氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究

目的研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性。方法18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（69.65±14.36）μg/L和（71.48±15.20）μg/L,tmax分别为（0.9±0.3）h和（1.0±0.3）h,AUC0-60分别为（569.1±201.1）μg/h·L和（565.3±193.5）μg/h·L,AUC0-∞分别为（609.6±230.3）μg/h·L和（606.9±193.4）μg/h·L,t1/2（ke）分别为（13.7±4.4）h和（14.1±3.6）h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为（100.7±16.9）%。结论两种制剂生物等效。     

HPLC—MS／MS测定人血浆中文拉法辛的浓度及人体生物等效性

目的研究2种盐酸文拉法辛胶囊的人体生物等效性。方法 24名男性健康志愿者采用随机双交叉试验方案设计,分别口服受试制剂或参比制剂（博乐欣）50 mg,采集36 h内动态血标本;HPLC-MS/MS法测定血浆中文拉法辛的浓度,DAS程序对试验数据进行处理,计算药动学参数和相对生物利用度,判定2种制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cm ax分别为（59.32±17.21）、（60.58±17.42）μg·L^-1,Tm ax分别为（2.08±0.46）、（2.25±0.55）h,T1/2分别为（6.69±1.67）、（6.35±1.69）h,AUC0-36分别为（524.65±227.01）、（528.22±226.57）μg·L^-1.h,AUC0-∞分别为（544.81±246.05）、（546.85±244.62）μg·L^-1.h,2种制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,受试制剂的人体相对生物利用度为（100.37±10.41）%。结论 2种盐酸文拉法辛胶囊生物等效。     

氟罗沙星胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度

目的建立人血浆中氟罗沙星测定含量的HPLC法,评价氟罗沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法20名健康男性受试者单剂量交叉口服200mg氟罗沙星供试胶囊或参比胶囊后,不同时间点的血药浓度,采用HPLC法测定氟罗沙星的血药浓度,并计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果氟罗沙星供试胶囊与参比胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0(-tμg·h/ml)分别为32.99±4.85和29.84±3.08;Cma(xμg/ml)为2.938±0.530和2.897±0.545;Tma(xh)为1.09±0.31和1.10±0.43;T1/(2h)为15.19±2.62和14.48±2.07。以参比制剂为标准,受试制剂的生物利用度为(110.7±13.4)%,受试制剂与参比制剂相比,生物利用度无显著性差异(P>0.05)。结论两制剂具有生物等效性。     

盐酸环丙沙星片人体生物等效性研究

目的考察环丙沙星在健康人体内的药动学过程,并考察其人体生物利用度和生物等效性。方法采用双周期、自身交叉设计,20名健康志愿者单次口服盐酸环丙沙星片参比药或受试药2片,并采集24小时内动态血标本,用HPLC－MS／MS法测定血浆中环丙沙星的浓度,并采用DAS程序对试验数据进行处理,并判定两药的生物等效性。结果受试药和参比药的主要药动学参数Cmax分别为（2933．73±921．16）μg/L和（2922．87±960．39）μg/L,Tmax分别为（1．29±0．50）h和（1．34±0．44）h,T1/2分别为（4．89±1．49）h和（5．15±1．86）h,AUC0-24分别为（11208．84±4451．66）μg/（h·L）和（11053．83±4352．54）μg／（h·L）,AUC0-∞分别为（11514．9±14424．94）μg／（h·L）、（11354．53±4302．65）μg/（h·L）;两种药的主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90％置信区间,表明两种药物生物等效,受试药的相对生物利用度为（102．08±15．06）％。结论盐酸环丙沙星片受试药与参比药具有人体生物等效性。     

