LPS和IL-13影响系膜细胞表达IL-12的研究

目的：探讨脂多糖（LPS）及IL-13对系膜细胞表达IL-12的影响作用。方法：用酶联免疫吸附（ELISA）法检测LPS对系膜细胞分泌IL-12的影响，实验分组：①LPS（20μg／ml）对系膜细胞刺激不同时间；②不同剂量LPS刺激系膜细胞24小时。用ELISA法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法分别检测IL-13对系膜细胞IL-12蛋白和IL-12p40 mRNA表达的影响，分空白对照组，LPS（10μg／ml）刺激组及实验组（LPS 10μg／ml＋不同浓度的IL-13）。结果：未受LPS刺激的系膜细胞几乎不分泌IL-12，在一定的剂量范围内，LPS诱导系膜细胞显著表达IL-12，但随着LPS刺激时间及浓度的增加，IL-12的表达量反而减少。IL-13在1。100μg／ml浓度范围内呈剂量依赖性抑制LPS诱导的系膜细胞IL-12分泌及其mRNA表达（P〈0．01）。结论：LPS可诱导系膜细胞表达IL-12，但系膜细胞在表达IL-12时对LPS的长期及高浓度刺激产生耐受性。IL-13可能通过抑制LPS诱导系膜细胞分泌IL-12，作为抗炎性细胞因子在肾小球肾炎发病机制中发挥一定作用。 12；系膜细胞     

IL-13对LPS诱导人系膜细胞分泌IL-12的影响

目的: 探讨白细胞介素13（IL-13）对肾小球系膜细胞分泌白细胞介素12（IL-12）的影响作用。方法: 用酶联免疫吸附（ELISA）法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测系膜细胞IL-12蛋白和L-12p40 mRNA表达。结果: LPS诱导系膜细胞的IL-12p40 mRNA表达及其蛋白分泌（P<0.01）。IL-13在1-100 μg/L浓度范围内呈剂量依赖性抑制LPS诱导的系膜细胞IL-12分泌及其mRNA表达（P<0.05或P<0.01）。结论: IL-13可能通过抑制LPS诱导系膜细胞分泌IL-12，而调整了体内Th1/Th2细胞因子平衡。     

Fucoidan选择性抑制LPS诱导巨噬细胞分泌IL-12

目的探讨配体fucoidan活化清道夫受体后能否抑制LPS刺激巨噬细胞分泌IL-12。方法不同剂量的fucoidan（以多价阴离子chondroitin为阴性对照）与RAW264．7作用10min后,加人等量的LPS刺激,检测上清中IL-12p70、IL-6和TNF-α;同时观察不同剂量fucoidan对RAW264．7贴壁的影响。结果不同剂量的fucoidan能不同程度促进LPS诱导RAW264．7分泌炎症因子IL-6和TNF-α,但却能明显地抑制IL-12的分泌;随着所加fucoidan量的增加,RAW264．7细胞的贴壁能力逐渐下降。结论Fucoidan可能通过与清道夫受体SR-A（scavenger receptor A）结合发挥其特异抑制LPS诱导巨噬细胞分泌IL-12的作用。     

MBL对LPS刺激的不同分化和活化状态THP1/CD14细胞产生TNF-α和IL-12的影响

目的探讨甘露聚糖结合凝集素（MBL）对脂多糖（LPS）刺激的不同分化和活化状态THP1/CD14细胞产生TNF-α和IL-12的影响.方法用PMA和/或IFN-γ诱导不同分化和活化状态的THP1/CD14细胞,以不同浓度人MBL预处理2 h后再用光滑型LPS刺激24h.收集培养上清,以ELISA从蛋白水平分析其TNF-α和IL-12 p40＋p70的产生.收集细胞提取总RNA,以RT-PCR从转录水平评估TNF-α和IL-12的表达.结果ELISA检测发现,LPS可刺激各组细胞分泌TNF-α和IL-12 p40＋p70;IFN-γ活化的THP1/CD14细胞产生IL-12 p40＋p70最高,PMA分化的THP1/CD14细胞最低;PMA分化＋IFN-γ活化的THP1/CD14细胞分泌TNF-α最高,未用PMA或IFN-γ预刺激的THP1/CD14细胞最低.高浓度MBL（50～100 mg/L）可抑制LPS诱导细胞分泌TNF-α和IL-12 p40＋ p70的作用,低浓度MBL（1～10 mg/L）则几无影响.RT-PCR分析亦显示,与相应只用LPS刺激的实验组相比,高浓度MBL（50 mg/L）对不同实验组LPS诱导的TNF-α、IL-12 p35和p40的mRNA表达均有不同程度的抑制作用.结论MBL可抑制LPS诱导的不同分化和活化状态THP1/CD14细胞产生TNF-α和IL-12,THP1/CD14细胞可用做进一步剖析MBL在免疫应答与细胞因子网络调控中的作用及其机理的模型.     

