结缔组织生长因子与自发性高血压大鼠心肌纤维化的相关性研究

目的:探讨结缔组织生长因子(C TG F)在高血压心肌纤维化发生发展中的作用。方法:本实验以14周龄雄性W K Y大鼠和SH R大鼠为研究对象,测量14周、28周大鼠尾动脉压,并对大鼠左室心肌C TG F、TG F-β1的表达用免疫组化法进行半定量分析;R T-PC R法检测C TG F、TG F-β1m R N A表达水平;M A SSO N染色法观察胶原形态,测量胶原容积分数(C V F)和血管周围胶原面积(PV C A)。结果:(1)SH R大鼠组C V F、PV C A明显高于W K Y大鼠组(P<0.01);(2)C TG F、TG F-β1及其m R N A在SH R组左室心肌的表达较W K Y组明显增强(P<0.05)。(3)相关分析表明,C TG F与TG F-β1(r=0.562,P<0.05)、C V F(r=0.715,P<0.01)、PV C A(r=0.786,P<0.01)呈正相关。结论:C TG F参与了SH R大鼠高血压心肌纤维化的病理过程。     

氯沙坦逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的实验研究

目的 实验研究观察氯沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的逆转作用。方法 24只雄性16周龄的SHR分为动物对照组（SHR-C16），自然病程对照组（SHR-C28）和氯沙坦治疗组（SHR-L28），另用16只同周龄雄性WKY大鼠对照（WKY-C16、WKY-C28）。与对照组比较观察用药12周后血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型批值。结果 与WKY组大鼠相比较，SHR-C16组和SHR-C28组存在高血压，心肌肥厚和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型比值的增加，与SHR-C28组相比，SHR-L28组血压，左室重量指数，左室胶原浓度和心肌胶原Ⅰ/Ⅲ型的比值均显著降低。结论 氯沙坦不仅可以有效地降低SHR大鼠的血压，逆转左室肥厚，还能预防心肌纤维化的发生。     

复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用

目的:评价复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、醛固酮的效应。方法:实验选用12周龄SHR50只,随机将其分为5组,即空白对照组、依那普利组、小、中、小剂量复方鳖甲组(小、中、大剂量药物组),每组各10只。另取正常SD大鼠10只作为正常对照组。测定治疗10周后各组大鼠收缩压、心脏质量指数(heartweightindex,HWI)、左室质量指数(leftventricularmassindex,LVMI)、胶原蛋白含量,血浆中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量,心肌胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF)和血管周围胶原面积(perivascularcircuferentialarea,PVCA)。结果:治疗10周后,空白对照组大鼠收缩压,HWI,LVMI,胶原蛋白含量犤(195±9)mmHg,(5.38±0.25),(3.81±0.09),(6.13±0.93)mg/g,1mmHg=0.133kPa犦均明显高于正常对照组犤(127±10)mmHg,(3.88±0.28),(2.57±0.17),(4.19±0.72)mg/g犦(P<0.01)。依那普利组大鼠收缩压明显低于与空白对照组(P<0.01),而复方鳖甲软肝方各组收缩压比较,差异无显著性意义(P>0.05);依那普利组大鼠HWI,LVMI明显低于空白对照组(P<0.01),而复方鳖甲软肝方各组差异无显著性意义(P>0.05);依那普利组,复方鳖甲软肝方中、大剂量组大鼠心肌组织胶原蛋白含量     

心脏糜酶在自发性高血压大鼠心肌纤维化中的作用

目的观察心脏糜酶在自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织胶原合成和心肌纤维化中的作用。方法应用病理检查、计算机分析结合逆转录-聚合酶链式反应等方法,检测SHR应用糜酶抑制剂(Chy-Ⅰ)组、SHR(SHR)组及对照组(WKY)组收缩压、心肌胶原容积分数(CVF)、心肌血管周围胶原面积比(PVCA)和心肌糜酶及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果Chy-Ⅰ组心脏CVF、PVCA分别为(26.8±8.7)%和0.4±0.1,SHR组分别为(46.4±7.8)%和1.9±0.9,WKY组为(24.4±10.7)%和0.4±0.1,Chy-Ⅰ组比SHR组明显下降(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。Chy-Ⅰ组心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原和糜酶mRNA表达相对含量均明显低于SHR组(P<0.01),与WKY组无明显差别(P>0.05)。应用Chy-Ⅰ后大鼠血压无改变。结论心肌组织糜酶参与胶原的合成,参与细胞外基质的形成和降解,促进自发性高血压大鼠心肌纤维化。     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病肾病相关性分析

