ISO-1对小鼠大肠癌肝转移的影响

目的 研究选择性巨噬细胞移动抑制因子(MIF)互变异构酶活性抑制剂ISO-1对BALB/c小鼠大肠癌肝转移的影响及其可能机制. 方法微孔迁移法检测ISO-1对CT26细胞体外侵袭的影响.盲肠造疝原位移植瘤块术建立小鼠大肠癌肝转移模型,将30只成功建模小鼠分为3组,每组10只.每周两次腹腔注射相同体积ISO-1(0.2 ml,20 mg/kg)、5%DMSO和无菌生理盐水(NS)溶液.治疗4周后处死小鼠,肝脏连续病理切片、HE染色,比较各组的肝转移率.L-多巴色素甲酯测定小鼠血清MIF互变异构酶活性;ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)水平;CD31染色标记肿瘤微血管内皮细胞测定肿瘤微血管密度(MVD).结果 100 μmol/L ISO-1作用24 h后CT26细胞穿透聚碳酸酯膜细胞数显著减少[(151±19)比(178±9),P<0.01].ISO组比DMSO组小鼠血清MIF互变异构酶活性为51%比81%,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组肝转移率分别为10%、60%与70%(x2=8.30,P<0.05).ISO-1组、DMSO组与NS组小鼠血清VEGF的水平分别为(15±7)pg/ml、(63±10)pg/ml与(67±8)pg/ml,P<0.01.ISO-1组、DMSO组与NS组原位肿瘤组织MVD分别为17±4、36±7与38±5,P<0.01.结论 在体外ISO-1减少了CT26细胞的迁移,在体内降低了大肠癌肝转移的发生.其可能机制为ISO-1抑制MIF互变异构酶活性,下调VEGF表达,减少MVD.     

靶向巨噬细胞移动抑制因子的siRNA对小鼠大肠癌肝转移的影响

目的 探讨靶向巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的小干扰RNA (siRNA)对BALB/C小鼠大肠癌肝转移的影响及其可能的机制。方法 盲肠造疝原位接种瘤块法建立BALB/C小鼠大肠癌肝转移模型。将成功建模的小鼠随机分为3组。分别每周2次肿瘤原位注射相同体积的靶向MIF的siRNA( MIF siRNA,0.15 ng/kg)、非特异性siRNA( NS-siRNA,0.15 ng/kg)及生理盐水(NS,0.15 ng/kg),治疗4周。治疗结束3d后,处死小鼠。肝脏连续切片,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大肠癌肝转移;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MIF及血管内皮生长因子(VEGF)浓度;免疫组织化学染色检测肝转移灶微血管密度(MVD)。结果 MIF siRNA组、NS-siRNAR组及NS组的大肠癌肝转移率分别为10％、60％与70％(x2=8.30,P＜0.05),小鼠血清MIF分别为(20±4)、(72±8)与(78 ±7) ng/L(P ＜0.05);小鼠血清VEGF分别为(20±4)、(77±9)与(77±10) ng/L(P＜0.05);肝转移灶的MVD分别为19±3、29 ±6与35±7(P＜0.05)。结论 靶向MIF的siRNA降低了小鼠大肠癌肝转移的发生率,其机制可能是靶向MIF的siRNA抑制了MIF表达,下调VEGF的表达,减少了MVD。     