NF-kB介导脂氧素A4拮抗TNF-α所致的系膜细胞白介素的合成

为研究脂氧素A4(LXA4)拈抗肿瘤坏步E因子α(TNF-α)对肾小球系膜细胞的白介素(IL）-β(IL-1β)、IL-6合成的作用。对体外培养大鼠肾小球系膜细胞，用不同浓度的LXA4预刺激，再加入TNF-α共同孵育；或单用TNF-α刺激肾小球系膜细胞。在孵育后用ELISA法检测培养上清中的IL-1β,IL-6蛋白表达量；用RT-PCR法检测IL-1β、IL-6的mRNA表达量。应用凝胶电泳迁移率试验（EMSA)测定核因子-kB(NF-KB)的DNA结合活性。结果发现，LXA4呈剂量依赖性地抑制TNF-α诱导的肾小球系膜细胞IL-1β和IL-6蛋白的合成与mRNA表达，抑制NF-kB的DNA结合活性。说明LXA4通过下调NF-kB的DNA结合活性，拮抗TNF-α对肾小球系膜细胞的IL-1β、IL-6合成的促进作用。     

miR-33表达与炎症反应的关系

目的 探讨miR-33表达与炎症反应的相关性。方法 细胞培养箱中培养人单核细胞（THP-1）48~72 h后传代,传至3代,加入100 ng/ml佛波醇（PMA）诱导24 h分化成为巨噬细胞。采用实时荧光定量PCR技术检测不同浓度LPS（0、1、10、100 ng/ml）以及10 ng/ml LPS不同刺激时间（0、24、36、48 h）THP-1巨噬细胞miR-33表达;另采用ELISA法检测THP-1巨噬细胞中TNF-α、IL-6和MCP-1表达量,分析miR-33表达与炎症反应的相关性。结果 随着LPS浓度（0、1、10、100 ng/ml）增加,miR-33表达、TNF-α、IL-6和MCP-1水平逐渐增加,不同浓度组miR-33表达、TNF-α、IL-6和MCP-水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。随着LPS刺激时间（0、24、36 h）延长,miR-33表达逐渐上调、TNF-α、IL-6和MCP-1水平逐渐增加,36 h达到高峰,48 h逐渐下降到正常,不同时间点miR-33表达、TNF-α、IL-6和MCP-1水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,miR-33表达与TNF-α、IL-6和MCP-1呈正相关（P＜0.05）。结论 THP-1细胞中miR-33表达与其炎症反应具有一定正相关性。     

霉酚酸酯对血管内皮细胞与淋巴细胞粘附及其表达CD40L的影响

目的：观察霉酚酸酯（MMF）对细胞因子刺激下人脐静脉内皮细胞（mWEC）CD40L的影响。方法：正常分娩人脐带经胶原酶消化后，分离出内皮细胞，培养至3～5代，用于细胞粘附和CIMOL表达试验。以TNF-α和／或霉酚酸（船A）处理HUVEC 20小时后，用虎红法研究对淋巴细胞与内皮细胞粘附作用。以TNF-α、rIFN-γ、LPS分别和MPA同时作用HUVEC 24小时。加不同浓度的MPA与LPS诱导HUVEC 24小时，用Cell-ELISA检测CIMOL的表达。结果：（1）MMF能抑制静息及TNF-α激活的内皮细胞与淋巴细胞间的粘附作用。（2）三种细胞因子均可明显诱导内皮细胞表达CD40L分子。（3）MMF不能抑制静息状态下内皮细胞CD40L的表达，但抑制TNF-α、rIFN-γ和LPS诱导CIMOL的表达作用，且MMF抑制LPS诱导的内皮细胞CD40L表达呈剂量依赖效应。结论：MMF通过抑制内皮细胞表达CIMOL而影响淋巴细胞与内皮细胞的相互作用，这可能是MMF抗排斥反应机制之一。     