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与2型糖尿病肾病的相关性。方法采用ELISA法测定2型糖尿病正常白蛋白尿组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组各20例和正常对照组20例血清MMP-9含量;分析各组MMP-9水平与2型糖尿病尿白蛋白排泄率（UAER）的相关性。结果 MMP-9浓度随UAER的增加而增加,MMP-9水平与UAER呈正相关（P〈0.05）。结论 MMP-9水平变化与DN肾脏损伤程度一致。     

复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠心肌纤维化的抑制作用

目的：评价复方鳖甲软肝方对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化、左室重构及血浆中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、醛同酮的效应。方法：实验选用12周龄SHR50只，随机将其分为5组，即空白对照组、依那普利组、小、中、小剂量复方鳖甲组(小、中、大剂量药物组)，每组各10只。另取正常SD大鼠10只作为正常对照组。测定治疗10周后各组大鼠收缩压、心脏质量指数(heart weight index，HWI)、左室质量指数(left ventricular mass index，LVMI)、胶原蛋白含量，血浆中血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，心肌胶原容积分数(collagen volume fraction，CVF)和血管周围胶原面积(perivascular circuferential area，PVCA)。结果:治疗10周后，空白对照组大鼠收缩压，HWI，LVMI，胶原蛋白含量【(195&;#177;9)mmHg，(5．38&;#177;0．25)，(3．81&;#177;0．09)，(6．13&;#177;0．93)mg／g，1mmHg=0．133kPa】均明显高于正常对照组【(127&;#177;10)mmHg．(3．88&;#177;0．28)，(2．57&;#177;0．17)，(4．19&;#177;0．72)mg／g】(P&;lt;0．01)。依那普利组大鼠收缩压明显低于与空白对照组(P&;lt;0．01)，而复方鳖甲软肝方各组收缩压比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；依那普利组大鼠HWI，LVMI明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，而复方鳖甲软肝方各组差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；依那普利组，复方鳖甲软肝方中、大剂量组大鼠心肌组织胶原蛋白含量明显低于空白对照组(P&;lt;0．05-0.01)。空白对照组AngⅡ，醛固酮和CVF，PVCA均明显高于正常对照组(P&;lt;0．01)。依那普利、中、大剂量药物组AngⅡ明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)；依那普利组醛固酮明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，小剂量药物组有所降低(P&;lt;0．05)，中剂量药物组，大剂量药物组亦有明显降低(P&;lt;0．01)，且各复方鳖甲软肝方组比较，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；依那普利组CVF明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)，中、大剂量药物组亦有明显低于空白对照组(P&;lt;0．01)；依那普利组、各剂量复方鳖甲软肝方组大鼠PVCA明显低于空白对照组(P&;lt;0．05-0．01)。结论：复方鳖甲软肝方无明显降压、逆转左室肥厚等功能，但可能通过影响肾素血管紧张素-醛固酮系统的机制，抑制心肌纤维化。     

肾去神经术抗自发性高血压大鼠心肌胶原纤维增生的研究

目的通过研究肾去神经术(RDN)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)表达的影响,验证RDN对SHR大鼠血压调节作用,探讨其抗心肌胶原纤维增生的作用及其可能机制。方法 30只约12周龄雄性SHR大鼠随机分成3组,分别为:手术组、假手术组、无手术对照组(阳性对照组),另取10只相同体重雄性WKY大鼠作为正常血压大鼠(阴性对照组)。术后10周处死实验动物,取心肌、肾脏组织,测定左心室质量分数(LVMI),酶联免疫吸附法(ELISA)测定肾脏匀浆组织去甲肾上腺素(NE)浓度及心肌匀浆组织AngⅡ浓度,病理切片HE染色观察心肌细胞形态,苦味酸天狼星红染色计算心肌胶原纤维含量。结果术后第2、4、6、8周收缩压及舒张压手术组均明显低于假手术组、无手术对照组(P<0.05),LVMI手术组[(2.48±0.12)mg/g]明显低于假手术组[(2.91±0.26)mg/g]、无手术对照组[(2.82±0.32)mg/g](P<0.05),肾脏NE含量及心肌匀浆液中AngⅡ含量手术组[NE:(80.26±7.42)ng/g;AngⅡ:(375.50±23.05)pg/g]明显低于假手术组[NE:(170.02±11.75)ng/g;AngⅡ:(421.52±36.84)pg/g]、无手术对照组[NE:(183.30±18.23)ng/g;AngⅡ:(419.07±43.87)pg/g](P<0.05),心肌胶原纤维手术组[1 631(888~3 121)]含量明显低于假手术组[5 961(3 539~13 456)]、无手术对照组[6 024(3 417~12 022)](P<0.05)。结论 RDN能明显降低SHR大鼠血压,抑制其心肌胶原纤维增生和左心室质量增加,此机制可能与抑制肾交感神经及降低心肌AngⅡ表达有关。     

