基因p53，ras异常表达与肿瘤多药耐药的相关性

肿瘤多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)是目前研究的热点之一。殷丽丽等研究发现多种肿瘤耐药细胞系中都有MDR基因mdr-1和(或)MDR相关蛋白基因mrp的表达增高,两基因过度表达除受化疗药物的诱导与激活外,还受到其他一些因子调节。现已证实,乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、肺癌、胃     

PTEN基因与肿瘤耐药

肿瘤对抗肿瘤药物产生耐受性是肿瘤内科治疗失败的主要原因.PTEN是一种具有双特异性磷酸酶活性的抑瘤基因,其失活与多种肿瘤的发生发展密切相关.近年来的研究表明,PTEN在肿瘤耐药中发挥着重要作用.PTEN失活可介导肿瘤对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂、抗Her-2/ErbB2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)、抗EGFR人/鼠嵌合型单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)、NOTCH1抑制剂、顺铂、阿霉素和紫杉醇等的耐受性,其机制与PTEN对PI3K-AKT信号途径的抑制有关.现综述PTEN基因的生物学特性及其在近年研究较多的几种肿瘤靶向药物耐药中的作用特征.     

膀胱癌多药耐药基因与p53基因表达的临床意义

目的 探讨膀胱癌中多样耐药基因（ＭＤＲ１）与ｐ５３基因表达的临床意义。方法 采用免疫组化（ＳＡＢＣ）法对３５例膀胱移行细胞癌中ＭＤＲ１表达产物Ｐ－ＧＰ与ｐ５３基因产物ｐ５３蛋白进行了检测。结果 ３５例膀胱移行细胞癌中Ｐ－ＧＰ、ｐ５３阳性率分别为４０％和４８．６％,随膀胱癌的病理分析和临床分期而增高。Ｔ２～Ｔ４期同Ｔｉｓ～Ｔ１期相比,ＭＤＲ１及ｐ５３的表达均有显著性差异,ＭＤＲ１与ｐ５３的表达无相关     

简析p53基因与肿瘤多药耐药

在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍。考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路。     

RNAi在肿瘤多药耐药中的应用

肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，其发病率呈上升趋势。化疗作为对癌症患者全身性治疗的手段，在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用，是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一，但是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性是导致化疗失败的主要原因。肿瘤的多药耐药是指肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物具有抵抗性。目前逆转肿瘤的多药耐药的方法包括药物逆转与生物治疗，但是效果都不是很理想。RNAi是近年发展起来的一种新型的基因治疗技术，已经得到了广泛的应用，本文将就RNAi在逆转肿瘤的多药耐药的应用作一综述。     

膀胱肿瘤多药耐药基因的表达及其临床意义

目的　探讨膀胱肿瘤多药耐药基因 (MDR- 1m RNA)的表达与临床化疗的相关性。方法　采用逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 2 6例正常膀胱粘膜和 30例膀胱肿瘤 MDR- 1m RNA的表达进行了检测。结果　 2 6例正常膀胱粘膜中 MDR- 1m RNA表达为 15 .4% ,16例初发膀胱癌 MDR- 1m RNA有表达为37.5 % ,14例复发膀胱癌的 MDR- 1m RNA表达为 78.6 % ,并对其进行了临床生物学行为的观察和比较。结论　多药耐药现象在正常膀胱粘膜中有表达 ,在部分初发膀胱癌中有先天性存在 ,RT- PCR方法检测膀胱肿瘤时具有相对敏感、特异、方便、快速和结果可靠等优点     

RNAi技术沉默Livin基因在肿瘤中的研究进展

肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗,但5年生存率仍很低,如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预,将能为肿瘤的治疗开辟新途径。研究发现,Livin基因在许多肿瘤细胞株和原发性癌组织中呈异常升高表达,而在正常组织中低或未见表达,提示Livin基因作为肿瘤的分子标志物,可能成为诱导肿瘤细胞凋亡治疗的新靶点。     

抗肿瘤药物与p53基因介导的抗肿瘤作用

抗肿瘤药物与ｐ５３基因介导的抗肿瘤作用魏小龙茹祥斌（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）１９９６－１０－１０收稿，１９９７－０３－１７修回作者简介：魏小龙，男，３２岁，博士研究生；茹祥斌，男，５８岁，研究员，副所长中国图书分类号Ｒ３４；Ｒ...     

