吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼（gefitinib）是一种靶向抗癌药物,是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶（PTK）抑制剂。具有减慢肿瘤细胞增值,有效延缓病情进展,改善患者生存质量,延长患者生存期限的作用。适用于既往接受过化疗的晚期局部或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）二线或三线的治疗。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的 总结表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床经验及体会。方法 从2005年5月至2007年1月有30例晚期非小细胞肺癌患者进入研究,所有患者均为Ⅲ至Ⅳ期,吉非替尼剂量为250mg/次,口服,每天1次。结果 30例患者均可评价,获得PR7例（23.3%）,SD12例（40.0%）,PD11例（36.7%）,总的疾病控制率63.3%。未出现3至4级的毒性反应。结论 吉非替尼是一种比较有效的新型分子靶向治疗药物,不良反应轻微,可用于晚期非小细胞肺癌的治疗。     

吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察

目的:观察吉非替尼(Gefitinib)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副作用。方法:对不能耐受化疗或化疗失败的晚期NSCLC患者36例,其中属于二线或二线以上治疗者24例(66.7%),给予吉非替尼250mg,1次/d,口服,服药时间至少30天,定期进行疗效及毒副作用的评价,一旦出现不可耐受的毒副作用或疾病进展即停药。结果:36例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)12例,进展(PD)10例,有效(CR PR)14例(38.9%),疾病控制(CR PR SD)26例(72.2%),中位肿瘤进展时间为3.5个月,1年生存14例(38.9%)。常见毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,Ⅲ度不良反应2例(5.6%),无因毒副作用严重而停药者。结论:吉非替尼治疗晚期NSCLC疗效明显,临床获益率高,体力状况评分较好者客观缓解率及生存期更好。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼是一种新型的分子靶向抗癌药物，它选择性抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而发挥作用。大规模临床研究显示，吉非替尼对于晚期非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，并能较快改善患者的临床症状，提高晚期生活质量。与传统化疗药物相比，吉非替尼具有瞄准特定的分子靶点、不良反应小和特异性强等优点。2003年5月，美国FDA通过快速审批程序，批准吉非替尼应用于临床。目前它主要用于终末期非小细胞肺癌的二线和三线治疗。     

吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。方法31例65岁以上Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予吉非替尼（商品名IRESSA）250mg,口服,1次／d,持续用药至病情进展或死亡,电话随访,每月1次。结果全部患者均可进行疗效评价,其中CR1例,PR9例,SD14例,PD7例,有效率（CR＋PR）32．3％。疾病控制率77．42％,患者的ZPS提高（2．0±0．2）分,P〈0．05。随访截止,有21例患者存活,全部有效患者的中位生存时间（MST）13．5个月;10例死亡,死亡患者的MST为5．8个月,疾病进展时间（TTP）为3．4个月。仅有轻微皮肤和消化道反应。结论吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌患者疗效确切,耐受性好。     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

吉非替尼治疗对化疗耐药的晚期非小细胞肺癌32例临床观察

目的：观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法：对32例既往化疗失败的Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及对患者生活质量的影响。结果：30例可评价疗效患者中,CR2例,PR12例,SD5例,PD11例。总有效率为46．7％（14／30）,临床获益率为63.3％（19／30）。ECOG评分稳定及改善率为78．1％（25／32）。最常见的不良反应为皮疹（11／32）。结论：吉非替尼对化疗耐医科的中完期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量,而且不良反应轻,耐受性好,值得在临床推广应用。     

吉非替尼治疗58例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察吉非替尼对晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应,以及对生活质量的影响。方法:选择2006年7月～2008年12月间ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌患者58例,口服吉非替尼250 mg/次,每天一次,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应为止。结果:58例可评价非小细胞肺癌患者中,CR 1例(1.72%),PR 19例(32.76%),SD 24例(41.38%),PD 14例(24.14%),总有效率(RR)为34.48%,总的疾病控制率(DCR)为75.86%;腺癌的有效率高于鳞癌,女性的有效率高于男性,不吸烟者有效率高于吸烟者(P<0.05),接受过化疗和Ⅳ期患者有效率稍高,但无显著统计学差异(P>0.05)。中位生存时间11.3个月,1年生存率为43.6%,主要的不良反应中皮疹发生最多为39例(67.24%),腹泻14例(24.14%),肝功能轻度损害2例(3.45%)。结论:吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,可以显著改善非小细胞肺癌患者的临床症状及生存质量,毒副反应较小,安全易耐受。     

