慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是常见的慢性肝病,可导致肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。近年来,CHB合并NAFLD越来越普遍,但这两种疾病相互作用的机制复杂,对于该类患者的管理具有挑战性。大多数研究表明,NAFLD可以促进乙肝表面抗原(HBsAg)的清除,乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染可能会降低NAFLD的发病率,NAFLD不影响CHB患者的抗病毒疗效,CHB合并NAFLD可促进肝纤维化、肝硬化及HCC的发生发展,但这些观点仍有待进一步探讨。本文通过对相关研究的阅读,对HBV感染与脂肪变性之间的相互作用及机制等进行综述,以期为CHB合并NAFLD的临床管理和治疗提供了新的策略。     

慢性乙型肝炎与非酒精性脂肪性肝病的相互关系及发病机制

HBV感染是目前导致肝硬化、肝癌的主要原因之一。随着社会的发展、人民生活水平的提高和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经逐渐取代乙型肝炎,成为我国第一大慢性肝病。由于慢性HBV感染人口基数大,近年慢性HBV感染合并NAFLD患者的数量逐年攀升,且成为我国肝病谱的重要特点之一,因此NAFLD与慢性乙型肝炎之间的相互作用逐渐得到重视。就慢性乙型肝炎合并NAFLD的相互关系及发病机制进行综述。     

合并非酒精性脂肪性肝病的慢性乙型肝炎患者HBV复制与脂代谢的相互影响

慢性HBV感染者人数依然庞大,严重危害国人健康。而随着生活方式的改变,我国非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率呈现逐年升高的趋势。部分临床研究显示,HBV感染并存NAFLD的发生率相对较低,但也有NAFLD促进慢性乙型肝炎相关疾病进展的报道。通过文献检索及综述,探究合并NALFD的慢性乙型肝炎患者中HBV复制与脂代谢异常及脂肪肝发生的相互影响,以期为HBV抗病毒治疗及预防NAFLD的发生提供思路。     

肾病合并HBV感染的热点问题

临床工作中经常发现肾功能异常合并HBV血清标志物阳性的患者,其中涉及多种疾病群,如肾病患者合并HBV感染(包括急性HBV感染和慢性HBV感染)及慢性HBV感染者合并肾损伤(HBV感染相关性肾炎、肝肾综合征、范可尼综合征、IFN治疗相关肾损伤)等。重点阐述在临床中如何分析肾病与HBV感染两者之间的关系,认为需提高临床医生对此类患者抗病毒治疗和如何进行监测管理的关注。     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球第一大慢性肝病,慢性乙型肝炎(CHB)合并NAFLD也越来越常见,逐渐受到临床医师的重视。目前对CHB合并NAFLD的临床特征及预后尚未形成明确认识。通过对CHB合并NAFLD相关文献的归纳,综述了该病发生的危险因素和生化学、病毒学、组织学以及预后等方面的临床研究进展。认为年龄、男性及代谢紊乱是CHB患者发生NAFLD的危险因素;CHB合并NAFLD患者肝硬化及肝细胞癌的发生风险增加。但目前关于NAFLD对CHB患者病毒复制及清除的影响及其机制、HBV感染对NAFLD发生的影响尚不清楚,这将成为今后的研究热点。     

慢性HBV感染合并代谢相关性脂肪性肝病患者抗病毒治疗对策

<正>如何给予乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fattyliver disease,NAFLD)患者抗病毒治疗是困扰临床医生的问题。在中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》^[1]和《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见(2022年)》^[2]中,在提及抗病毒治疗的适应证和界定血清ALT水平和HBV DNA载量时,都有提及“需要排除合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染以及酒精性肝病、NAFLD、药物性肝损伤和自身免疫性肝病等其他肝脏疾病对血清ALT的影响”。     

慢性HBV感染与代谢相关脂肪性肝病：已知与未知

慢性HBV感染是全球病毒性肝炎疾病负担的主要原因。由于生活方式和饮食习惯的改变,代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的发病率不断上升,已成为全球第一大慢性肝病。慢性HBV感染合并MAFLD在临床上越来越常见,代谢因素而非病毒因素是慢性HBV感染合并MAFLD的主要原因。在疾病发展进程中,炎症、纤维化而非脂肪变性是合并患者发展为肝硬化、肝细胞癌的主要影响因素。对于慢性HBV感染和MAFLD同时存在的患者,抗病毒和代谢因素的联合管理至关重要。本文就慢性HBV感染合并MAFLD的相互作用、预后转归和临床管理等热点话题进行讨论。     