小分子RNA干扰靶向巨噬细胞移动抑制因子对大肠癌影响的实验研究

目的 分析靶向巨噬细胞移动抑制因子的小分子干扰RNA(MIFsiRNA)对大肠癌生长与荷瘤小鼠生存质量的影响,并探讨其作用机制.方法 利用盲肠造疝原位接种瘤块法建立大肠癌动物模型.将成功建模后的BALB/C小鼠随机分为3组,每组10只,每周2次分别给予DEPC水、MIFsiRNA(0.15 nmol/g)和非特异性siRNA(0.15 nmol/g)瘤内注射,每天称量各组小鼠的饮水、饮食量和体重,每周测量1次肿瘤体积.4周后处死小鼠,称取肿瘤重量,用ELISA法和免疫组织化学法检测小鼠血清和组织中的MIF水平,分光光度法检测肿瘤组织中Caspase-3蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织中凋亡细胞数.结果 MIFsiRNA干预组小鼠血清中MIF表达比其他两组低[(22±6) ng/ml)比(32±8)ng/ml、(33±8) ng/ml,P＜0.01],组织中MIF阳性细胞数比其他两组少[(85±20)/500个比(423±23)/500个、(442±31)/500个,P＜0.01];干预后第3周与第4周MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤体积均明显小于其他两组(P＜0.01).处死小鼠后肿瘤重量也明显轻于其他两组[(1.93±0.21)g比(4.40±0.30)g、(5.25±0.44)g,P＜0.01];建模后15～31 d饮水量较其他两组多(P＜0.01),建模后8～31 d饮食量也较其他两组多(P＜0.01),3组小鼠体重变化之间相比差异无统计学意义(P＞0.05);MIFsiRNA干预组小鼠肿瘤组织中Caspase-3蛋白表达比其他两组高[(0.74±0.06) μg比(0.57±0.08)μg、(0.56±0.02)μg,P＜0.01],凋亡细胞数较其他两组多[(12±2)/100个比0、0,P＜0.01].结论 敲低MIF基因表达可以抑制大肠癌的生长,提高荷瘤小鼠的生存质量,其可能的作用机制是激活Caspase-3促进细胞凋亡.

Abstract：

Objective To analyze the effect of siRNA targeting MIF( MIFsiRNA) on the growth of colorectal cancer xenografts and the life quality of tumor-bearing mice.Methods BALB/C mouse model carring colorectal cancer was established.Thirty mice were divided into three groups randomly and managed respectively with intratumor injection of DEPC water, MIFsiRNA(0.15 nmol/g) and non-specific siRNA (0.15 nmol/g), respectively twice a week for consecutively 4 weeks.Drinking water, fodder consumed and body weight was recorded daily, and tumor volume was measured once a week.Mice were sacrificed after four weeks.ELISA and immunohistochemistry were used to detect the expression of MIF in serum and in tumor tissues.Spectrophotometric detection was used to detect caspase-3 protein.TUNEL was used to detect apoptotic cells.Results MIF expression in serum in MIFsiRNA group was lower than the other two groups [(22 ± 6) ng/ml vs (32 ± 8) ng/ml and (33 ± 8) ng/ml, P ＜ 0.01]; MIF expression in tissues was less than the other two groups [(85 ± 20) /500 vs.(423 ± 23) /500 and (442 ± 31) /500, P ＜ 0.01]; Tumor was smaller than the other two groups at third and fourth week (P ＜ 0.01) ; Tumor weight was significantly less than the other two groups [(1.93 ±0.21) g vs (4.40 ±0.30) g and (5.25 ±0.44) g, P＜0.01]; Mice in MIFsiRNA group were healthier than the other two groups as judged by water and fodder consumption (P ＜ 0.01 ) , while weight change was not significantly different among the three groups ( P ＞ 0.05 ).Caspase-3 protein in tissues was higher than the other two groups [(0.74 ±0.06) μg vs (0.57 ±0.08) μg and (0.56 ±0.02) μg, P ＜0.01]; Apoptosis cells in tissues were higher than the other two groups [(12 ± 2)/ 100 个vs 0 and 0, P ＜ 0.01].Conclusions Knockdowning MIF gene expression inhibits the growth of colorectal cancer xenografts and improves life quality of tumor-bearing mice, possibly by a mechanism in which MIFsiRNA activates caspase-3 promoting cell apoptosis.     

