依那西普在风湿性疾病治疗中的应用

多种促炎性细胞因子参与类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等关节炎性疾病的发病，如肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素如IL-1、IL-6、IL-15等。因此，抑制促炎性细胞因子的产生或阻断其作用，是控制关节炎症反应的重要环节。近年来，许多新研究开发的生物制剂，通过阻断或下调炎性细胞因子的活性而达到控制病情的进展。这些生物制剂的主要作用机制有：①针对细胞因子或其受体的单克隆抗体；     

类风湿性关节炎与IL-1/IL-1Ra平衡关系的研究进展

类风湿性关节炎（RA）为常见的自身免疫疾病,其发生、发展与众多炎性因子相关,白细胞介素1（IL-1）是一种炎症反应的重要介质,在人体的自然反应和病理条件导致慢性炎症的发展中都有重要作用,然而在抗炎细胞因子的影响下,体外IL-1炎症作用可以被一个特别强大的抑制剂---IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）抑制或者消除。目前研究显示,IL-1通过与Ⅰ型IL-1受体结合,可激活系列信号转导通路进而诱发关节软骨和骨侵蚀,同时可诱导其他炎性因子表达,协同加剧关节破坏,而IL-1Ra可牢固结合Ⅰ型IL-1受体,抑制IL-1的生物学效应,因此,RA患者体内IL-1/IL-1Ra的动态平衡对于该病的转归至关重要。深入对RA发病中IL-1/IL-1Ra平衡的认识对该病的预防、治疗及转归具有重要作用。     

人抗RANKL单克隆抗体AMG-162

天然存在的前炎症细胞因子可通过激活化学趋化因子及其他炎症介质而增强炎症反应，并参与多种疾病的发病机制。NF-κB配体的受体激活因子（RANKL）即属于肿瘤坏死因子（TNF）家族，是破骨细胞分化及激活的关键调节因子，参与调节骨折及骨侵蚀的激活和发展等骨再造过程，因此它成为治疗溶骨性骨病（如骨质疏松症）的一个新的有效靶点。     

炎症因子在2型糖尿病及妊娠期糖尿病发病中的作用研究进展

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指在妊娠期间首次发现或发生的糖代谢异常,包括糖尿病及糖耐量异常,不包括妊娠前已诊断的糖尿病患者,是妊娠期常见的并发症之一,发病率逐年升高。其发病相关因素有胰岛素抵抗、自身免疫遗传因素、慢性炎症等。胰岛素抵抗过程中的炎性反应通常是先天性免疫反应,这种反应常引起机体异常炎症因子的产生、急性期反应蛋白的增加以及炎症信号转导通路的激活。当这些细胞如巨噬细胞、抗原提呈细胞、内皮细胞等受到来自感染、化学物质等体内外潜在危险因素刺激时,便通过结构识别受体激活炎症信号通路,从而释放肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10、IL-12、C-反应蛋白（CRP）、核因子-κB （NF-κB）等炎症因子以及炎症介质,进而引起胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍。胰岛素抵抗与促炎性细胞因子（如TNF-α、IL-6）的分泌异常及抗炎性调节因子（如IL-4、IL-10）分泌减少有关[1-2]。GDM 的病因至今尚不清楚,胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌降低被认为是GDM发病机制的重要环节。Hotamisligil[3]认为,炎症与胰岛素抵抗之间存在相关关系,并推测炎症可能为促进胰岛素抵抗发生的重要因素之一。近年来,炎性反应在糖尿病发生、发展中的作用研究已受到广泛关注。本文对2型糖尿病及GDM发病中的相关炎症因子综述如下。     

CABG与OPCABG术后炎症因子变化与心肌损害的比较

心脏外科手术中常伴随急性的炎症反应过程，炎性因子和内皮细胞在其中起到重要的作用，其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-8等为最有影响的致炎介质。同时体内存在与促炎反应对抗的抗炎机制，参与抗炎反应的重要介质包括IL-10、IL-13等。许多关于心脏手术引起的炎症反应的研究表明，细胞因子间的相互作用是手术期间损伤的最终通路，炎性细胞因子对导致心肌损伤有决定性的作用。     

抗细胞因子治疗脓毒症的进展

脓毒症是导致病人死亡率增高的重要因素,其发病与内毒素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素（IL-1、IL-6、IL-8）等多种细胞因子有关,血管内皮细胞也参与脓毒症反应,有关细胞因子与脓毒症关系的研究日益增多[1-4],本文就抗细胞因子治疗脓毒症的进展作一简要综述。1 抗细胞因子治疗脓毒症的临床试验 在以往众多实验的基础上,TNF-α单克隆抗体及其抗体片段、可溶性TNF-α受体（sTNF-αR）以及IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）等已先后进入临床试验[5],但由于菌血症、败血症、脓毒症、脓毒性休克、全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能不全综合征（MODS）的标     