硝苯地平对自发性高血压大鼠血管内皮细胞的保护作用

背景：研究表明，硝苯地平能够改善血管内皮细胞功能，而对于其扩张血管的机制，目前仍在进一步的研究中。目的：观察硝苯地平控释剂对自发性高血压大鼠(SHR)一氧化氮(NO)及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的影响。设计：以实验动物为研究对象的观察对比研究。单位：一所医学院的动物实验中心。材料：本实验于2002—04／2002—05在山东大学医学院动物实验中心完成。实验动物为近交SHR大鼠21只，体质量(300&;#177;20)g，由山东大学医学院实验动物中心提供，清洁级。随机分为3组．即对照组．正常剂量组、低剂量组，每组7只。方法：对照组、正常剂量组和低剂量组分别灌胃生理盐水10mL／kg、硝苯地平控释剂(拜新同)溶液(0．3g／L)10mL／kg和3mL／kg，1次／d，连续15d。末次给药后摘眼球取血并取大鼠心、肺分别测定血清NO和iNOS的含量。主要观察指标：各组大鼠的NO含量、iNOS活性比较。结果：灌胃15d后，正常剂量组的NO含量与对照组、低剂量组比较，差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)；正常剂量组心、肺组织块中iNOS活性降低，与对照组和低剂量组比较差异均有显著性意义(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)。结论：硝苯地平可在降低血压的同时，提高血清NO的含量，并且能对抗血压增高所造成的iNOS的活性增强(或二者互为因果)。     

基质金属蛋白酶-9在冠心病心绞痛患者危险分层中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平变化在心绞痛危险分层中的作用。方法：将161例连续行冠状动脉造影的患者根据MMP-9血清测定值四分位数法分成四组：A组≤108．2ng／ml，B组108．2～171．3ng／ml，C组171．3～239．8ng／ml，D组〉239．8ng／ml。观察各组临床事件、理化指标的差异；用多元逐步回归法计算MMP-9与多因素的相关性；比较A、B组与C、D组患者的6个月随访终点事件的累计发生率。结果：（1）不稳定型心绞痛（UAP）患者93．5％（58／62）分布于C、D组，与A、B组比较P〈0．001，其中59．7％（37／62）分布于D组，是A组的37倍（P〈0．001）。（2）C组的Gensini积分（49．3±12．5）最高，与A组（11．2±7．8）相比P〈0．001，与D组（37．5±12．4）比较P〈0．05。（3）血清MMP-9水平和hs-CRP水平呈正相关（r=0．65，P〈0．01）。MMP-9≤239．8ng／ml时MMP-9与Gensini积分呈正相关（r=0．53，P〈0．01），MMP-9〉239．8ng／ml时MMP-9与Gensini积分无相关性。（4）C、D组患者6个月随访心血管终点事件累计发生率明显高于A、B组（χ^2=14．8，P〈0．01）。结论：MMP-9在评价UAP患者斑块稳定性及在危险分层上可能是一个重要的生物学指标，尤其在识别高危的临界冠脉病变中可能有重要意义。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子β_1表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及转化生长因子1β(TGF-1β)的表达,并探讨替米沙坦的干预作用。方法:30只雄性12周龄的SHR大鼠随机分为3组:高血压组(SHR)、替米沙坦低剂量组(T e lL)、替米沙坦高剂量组(T e lH),并设同周龄雄性的W KY大鼠为对照组(W KY,n=10),干预18周。观察各组大鼠收缩压(SBP)、免疫组化评估颈动脉Ⅰ型、Ⅲ型胶原及TGF-1β的表达。结果:(1)2周后T e lH组SBP明显低于SHR组(P<0.01),其降压作用持续至实验结束,而T e lL组SBP与SHR组差异无统计学意义(P>0.05);(2)SHR组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达明显高于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉外膜Ⅰ型胶原的表达低于SHR组(P<0.05);(3)SHR组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达明显低于W KY组(P<0.01),T e lH组颈动脉外膜Ⅲ型胶原的表达高于SHR组(P<0.01);(4)SHR组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值明显低于W KY组(P<0.01),T e lH、T e lL组颈动脉中膜TGF-1β的IOD值高...     

