KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。     

KLF4与原发性肝细胞癌关系的研究进展

KLFs家族是一类具有锌指结构的转录因子,参与多个生理活动的调控,在细胞增殖、凋亡、分化以及胚胎发育等过程中扮演了关键的角色,与真核基因转录调控密切相关.Kruppel样因子4(Kruppel like factor 4,KLF4)作为KLFs家族中重要的一员,KLF4在原发性肝癌组织中呈现高表达,但是KLF4在原发性肝细胞癌的作用机制仍需要进一步的探讨,本文就KLF4在原发性肝细胞癌中的生物学功能进行综述.     

KLF6在肝细胞癌中的表达及在肝癌细胞系中对增殖和凋亡的影响

目的 检测抑癌基因KLF6在人肝细胞癌中的表达情况,探讨KLF6在肝癌细胞系中对细胞增殖及凋亡的影响.方法 分别用荧光定量PCR、RT-PCR 和Western blot 、免疫组织化学方法检测肝细胞癌、癌旁组织及正常肝组织中KL F6 基因mRNA 及蛋白水平的表达情况.构建KLF-6基因的真核表达质粒,用MTT法检...     

肝癌组织中KLF4的表达及意义

目的探讨Kruppel样因子4（KLF4）在肝细胞癌（简称肝癌）中的表达及意义。方法应用寡核苷酸基因芯片、逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学技术检测KLF4在健康人、肝硬化及肝癌组织中的表达,并分析KLF4与肝癌临床病理特征的关系。结果寡核苷酸基因芯片分析,KLF4在肝癌差异表达基因谱中明显下调（Ratio=0.438）;RT-PCR及免疫组织化学方法证实,KLF4在肝癌中低表达,其表达缺失与病理学分级显著相关。结论KLF4在肝癌组织中的低表达与肿瘤分化程度密切相关。     

Krüppel样因子4与胃癌发生发展的关系

Krüppel样因子4(KLF4)为锌指结构的转录因子,在人类多种组织中表达,参与细胞的增殖、分化与凋亡,并可通过活化或抑制靶基因的转录,发挥促癌或抑癌的不同效应。KLF4调节细胞增殖、分化的过程中有miR-15a、miR-145的参与。胃癌中KLF4的表达降低,与miR-206、miR-103、miR-107水平呈负相关。在胃癌的发生发展过程中,KLF4作为抑癌基因与Sp1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及p53基因相互作用,并受多种microRNA的影响,包括miR-103、miR-107、miR-194、miR-210、miR-143及miR-145,其功能失调参与肿瘤的形成和发展。     

原发性肝癌组织中Kruppel样因子6基因的变异及其抗细胞增殖功能的改变

目的初步探讨基因突变对Kruppel样因子6(KLF6)抗肝癌细胞增殖功能的影响及机制。方法以聚合酶链反应(PCR)扩增原发性肝癌及其癌旁组织KLF6基因外显子2序列,对扩增的PCR产物进行双向序列测定。构建野生型及突变型KLF6真核表达质粒并分别转染人肝癌细胞株HepG2,流式细胞仪及四甲基偶氮唑盐试验观察KLF6基因对细胞周期及细胞增殖活性的影响。以western blot技术检测外源KLF6 基因对HepG2细胞p21WAF1表达的影响。结果 23例原发性肝癌组织中2例(8.7％)出现KLF6基因突变, 其中1例导致氨基酸改变(W162G)。转染野生型KLF6的HepG2细胞G0～G1期所占细胞的比例明显增高,而转染突变型KLF6实验组G0～G1期细胞无显著增加。转染野生型KLF6对HepG2细胞生长的抑制率显著高于突变型KLF6实验组和空载体实验对照组。外源野生型KLF6基因能上调肝癌细胞p21WAF1表达,而突变型KLF6基因上调p21WAF1表达的能力较低。结论 KLF6基因突变可能在原发性肝癌发病机制中起到一定作用,但基因突变可能不是KLF6基因失活的主要原因。上调p21WAF1表达是KLF6基因抑制肝癌细胞增殖的重要途径。     