血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期炎症细胞因子作用机制的研究（附52例报告）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气道慢性炎症为重要特征的疾病，多种炎症细胞、炎症介质参与了 COPD 的发病过程。 NF-κB 是一类具有多向转录调节作用的核蛋白因子，其激活可调节细胞因子，影响机体内细胞分化、炎症反应、免疫反应及细胞凋亡等［1］。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等，具有活血化瘀、清热解毒、菌毒并治等功效。本研究通过观察血必净对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者外周血 NF-κB的表达活性、IL-6及 TNF-α的影响，试图阐明血必净的作用机制，为进一步临床运用提供理论依据。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在类风湿性关节炎发病中的作用研究进展

类风湿性关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，主要特征为滑膜增生和骨侵蚀，最终导致关节畸形而致残。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路是真核细胞中参与调节细胞有丝分裂、分化和凋亡及炎症和应激反应的重要通路之一，与RA的发生发展密切相关。RA患者关节内细胞因子可与对应受体结合，激活胞内上游调控因子，以三级酶联的方式激活MAPK信号通路。活化的MAPK蛋白通过激活下游转录因子，一方面促进滑膜细胞增生和软骨细胞凋亡，另一方面导致滑膜细胞和软骨细胞中多种基质金属蛋白酶高表达而过度水解细胞外基质，最终造成关节损伤。本文就MAPK信号通路在RA发病中的作用进行综述，以期为RA的基础研究提供参考。     

血管活性肠肽对肺泡巨噬细胞M1/M2型极化及相关细胞因子的影响

目的 观察血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）对肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages，AM） M1/M2极化和相关细胞因子的影响。方法 分别采用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）联合γ-干扰素（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin 4，IL-4）联合白细胞介素-13（interleukin 13，IL-13）诱导AM M1/M2型极化，后用10^-8~10^-6 mol·L^-1 VIP干预极化的AM，免疫荧光双标法测定M1型AM标记物CD86和促炎因子白细胞介素-6（interleukin 6，IL-6）的共表达，M2型AM标记物CD206和抗炎因子白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）的共表达；ELISA检测细胞上清中IL-6、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-10、精氨酸酶-1（arginase-1，Arg-1）的表达，RT-PCR检测巨噬细胞表面标记物CD86、CD206和巨噬细胞相关因子IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、IL-10、Arg-1、几丁质酶-3样蛋白3（chitinase 3-like 3，Ym1）的表达。结果 经LPS联合IFN-γ、IL-4联合IL-13诱导后，AM分别向M1/M2型极化，与M1型相关的促炎因子IL-6、TNF-α、iNOS和与M2型相关的抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的激活和释放明显高于未经诱导的正常组（P<0.05）；不同浓度VIP （10^-8~10^-6 mol·L^-1）的干预，均可下调M1型AM和相关炎症因子IL-6、TNF-α、iNOS的活性和表达（P<0.05）；上调M2型AM和相关抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的活性和表达（P<0.05）。结论 VIP可抑制AM M1型极化，减少炎症因子IL-6、TNF-α、iNOS的激活和释放；促进AM M2型极化，提高抗炎因子IL-10、Arg-1、Ym1的激活和释放，提示VIP在肺内炎症时可能通过调控AM M1/M2型极化，抑制炎症反应，对肺组织起保护性作用。     

妊娠糖尿病血清IL-6、CRP的检测及临床意义

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠期首次发现或发生的糖尿病（DM）和糖耐量异常（IGT），约占妊娠妇女总数的4％。相当多数的GDM患在以后可能会发生T2DM。目前认为T2DM是一种自然免疫和低度炎症性疾病．既往研究已证实急性期细胞因子如C反应蛋白（CRP）和IL-6是2型糖尿病事件的预测因子。本研究拟通过对不同糖耐量水平妊娠中期妇女进行IL-6、CRP检测，阐述炎症因子与GDM发生、发展的关系。     

树突状细胞体外培养各阶段作用因子研究进展

树突状细胞（dendritic cells，DC）的最大功能是能激活初始T细胞，生成辅助性T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（CTL）。DC作为重要免疫调控分子，一方面通过分泌白细胞介素（IL）-2和干扰素1（IFN-1）促进T细胞介导的细胞毒作用，启动Th1应答，用于肿瘤免疫治疗；另一方面分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子，促进B细胞分泌保护性抗体，启动3312应答，用于诱导免疫耐受。DC诱导T细胞分化主要取决于培养体系中的环境因素或活化信号。笔者主要介绍用于肿瘤免疫治疗DC的培养及各阶段的作用因子。     