非酒精性脂肪性肝病合并慢性乙型肝炎患者血清中肝功能、血脂、血糖和胰岛素水平的变化

目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)合并慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)患者血清中肝功能、血脂、血糖和胰岛素水平的研究.方法:收集永康市第一人民医院2014-01/2015-12收治的NAFLD86例,其中NAFLD组39例,NAFLD合并HBV感染组37例;并选择同期健康体检者38例为正常对照组.观察3组肝功能、血脂及空腹血糖、胰岛素表达水平及胰岛素抵抗指数.结果:NAFLD组及NAFLD合并HBV感染组总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、?-谷氨酰转肽酶(?-glutamyl transpeptidase,GGT)均高于正常对照组,且NAFLD合并HBV感染组TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT均高于单纯NAFLD组,差异均具有统计学意义(P0.05);NAFLD组及NAFLD合并HBV感染组低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)均高于正常对照组,NAFLD合并HBV感染组LDL、TC、TG均高于单纯NAFLD组,差异均具有统计学意义(P0.05);NAFLD组及NAFLD合并HBV感染组空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)均高于正常对照组,胰岛素抵抗指数胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)低于单纯NAFLD组,且NAFLD合并HBV感染组FPG、FINS高于单纯NAFLD组,胰岛素抵抗指数ISI低于单纯NAFLD组(P0.05).结论:NAFLD患者感染慢性HBV后,胰岛素敏感性降低,体内代谢紊乱加重,肝脏损伤进一步加剧.     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展

近年来,随着人们生活质量的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率逐年上升,成为发病率仅次于病毒性肝炎的常见肝病。因此,慢性乙型肝炎合并NAFLD的患者越来越多。综述了HBV感染对NAFLD发生发展的影响,以及NAFLD对慢性乙型肝炎患者病程和抗病毒疗效的影响。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

近年来,慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者在临床上越来越常见。有报道显示27%~76%的CHB患者合并NAFLD[1]。NAFLD常促进原有基础肝病的进展,影响原有肝病治疗的疗效,如HBV感染者合并NAFLD,NAFLD可促进其肝硬化和肝细胞癌的发生[2];慢性丙型肝炎(CHC)患者合并NAFLD,NAFLD可降低非基因3型     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者临床及病理特征

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床病理特点。方法检测CHB合并NAFLD患者及CHB患者的体质指数、三酰甘油、ALT、AST、乙肝病毒标志物等检查结果,分析比较CHB合并NAFLD患者的临床及病理特征。结果 CHB并NAFLD患者腰围、胆固醇、低密度脂蛋白均显著高于单纯CHB患者（P=0.02;P=0.044;P=0.009）;而转氨酶水平及乙肝病毒载量无明显差异（P〉0.05）。病理结果显示慢性HBV感染者中约64%（32/50）伴随不同程度的肝脏脂肪变,其中体质指数高于24（肥胖数值）者占43.75%（14/32）。结论慢性HBV感染患者的肝脏脂变有较高比例,合并NAFLD的患者多数肥胖、血脂升高。应根据不同类型制定不同治疗方案。     

慢性HBV感染与代谢功能障碍的流行病学与临床转归

慢性HBV感染是一种全球性公共卫生问题,是我国肝纤维化、肝硬化、肝衰竭及原发性肝癌的主要原因。随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变,非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病率也逐渐升高。基于人群的研究发现HBV感染可影响NAFLD的发生,其中机制仍不明确。肝脂肪变性也会影响HBV血清病原学标志物的表达,合并NAFLD或其他代谢功能障碍会增加HBV感染者肝纤维化、肝硬化及肝癌的风险。慢性HBV感染与代谢障碍密切相关,未来需要更多研究进一步阐明相关机制,为临床诊疗提供理论依据。     

慢性HBV感染重叠非酒精性脂肪性肝病的自然史、无创诊断及临床管理

慢性HBV感染(CBI)重叠NAFLD情况日益普遍,而在重叠NAFLD对肝病自然史影响的研究中,多数认为重叠NAFLD促进了CBI患者肝硬化、肝细胞癌的发生,并促进了包括肝病死亡在内的全因死亡率,但也有研究得出了不同的结论; CBI重叠NAFLD时发生肝损伤的病因诊断是一个难题,金标准仍是肝组织病理,而探讨无创诊断方法意义重大; CBI重叠NAFLD需要在积极防治NAFLD的基础上根据现行CBI诊疗指南酌情进行抗HBV感染治疗。     

慢性HBV感染重叠非酒精性脂肪性肝病临床与基础研究的现状及展望

慢性乙型肝炎病毒感染(CBI)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界范围内慢性肝病常见的两大病因,CBI重叠或合并NAFLD(Co-CBINAFLD)的情况较普遍。Co-CBINAFLD两者的相互影响作用,尤其是NAFLD对慢性乙型肝炎(CHB)疾病进展、抗病毒疗效及结局的影响作用尚存在争议。现有的Co-CBINAFLD临床与基础研究结果显示,NAFLD能够一定程度上抑制HBV DNA复制,表现为血清HBV DNA载量相对较低,并可能增加慢性CHB患者血清HBsAg转阴率;基于临床前瞻性或回顾性队列研究显示,Co-CBINAFLD较单纯CHB肝纤维化进展呈加快趋势,乃至肝硬化及HCC发生率亦呈增加态势; Co-CBI/NAFLD组织学上两者病变并存,各自特征性病变鉴别困难。目前Co-CBINAFLD的自然史、发病机制尚不清楚,其病理学特征尚待确认,NAFLD对CHB疾病进程的影响作用,尤其是对抗病毒疗效的影响及疾病结局尚缺乏高等级的循证医学证据,国内外尚无CoCBINAFLD诊疗或管理指南。对上述问题的解决,无疑将有助于加深对Co-CBINAFLD的理解与认识,规范并提高临床诊疗或管理效果,降低相关终末期肝病的发生率和病死率。     

