砷剂抗癌作用机制研究进展

砷剂既是一种毒物，又可作为一种抗癌药物。大量研究表明砷剂可以作用于凋亡信号传导道路上的多个环节，通过与巯基氧化或交联，改变癌基因、抑癌基因及凋亡调控基因，调节与凋亡相关的信号通路，克服耐药等机制诱导肿瘤细胞凋亡；同时，胂剂也可通过诱导分化、阻抑周围转换及抑制肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用。砷剂具有广泛的临床应用前景。     

砷剂抗癌作用机制研究进展

砷剂既是一种毒物,又可作为一种抗癌药物。大量研究表明砷剂可以作用于凋亡信号传导通路上的多个环节,通过与巯基氧化或交联,改变癌基因、抑癌基因及凋亡调控基因,调节与凋亡相关的信号通路,克服耐药等机制诱导肿瘤细胞凋亡;同时,砷剂也可通过诱导分化、阻抑周期转换及抑制肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用。砷剂具有广泛的临床应用前景。     

1例三氧化二砷致急性早幼粒细胞白血病患者骨髓坏死的护理

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的主要机制为砷剂能引起细胞凋亡，使肿瘤细胞株发生核碎裂出现凋亡小体，其诱导细胞凋亡过程不依赖维甲酸信号途径，而且有诱导分化作用。2006年6月我院收住1例应用三氧化二砷后发生骨髓坏死的急性早幼粒白血病患者，经积极治疗与精心护理，该患者骨髓达完全缓解。随着白血病发病率的增高，三氧化二砷的临床应用越来越广泛，为提高配合临床类似病例的救治成功率，现报道如下。     

砷剂对肿瘤的生物学作用

近来我国学者成功的发现了三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对复发的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）达到很高的临床缓解率和诱导凋亡机制。目前体外研究发现砷剂对慢性粒细胞白血病，恶性淋系疾病，红白血病甚至实体瘤等有明显作用，故有必要将砷剂对肿瘤的生物学作用如生化和代谢，分子机制及毒性作用作一介绍。     

三氧化二砷治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展

砷剂的应用历史悠久，《本草纲目》中有记载砷剂用于治疗皮肤病，梅毒等。19世纪砷剂在西方曾被用于治疗慢性粒细胞性白血病。20世纪90年代中期我国学者用三氧化二砷(ATO)通过诱导凋亡机制成功治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)。近年来．通过干预细胞凋亡，ATO在恶性血液病的临床治疗谱不断扩大．包括治疗白血病在内的多种恶性血液病。本文就ATO治疗恶性血液病的作用机制及临床应用进展综述如下。     

砷的生物学作用及其在临床上的应用前景

砷是一种能与含巯基蛋白高度结合的原浆毒，在体内存在蓄积倾向，具有致癌、致畸、致突变的协同作用。但作为微量元素，砷尚能促进生血、细胞生长和繁殖。近来，临床上运用三氧化二砷制剂治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ），取得了良好疗效，其机制可能与诱导细胞凋亡有关。说明砷剂的临床应用价值值得进一步开发与研究。     

砷剂与DNA甲基化

砷剂是一种与巯基高度亲合力的原浆毒,现代研究证明,砷剂有致癌致畸作用,最近几年国内用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得了令人瞩目的成就。本文就砷剂的生物学作用、DNA甲基化模式及砷剂与甲基化的研究现状作一综述。     

砷剂与DNA甲基化

砷剂是一种与巯基高度亲合力的原浆毒,现代研究证明,砷剂有致癌致畸作用,最近几年国内用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病取得了令人瞩目的成就。本文就砷剂的生物学作用,ＤＮＡ甲基化模式及砷剂与甲基化的研究现状作一综述。     

亚砷酸联合抗坏血酸诱导多发性骨髓瘤细胞株凋亡机制的研究

目的研究砷剂联合抗坏血酸协同诱导多发性骨髓瘤细胞株凋亡的机制。方法将培养的MM细胞株KM3分为:①对照组;②ATO单药组;③ATO AA组;④AA单药组;⑤ATO α生育酚组;⑥α生育酚单药组。分别检测细胞活力、细胞凋亡率、线粒体膜电位和细胞内GSH、H2O2水平。结果①ATO诱导MM细胞凋亡,AA增强其作用,α生育酚减弱其作用;②AA降低细胞内GSH水平,α生育酚升高细胞内GSH;③AA和α生育酚均升高细胞内H2O2水平;④ATO降低细胞线粒体膜电位,AA增强ATO的作用,α生育酚减弱其作用。结论砷剂诱导肿瘤细胞凋亡敏感性与细胞内GSH水平呈负相关,砷剂通过降低细胞线粒体膜电位,诱导细胞凋亡。AA通过降低细胞内的GSH水平,增加细胞对砷剂的敏感性。选择其他的还原剂无此作用。     