维持性血液透析患者白介素-6与动脉粥样硬化和心脏结构及功能关系的临床研究（附58例报告）

随着血透技术改进，透析近期并发症明显减少，患者生存期明显延长，长期血液透析（HD ）患者较少死于尿毒症，却常因心、脑血管并发症而死亡。心血管疾病仍然是血液透析患者的主要死因，其危险性是年龄与性别相匹配的普通人群的10～20倍。造成血液透析患者心脑血管并发症高发的原因有高血压、继发性甲状旁腺功能亢进、贫血、氧化应激、营养不良等。微炎症状态是近年来新发现的可能导致维持性血液透析患者心脑血管发病的因素，微炎症状态是非病原微生物感染引起，表现为循环系统中的炎性蛋白、炎性细胞因子升高，可导致发生各种并发症。尿毒症患者存在着炎性细胞因子轻度升高为特征的微炎症状态，尿毒症患者的微炎症状态主要表现在急性时相反应蛋白的变化和炎性细胞因子的活化两个方面。CRP为正性急性时相蛋白，TNF-α和IL-6是主要的炎性细胞因子，它们水平高低是反映微炎症状态客观、敏感的指标，是机体存在炎性细胞因子激活的标志［1］。本研究旨在探讨维持性血液透析患者IL-6水平与心血管事件的关系。     

蛋白酶抑制剂对重症胰腺炎血清TNF—α和IL-6的影响

急性胰腺炎（AP）10％-20％患者因不同途径强化胰腺内和胰腺外炎症而导致所谓的全身性炎症反应综合征（SIRS）发生，导致多器官衰竭（MOFS）和（或）胰腺坏死，发展成重症胰腺炎。重症胰腺炎病情凶险、病死率高。细胞因子和炎症因子介导在全身性炎症反应综合征（SIRS）启动和进展中起重要角色。本研究旨在讨论对重症胰腺炎患者使用蛋白酶抑制剂，对血清中TNF-α和IL-6水平的相关性及其预后的影响。     

丙泊酚对50例骨关节结核患者的炎症因子的影响

目的：探讨丙泊酚对骨关节结核患者的炎症因子的影响。方法：随机选取100例骨关节结核患者并分为丙泊酚组（接受丙泊酚治疗）和异氟烷组（接受异氟烷治疗）各50例,对比2组白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-a）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）的变化。结果：丙泊酚组患者术后12和24 h的IL-1、TNF-a、ICAM-1及T2时间点的IL-6水平均明显低于、而T2～T4各时间点IL-10水平则明显高于异氟烷组（P<0.01）。2组患者IL-6水平均从T0时间点逐渐上升至T3、IL-10水平从T0时间点逐渐上升至T2（丙泊酚组）或T3（异氟烷组）达到峰值后逐渐下降。结论：丙泊酚能有效抑制炎症因子TNF-a,IL-1和ICAM-1的释放,降低患者炎症反应的强度,亦能调节细胞因子IL-6和IL-10水平的平衡,减轻患者对手术的应激反应。     

IL-33 及其受体 ST2L 在变应性鼻炎中的研究进展

变应性鼻炎(AR)是特异性个体接触变应原后表现在鼻黏膜的一种非感染性炎性反应。 Th1/Th2 的免疫失衡在 AR 的发病机制中起重要作用。 白细胞介素（IL）-33 是新近发现的细胞因子, 是变应性疾病、自身免疫性疾病及多种炎性疾病中重要的调控因子。 IL-33 作为一种警报素, 主要由受损的组织、细胞分泌和释放, 尤其是受损的上皮细胞及内皮细胞。 IL-33 结合其受体 ST2L 可激活多种免疫细胞, 产生 Th2 型细胞因子, 促发及维持 Th2 极化, 加重 AR 的免疫炎症反应, 是研究和治疗 AR 的新靶向。 本文就 IL-33 及其受体 ST2L 的生物学功能及在 AR 中的研     