吉非替尼治疗62例中晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的观察应用吉非替尼治疗对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应,以及对生活质量的影响。方法62例既往化疗失败的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者,口服吉非替尼250mg/d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察吉非替尼的疗效和不良反应,以及患者的生活质量。结果62例患者均可评价疗效,其中CR2例,PR16例,SD38例,PD6例,总有效率（RR）为29.0%（18/62）,临床受益率90.3%（56/62）,ECOG评分稳定及改善为71.0%（44/62）。最常见的不良反应为皮疹（27.4%）,多伴发皮肤干燥和瘙痒。结论吉非替尼对化疗耐药的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,改善生活质量且不良反应轻,耐受性好。     

吉非替尼联合化疗治疗50例晚期非小细胞肺癌患者的疗效

目的 观察吉非替尼(伊瑞可)联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,对比治疗前后血清肿瘤标志物血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)水平的变化及疾病控制率。 方法 回顾性分析100例表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺腺癌患者的病历资料,按治疗方案的不同分为观察组(n=50)和对照组(n=50),观察组采用培美曲塞+卡铂化疗联合伊瑞可治疗;对照组采用培美曲塞+卡铂化疗。治疗4个化疗周期后,评价临床疗效及患者血清中CEA、NSE、SCC的变化,比较两组患者的无进展生存期(PFS)差异。 结果 观察组客观有效率高于对照组(60.0% vs 36.0%,χ²=5.769,P=0.027)、疾病控制率高于对照组(86.0% vs 66.0%,χ²=5.482,P=0.034);两组经治疗后,血清CEA、NSE水平均较治疗前下降(t=-10.370,P<0.001;t=-4.802,P<0.001)。观察组患者的中位PFS长于对照组(10.9个月vs 7.9个月,χ²=45.183,P<0.001)。COX多因素分析显示,是否有吸烟史、ECOG评分、病例分组对 PFS 有统计学意义影响。无吸烟史患者的中位PFS长于有吸烟史患者(HR=1.929,95%CI:1.126~3.306,P=0.017); ECOG评分为 0~1分患者的中位PFS长于 ECOG评分≥2分患者(HR=2.059,95%CI:1.267~3.348,P=0.004);观察组患者的中位PFS长于对照组患者(HR=0.195,95%CI:0.118~0.320,P=0.001)。观察组不良反应发生率高于对照组(46.0% vs 36.0%),但差异无统计学意义(χ²=1.033,P=0.309)。 结论 吉非替尼(伊瑞可)联合化疗治疗晚期NSCLC患者疗效确切,可获得更好的疾病控制率,降低患者的血清CEA、NSE水平,且能延长患者的PFS,不良反应少,安全性高,值得临床推广应用。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:回顾分析埃克替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌的临床效果,采用口服治疗,125 mg/次,3次/d,评价其近期疗效、无病进展生存期及不良反应。结果:30例患者在接受埃克替尼1个月治疗后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）14例,疾病进展（PD）6例,客观有效率（ORR）为33.3%,疾病控制率（DCR）为80%。在各临床因素中,ECOG评分及是否伴有脑转移与近期疗效具有相关性（P<0.05）。截至随访结束,24例（80%）出现PFS终点事件,全组中位PFS为8.0个月。患者的PFS主要与患者年龄、吸烟与否、ECOG评分以及是否伴有其他部位的转移有关（P<0.05）。全组不良反应发生率为43.3%,主要为皮疹5例（16.7%）,皮肤瘙痒2例（6.7%）,腹泻 1例(3.3% ),胃部不适1例( 3.3%),肝功能轻度损害6例(20.0% )。结论:盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,耐受性好。     