含砷化物中药及制剂的分子药理学研究进展

目的 综述国内外对含砷化物中药(砒霜、雄黄等)及制剂的临床应用和分子药理学研究，尤其是促进肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展。方法以国内外有代表性的文献为基础进行分析、整理和归纳。结果砷剂抗肿瘤的分子机制主要是促使PML-RARa融合蛋白降解，调节凋亡调控基因和／或蛋白的表达，巯基是砷剂诱导细胞凋亡的重要化学感受器，砷剂诱导细胞凋亡的通路主要包括半胱氨酸蛋白酶家族依赖性凋亡通路和线粒体依赖性凋亡通路。结论含砷化物中药及制剂治疗急性早幼粒细胞白血病疗效显著，深入研究其促进细胞凋亡的分子机制，对于有效合理使用砷剂并扩大其抗肿瘤的临床应用范围有重大意义。     

砷剂抗肿瘤作用的研究进展

三氧化二砷(arsenic trioxide,AS2O3)俗称砒霜,曾被用做药物“以毒攻毒”治疗多种疾病。由于其不良反应大,且与皮肤癌、肺癌的发病关系密切,因此砷剂的药用受到限制。但近几年As2O3被用于治疗急性早幼粒细胞性白血病(acute-promylo-cytic leukemia,APL)取得显著疗效,引起人们从肿瘤治疗学的角度研究As2O3的极大兴趣,并将As2O3由单纯治疗血液系统肿瘤引申到实体瘤的治疗上,取得可喜成果,现将砷剂抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

三氧化二砷治疗原发性肝癌的研究进展

三氧化二砷(As2O3)俗称砒霜，是传统中药毒药，牛黄解毒丸的重要组成物雄黄即有大量砷剂成分。其治疗恶性肿瘤已有上百年历史，但由于毒性较大，限制了它的广泛应用。20世纪70年代，哈尔滨医科大学附一医院的学者们以As2O3为主制成癌灵一号，临床试治急性粒细胞白血病(APL)获得满意疗效，而并未出现严重不良反应，使人们重新重视As2O3的抗恶性肿瘤作用。近几年来，As2O3在治疗实体瘤尤其是肝癌方面的研究也越来越多，本文结合国内外相关文献就As2O3治疗原发性肝癌的实验和临床进展做一综述。     

砷的生物学作用及其在临床上的应用前景

砷是一种能与含巯基蛋白高度结合的原浆毒,在体内存在蓄积倾向,具有致癌、致畸、致突变的协同作用。但作为微量元素,砷尚能促进生血、细胞生长和繁殖。近来,临床上运用三氧化二砷制剂治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),取得了良好疗效,其机制可能与诱导细胞凋亡有关。说明砷剂的临床应用价值值得进一步开发与研究。     

美国人口中砷暴露对膀胱癌预后提示作用的研究

在美国,不同地区地下水中都有一种很常见的微量元素-砷。目前已确定砷为致膀胱癌物质,但砷暴露对膀胱癌患者预后的影响还有待阐明。目前,人们关于砷对人体的作用机制的研究认为砷可以诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,     

砷剂防治哮喘气道炎症的分子机制：砷剂对丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶基因表达作用的研究

目的：研究三氧化二砷对T细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(mitogen-activated protein kinase phosphatase，MKP-1)基因表达的影响，探讨砷剂治疗哮喘气道炎症的分子机制。方法：本研究采用定量PCR的技术研究Hut-78 T细胞在不同浓度三氧化二砷(5μmol／L和1μmol／L)作用下，在不同时间段(3min，10min，20min，30min及1h)，T细胞内MKP-1 mRNA的表达水平。结果：Hut-78细胞在经过砷剂处理后，细胞内MKP-1 mRNA水平在10min即呈现上升的趋势。5μmol／L砷剂20min组和1 μmol／L砷剂20min组细胞内MKP-1 mRNA水平均明显高于对照组(t=5．947，P=0．001；t=2．561，P=0．035)，而在30min时。所诱导MKP-1 mRNA水平均达到高峰，其后均呈下降的趋势。而在时间段20min和1h，5μmol／L砷剂组要高于1 μmol／L组(t=3．056，P=0．0223：t=3．501，P=0．0128)。结论：三氧化二砷对MKP-1的基因表达具有上调作用；MKP-1为三氧化二砷作用的早期反应基因之一；砷剂对MKP-1的作用呈时间和剂量相关：小剂量的砷剂可能在哮喘的治疗和预防上具有重要的应用价值。     