白藜芦醇对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及机制研究

【目的】探讨白藜芦醇（resveratrol,Res）对自发性高血压大鼠（SHR）血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖及迁移的影响及其机制。【方法】分别培养SHR及其对照鼠（WKY）VSMCs,对SHR组VSMCs进行不同浓度Res药物处理。噻唑蓝（MTT）检测各组细胞增殖能力差异,细胞划痕检测细胞迁移能力变化,流式细胞术检测各组细胞周期情况,ELISA检测细胞上清液中白介素‐6（IL‐6）分泌情况,Real‐timePCR检测细胞中miR‐21及IL‐6mRNA表达水平,WesternBlot检测细胞信号传导与转录激活因子（STAT3）及磷酸化STAT3（p‐STAT3）表达情况。【结果】与WKY组相比,SHR组大鼠VSMCs增殖及迁移能力显著升高,细胞周期检测结果提示细胞G1期比例降低、S期及G2／M期比例升高,细胞上清液中IL‐6分泌增强,miR‐21及IL‐6mRNA表达上升,STAT3磷酸化程度增强（P＜0．05）;经过Res干预后,VSMCs细胞增殖及迁移能力减弱,细胞周期阻滞在G1期,细胞上清液中IL‐6分泌减弱,miR‐21及IL‐6mRNA表达降低,STAT3磷酸化程度减弱,并且呈一定浓度依赖关系（P＜0．05）。【结论】Res可能通过抑制IL‐6／STAT3／miR‐21途径影响自发性高血压大鼠VSMCs增殖及迁移。     

辛伐他汀对冠心病患者基质金属蛋白酶-9和C-反应蛋白的影响

目的 :观察辛伐他汀治疗稳定型心绞痛 ( SAP)、急性冠脉综合征 ( ACS)患者 4周后基质金属蛋白酶 - 9( MMP- 9)和 C-反应蛋白 ( CRP)的变化 ,以了解辛伐他汀治疗对斑块稳定性的影响。方法 :将 30例 SAP和 30例 ACS患者分为他汀治疗组和常规治疗组 ,测定治疗前后 MMP- 9和 CRP水平。结果 :经辛伐他汀治疗后 ,治疗组 MMP- 9和 CRP水平明显降低 ,与治疗前比较有统计学差异 ( P<0 .0 0 1)。结论 :辛伐他汀治疗可明显减轻炎症因子 MMP- 9和 CRP水平 ,可能有利于动脉粥样硬化斑块的稳定     

高密度脂蛋白对严重烫伤大鼠脑组织的保护作用研究

目的：探讨高密度脂蛋白（HDL）对严重烫伤大鼠脑功能的保护作用。方法：120只Wistar大鼠随机分为对照组和实验组，每组各60只，均于背部造成30％TBSAⅢ度烫伤创面，实验组伤后立即经尾静脉注入HDL（80mg／kg），对照组及实验组于伤后30min经腹腔补充平衡盐溶液（50ml／kg）。检测对照组及实验组大鼠伤后脑组织病理学变化。结果：烧伤后大鼠对照组及实验组12h、24h、48h、72h脑组织中均可见小血管扩张出血，血管内皮细胞肿胀，以48h改变最为明显。实验组和对照组比较，脑组织病理变化无显著差异。结论：HDL对严重烫伤大鼠脑组织没有明显的保护作用，这可能与血脑屏障影响HDL的通透性有关。     

中药通心络超微粉对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的干预作用

目的：探讨通心络超微粉对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的干预作用,为临床用药提供实验依据。方法：取SD大鼠随机分为3组：正常对照组、糖尿病心肌病变组（Diabetic Myocardi-opathy,DCM组）和通心络干预组（TXL组）。采用Tunel法检测光镜下观察心肌细胞凋亡指数,免疫组化法测定Bcl-2,Bax及P53基因蛋白表达。结果：TXL组大鼠较DCM组大鼠心肌细胞凋亡指数明显下降（P〈0.01）,Bcl-2表达明显增多（P〈0.01）,Bax及P53表达明显减少（P〈0.01）。结论：通心络超微粉可以通过多种途径有效减少糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。     

