缺氧与阿尔茨海默病:低氧诱导因子-1的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的老年神经变性疾病,其临床诊疗重视“早期发现、早期诊断、早期治疗”.体液或脑内有特定的AD生化、病理等改变,但未出现临床症状的AD称为临床前期阿尔茨海默病(Preclinical AD,PCAD).确定PCAD的危险因素,并进行早期干预对AD的防治有重要意义.缺氧是临床上常见的疾病病理过程,也是AD等多种神经变性疾病的重要危险因素.缺氧导致AD或促进AD病程进展的可能机制受到了广泛的关注和研究,本文就缺氧导致β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、tau蛋白异常磷酸化和神经元变性死亡的机制进行了综述,着重讨论了低氧诱导因子(hypoxia inducible factor 1,HIF-1)在其中的复杂作用.     

髓样触发受体2及其相关信号通路在阿尔茨海默病中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病,是导致老年人痴呆最主要的原因.AD的病理学主要表现为细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)聚集和细胞内神经纤维缠结(NFT)形成.髓样细胞触发受体2(TREM2)主要在小胶质细胞和星形胶质细胞的细胞膜上表达,其突变可提高AD的发病风险,与配体结合可激活下游信号通路,调节小胶质细...     

β-淀粉样蛋白对海马长时程增强的影响及作用机制

阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最普遍的神经退行性疾病,其主要特征是海马区淀粉样蛋白寡聚体的沉积.β-淀粉样蛋白(Aβ)聚合成寡聚状态被认为是AD发病过程中最重要的环节,而海马区是AD发病中的最敏感的区域.AD的早期临床症状即包括与海马相关的认知功能的下降,如空间学习和记忆能力的下降等.长时程增强(LTP)是反映突触可塑性的重要指标之一,被认为与学习和记忆的形成有关.本文结合近年来相关研究,就Aβ对海马LTP的影响及其主要机制作一阐述.     

干预Aβ代谢及其毒性治疗阿尔茨海默病的研究现状及展望

β淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔茨海默病(AD)特征性病理改变之一。淀粉样前体蛋白(APP)经分泌酶水解后产生有毒性的Aβ,转运至大脑异常聚集产生Aβ寡聚体,从而引起线粒体功能障碍、氧化应激、突触传递功能障碍等,最终引起乙酰胆碱酯酶神经元坏死,导致痴呆。因此减少Aβ在脑内的产生、促进Aβ清除、抑制Aβ聚集以及降低其神经毒性已成为治疗AD的主要措施之一,本文针对干预Aβ代谢及其神经毒性治疗AD的研究作一综述。     

参与阿尔茨海默病发病的分泌酶

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的神经变性疾病,全世界每年新增AD病例超过990万,造成了沉重的家庭和社会负担[1]。目前占主导地位的AD发病假说认为,β-淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)的沉积是AD发生的始动因素[2]。Aβ是由它的前体蛋白APP经过β-分泌酶和γ-分泌酶剪切而形成的蛋白片段,而α-分泌酶剪切APP可阻断Aβ的生成。     

α-分泌酶与阿尔茨海默病的治疗

淀粉样前体蛋白(APP)在脑内经β和γ分泌酶的作用生成β淀粉样蛋白(Aβ),也可在α和γ分泌酶的作用下从Aβ序列内部进行降解,生成sAPPα而避免Aβ的生成,sAPPα可对神经细胞产生神经营养和神经保护作用。Aβ在脑内沉积从而对细胞造成毒性作用即Aβ毒性学说被认为是阿尔茨海默病(AD)发病机制之一。目前AD的治疗策略主要集中于抑制β分泌酶和γ分泌酶的研究。新近的研究显示,一类属于解聚素和金属蛋白酶(主要指ADAM10、ADAM17和ADAM9)分子具有α分泌酶的功能,提高α分泌酶的表达可以降低Aβ,有可能在AD的治疗中具有潜在作用。     

浅谈Alzheimer's病与脑低灌注的关系

正Alzheimer's病(AD)是一种神经退行性疾病,主要病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经纤维缠结、神经突触功能障碍和神经元凋亡[1]。近些年研究[1]发现,低灌注在AD早期即已出现,并且贯穿整个AD病程。低灌注可能影响脑结构、功能及认知功能,最终导致以记忆力为主的不可逆损伤。本综述在简要介绍AD相关血管危险因素后,主要讨论:(1)脑灌注的影像学评估方法;(2)AD患者低灌注可能的病理生     

