缺氧诱导因子-1α和上皮钙黏附蛋白在分化型甲状腺癌中的表达及相关性

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和上皮钙黏附蛋白(E-cad)在分化型甲状腺癌组织中的表达情况及相关性.[方法]应用免疫组织化学方法检测100例分化型甲状腺癌组织HIF-1α和E-cad表达情况,并分析二者在分化型甲状腺癌组织中表达的相关性.[结果]分化型甲状腺癌组织中HIF-1α的表达阳性率与结节性甲状腺肿组织中的比较显著升高,差异具有统计学意义(χ2=21.061,P<0.01),E-cad表达阳性率在分化型甲状腺癌与结节性甲状腺肿组织中比较明显降低,差异具有统计学意义(χ2=20.034,P<0.01).分化型甲状腺癌组织中HIF-1α和E-cad的表达呈负相关(r=-0.513,P<0.05).[结论]分化型甲状腺癌组织中存在HIF-1α的高表达和E-cad表达的下调或缺失,HIF-1α与E-cad的表达呈高度负相关.     

缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在膀胱移行细胞癌中表达的临床意义.方法 应用免疫组织化学检测膀胱移行细胞癌组织中HIF-1 α的蛋白表达,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系.结果 12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例膀胱移行细胞癌组织中有30例HIF-1 α表达阳性,阳性表达率占52.63%.其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发明显相关.结论 在膀胱移行细胞癌中,HIF-1α的表达均明显上调,HIF-1α在膀胱移行上皮细胞癌的侵袭等生物学过程中具有重要的作用,HIF-1α可能可以用于临床监控膀胱肿瘤的进展.     

缺氧诱导因子-1α过表达可使卵巢癌细胞株SKOV3的E-钙黏蛋白下调

目的探讨缺氧诱导因子-1α（Hypoxia—inducible factor 1α,HIF-1α）和E-钙黏蛋白（E—cadherin,E—cad）在人卵巢浆液性肿瘤细胞SKOV3缺氧不同时间的表达及其相互作用关系。方法在细胞缺氧培养不同时间段,分别采用Western blotting和RT—PCR技术检测HIF-1α和E-cad的蛋白和RNA表达变化;同时用HIF-1α抑制剂雷帕霉索作用于细胞,检测上述各指标的变化。结果随着缺氧时间的延长,HIF-1α蛋白表达逐渐上升,缺氧16h达到高峰,24h仍处于较高水平（P〈0．05）,而HIF-1α的mRNA表达变化无明显改变（P〉0．05）;E-cad缺氧8h表达明显下降（P〈0．05）,缺氧24h表达仅为对照组的6．37％（P〈0．05）;雷帕霉索可以从蛋白水平抑制HIF-1α表达,防止E-cad在缺氧环境中的降低。结论HIF-1α过表达可通过下调E-cad从而降低SKOV3细胞的黏附能力,由此可能启动肿瘤细胞从原发灶脱落继而转移的第一步。     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性.方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达.结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(...     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在膀胱癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 研究膀胱癌及正常膀胱组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VECF)的表达及微血管密度(MVD)在膀胱移行细胞癌血管生成及生物学行为的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测40例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织的HIF-1α、VEGF表达及MVD.结果 膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为77.5%,VEGF阳性表达率为75%,MVD平均为(37.8±8.3),正常膀胱组织中仅1例可见VEGF表达.膀胱移行细胞癌组织HIF-1α及VEGF表达较正常膀胱组织明显增高(P<0.05);膀胱移行细胞癌组织MVD值显著高于正常组织;HIF-1α阳性表达程度与VEGF阳性表达率及MVD成正相关;膀胱移行细胞癌组织中HIF-1α表达与病理分级呈正相关(P<0.05).结论 HIF-1α、VEGF在膀胱移行细胞癌组织血管生成过程中起主要作用;HIF-1α与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