白细胞介素-12 p35沉默的树突状细胞联合CD40L单克隆抗体对大鼠小肠移植免疫耐受的诱导作用

目的研究供体骨髓来源的白细胞介素12 p35(IL-12p35)基因沉默的树突状细胞(IL-12 p35 silenced DC)联合大鼠CD40L单克隆抗体(CD40L mAb)对大鼠小肠移植免疫耐受的诱导。方法实验动物随机分为3组,每组8对,分别于手术前7天进行不同预处理后进行小肠移植。A组:受体注射生理盐水;B组:受体注射供体IL-12 p35 silenced DC,C组:受体静脉注射供体IL-12 p35 silenced DC,同时腹腔注射CD40L mAb。观察受体存活时间,移植小肠采用病理学检察及细胞凋亡检测,受体血清检测IL-2、干扰素(INF)-γ水平。结果C组受体动物存活时间为(23.3±6.0)d,显著长于A、B两组[(6.5±1.5)d,(15.1±4.9)d];C组移植小肠炎性细胞浸润、黏膜结构破坏程度和肠黏膜细胞的凋亡数目明显低于A、B组[(9.5±5.6)比(23.8±6.2)、(18.7±6.3),(P<0.01)];C组受体大鼠血清IL-2浓度为(185.8±18.2)ng/L,显著低于A、B两组[(294.1±15.6)ng/L、(225.8±14.5)ng/L,(P<0.01、P<0.05)];C组受体大鼠血清INF-γ浓度为(75.6±8.6)ng/L,显著低于A、B两组[(110.5±12.4)ng/L、(89.1±9.2)ng/L,(P<0.01、P<0.05)]。结论术前输注供体来源的IL-12 p35 silenced DC联合CD40L mAb,可在一定程度上抑制小肠移植的排斥反应,诱导受体产生免疫耐受。     

大剂量盐酸氨溴索对脂多糖致小鼠急性肺损伤的影响

目的 研究大剂量盐酸氨溴索(沐舒坦)对脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)所致小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的治疗作用.方法 雄性BALB/C小鼠24只,采用随机数字表法随机分为3组(每组8只):生理盐水组(A组)、LPS组(B组)、LPS±沐舒坦处理组(C组).B组和C组予以LPS(2 g/L)3 mg/kg气管滴入制成ALI模型,A组予以等体积生理盐水气管滴入作为对照.6h后,C组按100 mg/kg经尾静脉注入沐舒坦,A组和B组予以等体积的生理盐水,24 h后重复给药.造模后48 h收集肺泡灌洗液,测定灌洗液中脂氧素A4、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-10、蛋白含量,并行多形核细胞计数;测定各组的肺湿/干重比、肺组织中性粒细胞髓过氧化物酶(myeloperoxidase of leukocytes,MPO)含量;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化.结果 造模48 h后C组肺泡灌洗液中脂氧素A4[(332±19) ng/L] 、IL-10含量[(36±-6)ng/L]高于B组[(273±25)、(9±3)ng/L] (P＜0.01);C组TNF-α[(243±65) ng/L]、蛋白含量[(0.328±0.037) mol/L]、多形核细胞计数[(39.99±14.41)×104/ml]低于B组[(391±105) ng/L、(0.444±0.283) mol/L、(137.94±28.98)×104/ml](P＜0.01);C组肺组织湿/干重比(3.65 ±0.18)及MPO含量[(6.4±0.4)U/G]低于B组[(4.37±0.58)、(137.9±29.0) U/g)](P＜0.01);C组肺组织病理改变较B组明显减轻.结论 100 mg/kg沐舒坦对LPS所致小鼠ALI有一定治疗作用,这一作用可能与促进炎症消退有关.     