泮托拉唑钠肠溶胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价泮托拉唑钠肠溶胶囊在中国健康志愿者体内的药动学和生物等效性。方法：18名健康男性试验者随机分为2组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂或参比制剂40mg。7d清洗期后再交叉给药。于服药前（0h）和服药后0.33、0.67、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、3.50、4.00、6.00、8.00、10.00h抽取静脉血。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过DASVer2.0软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂的tmax分别为（2.60±0.67）h和（2.60±0.50）h,Cmax分别为（2767.90±969.20）μg/L和（2864.10±1090.20）μg/L,t1/2分别为（1.80±0.60）h和（1.80±0.50）h,AUC0→t分别为（8071.1±4747.9）μg.h/L和（8272.5±5095.0）μg.h/L,AUC0→∞分别为（8581.60±5255.70）μg.h/L和（8803.30±5639.10）μg.h/L。以AUC0→t计算,试验制剂中泮托拉唑钠对参比制剂的相对生物利用度为（99.40±11.40）%。结论：经方差分析及双单侧t检验,泮托拉唑钠肠溶胶囊试验制剂与参比制剂在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

阿奇霉素颗粒剂在健康人体中的药代动力学和生物等效性

目的：研究阿奇霉素颗粒剂在健康中国人体内药动学和生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂0.5g,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中阿奇霉素经时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：阿奇霉素颗粒剂试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（537.4±168.2）ng/ml和（540.6±169.0）ng/ml;tmax分别为（2.0±0.7）h和（1.9±0.7）h;t1/2分别为（31.3±11.6）h和（32.6±16.3）h;AUC0→72分别为（4736.7±2408.9）ng.h/ml和（4779.2±2405.2）ng.h/ml,AUC0→∞分别为（5578.6±2796.3）ng.h/ml和（5635.6±2594.1）ng.h/ml;试验制剂的AUC0→72、AUC0→∞、Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的93.2%～104.4%、91.8%～103.0%和96.5%～102.2%。以AUC72计算试验制剂中阿奇霉素对参比制剂的相对生物利用度F,得（100.5±13.1）%。结论：经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢拉定胶囊人体药代动力学和生物等效性

目的研究头孢拉定胶囊在健康人体内的相对生物利用度和生物等效性,为新药报批及其临床应用提供依据。方法20名健康受试者随机双交叉试验方法,单剂量口服受试及参比制剂500 mg,用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度,计算主要药代动力学参数。结果口服头孢拉定胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数：T1/2分别为0.841±0.165和0.842±0.213 h;Cm ax分别为（15.922±2.584）和（15.922±2.584）mg/L;Tm ax分别为（1.225±0.197）和（1.225±0.242）h;AUC0-t分别为（25.399±5.806）和（26.159±5.989）mg/（L·h）。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中头孢拉定的平均相对生物利用度为（97.4±7.0）%。结论两制剂生物等效。     

头孢氨苄片人体药动学及生物利用度

目的 研究广州白云山制药总厂生产头孢氨苄片在健康人体内的血药浓度经时过程及人体生物利用度.方法 采用HPLC法测定20名健康受试者单剂量口服1g头孢氨苄片受试制剂及参比制剂后的药动学数据.结果 受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Tmax(1.09±0.22)和(1.3±0.41)h,Cmax(70.25±13.92)和(69.89±11.91)mg/L,AUC0→6(128.1±23.2)和(130.4±25.17)mg/h·L.试验制剂相对生物利用度为(98.7±8.9)%.结论 两种制剂具有生物等效性.     

多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性

目的：研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性.方法：健康志愿受试者20名,口服硝苯地平试验品和参比品20mg,用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,采用液相色谱串联质谱方法（LC-MS/MS）测定服药后不同时刻的血药浓度,计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验（1-2a）90%置信区间进行生物等效性评价.结果：受试者分别口服受试品和参比品后,其主要药动学参数Tmax,Cmax,T1/2和AUCss分别为：（4.10±1.07）,（4.55±1.23）h;（52.64±15.80）,（51.54±12.87）μg/L;（8.44±1.69）,（8.33±2.27）h;（352.96±85.12）,（367.96±71.28）ng/（h·mL）;受试品的相对生物利用度为（96.2±17.3）%.结论：硝苯地平缓释片和硝苯地平缓释片（1）制剂具有生物等效性.     

