白,能够分解ATP获能从而逆浓度梯度将抗癫(癎)药物转运出脑组织,减少了癫(癎)病灶内的药物浓度,降低了药物的疗效,上述机制可能参与了难治性癫(癎)患者对多种抗癫(癎)药物产生耐药.     

MK-801对耐苯妥英钠和卡马西平癫(癎)大鼠模型脑表达P-糖蛋白的影响

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,其中大约有30%的患者对多种抗癫(癎)药物表现耐药,癫(癎)发作得不到有效控制,被称之为难治性癫(癎).难治性癫(癎)患者对药物产生耐药的机制还不明确.研究表明癫(癎)病灶内高度表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)[1],PGP是一种多药转运蛋白,能够分解ATP获能从而逆浓度梯度将抗癫(癎)药物转运出脑组织,减少了癫(癎)病灶内的药物浓度,降低了药物的疗效,上述机制可能参与了难治性癫(癎)患者对多种抗癫(癎)药物产生耐药.     

MK-801对耐苯妥英钠和卡马西平癫(癎)大鼠模型脑表达P-糖蛋白的影响

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,其中大约有30%的患者对多种抗癫(癎)药物表现耐药,癫(癎)发作得不到有效控制,被称之为难治性癫(癎).难治性癫(癎)患者对药物产生耐药的机制还不明确.研究表明癫(癎)病灶内高度表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)[1],PGP是一种多药转运蛋白,能够分解ATP获能从而逆浓度梯度将抗癫(癎)药物转运出脑组织,减少了癫(癎)病灶内的药物浓度,降低了药物的疗效,上述机制可能参与了难治性癫(癎)患者对多种抗癫(癎)药物产生耐药.     

左乙拉西坦和托吡酯对癫(疒间)大鼠脑P-糖蛋白表达的影响

目的研究左乙拉西坦(LEV)和托吡酯(TPM)对癫大鼠脑P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法将海人酸1.5μg(3μl)注射至SD大鼠海马制作癫模型(癫组),对照组大鼠海马注射3μl生理盐水(NS)。将癫组(18只)和对照组(15只)大鼠分别随机分为LEV、TPM和NS亚组(每亚组6只、5只),各亚组大鼠予相应药物(LEV50mg/kg、TPM40mg/kg、等体积NS)灌胃,每天1次,共30d。采用免疫组化EnVi-sion染色法检测大鼠颞叶、海马P-gp表达水平,采用LeicaQwin图像分析系统中平均整合灰度(MIB)值对P-gp表达水平进行半定量分析。结果癫各亚组大鼠颞叶和海马P-gp表达水平(MIB值)均显著高于其相应对照亚组(P<0.05～0.001);对照亚组中,LEV和TPM组与NS亚组间P-gp表达水平比较,差异无统计学意义;在癫组中,TPM亚组P-gp表达水平显著高于NS亚组(1550.3±371.9vs1049.7±282.8,P=0.004);而LEV亚组与NS亚组差异无统计学意义(1285.1±340.3vs1049.7±282.8,P=0.172)。结论癫发作可诱导...     

尼莫地平对杏仁核点燃鼠模型脑内谷氨酸及P-糖蛋白表达的影响

目的：观察尼莫地平对杏仁核癫痫点燃鼠模型脑内谷氨酸（Glu）及P-糖蛋白（P-gP）表达的影响。方法：选择健康雄性Wistar大鼠30只制作癫痫模型,造模成功后随机分为未点燃正常组、癫痫模型组和尼莫地平组。1周后分别取鼠脑组织,采用免疫组化检测大鼠脑内Glu和P-gp表达,比较各组表达的变化。结果：①癫痫模型组中杏仁核、海马和颞叶P-gp阳性细胞计数（分别为14．05±10．95、10．05±8．23和7．64±5．89）较未点燃正常组（4．32±6．69、3．96±3．04和2．15±1．40）和尼莫地平组（6．88±9．18、4．48±6．50和2．68±1．37）明显增多（P〈0．05）;尼莫地乎组P-gp阳性细胞数与未点燃正常组比差异无统计学意义。②癫痫模型组中杏仁核、海马和颞叶Glu的平均透光率（％）（分别为18．51±3．19、19．21±2．56和20．50±2．84）与未点燃正常组（23．03±7．29、24．88±5．55和26．11±7．17）Lh有明显降低（P〈0．05）,而尼莫地平组（19．60±4．84、20．71±6．04和21．44±5．52）与癫痫模型组比差异无统计学意义（P〉0．05）。③Glu和P．gp的表达均以杏仁核最强,其次为海马和颞叶,特别是在癫痫模型组中。结论：①尼莫地平在杏仁核电刺激点燃模型中可明显抑制杏仁核、海马、颞叶的P-gp表达,但不能抑制Glu的表达;②Glu和P-gp在杏仁核、海马和颞叶中的表达程度不同,以杏仁核表达最强。     