结肠癌原位瘤模型方法探讨

目的研究常用结肠癌原位瘤模型方法的优劣,建立稳定的结肠癌原位瘤成瘤模型及肝转移模型。方法采用CT26小鼠结肠癌细胞系直接接种于Balb/c小鼠盲肠浆膜下层,或皮下成瘤后采用组织原位种植接种于小鼠盲肠浆膜下层。分析接种4周后原位成瘤及肝转移发生情况。另外,将CT26细胞分别接种于小鼠的小肠浆膜下和盲肠浆膜下。比较接种后成瘤效果及并发症发生率。结果采用细胞注射和组织种植两种方法的原位成瘤率均为100%(5/5),但细胞注射组原位瘤明显大于组织种植组。细胞注射4周后肝转移率为60%(3/5),而组织种植组没有发生肝转移(P0.01)。小肠原位种植成瘤率为100%(5/5),但早期肠梗阻发生率为80%(4/5),而盲肠注射组早期未见肠梗阻发生。结论就接种类型而言,细胞原位注射较组织原位种植更适合结肠癌肝转移模型;而就注射部位而言,结肠癌肝转移模型应首选盲肠注射,而非小肠注射。     

绿脓杆菌制剂抑制肝细胞肝癌生长转移的实验研究

目的 观察绿脓杆菌制剂对裸鼠肝癌生长和转移的抑制作用.方法 将具有肺转移潜能的人MHCC97L肝癌组织块种植于BALB/c nu/nu雄性裸鼠肝脏,建立转移性人肝癌裸鼠原位模型.荷瘤裸鼠随机分为对照组、绿脓杆菌制剂腹腔注射组及皮下注射组.各组均于种植后第3天开始用药,于种植后第6周末处死动物,HE染色观察肿瘤组织坏死情况,荧光Tunel法检测肿瘤组织细胞凋亡情况,测量肿瘤体积,计算抑瘤率、肺转移灶数目及肺转移率.结果 对照组、绿脓杆菌制剂皮下注射组和腹腔注射组肿瘤体积分别为(3.12±0.85)cm~3、(1.90±0.87)cm~3(P>0.05)和(0.79±0.36)cm~3(P<0.05),肺转移率分别为66.7%、66.7%(P>0.05)和0(P<0.01),平均肺转移灶数目分别为2.40±1.85,1.2±0.75(P<0.05)和0(P<0.01),凋亡指数分别为(1.4±0.37)%、(4.1±1.7)%(P<0.05)和(10.3±0.40)%(P<0.01).与对照组比较,绿脓杆菌制剂皮下注射组和腹腔注射组的抑瘤率分别为39.1%和74.7%,腹腔注射组肿瘤组织坏死明显.结论 绿脓杆菌制剂腹腔注射可明显促进肝癌组织坏死及凋亡并抑制其生长和转移.     

不同途径裸鼠大肠癌肝转移模型的比较

目的建立并比较四种不同途径的裸鼠大肠癌肝转移模型,从而根据不同需要选择较为理想的裸鼠模型。方法 BALB/c(nu/nu)裸鼠共80只随机分为4组(每组20只),分别经脾脏背膜下、肝脏背膜下、盲肠浆膜下、门静脉注射5×10~6个HCT116细胞建立大肠癌肝转移模型,观察并记录各组小鼠生存状态,小鼠死亡后进行剖腹探查观察腹腔内肿瘤生长、肝脏转移情况,对肿瘤组织进行常规病理组织学观察。结果脾脏被膜下注射组、肝被膜下注射组、盲肠浆膜下注射组注射位置均成功成瘤;肝转移率:脾被膜下注射组为94.7%,盲肠浆膜下注射组为44.4%,门静脉注射组为66.7%;各模型的原发肿瘤及转移瘤均为典型的低分化腺癌。肝被膜下注射组肿瘤进展迅速,门静脉注射组围手术期死亡率高,盲肠浆膜下注射组生存时间较长。结论四种模型具有各自的优势和缺点,应根据实验需要来选择恰当的动物模型。     