LPS对大鼠雪旺氏细胞TNF-α合成和释放的影响

目的：探讨内毒素脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）的诱导作用对大鼠雪旺氏细胞肿瘤坏死因子α（tumor nec-rosis factor-α,TNF-α）的表达。方法：不同浓度,不同时间用LPS刺激雪旺氏细胞,用酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测细胞胞液和上清中分泌的TNF-α的表达量,同时用间接免疫荧光细胞化学染色检测TNF-α的细胞定位。结果：用LPS10μg/ml刺激后2小时能显著促进雪旺氏细胞浆内TNF-α的表达,同时也检测到培养液上清中有TNF-α的释放。结论：细菌的致病因子LPS的诱导确能促进雪旺氏细胞高效表达和分泌TNF-α,从而为雪旺氏细胞作为免疫活性细胞在周围神经系统中发挥免疫调节作用提供初步依据。     

通痹灵总碱对LPS(脂多糖)刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子的影响

目的：观察中药通痹灵（TBL）的有效部位-总生物碱对LPS（脂多糖）刺激后的巨噬细胞产生炎性细胞因子IL-1β、TNF-α的影响。方法：培养人类单核白血病细胞系——THP-1细胞，在PMA（Phorbol 12-mmstate 13-acetate）作用下分化为巨噬细胞。体外用LPS（Lipopolysaccharide）刺激分化的巨噬细胞，以MTX（甲氨喋呤）作为对照，培养有药物作用的细胞24小时后检测细胞上清液中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α含量并用PR-PCR（逆转录-聚合酶链式反应）半定量测定IL—1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结果：LPS刺激PMA分化后的THP—1细胞，其IL-1β、TNF—α含量明显升高（与正常组比较P〈0．01），不同浓度的通痹灵总碱（200、100、50、25mg／L）及MTX明显抑制IL—1β、TNF-α的产生（P〈0．01），并下调IL-1β mRNA、TNF-α mRNA的表达。结论：通痹灵总碱抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子IL-1β、TNF-α，进而抑制了一系列免疫炎症反应造成的病理损伤。     

人外周血单核细胞来源树突状细胞的成熟诱导

目的：探讨诱导树突状细胞成熟的最优方法。方法：以细胞因子GM-CSF和IL-4体外诱导人单核细胞来源的树突状细胞，分别采用CD40L、LPS、TNF-α、细胞因子鸡尾酒法（TNF-α、IL-6、IL-1β、PGE2）诱导成熟，24小时后收获DCs以流式细胞仪检测其成熟表型CD80、CD83、CD86、HLA-DR和FITC-Dextran的内吞能力，ELISA法检测其IL-12的分泌，MTT法检测其刺激淋巴细胞增殖活性。结果：CD40L、LPS、TNF-α、鸡尾酒法均可诱导DCs的成熟，其中以鸡尾酒法诱导成熟的效果最优，CD83的表达率为66.91%（P〈0.05）；成熟DCsFITC-Dextran的内吞能力明显下降；成熟DCsIL-12分泌量明显高于未成熟DCs，其中鸡尾酒法诱导成熟的DCs的IL-12分泌量最高，成熟的DCs有较强的刺激淋巴细胞增殖能力。结论：细胞因子鸡尾酒法是诱导DCs成熟的最佳方法。     