Toll样受体4在棕榈酸诱导RAW264.7巨噬细胞 炎症反应中的作用及机制

目的 探讨 Toll 样受体 4（TLR4）在棕榈酸诱导 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应中的作用及可能机制。方 法 观察正常对照组（正常饮食）和高脂饲料组（高脂饮食诱导肥胖小鼠模型）C57BL/6J 小鼠血清自由脂肪酸（FFA） 水平及内脏脂肪组织炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP- 1）的表达;采用棕榈酸（150 μmol/L 组和 300 μmol/L 组）刺激小鼠 RAW264.7 巨噬细胞,观察这 2 组和空白对照 （Control）组、无 FFA 牛血清白蛋白（BSA）组的 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌,同时检测 TLR4 的蛋白表达和 核因子-κB（NF-κB）的激活情况;利用 siRNA 干扰实验抑制 TLR4,观察在 Control 组、BSA 组、棕榈酸（300 μmol/L） 组、棕榈酸（300 μmol/L）+Control siRNA 组、棕榈酸（300 μmol/L）+TLR4 siRNA 组中棕榈酸诱导巨噬细胞炎症因子的 表达和分泌。结果 高脂饲料组体质量和 Lee’s 指数高于正常对照组,血清中 FFA 水平升高,内脏脂肪组织中 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达明显增加（P＜0.05）。与 BSA 组比较,棕榈酸 150 μmol/L 组和棕榈酸 300 μmol/L 组 炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的表达和分泌均明显增加,TLR4 和 NF-κB p65 磷酸化蛋白水平均增加（P＜0.05）。 与 BSA 组比较,棕榈酸 300 μmol/L 组 NF-κB p65 的核转运水平和细胞内水平明显升高（P＜0.05）。TLR4 被抑制 后,棕榈酸+TLR4 siRNA 组的 TLR4、TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的 mRNA 表达和分泌水平明显低于棕榈酸组（P＜ 0.05）。结论 TLR4 可能参与棕榈酸诱导的 RAW264.7 巨噬细胞炎症反应,诱导炎症因子 TNF-α、IL-6 和 MCP-1 的释放,且其介导的炎症反应与 NF-κB 的激活有关。     

白介素-26与类风湿关节炎

类风湿关节炎（RA）,是最常见的慢性炎性关节炎,其特征在于持久性滑膜炎,全身性炎症,和自身抗体的出现［1］,在类风湿关节炎中多种促炎因子级联反应引起持久性滑膜炎,导致关节软骨和骨的损害［1］。IL-10为一种抑制性的细胞因子不仅可以抑制单核细胞、巨噬细胞、T细胞等的活化及介导免疫调节功能, IL-10也作用于B细胞,参与免疫球蛋白（Ig）的类别转换,调节自然杀伤细胞（natural killer cells, NK）以及CD8＋T细胞的杀伤作用等。IL-10在病原生物感染导致的急慢性炎症,自身免疫性疾病和肿瘤等多种疾病中都发挥着重要的作用［2］,白介素-26是白介素10细胞因子家族的一个成员,有报道白介素-26在克罗恩病中过度表达,这表明它可能参与了慢性炎症性疾病的病理生理。下面作者对白介素-26与慢性炎性关节炎RA做一综述。     

FDA批准Stelara上市治疗中度到重度斑块状银屑病

2005年9月25日,FDA批准Stelara（ustekinumab）上市治疗成年人的中度到重度斑块状银屑病。Ustekinumab为-种新型单克隆抗体,是细胞因子IL-12和IL-23拮抗剂。细胞因子IL-12和IL-23在调节免疫反应中有重要作用,并且被认为与-些免疫介导的炎症疾病有关,包括银屑病。可激发1型辅助性T淋巴细胞反应,被认为能介导发生于银屑病中的异常免疫反应。     

急性有机磷农药中毒患者血清IL-18水平的检测及临床意义

急性有机磷农药中毒（ AOPP ）是我国最常见的中毒性疾病,吸收的毒物及激活的炎性因子诱发全身炎症反应综合征（SIRS）,IL-18是炎性反应的重要细胞因子;经胃肠道吸收的毒物可造成患者肝脏损伤,丙氨酸转移酶（ ALT）是评价肝功能的主要指标。本文收集整理哈励逊和平医院自2010年10月至2012年10月164例急性有机磷中毒患者的临床资料,对IL-18、ALT检测结果进行分析,旨在探索IL-18、ALT检测值与病情严重程度相关性,报道如下。     

急性胰腺炎外周血TNF-αIL-6sIL-2R对评价疾病严重程度的意义

近年来的研究表明，急性胰腺炎（AP）时常伴有血清细胞因子和炎性介质的升高，且升高幅度与急性胰腺炎严重程度成正比，能导致全身炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能衰竭（MOSF），本研究通过测定AP患者血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、自细胞介素-6（IL-6）、可溶性自细胞介素-2受体（sIL-2R）的水平，探讨AP时细胞因子水平变化与病情严重程度的关系及其临床意义。