肝癌消融治疗的进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界第五大最常见的癌症和癌症相关死亡的第三大常见原因.肝切除术和肝移植被认为是HCC的优选治疗.近年来,随着微创介入技术的不断发展,消融治疗在肝癌治疗中发挥着越来越重要的作用.其已经被证明是一个安全有效的肝癌局部治疗手段.大量的技术改进提高了临床疗效和安全性,因此消融技术在原发性肝癌的治疗中得到越来越广泛的应用.     

肝癌消融治疗的研究进展

近年来,图像引导消融治疗取得了很大的进步。大量的技术改进提高了临床疗效和安全性,因此消融技术在原发性肝癌的治疗中得到越来越广泛的应用。临床应用的消融方法较多,包括射频消融、微波消融、冷冻消融、高强度聚焦超声、激光消融、不可逆的电穿孔、化学消融。每种消融方式作用机制有所不同,各自存在相对的优点、缺点和局限性。本文就临床主要消融方法的技术原理和装置,以及其治疗肝癌的优势、缺点和进展作一综述。     

较大肝癌局部消融的关键问题

近年来,超声、CT、MRI 引导下射频消融（RFA）和微波消融（MCT）作为微创热消融技术迅速发展,已证实热消融治疗肝癌安全、廉价、有效,且极具前景。对于小肝癌（〈3 cm）的疗效确切[1],目前被临床列为一线治疗方法[2]。对大于3 cm 的肝癌进行消融,虽有较高的坏死率[3],但由于受消融热场区限制,存在完全灭活困难,局部复发率高的问题[4]。鉴于在临床实际工作中,小肝癌比例较少,而3 cm 以上较大肝癌最常见,因此提高较大肝癌局部消融的疗效成为改善肝癌患者预后的关键。如何能做到穿刺次数少,又完全灭活肿瘤、减少消融治疗后肝癌的局部复发已成为重要的研究热点。     

大肝癌的消融治疗

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,当单个肿瘤直径大于5 cm时定义为大肝癌。大肝癌具有肿瘤恶性程度高、易出现肿瘤转移和血管浸润等特点,增加了治疗的难度。外科切除是大肝癌首选的治疗方案,但仅有20%~30%的患者符合手术治疗要求。对于不可切除的大肝癌国内外指南推荐经肝动脉化疗栓塞术(TACE)作为治疗方案,TACE可以控制肿瘤进展并延长患者生存时间,但反复多次的TACE治疗疗效有限,且对患者肝功能造成严重损害,单独的TACE治疗已无法满足临床需求。随着肿瘤消融技术如射频、微波和冷冻消融等不断发展,TACE联合肿瘤消融治疗已成为大肝癌治疗中的一个重要治疗手段。然而目前国内外关于大肝癌消融治疗的疗效仍有较多的争议,因此如何选择合适的消融时机,减少消融术后残留,降低消融术后肿瘤的复发,最终使患者生存获益是目前临床和科研仍需继续探讨的难题。针对以上内容,综述并分析了大肝癌消融治疗的现况、困境及未来发展趋势。     

肝癌消融治疗:现状、问题及应用前景

一、国内外肝癌消融治疗的现状 近年来,影像指导下消融技术在肝癌治疗中发挥着重要的作用,其中,尤以射频消融(radiofrequency ablation,RFA)及微波消融为代表的局部消融治疗,因具有创伤小、易操作、可有效凝固灭活肿瘤等优点,使肝癌治疗效果取得了突破性进展.     

原发性肝癌的射频消融治疗

原发性肝癌在我国是死亡率居第二位的恶性肿瘤,其治疗主要是以外科切除为主的多学科综合治疗模式.上世纪90年代兴起的射频消融(radiofrequency ablation,RFA)近年来发展迅速,在肝癌综合治疗体系中发挥着重要作用,已在肝癌的临床治疗中得到广泛应用.RFA治疗肝癌的原理是通过射频产生热能,使局部达到高温而杀死肿瘤细胞.相对于其他局部消融治疗方法,RFA在消融范围、消融形态、调控方式、电极针种类以及安全性方面仍然有着无可比拟的技术优势[1],是临床应用最广的局部消融技术.     

原发性肝癌射频消融研究进展

射频组织原位消融技术是目前治疗原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)的一种有效方法. 合理掌握手术适应证, 选择合适的治疗途径, 并辅以其他治疗手段能够使患者获得最好的治疗效果. 射频组织原位消融在治疗3 cm以下肝癌效果与肝切除相当, 而并发症、死亡率、住院时间和费用却大大降低. 今后射频组织原位消融将会成为PHC的综合治疗中一个越来越有力的工具.     

肝癌局部消融治疗规范的专家共识

局部消融治疗是在影像技术的引导下对肿瘤靶向定位,用物理或化学的方法杀死肿瘤细胞;影像引导技术包括超声、CT和MRI;治疗途径有经皮、经腹腔镜手术和经开腹手术三种.局部消融治疗的特点:一是直接作用于肿瘤,具有高效快速的优势;二是治疗范围局限于肿瘤及其周围组织,对机体影响小,可以反复应用.局部消融治疗在过去20年左右发展迅速,已经成为继手术切除、介入治疗后的第三大肝癌治疗手段,而且由于其疗效确切,特别是在小肝癌的治疗方面,射频消融治疗的疗效与手术切除相近,因此,被认为是小肝癌的根治性治疗手段之一.     