中药及中药提取物逆转肿瘤多药耐药的研究现状

肿瘤细胞多药耐药（multi—drug resistance,MDR）指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性,是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前国内外许多学者将目光转向了中药（某些中药本身具有抗肿瘤作用,或可通过调节机体免疫功能等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞）,     

细胞凋亡相关基因与肿瘤多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(Multi-drug resistance, MDR)系一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未曾接触过、与结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象.细胞凋亡(Apoptosis)是化疗药物杀伤肿瘤细胞的共同通路,其受细胞凋亡相关基因调控.越来越多的研究表明,药物诱导肿瘤细胞发生凋亡依赖于完整且正常的凋亡途径,如肿瘤细胞的凋亡途径出现缺陷或抗凋亡机制增强,则可表现为对药物的耐药性.为此,本文就细胞凋亡相关基因及其蛋白与细胞凋亡及 MDR的关系作一简要综述.     

细胞色素P450 1B1在上皮性卵巢癌组织中的表达

目的：检测卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中细胞色素P4501B1（cytochrome P4501B1，CYP1B1）的表达，为以CYP1B1为靶点进行卵巢癌治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化SP法检测53例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性上皮性肿瘤及19例正常卵巢组织中CYP1B1的表达。结果：53例卵巢癌中CYP1B1阳性率92．45％，明显高于卵巢良性肿瘤组织（13．33％），差异有统计学意义（P〈0．01）。正常卵巢组织CYP1B1呈阴性表达。14例同时收集的卵巢癌转移灶组织有13例CYP1B1阳性表达，阳性率为92．86％。结论：CYP1B1可作为一个抗癌药开发及逆转化疗药耐药的新靶点。     

Knocking Down Transport: Applications of RNA Interference in The Study of Drug Transport Proteins

RNA interference (RNAi) is a gene silencing process mediated by double-stranded RNA (dsRNA). The silencing process is comprised of an initiation step, in which small interfering RNA (siRNA) is introduced to the cell, and an effector step, which involves degrading mRNA molecules of the target gene. RNA interference has been observed in most organisms from plants to vertebrates. As a gene silencing approach, RNAi has proven to be extremely useful in characterizing gene function and developing new tools in cancer therapy and drug delivery. The development of RNAi-related technologies is an emerging area in biomedical research. In this review, recent progress in the application of RNAi to the study of transport proteins is summarized and evaluated; the advantages, disadvantages and future directions of RNAi technology are discussed.     

乳腺癌耐受蛋白介导的5-氟尿嘧啶耐受及机制

目的筛选乳腺癌耐受蛋白(BCRP)介导的耐受药物,探讨BCRP介导抗肿瘤药物耐受的机制,优化以BCRP表达检测结果为评价指标,为肿瘤临床化疗方案提供有价值的资料。方法不同浓度的抗肿瘤药物分别处理BCRP呈不同程度表达的PA317/Teton/TREBCRP细胞,经MTT法筛选出BCRP介导的耐受药物。高效液相色谱仪检测耐受药物在细胞内的相对剂量。采用核DNA染料Hochest33258荧光染色技术和流式细胞术检测耐受药物诱导的细胞凋亡。结果随着细胞BCRP表达的增高,PA317/Teton/TREBCRP细胞对5氟尿嘧啶(5Fu)、甲氨蝶呤、多柔比星、吡柔比星、依托泊苷、米托蒽醌等药物的耐药指数增高(P<0.05),而对如紫杉醇、顺铂、长春碱、丝裂霉素、长春地辛等药物均敏感。细胞的BCRP表达量与胞内5Fu浓度具有负相关性(r=-0.885,P<0.05)。随着细胞BCRP表达的增高,经5Fu处理后细胞凋亡率随之降低(P<0.05),而Ko143能显著提高BCRP表达细胞的凋亡率(P<0.05)。结论BCRP能增强细胞对5Fu所致的凋亡耐受。     

抗肿瘤药物的耐药性及临床治疗对策

目的 总结抗肿瘤药物产生耐药性的相关机制,探讨临床治疗对策。方法 检索PubMed、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库（清华同方CJFD）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据库发表与抗肿瘤药物的耐药性及临床治疗对策相关的文献,并结合当前抗肿瘤药物使用情况对其进行综述。结果 抗肿瘤药耐药性的产生受多种因素的影响,如药物外排增加使肿瘤细胞中的药物浓度降低、解毒作用加强、DNA修复损伤功能增加、肿瘤细胞通道信号异常、靶点改变等。结论 临床可根据产生耐药性的不同机制予以针对性治疗,中药具有多靶点作用,其逆转耐药优势突出。     

设计的多重配体研究概况

概述多重配体的设计策略、分类及其物化性质的挑战,并对其发展前景进行了展望。作为药物发现的一种新模式,设计的多重配体在寻求更优越的药物中为未来的药物发现提供了更多的机遇与挑战。     