泮托拉唑钠在健康人体内的相对生物利用度及生物等效性研究

目的建立测定血浆中泮托拉唑的高效液相色谱内标法并研究泮托拉唑钠肠溶片的相对生物利用度及生物等效性。方法20名健康男性试验者随机分为两组,分别单剂量口服泮托拉唑钠肠溶片试验制剂或参比制剂40mg,于服药前（0h）和服药后0．75、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0、3．5、4．0、5．0、6．0、8．0、10．0、12．0h抽取静脉血。7d清洗期后再交叉给药。采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过WinNonlin5．2．1数据统计软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉唑片的t1/2：（1．83±0．56）h、tmax：（2．80±0．62）h、Cmax：（2985．6±641．2）ng／mL、AUC0-1：（9682±4478）ng·h／mL;参比制剂的t1,2：（1．96±0．52）h、tmax：（2．90±0．85）h、Cmax：（3231．4±923．5）ng／mL、AUC0-1：（9388±4125）ng·h／mL。以AUC0-1计算,与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为（104．9±26．1）％。结论泮托拉唑钠肠溶片试验制剂与参比制剂在健康人体内具有生物等效性。     

阿魏酸钠对小鼠H22肝癌生长的抑制作用及其机制研究

目的 观察注射用阿魏酸钠对小鼠H22肝癌生长及血管生成抑制作用及其对血管内皮生长因子(VEGF)Mrna转录的影响.方法 昆明小鼠前腋下皮下接种H22小鼠肝癌细胞,腹腔注射阿魏酸钠,每3 d测量1次肿瘤体积.用免疫组化法测定VEGF及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.MTT法检测阿魏酸钠对H22肿瘤细胞及血管内皮细胞(ECV304)增殖的影响,RT-PCR法测定肿瘤组织的VEGF Mrna的转录.结果 阿魏酸钠组小鼠H22肿瘤体积、重量增长明显较对照组缓慢(P＜0.05),同时阿魏酸钠组的肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较对照组显著减少(P＜0.05).阿魏酸钠组VEGF Mrna转录比对照组显著减少(P＜0.05).体外实验,阿魏酸钠对ECV304及H22细胞的增殖均无显著抑制作用.结论 阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成,且能抑制VEGF的表达,但不能抑制ECV304及H22细胞的增殖.阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要机制.     

阿魏酸钠治疗视网膜静脉栓塞的疗效观察

目的:探讨阿魏酸钠注射液治疗视网膜静脉栓塞的临床效果。方法:100例(100只眼)视网膜静脉栓塞患者,随机分成治疗组和对照组各50例。对照组给予常规治疗,治疗组给予阿魏酸钠注射液300mg/d静脉滴注,14天为一疗程。测定治疗前后视力、视网膜中央静脉血流速度(CRV)、视网膜中央动脉平均收缩期峰值血流速度(PSV)。结果:应用阿魏酸钠治疗后,视力明显改善,CRV和PSV显著提高,与对照组治疗后相比均有显著性差异,疗效优于对照组。结论:阿魏酸钠治疗视网膜静脉栓塞疗效显著。     

阿魏酸钠对糖尿病血小板活化及血液流变学的影响

目的探讨阿魏酸钠对糖尿病血小板活化及血液流变学的影响。方法选取108例2型糖尿病患者观察其治疗前后血小板活化指标CD62p、CD63、TSD、血小板最大聚集率及血液流变学指标全血粘度、全血还原粘度、红细胞最大变形指数、最大聚集指数的变化。结果治疗后血小板活化指标CD62p、CD63、TSD、血小板最大聚集率及血液流变学指标均明显降低（P〈0.01）。结论阿魏酸钠治疗能减少糖尿病患者的血小板活化,保护血管内皮功能,对糖尿病血管病变的治疗有积极作用。     

保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病肾病20例

目的 评价保肾康联合盐酸罗格列酮治疗糖尿病’肾病（diabetic nephropathy,DN）的疗效。方法 40例DN患者分为观察组和对照组各20例。对照组采用保肾康总治疗;观察组在对照组用药的基础上加用盐酸罗格列酮。结果 治疗后两组24h尿蛋白定量、UAER均明显下降,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;观察组UAER下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。观察组血液流变学各项指标下降程度高于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）。两组患者均未见明显不良反应。结论 保肾康联合盐酸罗格列酮片治疗DN患者疗效佳,安全性高。     