HIF -1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：检测膀胱移行细胞癌（BTCC）中HIF-1α的表达情况,初步探讨HIF-1α在BTCC中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学及RT-PCR技术检测BTCC和正常膀胱组织中HIF-1α蛋白和mRNA表达情况,并分析其表达与肿瘤临床分期、病理分级及复发的关系。结果：免疫组织化学染色显示,12例正常膀胱组织未发现HIF-1α阳性表达,57例BTCC中有30例HIF-1α表达阳性,阳性表达率为52.6%。其表达与肿瘤的病理分级无关,但与肿瘤的临床分期及复发相关。RT-PCR检测显示,BTCC中HIF-1αmRNA的阳性表达率高于正常膀胱组织,差异具有统计学意义,但BTCC中HIF-1αmRNA的表达与其蛋白水平表达无明显相关性。结论：在BTCC中,HIF-1α的表达明显上调,可能在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用。     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子在卵巢上皮性肿瘤中的表达

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢肿瘤组织中的表达,[方法]选取卵巢癌组织58例、交界性肿瘤23例作为实验组,正常卵巢组织38例作为对照组。应用免疫组化SP法和蛋白印迹免疫分析法检测三者HIF-1α及VEGF表达。[结果]HIF-1α在卵巢癌、交界性肿瘤和正常卵巢阳性表达率分别为86．21％、47．83％和13．16％,三者比较差异均有显著性意义;HIF-1α的表达与临床分期正相关（P〈0．05）,且随病理分级增加而增强（P〈0．05）;VEGF在三种组织均有表达,其阳性表达率分别为98．28％、82．61％和57．89％,两两比较差异均有显著性意义（P〈0．05）;VEGF表达与卵巢癌临床分期正相关;且随病理分级增加而增强（P〈0．05）。蛋白印迹免疫分析显示卵巢癌组织HIF-1α及VEGF蛋白表达量分别是正常卵巢组织的4．58&#177;1．73及4．32&#177;1．55倍。[结论]检测卵巢癌组织中HIF-1α及VEGF有助于卵巢癌的早期诊断、预后判断．     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子-1α与上皮型钙黏素在肝癌中的表达及其意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与上皮型钙黏素(E-cadherin)在肝细胞癌中的表达、相互关系及其临床意义.方法 免疫组化法检测100例临床肝癌标本及10例正常肝组织标本中的HIF-1α和E-cadherin的表达,分析其表达与肝癌临床病理特征的相关性;用Western blot方法检测不同转移潜能肝癌...     

缺氧诱导因子-1α和Ets-1在脑膜瘤中的表达及相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α）和Ets-1（E26transformation-specific 1）在脑膜瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法分别检测56例脑膜瘤和9例正常脑膜HIF-1α和Ets-1的表达,采用逆转录聚合酶链反应（RT-polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测25例新鲜脑膜瘤和9例正常脑膜组,运用统计学方法分析HIF-1α和Ets-1在脑膜瘤表达的相关性。结果 HIF-1α和Ets-1在正常脑膜不表达或低表达,脑膜瘤中HIF-1α阳性表达率53.6%（30/56）,Ets-1呈阳性表达率48.2%（27/56）;脑膜瘤恶性倾向组HIF-1α的阳性表达率高于脑膜瘤良性组（P〈0.05）;HIF-1α和Ets-1在脑膜瘤的表达呈正相关（γs=0.317、P〈0.05）。脑膜瘤中HIF-1α和Ets-1的mRNA含量高于正常脑膜组（P〈0.05）,脑膜瘤恶性倾向组HIF-1α和Ets-1的表达高于脑膜瘤良性组（P〈0.05）,HIF-1α和Ets-1在脑膜瘤的mRNA水平呈正相关（γ=0.532、P〈0.01）。结论 HIF-1α和Ets-1的表达与脑膜瘤恶性度有关,二者在脑膜瘤发生发展过程中有协同作用,可作为脑膜瘤预后的潜在指标。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧微环境下缺氧诱导因子-1α对前列腺癌细胞上皮间质转化的影响

目的：探讨缺氧诱导因子-1α在缺氧的条件下对前列腺癌细胞发生上皮间质转化的影响。方法在缺氧的环境中培养前列腺癌细胞 PC3,并应用分子生物学的方法检测其是否是发生上皮间质转化的关键转录因子。结果缺氧微环境可以诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化,缺氧诱导因子-1α起关键的调节作用,并且可以增强前列腺癌细胞的侵袭能力。缺氧条件下抑制缺氧诱导因子-1α的表达可以阻止前列腺癌细胞发生上皮间质转化。结论缺氧微环境通过缺氧诱导因子-1α诱导前列腺癌细胞 PC3发生上皮间质转化。     

