胆汁酸代谢及其受体在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

肠肝循环在非酒精性脂肪性肝病发病机制中扮演重要角色。胆汁酸作为肠肝循环的基础物质,在机体脂质代谢、肠道菌群调节、宿主免疫等方面发挥重要作用。总结了胆汁酸作为信号分子,激活肝、肠等组织中的胆汁酸受体,如法尼醇X受体、G蛋白偶联受体5、孕烷X受体和维生素D受体等,参与非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展。认为针对以上靶点进行研究,有望研发治疗非酒精性脂肪性肝病的有效药物,但尚待进一步探索。     

生物钟基因在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

生物钟是生物体为了适应昼夜交替引起的光照、温度等变化而在漫长的进化过程中形成的内在变化节律。人类生物钟在分子水平上由多个生物钟基因精确调控;在解剖水平上由中枢生物钟和外周生物钟分级调控。近年来研究发现,生物钟基因可通过对下游钟控基因的调控参与细胞内的脂质代谢,并且有研究证实生物钟基因紊乱可导致与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病密切相关的脂代谢异常、氧化应激、胰岛素抵抗、糖皮质激素及炎症因子分泌异常等,生物钟基因的紊乱可增加临床上脂肪肝的易感性,这可以作为生物钟基因和NAFLD相关性研究的桥梁。现阶段NAFLD的发病机制尚不明确,综述了近年来国内外对生物钟基因及NAFLD的研究,旨在为进一步明确NAFLD的发病机制提供理论基础。     

丁酸在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)特征为非酒精性因素所致的肝脂肪变性,其发病机制、疾病演变过程以及治疗和预防都逐渐受到广泛重视。目前关于肠道微生态与肥胖、糖尿病、心血管疾病等代谢性疾病关系的研究越来越多。近来也有许多研究发现肠道菌群代谢产物丁酸与NAFLD有着密切的关系,通过多种机制影响NAFLD的发生发展,如减轻炎症反应、抑制胰岛素抵抗以及减弱肝线粒体氧化应激等,研究丁酸与NAFLD疾病发病的关系有望为NAFLD的防治开辟新的途径。     

细胞衰老在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的、多因素导致的肝脏疾病,严重危害人类健康,其发病机制尚不明确.近年来,许多动物实验和临床研究表明,细胞衰老在NAFLD的发生、发展过程中扮演了重要角色.细胞衰老包括端粒缩短、核面积增大、基因组和线粒体DNA损伤等一系列细胞状态的改变,不仅可以影响肝星状细胞(HSC)的激活和肝...     

雌激素受体基因多态性与绝经后女性非酒精性脂肪性肝病的相关性研究

110例无亲缘关系绝经后女性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者和100名年龄相匹配的健康绝经后女性对照人群,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对雌激素受体(ER)α和β基因多态性进行检测,并采用SHEsis在线计算平台进行单体型分析.结果显示,2组间ERα XbaⅠ和PvuⅡ酶切位点的基因型及等位基因分布频率差异无统计学意义(P＞0.05);而ERβ Rsa Ⅰ和Alu Ⅰ酶切位点的基因型及等位基因分布频率存在显著差异(P＜0.05或P＜0.01),携带R等位基因发生NAFLD的相对风险是r的1.833倍(95％ CIl.209～2.779,P＜0.01),携带a等位基因发生NAFLD的相对风险是A的1.782倍(95％ CI1.037 ～3.061,P＜0.05).r-A单体型在NAFLD组分布频率显著低于对照组(OR=0.529,95％ CI0.348～0.805).Logistic回归分析显示,空腹血糖、甘油三酯、体重指数、舒张压和Alu Ⅰ基因型与NAFLD发生密切相关(均P＜0.01),与AA基因型相比,Aa/aa基因型NAFLD相对风险增加1.345倍(95％CI1.028～2.505,P＜0.05).     