PDTC可改变TNF-α诱导的eNOS基因表达下调

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中内皮型一氧化氮合酶基因（eNOS）表达的作用以及PDTC对此作用的改变。方法将培养的内皮细胞分为3组：1组为无任何处理的HUVEC,2组为子痫前期（PE）患者血清作用的HUVEC,3组为用正常晚孕妇女血清作用的HUVEC。用逆转录-聚合酶链反应检测三组细胞中eNOS mRNA的表达。酶联免疫吸附实验（ELISA）检测PE患者和正常孕妇血清中TNF-α含量。用1ng/ml、3ng/ml、5ng/ml 3种浓度的TNF-α分别作用三组细胞6h,以及用浓度为3ng/ml的TNF-α作用三组细胞分别长达6h、12h、24h,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测eNOS mRNA的表达;将二硫代氨基甲酸吡硌烷（PDTC,5mmol/ml）与TNF-α（3ng/ml）同时作用以及TNF-α（3ng/ml）单独作用三组细胞6h,RT-PCR检测eNOS基因mRNA的表达。结果三组细胞中都有eNOS表达,2组表达量显著低于1组和3组（P〈0.01）。ELISA结果显示,PE患者血清中TNF-α含量显著高于正常晚孕妇女（P〈0.01）。TNF-α作用HUVEC细胞后eNOS表达显著低表达,并成时间和剂量依赖关系（P〈0.01）。PDTC和TNF-α同时作用的HUVEC和TNF-α单独作用的HUVEC相比,其eNOS表达显著增高（P〈0.01）。结论可下调eNOS在HUVEC中的表达,PDTC可改变TNF-α诱导的eNOSN表达的下调。     

LPS刺激诱导人卵巢癌细胞株Toll样受体4表达及细胞免疫调节

目的 探讨脂多糖(LPS)刺激对体外培养的人卵巢癌细胞株SKOV3的生长、Toll样受体4(TLR4)的表达、细胞活性氧(ROS)表达及6种炎性细胞因子分泌水平变化的影响.方法 用流式细胞仪测定不同浓度LPS刺激SKOV3 4 h后TLR4的表达水平;用LPS分别刺激SKOV3细胞不同时间后,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪分析TLR4表达、细胞周期分布、ROS表达水平以及细胞因子分泌水平.结果 TLR4表达与LPS作用浓度之间存在浓度依赖性和最大量效曲线关系;LPS刺激组与正常组的细胞增殖、细胞周期PrI值(细胞增殖指数,S+G_2/M)、ROS表达水平、细胞因子分泌水平均有显著性差异.结论 LPS具有诱导卵巢癌细胞TLR4表达、活性氧表达、炎症因子分泌以及细胞增殖和抑制的作用.     

血管紧张素Ⅱ1型受体在脂多糖诱导RAW264.7巨噬细胞促炎性细胞因子产生中的作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体在脂多糖（LPS）诱导巨噬细胞促炎性细胞因子产生中的作用和机制.方法 按照随机数字表法将小鼠单核巨噬细胞株（RAW264.7）细胞分为空白对照组、ZD7155组、LPS组和LPS ＋ZD7155组.酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定各组细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的含量,逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测RAW264.7细胞内TNF-α和IL-1β mRNA表达,凝胶电泳迁移检测法（EMSA）检测RAW264.7细胞内核因子-κB（NF-κB）和活化蛋白-1（AP-1）活性的变化.结果 和空白对照组相比,ZD7155组培养上清液中的TNF-α和IL-1β含量差异没有统计学意义（P＞0.05）,但是LPS组细胞培养上清液中的TNF-α和IL-1β含量均显著高于空白对照组（均P〈0.01）和ZD7155组（均P〈0.05）.LPS组细胞内的TNF-α和IL-1β mRNA表达是空白对照组的2.19倍（P〈0.01）和1.77倍（P〈0.01）,细胞内NF-κB和AP-1活性是空白对照组的1.43倍（P〈0.01）和1.90倍（P〈0.01）.而LPS＋ZD7155组上清液中的TNF-α和IL-1β含量较LPS组下降（均P〈0.05）,细胞内TNF-α和IL-1β mRNA表达较LPS组下降了34.7%（P〈0.01）和49.72%（P〈0.01）,同时细胞内NF-κB活性和AP-1活性较LPS组下降了46.15%（P〈0.05）和48.42%（P〈0.05）.结论 血管紧张素Ⅱ1型受体通过活化转录因子NF-κB和AP-1,参与了LPS诱导巨噬细胞促炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的产生和释放.     