抑癌基因kruppel样因子6及其剪接体蛋白对HepG2细胞增殖和分化的影响

目的 研究抑癌基因Kruppel样因子(KLF)6及其剪接体蛋白对肝癌细胞株HepG2细胞增殖和分化的影响. 方法 RT-PCR扩增肝细胞癌组织中KLF6剪接体cDNA并测定其序列;构建KLF6剪接体真核表达质粒pcDNA3.1A(-)/KLF6V.转染HepG2细胞后,经G418筛选获得稳定表达KLF6全长和其剪接体蛋白的HepG2细胞,分别命名为HepG2/KLF6和HepG2/KLF6V.四甲基偶氮唑盐法测定该两种HepG2细胞的增殖活性;同时分别以放射免疫法或Western blot技术测定白蛋白、甲胎蛋白或P21WAF1,细胞周期素D1蛋白在HepG2/KLF6或HepG2/KLF6V细胞中的表达情况.结果从肝细胞癌组织中扩增出一种KLF6剪接体,序列分析提示该剪接体缺失127 nt,引起KLF6蛋白近羧基端缺失42个氨基酸;KLF6V mRNA在肝癌及癌旁组织均有表达,但癌组织表达水平明显增高.HepG2/KLF6细胞生长速度较慢而HepG2/KLF6V细胞增殖较快,同时HepG2/KLF6细胞P21WAF1蛋白表达及白蛋白分泌水平明显高于HepG2/KLF6V细胞,而细胞周期素D1表达及甲胎蛋白分泌水平在HepG2/KLF6V细胞高于HepG2/KLF6细胞.结论 肝细胞癌组织中存在KLF6剪接体,该剪接体能对抗全长KLF6基因抑制细胞生长、促进细胞分化等的功能.     

反义RNA技术治疗肝癌的现状

肝癌的发生、发展涉及至少两种或两种以上原癌基因激活和抑癌基因的失活过程，部分自分泌生长因子和／或受体的过量表达与肝细胞癌变独特的自分泌或邻分泌机制有关。因此，针对性选择肝癌癌变中发挥重要作用的癌基因、抑癌基因、生长因子和／或受体，通过反义核酸技术特异...     

maspin基因的抑癌作用机制及其在肝癌中作用的研究进展

maspin是一种肿瘤抑制基因,该基因具有诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞运动、侵袭、转移和肿瘤新生血管生成等作用。maspin基因表达受体内多条途径的精确调控,但其在肝癌中作用的研究较少。该文就maspin基因的抑癌作用机制及其在肝癌中作用的研究进展作一综述。     

表观遗传变化与肝癌

表观遗传修饰主要包括组蛋白乙酰化和DNA甲基化,组蛋白乙酰化和DNA低甲基化可促进基因表达,反之,则可抑制基因表达。在肝细胞癌的发生发展过程中,抑癌基因的甲基化特别是高甲基化起着重要作用,与肝细胞癌的形成有密切关系。另外,肝炎病毒等对抑癌基因的甲基化也起一定的调节作用。肝癌的表观遗传学研究对肝癌的早期诊断和病情预后的监测及其防治具有重要意义。     

KLF4、KLF6在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨KLF4、KLF6在胃癌组织中的表达与胃癌临床生物学行为的关系及意义。方法 RT-PCR技术检测36例胃癌手术切除标本癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜内KLF4、KLF6的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系,采用SPSS11.5软件进行统计学处理。结果胃癌组织中KLF4、KLF6的表达明显低于正常组织(P0.05);胃癌组织中KLF4的表达在无淋巴结转移组中显著高于淋巴结转移组(P0.05);KLF6的表达随分化程度的增加,TNM分期的增加而显著降低(P0.05),无淋巴结转移组显著高于淋巴结转移组(P0.05,P0.01)。结论 KLF4、KLF6在胃癌组织中低表达可能与胃癌的发生、发展、转移、预后有关。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌发生中的作用机制

HBx蛋白（HBxAg）被认为是乙型肝炎病毒（HBV）致肝细胞癌（HCC）的病毒蛋白,能影响肝细胞的生长、转化、迁移和凋亡以及DNA的修复等过程,己成为近年来研究的热点之一。HBx是一种多功能的病毒蛋白,有转录调控作用,对肝细胞内许多癌基因和／或抑癌基因的表达有直接或间接的影响,在肝癌形成中起重要作用。通过对HBx在肝癌发生、发展中机制的深入研究,有望在HCC防治方面开辟新途径。     

肝癌的分子遗传学研究进展

肝细胞肝癌是严重危险人类健康和生命的常见恶性肿瘤之一。目前的研究结果表明，在肝癌的发生发展过程中，涉及到多种癌基因和抑癌基因的突变和过表达。本文概述了部分癌基因及抑癌基因在ＨＣＣ中的研究进展。     