小檗碱对癫痫大鼠脑组织P-糖蛋白表达的影响

目的 探讨小檗碱(BBR)对癫痫大鼠脑组织P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法 将44只SD大鼠随机分为假手术组(9只)、癫痫组(9只)和BBR 10 mg/kg(9只)、20 mg/kg(9只)、40 mg/kg组(9只).采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型,各BBR干预组分别于术前48 h、术前24h和术后6h腹腔注射相应剂量BBR.观察各组大鼠癫痫发作潜伏期及发作严重程度.造模24 h后,采用免疫组化方法检测并比较各组大鼠海马CA3区P-gp和核因子-κB(NF-κB) p65的表达水平.结果 BBR 20 mg/kg组[(66.11±5.90) min,(26.67±6.67) min]和40 mg/kg组[(76.33±9.11) min,(42.00±7.73) min]大鼠癫痫发作潜伏期及初次至第6次≥Ⅳ级痫样发作间隔时间均明显长于癫痫组[(41.78±10.45) min,(9.44±4.25)min](均P＜0.05).各组大鼠海马CA3区NF-κB p65和P-gp表达的差异均有统计学意义(H=16.024,H=21.830;均P＜0.01).癫痫组海马CA3区NF-κB p65和P-gp表达显著高于假手术组(均P＜0.05);BBR 20mg/kg和40 mg/kg组表达显著低于癫痫组(均P＜0.05).结论 BBR能够延长癫痫发作潜伏期、降低其严重程度,并抑制癫痫大鼠脑组织NF-κB和P-gp的表达.     

大鼠难治性癫模型的建立和P-糖蛋白表达规律的探讨

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多药物耐药基因编码的能量依赖性药物外排泵,近来发现其于难治性癫(refractory epi-lepsy,RE)致灶呈现过度表达[1],提示P-gp可能促进癫耐药。由于临床处理因素可控性差,本实验旨在建立RE动物模型,研究癫持续状态(status epilepticus,SE)和抗癫药对P-gp表达的影响,探讨P-gp的表达规律和癫耐药机制。1材料和方法1.1实验动物及分组:雄性Wistar大鼠(250g±10g),随机分成模型组及其对照组、药物治疗组及其生理盐水腹腔注射对照组。1.2大鼠RE模型的制作:立体定位仪引导,于左侧CA3(AP,5.5mm;ML,4.5mm;DV,…     

核因子-κB对癫痫大鼠脑 P-糖蛋白表达的调控作用

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)对癫痫大鼠脑P-糖蛋白(P-gP)表达的影响.方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=9)、癫痫组(EP组,n=14)、NF-κB活性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)干预组(PDTC组,n=14).采用大鼠海马注射海人酸方法制作癫痫模型,PDTC组于癫痫造模前30 min给予腹腔注射PDTC(按体质量150 mg/kg).于造模后24 h处死各组大鼠,采用免疫组织化学方法检测并比较各组大鼠海马CA3区、齿状回、嗅周皮层、杏仁核复合体区P-gp和NF-κB亚基p65(NF-κBp65)表达情况.结果 与假手术组相比,EP组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gP和NF-κBp65表达显著增强(PO.05).结论 抑制NF-κB活化可以降低癫痫相关脑区P-gp过表达,癫痫发作所致脑内P-gp表达上调可能与NF-κB活化有关.     

戊四氮点燃大鼠脑内P-糖蛋白和缺氧诱导因子1α的表达及相关性

目的 研究戊四氮点燃大鼠脑内P-糖蛋白(P-gp)和缺氧诱导因子1α(Hif-1α)的表达变化和表达部位,探讨二者之间的关系.方法 反复腹腔注射戊四氮(40 mg/kg)制备大鼠点燃模型或注射PBS作对照.点燃后不同时间点处死动物.用免疫组织化学染色方法检测P-gp和Hif-1α的表达变化,用双标免疫酶组织化学染色法确定P-gp和Hif-1α的表达部位.结果 对照组的P-gp和Hif-1α零星分布在毛细血管内皮细胞,点燃组P-gp和Hif-1α分布在海马和皮质神经元的细胞膜,均以点燃后4 h的表达最高(P-gp:1.09±0.20;Hif-1α:1.12±0.19,F=2.83,P＜0.05),且分布方式相似.结论 癫(癎)反复发作可以诱导脑内神经元表达P-gp和Hif-1α,二者可能具有相关性.     

大鼠难治性癫(癎)模型的建立和P-糖蛋白表达规律的探讨

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多药物耐药基因编码的能量依赖性药物外排泵,近来发现其于难治性癫(癎)(refractory epilepsy,RE)致(癎)灶呈现过度表达[1],提示P-gp可能促进癫(癎)耐药.由于临床处理因素可控性差,本实验旨在建立RE动物模型,研究癫(癎)持续状态(status epilepticus,SE)和抗癫(癎)药对P-gp表达的影响,探讨P-gp的表达规律和癫(癎)耐药机制.     

