妊娠期急性早幼粒细胞白血病的治疗:2例报道

妊娠期急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)非常少见,主要表现为粒细胞的分化和成熟障碍,致使大量早幼粒细胞聚集在骨髓组织和外周血中.肿瘤性的早幼粒细胞发生t (15;17)染色体易位,继而产生早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor alpha,PML-RARα)融合基因及其相关蛋白,从而抑制早幼粒细胞分化成熟.目前还不清楚APL的具体发病率是多少[1-4],该病的平均发病年龄约为40岁,年轻女性和育龄期女性均可罹患此病.近年来,妊娠期APL的发病率似乎略有增加[5].通常认为妊娠期APL是一种肿瘤急症,会对母亲和胎儿的生命安全造成威胁[5].APL伴出血的发生率很高,发生弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)导致死亡的发生率也很高,因此在确诊后需立即进行治疗[1].     

微小RNA在伴遗传学异常的急性白血病中的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类长度为19～25 nt的单链小分子非编码RNA,通过与靶基因mRNA 3＆#39;端非翻译区结合引起mRNA的剪切、降解及翻译抑制,参与基因的转录后调控.近年来的研究发现,miRNA的异常表达可参与部分癌基因或抑癌基因的表达调控,影响造血细胞的发育和分化,导致血液肿瘤的发生和发展.不同的miRNA表达谱与特异的遗传学异常及编码基因突变相关,能够为不同类型白血病的生物学研究提供新的依据.文章就近年来miRNA在伴不同细胞及分子遗传学异常的急性髓系白血病及急性淋巴细胞白血病中的研究进展作一综述.     

急性髓系白血病预后相关因素分析

目的 探讨成年急性髓系白血病(AML)患者的预后影响因素.方法 回顾性分析182例初治AML患者临床资料,探讨患者性别、年龄(以60岁为界)、初治白细胞计数(≥30× 109/L)、骨髓细胞学免疫表型、细胞遗传学、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和治疗1个疗程获得完全缓解(CR)等因素与总生存(OS)及无事件生存(EFS)的关系.结果 182例AML患者的中位年龄49岁(14～ 80岁),中位随访时间9.7个月(0.5～75.5个月),首次化疗达CR 107例,总有效率为65.9％(120/182),年龄≥60岁、CD64阴性、染色体高危组及首次诱导未达CR患者的总CR率低于无上述因素者.单因素生存分析提示年龄≥60岁、细胞遗传学高危组、CD19阴性、CD11b阳性、CD64阴性、未行allo-HSCT、首次诱导未达到CR的患者OS及EFS较短(P＜0.05),多因素分析显示年龄、细胞遗传学表达、CD11b、CD64、是否行allo-HSCT、首次诱导能否达CR是患者OS的独立预后因素,细胞遗传学表达、CD64表达、是否行allo-HSCT及首次诱导能否达CR是患者EFS的独立预后因素.结论 根据AML相关因素进行预后分析判断,有利于临床医生早期制订个体化治疗方案,对于延长患者生存期有重要意义.     

老年正常核型急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的 探讨老年正常核型急性髓系白血病(CN-AML)患者的临床特征及其预后相关因素.方法 回顾性分析104例初治老年CN-AML(M3除外)患者的临床资料.用χ2检验分析完全缓解(CR)的影响因素.用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Log-rank检验对预后相关影响因素进行单因素分析,采用Cox回归模型进行多因素分析.结果 104例患者中首次化疗后可评价疗效者72例,CR率为38.9%(28/72),总有效率为55.6%(40/72).白细胞计数(WBC)<100×109/L、NPM1突变阳性患者的CR率较高[59.4%(38/64)比12.5%(1/8),83.3%(10/12)比36.4%(8/22),均P<0.05].104例患者中位总生存(OS)时间为6.9个月.单因素分析显示年龄≥70岁、继发AML、高WBC(≥100×109/L)、FLT3-内部串联重复(ITD)突变阳性、CD7阳性、达CR诱导疗程数>2个以及Charlson合并疾病指数(CCI)评分≥2分的患者OS时间较短(均P<0.05).多因素分析显示FLT3-ITD突变阳性(HR=7.61,95%CI 1.80~32.11,P=0.006)及达CR诱导疗程数>2个(HR=10.11,95%CI 2.38~43.03,P=0.002)是患者OS的独立不良影响因素.结论 老年CN-AML患者的预后是多种因素综合作用的结果,FLT3-ITD突变阳性、 达CR诱导疗程数>2个是老年CN-AML患者不良OS的独立影响因素.     