阿魏酸钠对糖尿病患者左心室舒张功能的影响

目的：了解阿魏酸钠（川芎素）对糖尿病患者左心室功能各参数的影响。方法：用药前后用彩色多普勒超声心动图测定左室心功能参数,结果：与用药前比较,用药后心输出量舒张早期最大充盈速度及舒张晚期充盈加速时间明显增加（P＜0．05或0．01）,,而舒张晚期最大充盈速度和舒张早期充盈和加速时间则较用药前明显降低（P＜0．01或P＜0．05）。结论：糖尿病患者应用阿魏酸钠可改善左心室舒张功能。     

阿魏酸钠注射液治疗糖尿病肾病肾功能不全的临床研究

目的：观察阿魏酸钠治疗糖尿病肾病肾功能不全的效果。方法：30例糖尿病肾病肾功能不全患者被随机分为两组，分别用阿魏酸钠治疗和作为对照组，治疗前后观察血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排出率、血压的变化情况。结果：阿魏酸钠治疗后，病人血尿素氮、血肌酐、收缩压较治疗前明显降低，P〈0．05；较对照组也明显降低，P〈0．05或更低。结论：阿魏酸钠治疗糖尿病肾功能不全有效。     

阿魏酸钠对肺动脉高压右心功能不全治疗效果的临床研究

目的：探讨阿魏酸钠（SF）对肺动脉高压右心功能不全的治疗效果。方法：将肺动脉高压右心功能不全患者47例随机分为SF组（常规治疗＋阿魏酸钠）和常规治疗组（对照组）,治疗组除常规治疗外加阿魏酸钠片100 mg,tid,2.5个月后行心功能改善情况评定,行血气分析比较氧分压、血氧饱和度变化,行心脏超声检查测量右室横径,根据三尖瓣反流估测肺动脉压。结果：①治疗后两组心功能改善的有效率分别为91.7%、65.2%,差异有统计学意义（P〈0.05）;②治疗SF组氧分压提高,肺动脉压降低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：阿魏酸钠可改善肺动脉高压患者的右心功能,为肺动脉高压右心功能不全治疗的安全、有效的药物之一。     

依达拉奉联合阿魏酸钠治疗急性脑梗死临床观察

目的探讨依达拉奉联合阿魏酸钠治疗急性脑梗死的临床疗效。方法60例急性脑梗死患者随机分为对照组（30例）和治疗组（依达拉奉联合阿魏酸钠30例）。对照组采用基础治疗加复方丹参注射液;治疗组在基础治疗上加用依达拉奉和阿魏酸钠,疗程14d,于治疗前及治疗后用神经缺损情况评分[美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）]、中风患者运动功能评分[简化FMA（SFMA）评分]及日常生活活动功能能力评分（ADL）进行疗效评价。结果治疗组治疗后NIH-SS、SFMA、ADL评分均较对照组有改善（P〈0．05或P〈0．01）。结论依达拉奉联合阿魏酸钠治疗急性脑梗死疗效肯定。     

苯磺酸左旋氨氯地平联合阿魏酸哌嗪治疗高血压肾病疗效观察

[目的]观察苯磺酸左旋氨氯地平(施慧达)联合阿魏酸哌嗪治疗原发性高血压引起的肾损害的临床疗效。[方法]所有入选患者随机分成对照组和治疗组,对照组予常规限制钠盐和蛋白加上短效CCB、利尿剂、β受体拮抗剂等治疗;治疗组在此基础上口服苯磺酸左旋氨氯地平,观察治疗前后患者血压、夜尿、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾功能、尿β2情况。[结果]当原发性高血压合并肾脏损害到达CKD2/3期时,使用苯磺酸左旋氨氯地平联合阿魏酸哌嗪疗效明显优于常规的单纯控制高血压和使用短效降压药物的疗效。[结论]苯磺酸左旋氨氯地平与阿魏酸哌嗪具有协同作用,能减轻肾脏间质纤维化进程,从而达到改善和保护肾功能的作用。