提高肝癌射频消融疗效的方法与途径

肝癌是常见恶性肿瘤之一,其死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第三位,我国每年死于原发性肝癌约13万人。肝癌的治疗在20世纪前半个世纪发展缓慢,50年代由于弄清了肝内解剖和肝切除后代谢变化,奠定了肝癌外科治疗的基础,直至今天,外科手术仍是肝癌治疗中最有效的手段,而且其作用地位仍在上升。肝癌起病隐匿,早期多无症状,一旦出现症状而被发现,常常都是中晚期病变,此时手术指征不明确,或者患者不愿意接受手术治疗,全身及局部化疗很难取得满意效果。超声介入或CT引导下的射频消融技术治疗肝癌是非手术治疗的新方法之一。射频消融治疗的微创及肯定的疗效使得该治疗方法得以广泛使用,但非手术型肝癌的病灶常大于5—10cm,而射频消融的损毁面积有限,如何提高射频消融的治疗效果,减少残留病灶,没有取得广泛的共识。     

超声造影在肝癌早期诊断及射频消融治疗中的应用价值

肝细胞癌的早期发现及有效治疗对提高患者生存率至关重要。建立简便有效的早期诊断、普查方法及流程,并进行微创有效的治疗,是提高我国肝癌诊治水平的重要课题。介绍了超声造影在肝癌早期诊断及射频消融规范化治疗中的重要作用。叙述了超声造影对肝硬化背景下的小肝癌及其分化程度的判断,以及增生癌变及癌前病变的鉴别诊断。指出超声造影技术在射频规范化治疗以及治疗方案﹑策略制订方面的重要作用,阐明其可应用于射频治疗前、治疗中及治疗后。     

介入治疗在中晚期肝癌降期中的作用

介入治疗已成为中晚期肝癌姑息治疗的主力军。与此同时,在肝癌降期领域,介入治疗也发挥着越来越重要的作用,通过局部介入治疗可使中晚期肝癌的瘤灶体积减小、数量减小使之符合肝癌移植或者切除术标准。介入降期技术包括经肝动脉化疗栓塞术、药物缓释微球、经动脉放射性栓塞治疗以及各种消融治疗技术(射频消融、微波消融、冷冻消融、酒精消融)等。最佳的介入降期策略仍未达成共识,但是通过开展高级别循证医学研究,对不同方法的最佳可获益人群进行筛选,评估不同介入降期策略对后续肝移植手术在手术难度、安全性、术后疗效等方面的影响,有望提升介入治疗在中晚期肝癌降期的效果。     

肝癌合并门静脉高压的局部消融治疗

随着多种治疗方法的综合应用,原发性肝癌患者生存期不断延长。对于合并门静脉高压的早期肝癌患者,局部消融治疗可达到长期生存,并在稳定门静脉压力,保存肝脏功能,减少并发症等方面具有积极的作用。此外,局部消融可以和经肝动脉化疗栓塞术、经颈内静脉肝内门体分流术、脾切除、贲门周围血管离断术等方法相结合,进一步提高疗效。围手术期客观评价门静脉压力,预防食管胃底静脉曲张破裂出血,纠正脾功能亢进和防止术后肝衰竭,做好多学科团队协作管理,有助于提升消融后患者的管理效率。     

Recent progress in pulsed electric field ablation for liver cancer

The number of liver cancer patients is likely to continue to increase in the coming decades due to the aging of the population and changing risk factors. Traditional treatments cannot meet the needs of all patients. New treatment methods evolved from pulsed electric field ablation are expected to lead to breakthroughs in the treatment of liver cancer. This paper reviews the safety and efficacy of irreversible electroporation in clinical studies, the methods to detect and evaluate its ablation effect, the improvements in equipment and its antitumor effect, and animal and clinical trials on electrochemotherapy. We also summarize studies on the most novel nanosecond pulsed electric field ablation techniques in vitro and in vivo. These research results are certain to promote the progress of pulsed electric field in the treatment of liver cancer.     

Practice guidelines for ultrasound-guided percutaneous microwave ablation for hepatic malignancy

Primary liver cancer and liver metastases are among the most frequent malignancies worldwide,with an increasing number of new cases and deaths every year.Traditional surgery is only suitable for a limited proportion of patients and imaging-guided percutaneous thermal ablation has achieved optimistic results for management of hepatic malignancy.This synopsis outlines the first clinical practice guidelines for ultrasoundguided percutaneous microwave ablation therapy for hepatic malignancy,which was created by a joint task force of the Society of Chinese Interventional Ultrasound.The guidelines aim at standardizing the microwave ablation procedure and therapeutic efficacy assessment,as well as proposing the criteria for the treatment candidates.     