胃癌治疗后继发急性髓系白血病愈后再患急性淋巴细胞白血病一例并文献复习

目的:探讨胃癌化疗后继发急性髓系白血病（AML）愈后再患急性淋巴细胞白血病（ALL）的多原发癌患者的临床特征及疾病转归。方法:回顾性分析河南省平顶山新华区医院收治的1例胃癌化疗后继发AML愈后再患ALL患者的临床资料,并进行文献复习。结果:该例患者以胃癌为首发肿瘤,经含顺铂、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺的方案化疗8个疗程,化疗结束后3年余,诊断AML-M 2b,染色体46,XX,t（8,21）（q22,q22）[15]。给予CAG方案诱导化疗1个疗程达完全缓解,相继给予DA、HA、CAG、DA、HA、CHA、TA方案巩固化疗。化疗结束后3年再患ALL,染色体46,XX[20]。给予VDCP方案化疗第7天,患者出现心功能衰竭,家属放弃治疗出院。 结论:胃癌化疗后继发AML愈后再患ALL的原因可能与患者的基因易感性相关,使用细胞毒性化疗药物可能是导致患者克隆演变的主要诱因之一。     

成人急性白血病强化治疗67例预后分析

目的：观察成人急性白血病（ＡＬ） 患者完全缓解（ＣＲ） 后强化治疗的效果。方法：对６７ 例ＣＲ后的成人ＡＬ患者进行强化治疗,急性髓细胞性白血病（ＡＭＬ）以中剂量阿糖胞苷（ＩＤ－ Ａｒａ－ Ｃ）方案为主,急性淋巴细胞性白血病（ＡＬＬ）以中剂量氨甲蝶呤（ＩＤ－ ＭＴＸ）方案为主。结果：４８ 例ＡＭＬ患者中位ＣＲ 期１６ 个月,预期３ 年和４ 年无病生存（ＤＦＳ）为３６９％ 和２１１ ％ ;２３ 例（４７９ ％） 患者复发。１９ 例ＡＬＬ 患者中位ＣＲ 期１４ 个月,预期４ 年ＤＦＳ 为３１５％ ;１０ 例（５２６％ ） 患者复发。结论：以ＩＤ－ Ａｒａ－ Ｃ 为主的强化方案及以ＩＤ－ ＭＴＸ 为主的强化方案分别能延长ＡＭＬ及ＡＬＬ患者的ＤＦＳ,降低复发率     

急性白血病骨髓间充质干细胞调控免疫的功能及机制

目的 探讨急性白血病患者骨髓间充质干细胞(MSC)的免疫原性及抑制异体T淋巴细胞增殖的功能和机制.方法 采用细胞贴壁法获取急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓MSC,在低血清培养液中培养和扩增.采用流式细胞仪和免疫组化方法检测免疫表型,应用酶联免疫吸附实验检测MSC培养上清液中细胞因子的分泌水平,Transwell检测骨髓MSC抑制T淋巴细胞增殖的能力,混合淋巴细胞反应检测骨髓MSC抑制异体T淋巴细胞增殖的能力.结果 ALL骨髓MSC在倒置显微镜下为梭形,CD29、CD44和CD105的表达阳性率分别为98.81%、99.25%和90.52%,而CD31、CD34和CD45均为阴性.AML骨髓MSC表达CD29和CD44.ALL和AML骨髓MSC不表达人白细胞DR抗原(HLA-DR)和共刺激分子CD80、CD86和CD40.ALL骨髓MSC和AML骨髓MSC均具有分泌TGF-β1(567.58±52.64和357.15±33.52)、HGF(647.27±102.54和219.67±62.37)、IL-6(59.67±15.69和54.35±12.31)和IL-11(102.58±23.54和78.21±9.67)的功能,但是AML骨髓MSC的TGF-β1和HGF分泌水平明显低于ALL骨髓MSC(均P＜0.05).在MSC数量分别为0.5×104、1×104、2×104和5×104个时,加入AML骨髓MSC的CD3+T淋巴细胞3H-TdT掺入的CPM值分别为(3.58±0.54)×104、(2.87±0.33)×104、(1.78±0.51)×104和(1.15±0.15)×104,加入ALL骨髓MSC相应的CD3+T淋巴细胞3H-TdT掺入的CPM值分别为(1.96±0.31)×104、(1.57±0.28)×104、(0.91±0.41)×104和(0.22±0.11)×104,而未加入MSC的CD3+T淋巴细胞3H-TdT掺入的CPM值为(4.01±0.72)×104,AML和ALL骨髓MSC抑制T淋巴细胞的增殖存在明显差异.ALL骨髓MSC抑制T淋巴细胞增殖的能力可以被抗TGF-β1和HGF抗体逆转.结论 ALL骨髓MSC具有低免疫原性及体外调节免疫的功能,该免疫调节功能与其分泌细胞因子有关.AML骨髓MSC调控免疫的能力存在病理改变.