氯沙坦对SHR心肌及心肌血管周围胶原影响的实验研究

【目的】探讨氯沙坦治疗对自发性高血压大鼠 (SHR)左心室心肌及心肌周围胶原纤维增殖的影响。【方法】以 4 2只 12周龄雄性SHR为对象 ,分为氯沙坦治疗组 (SHR L ,30mg·kg-1·d-1)及未服药组(SHR C) ,每组 2 1只 ;另以 2 1只WKY大鼠为正常对照组。治疗组降压治疗 12周。同步测量各组收缩压 ,测量左心室重量 ,计算心脏左室重量与体重比值 (LV/BW ) ,测量心肌间质胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)。【结果】①SHR L组LV/BW明显降低 (P <0 .0 1) ,随治疗时间的延长其降低程度越明显。②WKY组 12～ 2 4周龄CVF、PVCA明显增加 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。SHR C组随周龄增加其CVF、PVCA值亦升高 (P <0 .0 5 ) ;与同周龄WKY比较 ,CVF及PVCA明显升高 (P <0 .0 5 )。SHR L组与SHR C组比较 ,CVF、PVCA明显下降 (P <0 .0 5 ) ,接近WKY组 (P >0 .0 5 )。【结论】氯沙坦使胶原异常增生明显得到抑制 ,并促进胶原蛋白降解 ,从而预防和阻止心肌纤维化 ,使SHR肥厚左室明显逆转 ,     

营养性肥胖大鼠TNF-α、leptin水平和胰岛素敏感指标的研究

目的：探讨饮食诱导肥胖（DIO）大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、瘦素（leptin）和胰岛素敏感指标的变化及意义。方法：采用放免法检测大鼠血清TNF-α和leptin水平。结果：实验3周末，DIO大鼠leptin水平高于对照组（P〈0．05）；实验12周末，DIO大鼠TNF-α和leptin水平均显著高于对照组和DIO—R大鼠（P〈0．01）；DIO大鼠血清TNF-α，leptin水平均和胰岛素敏感指数（ISI）呈负相关（P〈0．05）。结论：TNF-α，leptin可能在肥胖相关的胰岛素抵抗（IR）发生中起协同作用。     

MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达和临床意义

目的研究骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶及其抑制剂(MMP-9、TIMP-1)的表达情况、探讨它们与骨肉瘤侵袭的关系和临床意义,为临床上寻找判断骨肉瘤侵袭性的可靠指标。方法对36例骨肉瘤和15例正常骨组织行免疫组化染色。观察并分析1MMP-9及TIMP-1在骨肉瘤与正常骨组织中的表达;2MMP-9及TIMP-1与骨肉瘤组织学类型及临床分期的关系;3MMP-9及TIMP-1在骨肉瘤中的表达及其相关性。结果MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达率为86.11%和75.00%,二者表达呈正相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中的表达明显高于正常骨组织(P<0.05);MMP-9及TIMP-1与骨肉瘤组织学类型及临床分期无显著相关(P>0.05);骨肉瘤组织中MMP-9阳性表达者肿瘤浸润软组织的比率明显高于阴性表达者(P<0.05)。结论1MMP-9在正常骨组织中呈低表达,而在骨肉瘤中的表达明显上调;2MMP-9可作为骨肿瘤恶性表型的标志,可作为骨肉瘤诊断的辅助指标;3MMP-9是骨肉瘤细胞增殖、侵袭的标志;4MMP-9和TIMP-1在骨肉瘤中二者表达呈正相关。     

替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌保护作用及机制

目的：探讨替米沙坦对2型糖尿病大鼠心肌保护作用及其细胞因子机制。方法：尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠（DM）模型。正常对照10只（C组）,糖尿病模型12只不喂替米沙坦（D组）,12只喂替米沙坦（T组）。12周末检测心功能及电镜观察心肌超微结构,western blot方法检测心肌HGF含量。结果：三组比较,LVSP和＋dp/dtmax均无差异。与C组比较,D组及T组LVEDP升高（P〈0.01）,-dp/dtmax降低（P〈0.05）,HGF升高（P〈0.01）;与D组比较,T组LVEDP降低（P〈0.01）,-dp/dtmax升高（P〈0.05）,HGF升高（P〈0.01）。结论：替米沙坦保护糖尿病大鼠心肌,可能与升高心肌HGF有关。     

氯诺昔康对手术致痛大鼠脊髓背角COX-2表达的影响

目的：研究氯诺昔康对手术致痛大鼠脊髓背角COX-2表达的影响。方法：大鼠随机分为：对照组、模型组,三个氯诺昔康预处理模型组（制作手术致痛模型前20 min腹腔注射1、3、9 mg/kg）。3 h后,取出脊髓,采用免疫组化方法观察脊髓背角COX-2的表达。结果：模型组脊髓背角COX-2表达较强,而氯诺昔康可减少手术致痛引起的COX-2表达,并有量效关系。结论：氯诺昔康能对手术致痛引起脊髓背角COX-2的表达产生剂量依赖性的抑制作用。