Aβ蛋白在阿尔兹海默病中的损伤机制以及研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,目前对于AD发病机制的各种学说中β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)学说最受关注,本文对Aβ在发病过程中的损伤机制进行论述。     

β-分泌酶2在散发性阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因不明的、以认知功能障碍为主要特征的神经系统变性病,通常认为是遗传因素和环境因素共同作用的结果.AD作为老年期痴呆中最常见的类型,其发病机制并未完全阐明,有遗传易感性、淀粉样β蛋白(β-amyloid,Aβ)毒性、氧化应激、炎症反应等多种学说.但是学者们普遍认为老年斑是AD特征性病理改变之一,它的主要成分是β淀粉样蛋白(Amyloid β protein,Aβ).     

阿尔茨海默病中线粒体轴突转运障碍的发生机制

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经退行性疾病, 其发病机制目前尚不明确。近年来有研究表明, 线粒体轴突转运障碍可能参与AD的进程。正常的线粒体轴突转运过程主要由微管、分子马达和连接蛋白参与, 而AD的早期病理改变可以通过干扰这些蛋白来损伤线粒体轴突转运, 如积聚的β-淀粉样蛋白(Aβ)会损害分子马达的功能, 异常修饰的Tau蛋白会降低微管的稳定性, 突变型早老蛋白-1(PS1)可以通过激活糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)来诱导部分相关蛋白的磷酸化, 使线粒体轴突转运出现障碍, 导致突触功能失调。本文围绕AD中线粒体轴突转运障碍可能的发生机制进行综述, 以期为AD的治疗提供新思路。     

癫痫患者下丘脑—垂体—性腺轴改变的病理机制研究进展

癫痫患者可发生性及生殖内分泌功能变化,这主要是由于患者下丘脑—垂体—性腺轴的改变而致.本文就近年来国外有关文献,对其发病机理进行综述,并指出,癫痫异常放电,抗癫痫药物,神经介质代谢紊乱,遗传因素为其可能发病机制.     

T细胞在阿尔兹海默氏病中的研究进展

阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)是一种与年龄相关性的慢性、进行性和不可逆性神经退行性疾病,其特征是认知和记忆障碍,是最为常见的痴呆类型.AD的病理学改变包括神经元外蛋白片段β-淀粉样蛋白(称为β-淀粉样蛋白,β-amyloid,Aβ)和神经元内蛋白tau蛋白(称为tau缠结)的异常形式的积...     

突触功能障碍参与阿尔茨海默病发病的研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是临床上最常见的神经退行性疾病,也是导致痴呆最常见的原因。患者主要表现为认知功能障碍、精神行为异常以及日常生活能力下降。AD不仅严重影响患者的生活质量,也造成了沉重的家庭和社会负担。AD患者脑内的两大主要病理特征为高度磷酸化的Tau蛋白形成的神经原纤维缠结和β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)形成的老年斑。有研究表明,AD发病早期就出现了神经元的轴突和树突功能缺损,     

蜘蛛香提取物的抗焦虑作用：可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴实现？

摘 要： 目的：观察蜘蛛香提取物对焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的影响。方法：采用高架十字谜宫大鼠焦虑模型,用蜘蛛香乙醇提取物进行抗焦虑治疗,观察蜘蛛香提取物对焦虑大鼠血液β-内腓肽（β-EP）、皮质酮（CS）的影响;采用基因芯片对不同组别大鼠基因进行表达谱检测,从中筛选与HPA轴相关的差异表达基因。结果：模型对照组大鼠血液β-EP、CS含量明显高于正常组,各用药组的β-EP、CS含量皆有不同程度的减少,其中药物低剂组β-EP含量、药物低剂组和高剂组CS含量与模型对照组比较差异显著(P<0.01、P<0.001、P<0.05)。在基因表达谱检测中,与HPA轴功能相关的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、神经肽Orexin在不同组别有差异表达,其在模型对照组表达量升高,而在蜘蛛香提取物组其表达水平趋向下降。结论：蜘蛛香提取物对焦虑模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的紊乱有调节作用。     