Abstract：

Objective To study the immunomodulatory effects and mechanisms of mesenchymal stem cells(MSC) derived from the bone marrow in acute leukemia patients in vitro. Methods Bone marrow mononuclear cells from acute myeloid leukemia(AML) and acute lymphoblastic leukemia(ALL)were obtained and cultured in low serum medium.The immunophenotypes were assessed by FACS and immunol histochemistry.The levels of cytokines were evaluated by enzyme linked immunosorbant assay (ELISA).T-cell suppression ability was evaluated by Transwell chamber assay.Moreover,the immunoregulatory ability of AML-and ALL-derived MSC was detected by mixed lymphocyte culture assay. Results ALL-derived MSC showed a typical fibroblast-like morphology.They were positive for CD29,CD44 and CD105,the positive rate were 98.81%,99.25% and 90.52%,respectively,while negative for CD31,CD45 and CD34.Moreover,ALL-and AML-derived MSC didn't express HLA-DR and costirnulatory molecules(CD40,CD80 and CD86ALL and AML derived MSC could secret several cytokines,such as TGF-β1(567.58 ±52.64 and 357.15 ±33.52),HGF(647.27 ± 102.54 and 219.67 ±62.37),IL-6(59.67 ± 15.69 and 54.35 ±12.31) and IL-11(102.58 ±23.54 and 78.21 ±9.67),the level of secretion of TGF-β1 and HGF were higher in ALL bone marrow derived MSC than that of in AML bone marrow derived MSC.ALL and AML derived MSC significantly suppressed T lymphocyte proliferation in a dose-dependent manner,the counts per minute(CPM) were(3.58 ± 0.54) × 104,(2.87 ± 0.33) ×104,(1.78 ±0.51) × 104 and(1.15 ± 0.15) × 104 for AML derived MSC,and CPM were(1.96 ± 0.31)×104,(1.57 ±0.28) ×104,(0.91 ±0.41) ×104 and(0.22 ±0.11) ×104 for ALL derived MSC when MSCwere0.5×104,1×104,2×104 and5×104.In addition,the CPM was(4.01 ±0.72) ×104 in control group.The immunosuppressive ability was different between MSCs derived from AML and ALL.The immunosuppressive effect of ALL derived MSC could be reversed by anti-TGF-βl and anti-HGF antibody.Conclusion ALL-derived MSC show immunoregulatory effect in vitro and this effect is achieved through cytokines.But MSCs derived from AML display abnormal changes in T-cell suppression ability.     