氯化两面针碱体外对人口腔鳞癌多药耐药细胞KBV200的抗癌活性

目的探讨氯化两面针碱对多药耐药癌细胞的抗癌作用。方法应用MTT比色法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞周期,Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡,酶联免疫吸附法测定半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)含量。结果氯化两面针碱(0.75,1.5,3,6和12mg·L-1)浓度依赖性地降低人口腔鳞癌多药耐药细胞KBV200的存活率,作用48h时IC50值为(2.43±0.19)mg·L-1;氯化两面针碱(0,3,6和9mg·L-1)与KBV200细胞作用48h,细胞凋亡率依次为(1.6±0.4)%,(2.3±0.7)%,(14.0±2.5)%和(8.3±2.2)%;氯化两面针碱6mg.L-1可使KBV200细胞caspase3含量升高,3mg·L-1作用12,24和48h可增加KBV200细胞G2/M期细胞比例。结论氯化两面针碱对多药耐药KBV200细胞具有抑制生长、促进凋亡和阻滞细胞周期的作用,可能是对多药耐药癌细胞敏感的一种中药活性成分。     

D-24851衍生物YB-N12诱导Hela细胞凋亡及其机制

目的:研究D-24851衍生物YB-N12能否诱导宫颈癌细胞株(Hela细胞)发生凋亡及其作用机制。方法:对数生长细胞培养于24孔培养板内24h,给药组加入不同浓度的YB-N12,对照组加入与给药组等体积的DMSO的培养液,培养24h后检测细胞凋亡数。采用MTT、荧光显微镜检测凋亡细胞、DNA ladder方法进行凋亡检测,用RT-PCR方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化。结果:D-24851衍生物YB-N12在体外试验中对Hela细胞的杀伤力强,荧光显微镜观察到了凋亡小体,DNA ladder法检测到凋亡时DNA降解形成的梯带。在凋亡过程中,凋亡相关基因p53表达明显增加(P<0.05),而bcl-2表达下降(P<0.05)。结论:D-24851衍生物YB-N12能诱导Hela细胞发生凋亡,其机制可能与p53基因表达上调及bcl-2基因表达下调有关。     

肿瘤患者术后合并革兰阴性菌感染的耐药性研究

目的：了解肿瘤患者术后合并感染革兰阴性菌的分布及细菌对抗生素的耐药状况，为临床合理使用抗生素提供参考。方法：回顾性分析2004年5月-2004年10月临床标本中分离出的革兰阴性菌的药敏试验。结果：分离出417株革兰阴性菌，卡他布兰汉菌、大肠埃希菌、鲁氏不动杆菌、铜绿假单胞菌及肺炎克雷伯菌为最常见菌。除假单胞菌属外，其他革兰阴性菌对亚胺培南的耐药率为0；除大肠埃希菌外，阿米卡星、环丙沙星和洛美沙星对其他革兰阴性菌的耐药率均低于35％，产超广谱β-内酰胺酶（extendedspectrum beta—laetamase，ESBLs）的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌株的检出率分别为42．42％、2．44％、26．09％。结论：细菌耐药性问题是影响抗感染治疗的主要因素，合理使用抗生素以降低耐药性和采取有效措施控制其传播非常重要。     

低分子量地黄多糖对p53基因表达的影响

研究低分子量地黄多糖（ＬＲＰＳ）对ｐ５３基因表达的影响．方法：利用定量ＰＣＲ的方法检测ｐ５３基因表达的水平．结果：ＬＲＰＳ在最适抗肿瘤有效剂量２０和４０ｍｇ·ｋｇ－１条件下，Ｌｅｗｉｓ肺癌组织内ｐ５３基因的表达水平分别是１５２和１４８，对照组为０４６，环磷酰胺组为１６０．ＬＲＰＳ能使Ｌｅｗｉｓ肺癌组织内ｐ５３基因的表达明显增加．结论：ＬＲＰＳ对抗癌基因ｐ５３表达的影响是其抗肿瘤作用的机制之一．     

某市结核病涂阳患者耐药情况的调查分析

目的了解并研究广东省惠州市辖区内结核病对一线抗结核药物的耐药情况,为今后惠州市结核病控制工作提供参考依据。方法对2003~2012在惠州市结核病防治研究所结核科门诊就诊的肺结核痰涂片阳性患者进行结核菌培养及药敏试验。结果总体耐药率为50.60%、初始耐药率为42.31%,获得性耐药率为56.85%。耐多药(MDR)率为22.09%。结论惠州地区结核分枝杆菌总耐药率和耐多药率均高于全国平均水平。需更严格执行结核病控制策略,防止耐药患者及耐药菌株的产生和传播。