原发性肝癌多基因异常的研究

肿瘤分子生物学和分子遗传学研究表明：肿瘤的发生和演变为多种遗传学事件积累的结果，其中原癌基因激活和抑癌基因失活是肿瘤发生发展的两类重要遗传学改变原发性肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制尚不清楚．但近几年研究发现多种癌基因的异常表达和结构异常与原发性肝癌有关；限制性片段长度多态性（RFry）分析表明人类肝癌染色体IP，4q，sq，回IP，回扣和17P存在较高频率的余合缺失，提示原发性肝癌的发生、发展还需要多个抑癌基因失活的参与．目前国内外对肝癌癌基因和抑癌基因的研究多集中在单基因异常的报道，缺乏对肝癌…     

转化生长因子β信号通路在肝细胞癌生物学行为中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的致死率高、侵袭力强,其早期的有效治疗手段为外科手术切除,但多数患者就诊时已丧失手术机会,而化疗作用疗效甚微且有药物毒性.为了改善预后和治疗,探索导致肝癌细胞恶变及HCC发生的细胞及分子生物学机制并寻找新的诊治靶点迫在眉睫.转化生长因子?(transforming growth factor?,TGF?信号通路参与肝癌的成癌过程,并对肝癌细胞的凋亡、增殖、迁移、侵袭以及分化等生物学行为具有重要调控作用.TGF?在肝癌的成癌早期可诱导凋亡并抑制增殖而发挥保护性作用,但是随着肝癌的进展会导致TGF?通路失调失去抑癌作用而转变为促癌作用,促进肝癌细胞迁移和侵袭,并参与肝癌干细胞的分化,研究发现,Axl/14-3-3zeta通路在TGF?"由好变坏"的过程中具有重要作用.鉴于TGF?通路在肝癌发生发展中具有重要的调控作用,我们不难预见其未来可能成为临床治疗肝癌的重要靶点.     

肝细胞癌相关转录激活因子KLFs的研究进展

锌指蛋白转录因子(Krüppel-like factors,KLFs)家族共17个成员,在肿瘤发生、发展中起促进或抑制作用,其中家族成员中KLF4、KLF5、KLF6、KLF8、KLF9、KLF10及KLF17与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)关系密切,显示HCC相关KLFs异常表达在HCC诊断、治疗中具有应用前景。本文综述了7种HCC相关KLFs研究新进展。     

乙肝病毒相关性肝癌中癌基因和抑癌基因的研究进展

近年来在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌中癌基基因ras.mye.for和抑癌基因p53、RB、TTR、nm23及p16等研究中发现，癌基因的突变和HBV基因产物的转化激活使其过量表达：抑癌基因的突变失活,与HBV蛋白产物的结合，以及抑癌基因产物表达、磷酸化过程的异常均与肝癌的发生发展和分化、转移有关。     

EZH2在肝癌发生发展中功能的研究进展

多种因素引起的原癌基因激活和抑癌基因失活是导致肝癌发生发展的主要原因.EZH2是新近发现的具有组蛋白甲基转移酶活性的癌相关基因,主要通过催化H3K27me3修饰介导基因沉默,参与X染色体失活、细胞分化和胚胎发育调节.近来发现,EZH2在多种机制调节下在肝癌组织中过度表达,通过多种机制调控其下游基因异常表达,从而参与肝癌...     

肝炎病毒与原癌基因的激活

了解肝炎病毒进入人体后与原癌基因的激活在致癌中的机制,对于肝癌的病因学以及治疗具有极大的促进作用.现就乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)对原癌基因的激活和抑癌基因的表达异常导致肝癌形成和发展的研究进展进行综述.     

TSLC1与肺癌的关系

TSLC1是最近发现的一种抑癌基因,它的缺失、低表达与肺癌的发生、侵袭、转移及患者的预后密切相关。TSLC1的失活机制主要表现为甲基化和杂合性缺失;其抑癌机制与TSLC1的胞质区有很大关系,TSLC1所编码的蛋白质不仅与抑癌蛋白相结合发挥抑癌作用,而且还参与细胞之间的黏附作用和细胞信号的转导,对细胞周期进行了负调控,对肺癌的产生和发展起抑制作用,其抑癌作用机制不是完全清楚。