氧化砷诱导早细粒细胞白血病细胞凋亡的体外研究

目的：阐明氧化砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制。方法：以原代ＡＰＬ细胞为模型，将不同浓度的氧化砷作用于ＡＰＬ细胞，并对其作用机制进行研究。结果：高浓度氧化砷选择性诱导ＡＰＬ细胞凋亡，低浓度氧化砷诱导新鲜ＡＰＬ细胞部分分化。进一步研究发现，不同浓度的氧化砷均能快速调速和降解ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白。结论：氧化砷对ＡＰＬ细胞存在双重效应，即诱导凋亡和部分分化。     

MSCT灌注成像在肾细胞癌诊断中的应用研究

目的：探讨MSCT灌注成像在肾细胞癌检查中的临床应用。方法：接受16排CT肾脏灌注扫描并行手术切除经病理证实的肾细胞癌患者19例，对比剂为优维显（300mgI/ml）50ml，注药速度4ml/s，经Perfusion 3软件处理后进行综合分析。结果：健侧肾脏与患侧肾脏的正常肾组织同一灌注指标无明显差异（P>0.05），肿瘤实质强化，BF值低于正常肾脏皮质，PS值和肿瘤的恶性程度有关，肿瘤坏死区灌注值降低。结论：MSCT灌注成像实现了肾脏血流的定量研究，直观评价肾癌的微循环变化。     

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体外研究

目的：阐明氧化砷治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的机制。方法：以原代ＡＰＬ细胞为模型，将不同浓度的氧化砷作用于ＡＰＬ细胞，并对其作用机制进行研究。结果：高浓度氧化砷选择性诱导ＡＰＬ细胞凋亡，低浓度氧化砷诱导新鲜ＡＰＬ细胞部分分化。进一步研究发现，不同浓度的氧化砷均能快速调变和降解ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白。结论：氧化砷对ＡＰＬ细胞存在双重效应，即诱导凋亡和部分分化。     

肝癌的免疫功能变化

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。现代肿瘤免疫学[1] 已证实机体的免疫状况与恶性肿瘤的发生和发展有着密切的联系。当宿主的免疫功能低下或受到抑制时 ,肿瘤发生率高 ;且肿瘤一旦发生又可通过其产生的免疫抑制因子进一步抑制机体的防御机能。目前已证实免疫系统功能紊乱在肝癌发生中起着极为重要的作用。监测机体免疫系统某些因子的变化 ,可以做为肝癌发生、发展、预防以及疗效、预后判定的客观指标。本文拟就原发性肝癌患者免疫功能 (主要是细胞免疫功能 )的变化做一综述 ,以期为临床预防、治疗提供有益的帮助。1　共刺激分子和树突…     

二硫化二砷诱导T淋巴细胞白血病细胞株凋亡的机制研究

目的探讨二硫化二砷诱导T淋巴细胞白血病细胞株凋亡的分子机制。方法将不同浓度的二硫化二砷与T淋巴细胞白血病细胞株共培养。采用CCK-8方法测定细胞活性;AnnexinⅤ-PI方法测定细胞凋亡率,采用实时定量PCR在基因水平测定凋亡相关因子Bcl-2和Bax的表达。结果随着二硫化二砷药物浓度的增高,细胞活性减低,随着药物作用时间的延长,细胞活性逐渐减弱。其差异均有统计学意义。细胞凋亡结果显示：二硫化二砷药物浓度越高,细胞凋亡率越高,随着药物作用时间的延长,细胞凋亡率也越高。其差异均有统计学意义。实时荧光定量结果显示：与对照组比较,10μmol/L二硫化二砷与CEM细胞共孵育48 h,Bax/Bcl-2的比例升高（P〈0.05）。结论二硫化二砷以时间和剂量依赖的方式抑制CEM细胞生长和诱导凋亡,诱导凋亡的机制与Bax/Bcl-2的比率增加有关。