地塞米松对大鼠内毒素急性肺损伤肺泡灌洗液中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠内毒素（LPS）急性肺损伤（ALI）肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、急性肺损伤组（内毒素ALI模型组）、地塞米松干预组,每组16只.每组大鼠依据不同的观察时间点（以大鼠气管内滴注LPS的时刻为起始时刻后的1、2、4、8 h 4个时间点）分为4个亚组（n=4）.给予正常对照组气管内滴注0.9%氯化钠溶液 0.3 mL,10 min后股静脉注射0.9%氯化钠溶液 1 mL;急性肺损伤组气管内滴注LPS 0.2 mg/kg（溶于0.3 mL 0.9%氯化钠溶液）,10 min后股静脉注射0.9%氯化钠溶液 1 mL;地塞米松干预组气管内滴注LPS 0.2 mg/kg,10 min后股静脉注射地塞米松注射液3 mg/kg（溶于1 mL 0.9%氯化钠溶液）.各组于1、2、 4、8 h 4个时间点于心脏抽血检测动脉血氧分压（PaO2）;取肺组织进行肺湿/干质量比值（W/D）测定,并采用苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织形态学变化;用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β和TNF-α的含量.结果 给予气管内滴注LPS后于1、2、4、8 h观察大鼠动脉血PaO2,急性肺损伤组、地塞米松干预组较正常对照组显著降低,两组PaO2均在4 h时达最低点,各时间点动脉血PaO2对比,地塞米松干预组均显著高于急性肺损伤组,差异均有统计学意义（P〈0.05）.在LPS致炎后1、2、4、8 h 4个时间点急性肺损伤组、地塞米松干预组各时间点W/D比值均较正常对照组显著增加,两组间比较地塞米松干预组较急性肺损伤组降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.病理形态学观察可见急性肺损伤组与地塞米松干预组均出现肺水肿、出血、炎性细胞浸润,而地塞米松干预组肺损伤程度较急性肺损伤组减轻.ELISA试验结果显示急性肺损伤组在气管内滴入LPS 1 h后BALF中IL-1β、TNF-α含量迅速升高,4 h时达峰值,地塞米松干预后IL-1β、TNF-α表达在相同时间点均较模型组显著降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）;而正常对照组BALF中IL-1β、TNF-α在不同时间点无明显变化.结论 地塞米松可通过抑制内毒素性大鼠ALI肺组织中IL-1β、TNF-α的表达,改善呼吸氧合功能,减轻肺损伤.     

IL-10和TNF-α在人外周血单个核细胞体外感染卡介苗中的表达及相关性研究

目的探讨白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）在人外周血单个核细胞（PBMCs）体外感染卡介苗（BCG）中的表达及相互作用。方法 PBMCs体外感染BCG后,分别于3、6、8、24h收集细胞应用荧光定量PCR法检测细胞内IL-10和TNF-α的mRNA含量;此外,分别于8、20、32、48h加入anti-IL-10的抗体孵育,收集细胞培养上清,用ELISA法检测上清中IL-10和TNF-α的蛋白含量。结果 PBMCs体外感染BCG后,相对于空白对照组,IL-10和TNF-α在mRNA和蛋白水平的表达量均增高,差异具有统计学意义（P〈0.05）,两者表达量呈现负相关趋势;当加入anti-IL-10的抗体后,TNF-α的蛋白表达量要高于未加抗体组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 IL-10和TNF-α在人PBMCs体外感染卡介苗中的表达量增加,IL-10对TNF-α的表达可能具有抑制作用。     

LPS response pattern of inflammatory adipokines in an in vitro 3T3-L1 murine adipocyte model

Objective

In vitro 3T3-L1 mouse cells represent a reliable model to investigate the inflammatory phenotype of adipocytes activated by bacteria-derived lipopolysaccharide (LPS). In this study we have evaluated the differential expression of adipokines in response to increasing doses of LPS and various incubation times.