《欧洲肝脏病学会慢性HBV感染临床管理指南》解读

2012年2月,欧洲肝脏病学会发布了新版的《慢性HBV感染临床管理指南》。与2009年版指南相比,新版指南在抗病毒治疗应答评价、抗病毒治疗指征、核苷（酸）类似物耐药、特殊人群尤其是妊娠相关患者的管理等方面有所更新,这是HBV基础与临床的新研究进展,从中也体现出慢性HBV管理观念的更新。现就该指南部分内容解读如下。     

慢性HBV感染者免疫耐受期自然转归相关影响因素的研究进展

在慢性HBV感染自然史中,免疫耐受期是疾病发展的早期阶段,对疾病的监测及治疗起决定性作用。国内外最新慢性乙型肝炎指南对于免疫耐受期患者一致建议是定期随访,不予抗病毒治疗。虽然处于慢性HBV者感染免疫耐受期的患者预后一般是良好的,但也有进展为肝硬化、肝细胞癌以及肝功能失代偿等终末期肝病的风险。通过对影响慢性HBV感染者免疫耐受期的自然转归相关因素进行论述,为尽早帮助临床判断该期患者的病情趋势,确定启动抗病毒治疗的最佳时机及个体化管理提供理论依据。     

脂肪性肝病诊疗规范化的专家建议（2019年修订版）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为我国最常见的慢性肝病。本建议从以下5个方面对NAFLD的规范化诊断和治疗进行了修订：（1）诊治中心/专病门诊的组织架构及功能;（2）筛查和评估：包括筛查对象、初步评估、病因筛查、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和进展性肝纤维化的无创诊断、肝活组织病理学检查以及代谢紊乱和心血管风险评估等;（3）临床处理：包括生活方式（饮食运动减重）调整,合并糖脂代谢紊乱、高血压等特殊人群的处理以及脂肪性肝炎和肝纤维化的药物选择;（4）特殊人群的管理：儿童、妊娠和哺乳期妇女、合并酒精性肝病、慢性HBV和/或HCV感染以及合并自身免疫现象等;（5）监测与随访。本建议旨在优化NAFLD患者的管理流程,指导临床医生制定更为合理的诊疗决策。     

系统性红斑狼疮合并乙型肝炎病毒感染临床分析

目的 了解系统性红斑狼疮(SLE)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者临床特点.方法 回顾性分析2003年2月至2011年6月在北京协和医院住院的40例合并HBV感染的SLE患者临床资料,并与性别、发病年龄相匹配的60例无HBV感染的SLE患者比较.统计学方法采用t检验和x2检验.结果 40例合并HBV感染者中男性4例,女性36例,平均年龄(32±13)岁;其中23例患者表现为慢性乙型肝炎,5例为HBV携带状态,12例为既往无症状感染.21例慢性乙型肝炎患者肝功能轻度异常主要为丙氨酸转氨酶升高,2例严重肝功能异常.临床表现合并HBV感染组和对照组比较,发热、肝脏受累、肾脏受累、血小板减少、巨细胞病毒感染更常见.肾病变主要为Ⅳ型或Ⅴ型狼疮肾炎,2例合并HBV相关性肾炎.血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性的SLE患者在接受免疫抑制剂治疗时同时使用拉米夫定抗病毒治疗.患者出院好转率为98％ (39/40),1例预后不佳者有严重肝脏病变.结论 应重视SLE合并HBV感染患者临床特点:SLE合并HBV感染患者发热、肝脏受累、肾脏受累、血小板减少、巨细胞病毒感染者增多,可合并HBV相关性肾炎;肝脏病变严重者预后差;血清HBsAg阳性的SLE患者在接受免疫抑制剂治疗时应同时使用抗HBV药治疗.     

慢性HBV感染免疫耐受期应否治疗?

国际主要指南对慢性HBV感染免疫耐受期的定义不完全一致,但几乎所有指南均不推荐对免疫耐受期慢性乙型肝炎患者启动治疗。本文讨论了关于对HBV感染免疫耐受期患者进行抗病毒治疗的最新证据,以预防其肝硬化和肝细胞癌的发生。     

丙型肝炎患者非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征关系密切

在北美,研究者普遍认为丙型肝炎病毒(HCV)感染是导致慢性肝病的首要病因。最近研究显示,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是慢性肝病的另一主要病因。该研究旨在探讨:1)丙型肝炎是否与NAFLD的发病有关;2)丙型肝炎合并NAFLD患者的危险因素;3)丙型肝炎合并NAFLD患者的临床及组织学特征。