巨噬细胞移动抑制因子与单核细胞趋化蛋白-1在溃疡性结肠炎发病中的作用

目的:探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、单棱细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在溃疡性结肠炎发病中的意义.方法:采用ELISA法检潮36倒活动期溃疡性结肠炎(UC)、30例健康体检者血清中MIF、MCP-1含量.结果:UC患者的血清MIF水平(11.402±1.936μg/L)高于正常对照者的血清MIF水平(5.135士1.692μg/L),P<0.05;溃疡性结肠炎重度组的MIF水平高于轻度组(13.647±2.574)μg/Lvs(8.865±1.527)μg/L,P<0.05.活动期uc患者血清MCP -1水平为(227.6±19.4)pg/ml高于对照组(109.2±14.9)pg/ml,P<0.01,溃疡性结肠炎MCP-1量度组的水平高于轻度组(258.1±18,3)pg/mlvs(175.8±16.7)pg/ml,P<0.05.结论:巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)参与溃疡性结肠炎的发病过程,可能是溃病性结肠炎活动的指标.     

磷脂酰肌醇3-激酶γ在实验小鼠急性胰腺炎腺泡细胞坏死中的作用

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶γ(P13Kγ)在实验性急性胰腺炎腺泡细胞坏死中的作用,并探讨其作用机制.方法 12只雄性野生型C57BL/6小鼠和12只雄性P13Kγ基因敲除小鼠随机分为对照组和胰腺炎组,腹腔内分别注射生理盐水和蛙皮素(50tμg/kg)诱导急性胰腺炎模型.观察两种动物模型胰腺组织病理变化,同时检测血清胰蛋白酶活性、组织蛋白酶B和L活性的变化,Western blotting检测组织蛋白酶B和L蛋白的表达.结果 组织学显示,P13Kγ基因敲除小鼠胰腺炎腺泡细胞坏死数量[(2.25±0.54)/HP比(5.14±0.85)/HP]和空泡数量[(1.24±0.21)/HP比(2.36±0.34)/HP]明显少于野生型小鼠(P＜0.05),组织蛋白酶B[(1232±21)pmolAMC/min.mg 比(1891±35) pmolAMC/min/mg]和胰蛋白酶活性[(0.358±0.098)pmol/mg比(0.827±0.126)pmol/mg]低于野生型小鼠(P＜0.05),而组织蛋白酶L活性相反[(415±11)pmolAMC/min/mg比(346 ±6) pmolAMC/min/mg] (P＜0.01).结论 P13Kγ在急性胰腺炎时可能具有促进细胞坏死的作用,其可能机制是改变了组织蛋白酶B和L之间的平衡和促进了胰蛋白酶原的活化.     

氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法 30只雄性BALB/C 小鼠随机分成3组：对照组、模型组和治疗组,每组10只。治疗组和模型组同时给予对乙酰氨基酚500 mg/kg 腹腔内注射诱发小鼠急性肝损伤,1 h后治疗组每3 h腹腔注射氢生理盐水6 mL/kg,模型组给予相同剂量的生理盐水;对照组各时间点均腹腔注射相同剂量的生理盐水。所有动物在给予对乙酰氨基酚后24 h处死,测定血浆谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平,以及肝组织匀浆丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量,TUNEL法检测肝细胞凋亡指数,观察肝组织病理学改变和肝细胞坏死程度。结果 氢生理盐水能显著降低对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的血浆ALT [（816.3±300.2）U/L vs （3 933.0±1 112.0）U/L,P＜0.01]、AST[（403.8±83.6）U/L vs （2851.0±992.9）U/L,P＜0.01]水平,显著抑制炎症因子TNF-α[（3.54±0.42）pg/mL vs（6.58±0.72）pg/mL,P＜0.01]、IL-6[（350.20±66.67）pg/mL vs （553.10±67.73）pg/mL,P＜0.05]的生成和MDA[（5.89±0.81）nmol/mL vs  （8.26±0.60）nmol/mL,P＜0.05]的含量,并增加GSH[（362.8±37.9）μg/mL vs （230.8±53.1）μg/mL,P＜0.05]储备,明显降低肝细胞凋亡指数[（5.67%±2.28%） vs （1.93%±0.82%）,P＜0.01],显著改善肝组织病理学变化和降低肝细胞坏死的严重程度[（2.9±0.74） vs （1.7±0.82）,P＜0.01]。结论 氢生理盐水对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