癫癎大鼠脑内白细胞介素6的表达特征

有临床资料显示 ,有癫病史或癫发作的患者脑脊液和血浆白细胞介素 6 (IL 6 )浓度升高 ,动物实验也证明 ,在各种癫发作模型中脑内IL 6表达增加。我们试图通过研究红藻氨酸 (KA)诱导癫发作的动物模型相关脑区中IL 6的表达特征及其与c Fos表达的比较 ,进一步探讨IL 6在癫发作中的意义及其细胞学来源。材料和方法 :(1)选体重 180～ 2 2 0g的雄性Wistar大鼠 ,实验组 (n =4 2 )和对照组 (n =6 )大鼠分别注射KA(10mg/kg)或生理盐水 (NS ,10ml/kg) ,观察其行为改变。 (2 )给予KA后 15min、30min、1h、3h、6h、12h及 2 4h后分别取…     

谷胱甘肽S-转移酶π、DNA拓扑异构酶Ⅱ及P-糖蛋白在难治性癫癎患者脑内的表达

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及P-糖蛋白(P-gp)在难治性癫癎(RE)患者脑内的表达及意义。方法32例RE患者手术切除标本,采用免疫组化方法检测GST-π、TopoⅡ及P-gp表达。8例脑血管畸形患者作为对照。结果对照组正常脑组织内星形胶质细胞及血管内皮细胞中有少量GST-π表达(2·2),癫癎组GST-π表达明显增强(10·9,P<0·05)。TopoⅡ在对照组中无表达,癫癎组2例标本有少量表达(0·4,P>0·05)。对照组中P-gp只在脑内血管内皮细胞中少量表达,癫癎组P-gp则在星形胶质细胞及血管内皮细胞中大量表达(12·9,P<0·01)。结论GST-π、P-gp在RE患者脑内表达可能与患者对抗癫癎药耐药有关。     

英夫利西单抗对前脑缺血再灌注大鼠P-糖蛋白表达的影响

目的观察英夫利西单抗(Infliximab)对前脑缺血再灌注大鼠脑P-糖蛋白(P-gp)蛋白水平的影响。方法8～10月龄30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术对照组、单纯脑缺血组和英夫利西单抗组,每组各10只,术后1w取材。采用短暂结扎双侧颈总动脉5min建立CVI模型。免疫组化分析海马区P-gp的表达。结果HE染色显示英夫利西单抗组缺血性改变明显减轻。免疫组化半定量分析表明,与假手术对照组相比,单纯脑缺血组P-gp表达显著升高(P<0.01)。英夫利西单抗组较单纯缺血组显著降低(P<0.01),略高于对照组水平。结论英夫利西单抗抑制脑缺血后P-gp阳性表达,可能有一定保护作用。     

大鼠马桑内酯点燃癫癎模型P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1的表达

耐药性癫癎约占癫癎患者的30%,耐药癫癎动物模型是研究其耐药机制和探讨治疗方法的重要工具.马桑内酯(coriaria lactone,CL)是从植物马桑中提取的一种致癎物质,对动物反复肌注阈下剂量的CL可以建立化学点燃模型,并具有一定的耐药性[1].P-糖蛋白(P-glycorprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)是近年在耐药性癫癎患者脑组织中发现的两种与耐药性产生相关的膜蛋白[2,3].我们通过建立大鼠CL点燃模型,观察其对卡马西平(carbamazopine,CBZ)、丙戊酸钠(valproate,VPA)及托吡酯(topiramate,TMP)等抗癫癎药物(AED)的治疗反应和大鼠脑部P-gp和MRP1的表达,探讨该模型的耐药性及其可能机制.     

P-糖蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的探讨脑星形瘤细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达及临床价值。方法采用免疫组织化学法,对36例脑星形细胞瘤和3例来自颅脑损伤患者的脑组织及3例胎脑组织(作为对照)中P-gp的表达进行检测。对其中24例脑星形细胞瘤术后接受化疗患者的术后生存时间与P-gp表达的关系进行分析。结果P-gp在对照组6例脑组织中未见表达,而在36例星形细胞瘤中28例表达阳性,阳性表达率为77.8%,明显高于对照组(P<0.01)。在P-gp表达阳性的28例脑星形细胞瘤中,肿瘤细胞阳性表达9例,肿瘤间质血管内皮细胞阳性表达11例,二种细胞同时阳性表达8例。24例术后接受了化疗的患者中,6例P-gp表达阴性,18例表达阳性。在这24例病人中,P-gp表达阴性的病人术后5年生存率明显高于P-gp表达阳性者(P<0.05)。结论脑星形细胞瘤中P-gp不仅在肿瘤细胞表达,而且也在肿瘤间质血管内皮细胞表达,其对化疗药物的耐受性,存在肿瘤细胞和血脑屏障双重耐受机制,可能是脑星形细胞瘤产生多药耐受性的机理之一。P-gp的表达水平可能是影响病人术后化疗效果及术后生存时间的主要因素之一。