缺氧诱导因子-1α及E-钙粘蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)在宫颈癌中表达的意义以及HIF-1α/E-cadherin途径在宫颈癌发病过程中的调控作用.方法取临床标本135例,采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、E-cadherin蛋白的表达.结果正常宫颈组织中几乎没有HIF-1α的表达,宫颈上皮内瘤变组织中HIF-1α阳性表达率为12.5%,宫颈癌组织从0期到Ⅳ期HIF-1α表达阳性率不断升高,在不同组织学分级(即高、中、低分化)的宫颈浸润癌组织中,HIF-1α的阳性表达与组织学分化程度呈负相关(r=-0.769 P<0.01);在不同临床及病理分期中HIF-1α的表达水平与E-cadherin呈负相关.而随着从正常宫颈→宫颈上皮内瘤变→原位癌→浸润癌的转化,E-cadherin的阳性表达率呈递减趋势,在不同的临床分期中E-cadherin的阳性表达率逐渐降低,但与组织学分化程度呈负相关(r=-0.872,P<0.01).结论低氧条件下HIF-1α通过对其下游因子E-cadherin表达水平的调控作用,参与宫颈癌的侵袭、转移,这在宫颈癌的发生、发展过程中可能起重要的作用.两者联合检测可以更准确地判断宫颈癌的恶性程度及生物学行为.     

缺氧诱导因子-1α在喉鳞状细胞癌中的表达及与微血管密度的关系

目的 分析缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在喉鳞状细胞癌中的表达及与微血管密度(MVD)的关系,探讨其与喉癌生物学行为及预后的关系.方法 采用免疫组化法检测50例喉癌标本中HIF-1α的表达,并计数MVD,观察HIF-1α、MVD与喉癌各种病理因素之间的关系.结果 50例喉癌标本中39例HIF-1α表达阳性,平均MVD为(28.0±11.3),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).T分期晚期患者的HIF-1α阳性表达率为89.7%,MVD为(32.5±11.5),明显高于早期患者的61.9%和(21.7±7.7);淋巴结转移组中HIF-1α的阳性表达(94.4%)及MVD(37.1±8.7)明显高于无淋巴结转移组中的68.8%和(22.9±9.3),二者差异有统计学意义(P<0.05). HIF-1α阳性组的MVD明显高于阴性组;随着HIF-1α表达的增加,MVD逐渐增高,呈正相关(r=0.901,P<0.05).结论 HIF-1α在喉鳞状细胞癌中的表达与肿瘤的生物学行为及预后有关,提示其在喉癌的浸润和转移中起了重要作用.     

缺氧诱导因子-1α在大肠腺癌组织中的表达意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠腺癌组织中的表达及其临床意义。方法:用免疫组化SABC法检测50例大肠腺癌患者组织中HIF-1α的表达,并探讨HIF-1α表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润转移、临床分期等的联系。结果:正常大肠黏膜组织中HIF-1α均为阴性表达,50例肠癌组织HIF-1α阳性32例,表达率64.0%。HIF-1α主要表达于癌细胞浆及胞核,肿瘤坏死区周围及肿瘤浸润边缘部的癌细胞HIF-1α表达明显增多。其阳性表达与大肠腺癌浸润转移、Dukes分期有关。HIF-1α阳性表达率肿瘤浸润至浆膜组显著高于未浸润至浆膜组(74.36%vs27.27%),淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(82.14%vs40.91%)。HIF-1α表达率随着Dukes分期从A到D期逐渐增高。HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。结论:HIF-1α在大肠腺癌组织中表达水平明显上调,与大肠腺癌的浸润、转移、临床分期密切相关,在大肠癌发展中起着重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在血管瘤中的表达及其与细胞增殖的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor1 alpha,HIF-1α)、Ki-67在不同时期血管瘤中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测30例血管瘤、10例正常皮肤软组织中HIF-1α、Ki-67的表达。结果增生期血管瘤中HIF-1α、Ki-67显著高于消退期血管瘤及正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);HIF-1α与Ki-67表达呈正相关(P0.05)。结论 HIF-1α的异常表达可能促进了血管内皮细胞的增殖,与血管瘤的发生、发展有一定的关系。     