肝癌的局部区域治疗

局部区域治疗在影像学引导下靶向杀伤肿瘤,是原发性肝癌最主要的非手术治疗方法,包括放射介入治疗（主要为肝动脉化疗栓塞）和局部消融治疗（瘤内乙醇注射、射频、微波、激光、高强度聚焦超声、冷冻等治疗）。肝动脉化疗栓塞主要应用于不能手术切除的中晚期肝癌,局部消融治疗适用于直径5cm以下的小肝癌。肝癌局部区域治疗强调针对具体病情选择合适的方法进行规范治疗。本文简要评述各种局部区域治疗方法的指征、治疗原则、技术要点和疗效,并讨论手术切除与局部消融治疗小肝癌的选择。     

Management of liver metastases from colorectal cancer

About 50% of colorectal cancer patients develop liver metastasis, and liver resection is considered the only curative therapy. However, the rate of recurrence is high, which contributes to poor prognosis. Since surgical resection coverage has increased because of improved hepatectomy including portal vein embolization, tumors shrink because of the effectiveness of recent chemotherapy, such as FOLFOX and FOLFIRI, and it has become possible for many patients whose cancer was judged unresectable before to undergo resection. Improvement of new anticancer drugs such as molecularly targeted biologics is greatly changing therapeutic systems of metastatic colorectal cancer, and it is time for us to innovate stage IV therapy. In this report, we will review new treatment strategies for metastatic liver cancer from colorectal cancer, clinical trials of new anticancer drugs for liver metastasis, surgery and ablation as local therapy, and further clarify complex therapeutic systems for metastatic liver tumors from colorectal cancer.     

肝肿瘤的微波消融治疗

随着健康查体及医学影像技术的广泛应用,肝肿瘤的检出率逐年攀高。手术是肝脏肿瘤治疗的标准方法,但其较高的并发症及死亡率促进了微创热消融技术在过去20年间的快速发展。微波消融作为一种极具前景的热消融技术,随着消融设备及影像引导策略的不断完善,其临床疗效也得到极大提高。本文着重探讨微波消融技术在肝脏肿瘤中的应用现状及其临床疗效及安全性,介绍目前可用的微波消融设备,并与肝脏肿瘤其他治疗方法进行比较。此外,本文还介绍了微波消融领域的前沿技术及联合治疗方法,从而为实现微波精准消融及进一步提高微波消融疗效奠定基础。     

结直肠癌肝转移的治疗进展

结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升,肝转移是主要死因。本文阐述了目前临床上使用较多的治疗方式及进展。分为系统性治疗,包括了新辅助化疗、转化治疗和分子靶向治疗;及局部治疗,包括手术切除、放射治疗、射频消融及介入治疗等。各种治疗手段各有优缺点,多学科综合治疗团队模式的推广,将为结直肠癌肝转移患者制定出较适合的方案,实现个体化治疗。     

超声引导下经皮射频毁损肝癌疗效分析及安全性评价

目的：探讨经皮射频(radio frequency,RF)治疗对肝癌的疗效,并对其适应证,禁忌证及不良反应进行评价。方法：154例原发性或继发性肝癌者,肿块平均直径为7．07cm。采用RF2000TM射频治疗仪,于B超引导下进行射频消,观察疗效及并发症。结果154例患者共行182次治疗,平均每例治疗1．18次,每次治疗5．74 。治疗后症状有改善,AFP平均浓度由治疗前的1553．68ng/ml下降到883．70ng/ml,肿块缩小率为56．85,无致死性或严重致残性的并发症发生。结论：经皮射频治疗肝癌方法简单,安全有效,大肝癌可分次治疗,但需与其他介入治疗等联合应用以提高疗效。     

Bevacizumab-based neoadjuvant chemotherapy for colorectal cancer liver metastases: Pitfalls and helpful tricks in a review for clinicians

Bevacizumab added to chemotherapy has shown encouraging efficacy in the neoadjuvant therapy of colorectal cancer liver metastases. In absence of biological predictor factors of efficacy to bevacizumab-based treatment, the assessment of response may be a crucial point to select patients who may benefit the most from surgery. At the same time the pathological response after liver resection could represent a guide for the next therapeutic plan. In the pre-surgical phase, conventional computed tomography and response evaluation with RECIST criteria may underestimate the response to anti-angiogenic drugs. Modified computed tomography criteria of response, morphologic changes as well as novel imaging techniques and metabolic assessment by fluorodeoxyglucose positron emission tomography seem to be promising methods for the assessment of response and for leading the clinical choices. Pathological response at the time of surgery is an important prognostic factor and a surrogate of survival for resected patients. Different classification criteria to assess pathological response have been developed, residual viable tumor, tumor regression grade (TRG), modified TRG and tumor thickness at the tumor-normal interface, but to date a superiority of one approach over the others has not been clearly established. In this review, we evaluate the available data with the aim to help the clinicians in the pre- and post-surgical care of patient with colorectal cancer liver metastases treated with bevacizumab-based neoadjuvant strategy.