线粒体损伤在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

线粒体是重要的细胞器,调节细胞脂质代谢、氧化磷酸化和ATP合成。线粒体生物合成障碍、稳态失衡乃至结构破坏都将导致脂质代谢紊乱以及氧化应激。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝细胞脂质堆积为特征的慢性肝病。NAFLD是一个进展性疾病,表现为肝细胞脂肪变、脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化这一轴向过程。目前认为线粒体在NAFLD发病中发挥着重要作用,NAFLD也被称为"线粒体病"。综述了脂质代谢障碍、氧化应激、线粒体稳态失衡等线粒体损伤与NAFLD发生发展的相关性。     

铁死亡的发生机制及其在非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎发生发展中的作用

铁死亡是脂质过氧化驱动、铁依赖的细胞死亡。发生机制与铁稳态失衡、脂质过氧化及SLC7A11-GSH-GPX4抗氧化系统有关。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生发展中发挥关键作用。抑制铁死亡,几乎可以完全抑制NASH发生。通过对铁死亡发生机制及其在NAFLD/NASH疾病中的作用和进展进行综述,并提出铁死亡研究的策略和技术手段,以期为NAFLD/NASH机制研究提供参考。     

脂肪组织在脂肪性肝病发生发展中的作用

肥胖和饮酒容易导致脂肪性肝病,两者均可引起脂肪组织发生改变,主要的改变包括脂肪组织炎性反应、胰岛素抵抗、瘦素等细胞因子异常分泌以及免疫细胞浸润等。脂肪组织和肝脏通过多种途径相互作用,共同参与脂肪性肝病的发生、发展。减肥或使用药物减轻脂肪组织炎性反应均可改善肝脏损伤,提示针对脂肪组织的干预对治疗脂肪性肝病有着重要的作用。该文对脂肪组织在脂肪性肝病发生、发展中的作用作一综述。     

巨噬细胞在非酒精性脂肪性肝病中的作用

随着生活水平的提高,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年升高并且趋于年轻化,但其具体发病机制尚未明确。巨噬细胞作为参与NAFLD发病的重要细胞之一,一直广受关注。针对肝脏巨噬细胞的来源及分类、巨噬细胞在NAFLD肝脏炎症中的作用和其活化的机制、靶向巨噬细胞药物进行阐述,旨在为临床治疗NAFLD提供参考。     

中药治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球范围内最重要的肝病之一,中药治疗NAFLD疗效显著,其作用机制与改善脂质代谢、减轻肝脏炎症、调节肠道菌群、改善先天免疫和抗肝纤维化等有关。总结了目前中药治疗NALFD作用机制的现有数据,以期为临床应用提供参考。     

脂毒性在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)目前是体检时肝脏生化学指标异常的首要原因,但其发生发展的机制仍不十分明确,尚缺乏有效的治疗方法。简述了脂毒性通过触发肝脏内质网应激、细胞死亡、炎症三种病理反应驱动NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化的发生及转化,认为脂毒性是促进NAFLD向炎症、纤维化发展的重要因素,为NAFLD的防治提供一种新的途径。     

非酒精性脂肪性肝病代谢组学研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐渐升高,已成为我国第一大慢性肝病的首要原因。目前对NAFLD的发病机制并未完全阐明且无特效药物。从发病机制、无创诊断、药物作用与疗效角度出发,介绍了以机体内源性小分子代谢物为研究对象的代谢组学在NAFLD中的研究进展,为进一步探索NAFLD提供新的思路与方法。     

阻塞性睡眠呼吸暂停对非酒精性脂肪性肝病的影响

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)引起机体长期处于慢性间歇性缺氧可导致多系统、多器官病变,严重者可发生心源性猝死。除合并呼吸、心脑血管、内分泌代谢等疾病外,OSA与消化系统疾病中的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)也有密切关联。简述了OSA和NAFLD的现状,叙述了OSA对NAFLD的影响,归纳了OSA影响NAFLD的机制,提出通过探索OSA影响NAFLD的可能机制,从OSA角度为NAFLD寻找新的潜在防治靶点,对延缓、甚至阻断NAFLD进展具有重要意义。     

非酒精性脂肪性肝病体外模型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升,其治疗手段有限,对其发病机制的研究是当前热点。为了更好地阐明其发病机制,迫切需要开发先进、安全、有效的体外模型或体内模型,以了解并制订针对该疾病的治疗策略。本文回顾了目前常用于非酒精性脂肪性肝病临床前研究的体外模型,并讨论了其各自的优缺点,为研究非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗提供理论依据。     

非肥胖型非酒精性脂肪性肝病的病因及治疗进展

随着非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在非肥胖人群中的流行,越来越多的研究探讨了NAFLD在非肥胖人群中的意义。与肥胖型NAFLD患者相比,非肥胖型NAFLD患者虽缺乏肥胖表型,但仍存在代谢紊乱,其发生代谢性疾病和心血管疾病的风险更大。目前针对非肥胖型NAFLD尚无治疗相关的有效药物,且现有的治疗方式各有优势,但都存在一定的局限性。从非肥胖型NAFLD的病因及治疗进展方面进行综述,为指导非肥胖型NAFLD临床治疗提供参考。     