妊娠合并急性早幼粒细胞白血病成功足月分娩一例

患者女,27岁,平时月经规律,末次月经2009年12月30日,预产期2010年9月27日。患者孕早期证实妊娠后于外院定期产前检查,孕16周始出现刷牙时牙龈出血,未予重视,以后反复牙龈出血,     

慢性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病细胞中Wnt信号通路活性的差异

目的:探讨慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞中Wnt信号通路活性是否存在差异.方法:利用慢病毒基因转染法在经BCR-ABL融合基因诱导形成的CML和ALL细胞中建立Wnt信号通路报告系统BAT-RED,检测2种白血病细胞中Wnt信号通路活性;PCR方法检测2种细胞中BAT-RED基因整合情况;通过向培养细胞中添加氯化锂,人为增强Wnt信号活性,反向验证Wnt信号通路活性在2种细胞中存在差异.结果:PCR结果显示2种白血病细胞都稳定整合了Wnt信号通路报告基因BAT-RED,在42%(188/448)的慢性粒细胞白血病细胞中可以检测到Wnt信号通路被激活,而ALL细胞仅散在少数细胞中可以检测到Wnt信号通路报告基因BAT-RED被激活;添加氯化锂后,ALL细胞中Wnt信号通路活性增强.结论:CML细胞中Wnt通路活性明显高于ALL细胞,提示Wnt信号通路在2种类型白血病细胞的增殖和演进过程中具有不同作用.     

老年人急性早幼粒细胞白血病治疗进展

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种以异常早幼粒细胞增多、骨髓造血功能衰竭并伴t(15;17)染色体易位为特征的特殊类型急性髓系白血病。随着治疗的进展,APL已成为分子靶向治疗的典范,但老年APL患者的总体生存情况仍不容乐观。全反式维甲酸、砷剂及新药的研发,为老年APL患者提供了新的治疗选择。文章对老年人APL治疗进展进行综述。     

DEK-CAN融合基因阳性急性髓系白血病患者临床特征及预后分析

目的:探讨DEK-CAN融合基因阳性急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2014年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院收治的6例DEK-CAN融合基因阳性AML患者的临床资料,总结其临床特征、治疗及转归。结果:6例患者均为女性,中位年龄29岁（4~64岁）。6例患者中,原始粒细胞白血病部分分化型（M 2）5例,急性单核细胞白血病（M 5）1例。外周血白细胞数升高5例,骨髓病态造血1例,嗜碱性粒细胞增多2例。6例患者免疫表型均CD34、CD13、CD38、CD33阳性。融合基因检测示患者DEK-CAN均为阳性,NPM1突变均为阴性,3例合并FLT3-ITD突变,2例合并WT1突变。染色体核型分析示2例未见分裂象,其余均为t（6;9）。6例患者中仅1例儿童患者第1个疗程诱导化疗取得完全缓解,5例成年患者第1个疗程化疗均未达到完全缓解,且在短期内死于并发症。 结论:DEK-CAN融合基因阳性AML患者预后极差,初次诱导缓解率低,死亡率高。     

bcr-abl阳性急性淋巴细胞白血病分子生物学特点及预后分析

目的 探讨bcr-abl阳性急性淋巴细胞白血病的分子生物学特点以及在目前治疗条件下的临床疗效和预后.方法 回顾性分析2009年3月至2014年3月收治的35例初发bcr-abl阳性急性淋巴细胞白血病患者资料,比较不同化疗方案、不同转录本及移植与非移植之间达到第一次完全缓解(CR1)时间、生存及复发的差异,评价临床疗效及预后.结果 35例初发bcr-abl阳性急性淋巴细胞白血病患者中,男性21例,女性14例,中位年龄38岁(16 ～ 65岁),白细胞计数中位水平29.5×109/L(1.33× 109/L～ 192.45×109/L).转录本p190阳性26例(74.28％),mRNA中位相对表达水平0.5824(0.123 3～0.976 0),p210阳性9例(25.72％),mRNA中位相对表达水平0.623 5(0.097 4 ～ 0.959 2).中位随访12个月.35例初发患者采用4种不同的诱导化疗方案联合伊马替尼进行治疗,四组不同化疗方案达到CR1时间差异无统计学意义(P=0.518);转录本p190阳性组患者达到CR1时间较转录本p210阳性组患者延长(P=0.016),但两组总生存(P=0.167)及复发(P=0.164)均差异无统计学意义.16例患者化疗缓解后进行了异基因造血干细胞移植,移植组中位生存时间32个月(7～43个月),非移植组中位生存时间13个月(4～18个月)(P=0.017),但复发率差异无统计学意义(P=0.072).结论 在联合伊马替尼治疗条件下,不同诱导化疗方案对bcr-abl阳性急性淋巴细胞白血病疗效及预后无明显影响,转录本p190阳性患者疗效较转录本p210阳性患者差,但总生存与复发率无差异;异基因造血干细胞移植明显延长了患者的生存时间.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及不良反应。方法　对ATRA每天25 mg／m2联合As2O3 10 mg／d（联合组）治疗的35例APL患者达完全缓解（CR）时间、CR率、早期病死率及不良反应进行观察,并与单用As2O3 10 mg／d（单药组）治疗的33例进行比较。结果　联合组CR率为94.3 %（33／35）,与单药组[90.9 %（30／33）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组获得CR时间为26.1 d,短于单药组的30.5 d,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组与单药组APL分化综合征及不良反应发生率、早期病死率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;高WBC组比中、低WBC组CR率低,死亡率高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,低WBC组与中WBC组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3联合ATRA较单用As2O3治疗初诊APL获得CR时间短,WBC＞10×109／L为预后不良的因素,APL分化综合征应尽早发现,及时处理。     