食管鳞癌中雄激素受体与缺氧诱导因子-1α的表达关系及其临床意义

目的：探讨雄激素受体（AR）与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞癌患者中的表达及其相互关系。方法：采用免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌及30例正常食管组织中AR与HIF-1α进行检测,结合临床病理特征进行分析。结果：AR与HIF-1α在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织（P〈0.01）。AR与HIF-1α的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生、淋巴结转移、临床分期有关,且AR与性别有关（P〈0.05）。AR与HIF-1α之间明显相关性（r=0.277,P〈0.05）。结论：AR、HIF-1α与食管癌生物学行为关系密切,二者的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。     

鳞癌中缺氧诱导因子-1α、血管生成因子在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的 探讨食管鳞癌中缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管生成因子(VEGF)的表达及其与临床病理之间的关系.方法 采用荧光定量RT-PCR和免疫组化分别测定食管鳞癌组织和切端正常组织HIF-1α、VEGF表达水平.对比分析HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织和正常切端中的表达以及HW-1α和VEGF与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移(含淋巴侵犯)、肿瘤组织分化程度之间的关系.结果 HIF-1α mRNA在食管鳞癌组织中的相对表达量为5.88+1.12,在食管切端正常组织中的相对表达量为4.76±1.26,前者明显高于后者(P=0.014);VEGF mRNA在食管鳞癌组织中相对表达量为12.79±2.51,在食管切端正常组织中的相对表达量为10.92±2.23,前者明显高于后者(P=0.010);食管鳞癌组织中HIF-1α蛋白质阳性率50%(21/42),明显高于正常切端组织的14%(6/42);VEGF蛋白质阳性率76%(32/42),明显高于正常切端组织的33%(14/42).HIF-1α mRNA、VEGF mRNA表达趋向于与淋巴结转移相关(分别P=0.073、P=O.063).HIF-1α蛋白质表达在胞核和(或)胞质中,HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移及淋巴侵犯、肿瘤组织分化相关(分别P=0.013、P=0.028).但没有发现HIF-1α mRNA与VEGF蛋白之间有显著相关性.结论 肿瘤组织中HIF-1α除蛋白质水平受缺氧调节外,还可能存在转录及转录后水平调节;通过对HIF-1α与临床病理关系的研究表明HIF-1α亦与淋巴结转移和肿瘤组织分化程度密切相关.因此,HIF-1α与VEGF有可能作为反映食管癌诊断及进展的生物学指标,成为抗血管生成治疗的靶点.     

牛磺酸对缺氧大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察牛磺酸对高原缺氧条件下大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨牛磺酸对视网膜缺氧适应的影响.方法 SD大鼠分为4组,平原对照组(C)、模拟5 500 m高度缺氧组(H)与平原牛磺酸组(T)、模拟5 500 m高度缺氧牛磺酸组(HT),分别以基础饲料和添加了2.4%牛磺酸的饲料喂养1周,营养干预后平原对照组、平原牛磺酸组在平原继续饲养,模拟缺氧组、模拟缺氧 牛磺酸组放入低压舱模拟5 500 m高原缺氧,分别在处理0、2、6、12、24、48、72 h后取视网膜.应用RT-PCR、免疫组化和Western blot方法检测视网膜中HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达.结果缺氧后视网膜中HIF-1α免疫阳性神经元数目明显增多,主要分布在视网膜内层,内核层(INL)中细胞免疫阳性率从缺氧2 h开始增加,到72 h阳性率下降到与对照无显著性差异.mRNA与蛋白的表达在缺氧早期高于后期.牛磺酸处理后细胞免疫阳性率增加,HIF-1αmRNA与蛋白的表达量也明显增强.结论牛磺酸能通过缺氧诱导因子途径促进视网膜缺氧适应性调节,保持正常的视觉功能.