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的研究进展

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病率在世界范围内呈增长趋势,然而其发病机制仍不明确。结合近年文献,总结脂肪组织炎症、氧化应激、肠道菌群及胰岛素抵抗在非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌发病过程中的作用,并针对以上机制的防治进展进行综述,为其治疗提供新思路。     

饮食对非酒精性脂肪性肝病肠道微生物菌型相关菌群的影响

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种典型的慢性肝病,与肠道微生态的失调密切相关。饮食因素可能是影响肠道细菌组成和功能的最重要的驱动因素。基于肠道微生物菌型的概念,总结了饮食对NAFLD肠道微生物菌型相关菌群的影响,包含厚壁菌门/拟杆菌门的比值、拟杆菌属、普雷沃菌属、瘤胃球菌属、变形菌门、放线菌门及其他菌。指出改善饮食进而调节肠道菌群是防治NAFLD的重要策略之一,具有良好的前景,但尚需进一步的机制和临床研究。     

非酒精性脂肪性肝病与高脂血症性急性胰腺炎严重程度的相关性分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)严重程度的相关性。方法回顾性选取2018年2月20日—2020年1月20日武汉大学人民医院胰腺外科收治的895例急性胰腺炎患者,从中筛选出101例HLAP患者。根据患者是否合并NAFLD,将患者分为非脂肪肝组(41例)和脂肪肝组(60例)。收集患者的临床资料,包括一般资料(性别、年龄、BMI、糖尿病、高血压)、生化指标(淀粉酶、脂肪酶、ALT、AST、Alb、TBil、血尿素、血肌酐、血糖、血钠、血钙、胆固醇、TG、乳酸脱氢酶、超敏C反应蛋白)水平、WBC水平、AP严重度、CT扫描下的局部并发症、系统性炎症反应综合征、菌血症、器官衰竭情况及患者住院和HLAP复发情况(住院时间、ICU入住率、HLAP的1年内复发率及HLAP的1年内发病次数)。符合正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^2检验或Fisher检验。结果脂肪肝组患者入院时血糖、WBC水平高于与非脂肪肝组,血钠水平低于非脂肪肝组,差异有统计学意义(Z=-2.241、t=2.187、t=-2.533,P值均<0.05)。脂肪肝组患者与非脂肪肝组相比中重症AP比例更高,差异有统计学意义(75.0%vs 53.7%,χ^2=4.968,P<0.05),且脂肪肝组患者的局部并发症、系统性炎症反应综合征、菌血症和呼吸衰竭的发生率较高,差异均有统计学意义(χ^2值分别为6.059、4.611、4.056、4.568,P值均<0.05)。两组患者住院时间差异无统计学意义(P>0.05),而脂肪组患者的ICU入住率较高(7.3%vs 23.3%,χ^2=4.463,P<0.05)。此外,两组患者HLAP的1年内复发率及HLAP的1年内发病次数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论NAFLD与HLAP严重程度具有明显的相关性。NAFLD可能在HLAP的早期病情评估、疾病进展及预测预后中具有重要的作用。     

理想心血管健康行为和因素对非酒精性脂肪性肝病发病的影响

目的探究理想心血管健康行为和因素与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的关系,为制订NAFLD的防控策略提供依据。方法采用回顾性队列的研究方法,收集2006年7月—2007年6月50 511例参加健康查体的开滦集团职工的体检资料,并在随后每2年1次的随访中,观察NAFLD的发病情况。正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析;偏态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ²检验。根据心血管简易评分（CHS）四分位水平将观察对象分为四组,采用人年发病率计算各组人群NAFLD的发病情况,使用限制性立方样条曲线（RCS）计算连续型变量与结局事件间的剂量-反应关系,采用Cox比例风险模型分析各组NAFLD的发病风险比及95%CI,并对心血管健康行为和因素各组分对NAFLD发病的影响进行了Cox比例风险模型分析。结果在平均5.58年的随访过程中,共发生NAFLD 15 265例,Q1、Q2、Q3、Q4组观察对象人年发病率分别为77.88/千人年、61.33/千人年、46.37/千人年、33.69/千人年。RCS结果表明,CH...