不同CO2气腹压对腹腔镜胆总管探查术后肝肠功能的影响

目的 观察比较不同CO₂ 气腹压力对腹腔镜胆总管探查术后患者肝功能与肠功能的影响。方法 前瞻性分析2018 年1 月至2019 年6 月安徽医科大学附属安庆医院普外科符合标准的45 例腹腔镜胆总管探查术患者，采用随机对照的方法分为两组，A组23 例（气腹压力为8～12 mmHg），B组22 例（气腹压力为13～15 mmHg），比较两组患者术后肝功能、血清前白蛋白（PA）及肠功能恢复情况。结果 与B组比，A组术后第1 天血清ALT [（55.51±19.43）U/L vs（ 69.90±19.82）U/L，P=0.018]、AST [（58.26±16.09）U/L vs（ 71.64±19.43）U/L，P=0.009]、血清TBIL [（23.44±7.88）μmol/L vs（ 32.48±13.96）μmol/L，P=0.010]，均明显降低（P＜0.05）。两组术后第4 天血清ALT、AST、TBIL均基本恢复至正常水平。两组PA水平均在术后第1天有所下降，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。术后第4天PA值，A组明显高于B组[（34.90±5.67）mg/dL vs（ 28.08±4.41）mg/dL，P＜0.05）]，A组术后肠鸣音恢复时间[（11.22±3.42）h vs（18.50±5.87）h，P＜0.001]、排气时间[（15.74±2.94）h vs（ 22.95±5.33）h，P＜0.001]均短于B组（P＜0.05）。两组手术时间[（68.52±15.57）min vs（ 60.45±16.85）min，P=0.10]差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 8～12 mmHg气腹压力对腹腔镜胆总管探查术患者肝功能、前白蛋白的影响相对较小，适当的低气腹压更利于腹腔镜胆总管探查术患者的早期恢复。     

益生菌对大鼠回肠造口模型肠道菌群和并发症的作用

目的探讨益生菌制剂对大鼠回肠造口术后肠道功能恢复和造口周围刺激性皮炎的影响。方法取周龄相似(10~13周)体重相近(340~370 g)的无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠18只采用随机数字表法将其平均分为嗜酸乳杆菌组、布拉式酵母菌组和对照组,每组6只,行回肠造口术。分别予嗜酸乳杆菌、布拉式酵母菌及常规饮食不同干预。于第10天评估血清前白蛋白(PA)和白蛋白(ALB)、小肠推进率、造口周围刺激性皮炎(DET)和粪便布里斯托(Bristol)评分、肿瘤坏死因子-α,并比较3组间菌群差异。计量资料组间比较采用单因素方差分析,而进一步两两比较采用LSD分析。结果术后第10天布拉氏酵母菌组和嗜酸乳杆菌组体重、PA、ALB均高于对照组[(287.67±20.00)g比(263.67±18.25)g比(231.00±19.56)g、(194.27±6.76)mg/L比(186.00±9.23)mg/L比(166.09±3.77)mg/L、(20.14±2.06)g/L比(19.81±1.91)g/L比(15.67±1.17)g/L],差异均有统计学意义(F=13.051、26.013、11.987,P<0.01);小肠推进率、DET、Bristol评分和肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组[(36.16±7.93)%比(42.18±3.73)%比(46.08±5.38)%、(4.50±1.05)比(5.00±1.10)比(7.33±0.82)、(4.45±0.19)比(4.60±0.19)比(5.52±0.26)、(58.28±20.85)ng/L比(51.00±18.10)ng/L比(99.44±41.90)ng/L],差异均有统计学意义(F=4.248、13.876、43.382、4.883,P<0.05)。线性判别分析效应量(LefSe)分析显示,益生菌组的梭菌属-产气荚膜梭菌的含量明显低于对照组(线性判别分析值=3,P<0.05),差异有统计学意义。结论益生菌制剂有助于促进回肠造口术后肠道功能恢复,维持肠道菌群稳态,减少并发症发生。     