晚期肺腺癌的一线治疗:吉非替尼还是卡铂联合紫杉醇

1 文献来源 Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al. Gefitinib or Carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma[J]. N Engl J Med, 2009,361（10） ： 947-957.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:回顾分析埃克替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌的临床效果,采用口服治疗,125 mg/次,3次/d,评价其近期疗效、无病进展生存期及不良反应。结果:30例患者在接受埃克替尼1个月治疗后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）14例,疾病进展（PD）6例,客观有效率（ORR）为33.3%,疾病控制率（DCR）为80%。在各临床因素中,ECOG评分及是否伴有脑转移与近期疗效具有相关性（P<0.05）。截至随访结束,24例（80%）出现PFS终点事件,全组中位PFS为8.0个月。患者的PFS主要与患者年龄、吸烟与否、ECOG评分以及是否伴有其他部位的转移有关（P<0.05）。全组不良反应发生率为43.3%,主要为皮疹5例（16.7%）,皮肤瘙痒2例（6.7%）,腹泻 1例(3.3% ),胃部不适1例( 3.3%),肝功能轻度损害6例(20.0% )。结论:盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,耐受性好。     

Super-ARMS法检测EGFR突变在NSCLC的临床应用

目的:探讨Super-ARMS法检测体液EGFR突变在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗中的应用。方法:收集天津医科大学肿瘤医院自2019年4月1日—2019年12月30日161例NSCLC患者的血液、脑脊液、心包积液标本,采用Super-ARMS法对EGFR基因片段进行检测,根据突变结果对EGFR突变类型分析判断。结果:161例NSCLC患者标本中,86例（53.4％）EGFR突变阳性。19号外显子（19-del）缺失、21号外显子（L858R）基因点突变及T790M点突变最常见。S768I有5例（3.1%）;G719X突变4例（2.5％）;L861Q有1例（0.6%）;不同性别、是否吸烟者之间突变差异均无统计学意义（均P>0.05）;在年龄、是否存在EGFR-TKIs治疗史间差异均有统计学意义（均P<0.05）。EGFR基因突变率在女性、不吸烟患者中较高。结论:NSCLC患者EGFR突变率较高。Super-ARMS法可用于体液EGFR突变检测,其结果较准确,且可同时检测多种突变及并存突变。     

埃克替尼联合抗血管药物一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌的单中心研究

目的 观察埃克替尼联合抗血管药物一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期肺腺癌的治疗效果和不良反应。方法 选取首都医科大学宣武医院胸科2018年6月1日至2019年12月31日期间,37例EGFR突变晚期肺腺癌的患者。采用埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合贝伐单抗(7.5 mg/kg,1次/3周);或埃克替尼(125 mg/次,3 次/d)联合安罗替尼(10~12 mg 1次/d,第1~14天),均21 d为1个周期,至疾病进展或出现严重的不良反应后终止。中位随访时间14.5(9.2~30.8)个月。结果 本组患者中,62.2％(23/37)达到部分缓解,37.8％ (14/37) 达到疾病稳定。客观有效率为62.2％(23/37),疾病控制率为100％(37/37)。中位疾病无进展时间为17.9个月(95% CI:10.292~25.508)个月。1年生存率为83.8％,18个月生存率为81.1％。多因素Cox回归分析结果显示,肝转移和脑转移对患者的PFS有明显影响(P<0.05)。最常见不良反应为皮疹(43.2%, 16/37)和腹泻(21.6%, 8/37)。结论 埃克替尼联合抗血管药物是一种有效且安全的一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌的方案。     

miR-30b and miR-30c expression predicted response to tyrosine kinase inhibitors as first line treatment in non-small cell lung cancer

Background Aberrantly expressed microRNAs are a hallmark of cancer,and microRNA expression profiling is associated with tumor progression and response to chemotherapy,suggesting their potential application as prognostic and predictive biomarkers.The role of microRNAs in lung cancer remains elusive.It has been recently reported that epidermal growth factor receptor （EGFR） and hepatocyte growth factor receptor （MET） tyrosine kinase can regulate expression of specific microRNAs including miR-30b,miR-30c,miR-221,miR-222,miR-103 and miR-203,and induce tumorigenesis and gefitinib resistance in lung cancers.We intend to study the role of miR-30b and miR-30c expression in predicting response to tyrosine kinase inhibitors （TKIs） in non-small cell lung cancer （NSCLC）.Methods We have therefore retrospectively examined expression of miR-30b miR-30c in 41 formalin fixed paraffin embedded tissue samples from NSCLC patients when TKIs were used as first line therapy.Results We found a significant correlation between expression of miR-30b and miR-30c.Furthermore,miR-30b and miR-30c expression correlated with short-term response.Kaplan-Meier analysis further revealed that the expression of miR-30b and miR-30c predicted progression free survival and the overall survival rate in the examined cohort.Conclusion Our study identified miR-30b and miR-30c as useful prognostic predictors in NSCLC patients who underwent first line treatment with TKIs.     