Methods

3T3-L1 mouse adipocytes were treated with E. coli LPS (from 0 to 10 μg/ml) for a time course ranging from 4 to 24 h, 4 h each. A time point at 2 h was also included to highlight early activation by LPS. mRNA expression by RT-PCR on cell lysates and ELISA assays on cell culture supernatants were performed.

Results

Cells activated by increasing doses of LPS upregulated TNF-α expression in the first 2 h, but this expression slowed down within 6–8 h, while IL-6 expression was increasing. This reduction was also observed for CXCL12/SDF1α. Unlike IL-10, IL-6 expression was constantly upregulated by prolonging incubation with LPS. TNF-α and CXCL12 gene expression occurred early in the time-course and exhibited a second increase following the first 4–6 h of incubation with LPS. Optimal expression of most adipokines needed 6–8 h of a prolonged treatment with LPS at 37 °C. The chemokines MIP-1α/CCL3 and MIP-1β/CCL4 were maximally expressed within the first 8 h, then significantly reduced in the following times. IL-10 expression was upregulated by low doses of LPS and downregulated by prolonging time with the bacterial endotoxin. ELISA analysis of released products generally confirmed the result from gene expression experiments.

Conclusion

These data, while assessing previously reported results, highlighted new evidence about the time-dependency in LPS-mediated adipokine production, thus contributing to the comprehension of the inflammatory response of adipocyte.     

IL-13抑制人肾小球系膜细胞IL-12的表达

为了探讨白细胞介素 13(IL 13)对体外培养的人肾小球系膜细胞产生白细胞介素 12 (IL 12 )的影响。我们用脂多糖(LPS 10 μg/ml) ,不同浓度的IL 13对系膜细胞培养 ,分别采用ELISA法和半定量RT PCR法检测细胞上清液的IL 12和系膜细胞IL 12p4 0mRNA表达。结果提示 5 %NCSRPMI 16 4 0基础培养条件下的系膜细胞未检测到IL 12蛋白分泌及其mRNA表达。在LPS刺激下系膜细胞的IL 12p4 0mRNA表达加强 ,并分泌出大量的IL 12。IL 13在 1～ 10 0ng/ml浓度范围内对LPS诱导的系膜细胞IL 12分泌及IL 12p4 0mRNA表达的抑制作用呈剂量依赖趋势。本研究认为IL 13可能通过抑制IL 12的产生 ,而调整了体内Th1/Th2细胞因子平衡 ,作为抗炎性细胞因子在肾小球肾炎发病机制中发挥一定作用     

Interferon-gamma stimulates the secretion of IL-1, but not of IL-6, by glomerular mesangial cells.

IL-1 activity in culture supernatant and cell lysate from rat mesangial cells stimulated with interferon-gamma (IFN-gamma) was measured by a thymocyte proliferation assay. While IFN-gamma alone had no effect on the secretion or the intracellular pool of IL-1, the enhancement by IFN-gamma of IL-1 secretion in response to lipopolysaccharide (LPS) was observed. The stimulatory effect of culture supernatant on thymocyte proliferation was abrogated by preincubation with the anti-IL-1 antibody. At least 4-h incubation with IFN-gamma and LPS was required to detect enhancing effect of IFN-gamma. The addition of as little as 1 U/ml IFN-gamma significantly increased IL-1 secretion in the presence of 10 micrograms/ml LPS. The IL-6 activity in culture supernatants was determined by measurement of thymidine uptake in mouse IL-6-dependent cell line (MH60.BSF2). Mesangial cells secreted IL-6 in culture supernatant without additional stimuli and LPS distinctly increased it as described previously. However, in contrast to IL-1 production, no effect of IFN-gamma on IL-6 secretion was observed in the presence or absence of LPS. Moreover, we determined whether enhanced IL-1 release is associated with Ia expression on mesangial cells. IFN-gamma alone and the combination with LPS induced marked expression of Ia antigen, whereas LPS alone did not. We conclude that IFN-gamma stimulates the production of IL-1, but not IL-6, by mesangial cells and suggest an important role of IFN-gamma in the pathogenesis of glomerulonephritis by regulating the mesangial production of IL-1 and the accessory cell function of mesangial cells.