自噬在急性早幼粒细胞白血病中的研究进展

急性早幼粒细胞白血病（APL）具有特征性的t（15;17）（q22;q21）染色体易位,其表达PML-RARα融合蛋白。全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（As2O3）诱导早幼粒白血病细胞分化或凋亡,使APL成为第一种可以治愈的白血病。自噬是维持细胞稳态的重要代谢方式之一,最近有研究显示自噬在ATRA／As2O3诱导治疗中发挥重要作用,而且还可能影响APL对药物诱导凋亡作用的敏感性。因此,今后靶向自噬、调控自噬可能成为APL乃至于其他白血病治疗的一种新手段。对近年来自噬对APL的作用研究进行综述。     

AML1/ETO阳性急性髓系白血病的生物学特征及预后分析

目的 分析AML1/ETO阳性急性髓系白血病（AML）患者的分子生物学特征及多因素对其预后的影响.方法 回顾分析63例AML1/ETO阳性AML患者的细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学特征、临床疗效、预后等资料,以同期收治的56例AML1/ETO阴性的AML患者作为对照.结果 63例AML1/ETO阳性的AML患者中,M2a占57.12％（36例）,M2b占33.33％（21例）.初诊时骨髓原始细胞比例为0.46±0.16.CD34、CD13、CD33、CD19、CD7、CD56阳性率分别为67.21％、52.46％ 、40.98％、63.93％、4.92％、50.82％.伴t（8;21）占82.54％,附加染色体占4.76％.3例伴EV11融合基因表达,1例伴MLL/AT9融合基因表达.总缓解率、复发率、3年及5年预计总体生存（OS）率分别为71.43％、51.11％、（43.01 ±5.31）％、（32.79±3.81）％,与对照组比较差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）.髓外浸润、是否表达CD56、有无附加染色体对OS率有影响（P＜0.05）.结论 AML1/ETO阳性的AML有其独特的特点,疗效和预后受多因素影响,不能单独依靠AML1/ETO融合基因来评估其疗效及预后.     

蛋白C检测在急性白血病合并DIC中的意义

 目的　探讨蛋白C（PC）在急性白血病（AL）合并弥散性血管内凝血（DIC）的诊断和预后中的意义。方法　采用全自动血凝仪对AL合并DIC患者44例和健康体检者30名进行部分活化凝血酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-Dimer）和纤维蛋白原（Fbg）含量检测，发色法底物检测抗凝血酶（AT）和PC活性。t检验比较组间凝血、抗凝血和纤溶指标之间的差异性；Pearson相关分析分析各指标与DIC评分之间的相关性。结果　AL合并DIC患者PC活性为67.03±36.98，较对照组的99.53±46.20明显下降，其阳性率达86.36 %；PC与DIC评分呈负相关，与疾病的严重性相关。AL合并DIC患者中APTT、PT延长，D-dimer、Fbg升高， AT活性下降，与对照组相比，差异均有统计学意义。结论　AL合并DIC患者存在凝血系统过度活化和纤溶系统异常状态，PC 可作为AL合并DIC的敏感指标和预后指标。