70例非小细胞肺癌表皮生长因子受体的检测分析

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床病理意义。方法采用免疫组化染色Envision法检测EGFR在70例NSCLC中和12例健康肺组织中的表达。结果在70例NSCLC患者中,EGFR高表达率为72.9%,与健康肺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),EGFR高表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及病理分级间无关(P>0.05),与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),且其表达水平与TNM分期及淋巴结转移呈正相关。结论 (1)EGFR蛋白过表达与NSCLC的发生有密切关系;(2)EGFR蛋白过表达与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移相关,说明其过表达与肺癌的进展、转移有关。     

Erlotinib as a salvage treatment for patients with advanced non-small cell lung cancer after failure of gefitinib treatment

Background  Several clinical trials showed that erlotinib was effective after the failure of gefitinib in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The aim of this study was to evaluate the feasibility of erlotinib treatment after the failure of gefitinib based on the data from our hospital.

Methods  The clinical data of 20 patients with advanced NSCLC who were admitted to Shanghai Chest Hospital from August 2007 to December 2008 were retrospectively analyzed. All of the patients were given erlotinib treatment after the failure of gefitinib. Survival analysis was made by Kaplan-Meier method. The Cox regression model was performed to analyze the relationship between the influential factors and the erlotinib progression-free survival (PFS).

Results  Five patients had a partial response (PR), nine patients had stable disease (SD) and six patients had progressive disease (PD) with gefitinib treatment. The median PFS was 277 days (95% CI 0–566). No patient had a PR, seven had SD and fourteen PD with the erlotinib therapy. The median PFS was 31 days (95% CI 9.1–52.9). The response rate (RR) was 0, and the disease control rate (DCR) was 35% (7/20). Cox regression analysis demonstrated that sex (P=0.96), age (P=0.89), smoking history (P=0.78), performance status (PS) (P=0.98), gefitinib efficacy (P=0.90) and whether chemotherapy was applied between using the two drugs (P=0.45) had no significant correlation with erlotinib PFS. Fifteen patients had epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation status determined. There were five cases got SD with the erlotinib treatment in ten mutation negative (wild-type) patients. No SD was recorded in the five mutation positive patients.

Conclusions  The efficacy of erlotinib treatment after gefitinib failure was limited. However, the patients who are EGFR mutation negative can probably benefit from erlotinib treatment after gefitinib failure.

     

EGFR 的突变异质性及在肺腺癌中对EGFR-TKI反应的不一致性

1文献来源 Chen ZY, Zhong WZ, mutation heterogeneity and EGFR tyrosine kinase Zhang XC, et al. EGFR the mixed response to inhibitors of lungadenocarcinomas [ J ]. The Oncologist, 2012,17 （7） ： 978-985. 2 证据水平     

吉西他滨联合长春瑞滨治疗铂类耐药中晚期非小细胞肺癌23例

目的:评价吉西他滨(GEM)与长春瑞滨(NVB)联合(GN方案)治疗对铂类方案耐药的中晚期非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)的疗效及毒副反应。方法:23例既往接受铂类治疗2周期以上无效的中晚期NSCLC患者,改为GN方案治疗。具体为吉西他滨1000mg/m2静脉滴注d₁、d₈;长春瑞滨25mg/m2静脉滴注d₁、d₈。结果:23例对铂类耐药的中晚期NSCLC患者经本方案治疗后,总有效率39.1%,中位生存期9.8个月,疾病进展时间为5.7个月,1年生存率45.8%,主要不良反应是血液学毒性,表现为Ⅰ~Ⅱ度白细胞减少78.3%,Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少13.0%,Ⅰ~Ⅱ度血小板减少和红细胞减少分别为43.5%和30.4%;非血液学毒性包括Ⅰ~Ⅱ度的恶心、呕吐、局部静脉炎等。结论:GN方案对铂类方案耐药的中晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可以耐受,值得在临床上推广和应用。