脑缺血再灌注小鼠诱导免疫抑制与肺部感染易感性的关系

目的探讨脑缺血再灌注小鼠诱导免疫抑制与肺部感染易感性的关系。方法取32只体重20~25 g的C57BL/6J雄性小鼠,按随机数字法分为对照组(CON组)、肺部感染模拟组(SP组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、脑缺血再灌注后肺部感染模拟组(SAP组),每组各8只。通过线栓法建立MCAO模型及向气管内定量注入致病菌模拟肺部感染的发生。24 h后收集各组外周血及肺泡灌洗液(BAL)并检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)表达量,计算BAL、血标本、肺匀浆中的菌落计数(CFU);72 h后观察肺和脾组织的病理改变并统计肺组织病理评分、脾指数,计算MCAO组及SAP组脑梗死体积。组间比较采用t检验。结果SAP组外周血TNF-α、IFN-γ低于CON组[(87.20±4.37)ng/L比(112.96±9.91)ng/L、(86.71±11.25)ng/L比(126.42±14.61)ng/L,t=5.320、4.815,P<0.05],差异有统计学意义,而IL-10水平高于CON组[(192.36±20.23)ng/L比(148.85±22.35)ng/L,t=-3.227,P<0.05],差异有统计学意义;BAL中SAP组除TNF-α高于SP组[(47.13±3.84)ng/L比(64.31±11.25)ng/L,t=-3.236,P<0.05]外,其余炎性因子水平与CON及SP组差异无统计学意义。SAP组外周血、BAL及肺匀浆中的荷菌量明显高于SP组[(6.77±16.79)×10⁴CFU/ml比0 CFU/ml、(14.07±7.59)×10⁵CFU/ml比(7.69±14.74)×10⁴CFU/ml、(5.03±2.85)×10⁶CFU/ml比(9.76±9.24)×10⁴CFU/ml]。光镜下显示SAP组肺部炎症严重程度高于CON组,但低于SP组,与肺组织病理评分相一致(9.00±2.27比0.53±0.30、15.20±2.52比0.53±0.30,t=-8.264、3.203,P<0.05)。SAP组与MCAO组存在脾细胞凋亡现象,但两组的脑梗死体积比较差异无统计学意义[(35.80±11.74)%比(32.43±11.43)%,t=-0.435,P>0.05]。结论卒中诱导的免疫抑制增加发生肺部感染的易感性。     

含乌司他丁低温肺保护液在法洛四联症体外循环术中的应用

目的 探讨含乌司他丁(UTI)的低温肺保护液对婴幼儿法洛四联症体外循环肺内炎性反应的保护作用.方法 30例行法洛四联症(TOF)根治术病婴,随机分为肺保护组和对照组,各15例.术前有感染征象(白细胞>12×109/L、体温>38℃,C-反应蛋白>8 mg/L)、有过敏史者除外.肺保护组心脏停跳同时肺动脉灌注低温肺保护液,对照组常规行TOF根治术.围术期监测血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、中性粒细胞CD11b的表达和髓过氧化物酶(MPO),同时监测血气、肺功能及临床指标.结果 血清TNF-α水平肺保护组较对照组低,关胸后0、3 h差异有统计学意义,(11.15±2.47)pg/ml对(14.21±5.55)pg/ml、(12.01±2.69)pg/ml对(15.94±4.86)pg/ml.肺保护组新鲜全血中性粒细胞表面的CD11b平均荧光强度(MFI)水平关胸后3、6 h显著低于对照组,(126.23±36.05)对(156.98±48.34)、(137.27±38.85)对(173.27±67.43).肺保护组MPO水平关胸后3、6、24 h显著低于对照组,(156.52±17.57)U/L对(178.45±35.68)U/L、(178.28±23.63)U/L对(224.66±49.66)U/L、(130.52±57.50)U/L对(96.50±14.49)U/L.肺保护组呼吸机辅助时间明显较对照组短,(17.60±6.39)h对(23.70±8.51)h.肺保护组肺泡-动脉氧阶差(A-aDO2)在关胸后3、6 h显著低于对照组(120.92±33.08)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)对(145.52±39.38)mm Hg、(74.76±40.16)mm Hg对(112.50±44.16)mm Hg.肺动态顺应性(Cdyn)在关胸后3、6 h肺保护组显著高于对照组(0.59±0.11)ml·cmH2O-1·kg-1对(0.46±0.17)ml·cmH2O-1·kg-1、(0.67±0.09)ml·cmH2O-1·kg-1对(0.53±0.18)ml·cmH2O-1·kg-1.结论 肺动脉灌注含乌司他丁的低温肺保护液明显减轻体外循环术后肺的炎性反应,具有肺保护作用.     