突触改变与Alzheimer病发病的关系

Alzheimer病(Alzheimer’s disease，AD)是以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与淀粉样斑块形成、tau蛋白过度磷酸化与神经原纤维缠结产生为突出病理特征的神经变性疾病。长时间以来，在AD发病机制中占主导地位的理论是Aβ学说和tau蛋白学说，但两者均不能完整地解释AD的发病机制。因此，人们一直在寻找其他可能的病因。近年来突触的病理改变在AD发病中的作用日益受到重视。我们就AD突触研究的进展做一综述。     

急性脑血管病下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴变化的观察

目的　观察急性脑血管病时下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴的功能变化。方法　应用放射免疫方法检测急性脑血管病患者肾上腺皮质激素 (Cor) ,促肾上腺皮质激素 (ACTH)的含量。结果　急性脑血管病患者血清ACTH、Cor含量均高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,血清ACTH、Cor含量与脑损伤范围成正比 ,急性脑血管病恢复期血清ACTH、Cor含量明显低于急性期 ,有显著差异 (P <0 .0 1)。结论　急性脑血管病患者血清ACTH、Cor含量均有改变 ,是可逆的。     

抑郁症患者的皮质醇、甲状腺功能及心率变异性特征对照研究

目的研究抑郁症患者的皮质醇、甲状腺功能及心率变异性特点,探讨其与躯体症状、失眠及性别因素的关系。方法检测60例抑郁症患者和60名正常对照的血清皮质醇(Cortisol,COR)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、四碘甲状腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)、促甲状腺素(Thyroid stimulating hormone,TSH)水平,当日进行心率变异性检查,进行两组的比较,并按照躯体症状、失眠及不同性别进行分组比较。结果患者组的R-R间期平均标准差(standard deviation of average RR intervals,SDNN)、低频功率(low frequen-cy band,LF)、高频功率(high frequency band,HF)分别为[(34.21±14.31),186.64(846.67,113.87),125.00(839.22,48.50],对照组依次为[(43.86±12.61),375.92(2542.70,233.08),247.51(1547.36,142.33)],前者显著低于后者(均P<0.01)。与对照组相比,患者组COR水平增高[(15.35=6.45)vs.(11.81±6.32),P<0.01],TSH、T3及T4水平无显著差异(P>0.05)。伴躯体症状患者组COR水平显著高于对照组及不伴躯体症状组(P<0.01),SDNN、LF及HF指数均显著低于后两组(P<0.01)。伴失眠的患者组血清COR水平显著高于对照组及不伴失眠组(均P<0.01),SDNN、LF及HF指数均显著低于后两组(均P<0.05)。男性患者组SDNN、LF、HF指数均显著低于正常男性组(均P<0.05);女性患者组血清COR水平显著高于正常女性组(P<0.01),SDNN、LF指数均显著低于正常女性组(均P<0.05)。结论抑郁症HPT轴无紊乱,仅HPA轴及自主神经功能出现紊乱,且HPA轴激素水平及心率变异性与躯体症状、失眠及性别因素有关。     

肾素-血管紧张素系统干预与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种以β淀粉样蛋白异常沉积和tau蛋白异常磷酸化为典型病理学改变的神经退行性疾病,是最常见的痴呆类型。肾素-血管紧张素系统(RAS)为体内重要的心血管调节系统,近来研究证实脑内存在独立的RAS;自从研究发现血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与AD发病相关以来,RAS与AD神经生理学关系得到进一步深入研究,越来越多的研究也进一步证实了RAS影响AD的发病和进展。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,临床表现为记忆力衰退、判断力和理解力下降等.其主要病理学特征是老年斑、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)和神经元丢失,其中老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptides,Aβ)[1].     

免疫治疗阿尔茨海默病的研究及其意义

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,其显著病理特征之一为患者脑内产生由42个氨基酸构成的β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ42),目前认为Aβ42的纤维化和沉积是AD发生和发展的一个主要因素.该文就以减轻脑内Aβ42的负荷、阻止和逆转Aβ42的纤维化和沉积为最终目标的免疫治疗AD的主要方法、效果以及其研究意义进行综述,为相关领域的研究者提供参考.