两种肥胖相关性肾小球病临床病理特点的比较

目的 比较两种肥胖相关性肾小球病（ORG），即肥胖相关性肾小球肥大症（OB-GM）及肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症（OB-FSGS）的临床病理特点。 方法 对我科1998年至2008年经肾穿刺病理检查确诊为OB-GM的患者23例及OB-FSGS患者22例，进行临床病理资料回顾性分析。 结果 (1) 两组均为腹型肥胖患者，大部分为中年男性。两组间性别、年龄、体质量指数、腹围差异均无统计学意义。OB-FSGS组的平均病程显著比 OB-GM组长[（21.7±29.7）个月比（6.8±9.3）个月，P ＜ 0.05]。（2）两组患者多数伴高血压和糖、脂、嘌呤代谢紊乱，呈现代谢综合征。两组间上述指标差异无统计学意义。(3)与OB-GM组比较，OB-FSGS组尿蛋白量显著增加[（2.49±1.58）比（0.83±0.87） g/d，P ＜ 0.05]，血清白蛋白显著降低[（38.67±7.00）比（44.05±3.55） g/L，P ＜ 0.01]，Scr显著升高[（102.09±25.07）比（87.84±20.63） μmol/L，P ＜ 0.05）]，Ccr显著降低[（95.78±37.83）比（128.72±31.20） ml/min，P ＜ 0.01]，禁水12 h尿渗透浓度显著下降[（678.72±91.76）比（840.69±133.88） mmol/L，P ＜ 0.01]。（4）两组患者肾小球直径均明显增大，两组间差异无统计学意义。 结论 两种不同病理表现的肥胖相关肾小球病，在病程、尿蛋白量、血清白蛋白和肾功能等方面具有显著性差异。     

肝蒂横断式肝切除在解剖性肝中叶切除术中的应用

目的:评价采用肝蒂横断式肝切除术行解剖性肝中叶切除的安全性和有效性。方法:51例肝中叶原发性肝癌患者按频数匹配原则随机分为传统手术组(n=30)和肝蒂横断式肝切除组(n=21),观察比较两组手术时间、手术失血量、术后肝功能、住院时间、并发症发生率及预后等情况。结果:肝蒂横断式肝切除组与传统手术组比较,手术时间短[(2.7±0.839)h vs.(4.5±0.952)h],术中出血量少[(406±33.182)mL vs.(793±29.677)mL],术后肝功能恢复快[术后7 dALT为(63.048±7.513)U/L vs.(323.667±12.939)U/L],住院时间缩短[(12.528±0.245)d vs.(16.733±0.338)d],并发症发生率低(14.2%vs.40.0%),术后1年肿瘤复发率低[4.8%(1/21)vs.26.7%(8/30)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:应用肝蒂横断式肝切除技术行解剖性肝中叶切除安全、有效、微创,值得推广。