EB病毒相关胃癌研究进展

世界范围内约10%的胃癌组织中可检测到EBV,研究显示EBV感染能使原代培养的正常胃上皮细胞永生化,EBV相关胃癌是由一个EBV感染的细胞单克隆增殖形成,提示EBV感染在EBV相关胃癌的发展中起重要作用.本文就EBV相关胃癌的诊断、病毒存在形式和基因表达、影响其发生发展的协同因素以及EBV对上皮细胞的生长促进作用作一综述.     

EBV感染胃癌细胞系NU-GC-3增强BCL-2基因的表达

近年来Epstein-Barr病毒(EBV)感染与胃癌的关系受到关注[1].目前,对EBV相关胃癌的研究主要在临床病理方面[2],而EBV感染后胃上皮细胞变化的分子机制尚不明确,用EBV感染体外培养的胃腺癌细胞系NU-GC-3,同时用EBV Ⅰ型潜伏感染基因构建的表达载体分别转染NU-GC-3,对其感染或转染细胞中BCL-2表达进行研究,从而探讨BCL-2基因在EBV致胃癌发生发展中的作用.     

EBV感染上皮细胞机制的研究进展

近年来发现EBV与多种上皮细胞恶性肿瘤的发生密切相关，探讨EBV感染上皮细胞的机制对预防和治疗EBV相关疾病有重要意义。本文就EBV感染上皮细胞的可能机制作一综述。     

EBV感染上皮细胞机制的研究进展

近年来发现EBV与多种上皮细胞恶性肿瘤的发生密切相关,探讨EBV感染上皮细胞的机制对预防和治疗EBV相关疾病有重要意义.本文就EBV感染上皮细胞的可能机制作一综述.     

EBV相关性胃癌中PIWIL1和PIWIL4表达及与预后的相关性

目的 探讨PIWIL1和PIWIL4表达与EBV相关性胃癌(EBV-associated gastric cancer,EBVaGC)临床病理学特征及预后的关系.方法 收集胃腺癌111例,采用原位杂交技术鉴定EBVaGC,应用qRT-PCR检测正常胃黏膜上皮细胞株GES-1、EBV阴性胃癌细胞株MKN-28、EBV感染...     

c-myc基因在EBV转化人胃上皮细胞中的作用

目的研究EBV感染人胃上皮细胞系GES-1后c-myc基因的表达状况及转化作用,以探讨c-myc基因在Epstein-Barr病毒(EBV)相关胃癌发生中所起的作用。方法用携带NEO~r基因的重组EBV产生细胞系Akata 1061以密切接触法感染人胃上皮细胞系GES-1,采用脂质体介导法将c-myc基因转染至同一细胞,以pcDNA3空载体质粒转染同一细胞为对照;经G418筛选获得感染或转染的抗性细胞克隆;采用免疫细胞化学法测定EBNA1的表达以鉴定EBV感染细胞克隆,测定EBV感染和c-myc基因转染细胞中C-myc蛋白的表达;通过形态学观察、细胞生长曲线测定及流式细胞分析等方法观察细胞生物学特性的变化。结果与对照组相比,EBV感染及c-myc转染后细胞发生明显的形态学变化,生长速度明显加快,S期细胞比例显著提高,分别为(70.96±0.91)%和(60.67±3.06)%vs(34.74±1.03)%,P<0.05,表明EBV感染及c-myc基因转染均使细胞增殖加快。结论EBV感染及c-myc基因转染可使人胃上皮细胞的增殖速度加快,细胞恶性程度增强,但并未导致肿瘤的发生。EBV对人胃上皮细胞的转化作用可能与c-myc基因的过度表达有关。     

ARID1A及PIK3CA突变在EBV相关胃癌中的研究进展

胃癌是发病率及病死率较高的一种恶性肿瘤,其发生、发展是多种因素作用的复杂过程。最新的胃癌分子分型中的EBV相关胃癌(Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma,EBVa GC)与EBV感染有关。近年研究发现,ARID1A(AT-rich interactive domain containing protein 1A)基因和PIK3CA(phosphatidy-linositol 3-kinase catalytic alpha)基因在EBVa GC中的突变率较高,其可能与EBV感染和胃癌的发生有一定关系。该文就近年来ARID1A和PIK3CA在EBV相关胃癌中的研究进展作一综述。     

EB病毒对人胃癌细胞系HSC-39感染的研究

目的 探讨EB病毒（EBV）对胃癌细胞系的感染作用。方法 用Akata和P3HR－1 EBV毒株感染人胃癌印戒细胞系（HSC－39），有限稀释法对感染细胞进行克隆。结果 EBV感染细胞中可检测到EBV编码的核抗原（EBNA)，2种EBV毒株感染的细胞克隆表现有不同的形态学特征及生长方式。EBV感染的亲代细胞及大部分克隆表达EBNA1，但不表达EBNA2、潜伏期膜蛋白（LMP）1和LMP2A；亲代细胞及所有细胞克隆未观察到裂解感染，EBNA启动子Qp表达阳性，而启动子Cp和Wp未见表达。结论 HSC－39对2种EBV毒株均易感，EBV感染可改变HSC－39的细胞表型，且不同EBV毒株对其影响不同，提示印戒细胞癌细胞系可用作EBV感染的靶细胞。     

多聚免疫球蛋白受体与EBV感染上皮细胞

病毒受体决定了病毒对细胞、动物的易感性。EB病毒与鼻咽癌发病关系密切，但EBV进入上皮细胞的机制至今不明。本文对多聚免疫球蛋白受体的结构、功能及其与EBV感染上皮细胞的关系作一综述。     

EB病毒与胃癌

多种恶性肿瘤细胞内存在EB病毒（EBV），本文综述了EBV和胃癌的关系，EBV相关胃癌的病理特点及临床诊断、治疗、预后的现状，并对存在的问题及进展作了简要介绍，     

EBER原位杂交检测中手工与BenchMark ULTRA自动化染色差异

正与EBV感染相关的疾病有鼻咽癌、NK/T细胞淋巴瘤、EBV相关性胃癌、淋巴上皮瘤样癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等。原位杂交是检测组织EBV感染的金标准,与PCR和免疫组化相比,原位杂交具有高度灵敏性和特异性,组织定位明确。目前最常用的EBER原位杂交试剂分别有适用于手工和全自动免疫组化染色仪两种类型的试剂盒。本实验使用北京中杉金桥公司的手工检测试剂盒和罗氏EBER全自动检测试剂盒同时对淋巴瘤、EBV相关性胃癌、     

多聚免疫球蛋白受体与EBV感染上皮细胞

病毒受体决定了病毒对细胞、动物的易感性.EB病毒与鼻咽癌发病关系密切,但EBV进入上皮细胞的机制至今不明.本文对多聚免疫球蛋白受体的结构、功能及其与EBV感染上皮细胞的关系作一综述.     

长链非编码RNA与胃癌发生发展、耐药及EBV感染的研究进展

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤,长链非编码RNA(long non coding RNA,LncRNA)是一类不具备蛋白质编码功能,且在转录及转录后水平可调节蛋白编码基因表达的RNA分子。随着LncRNA与胃癌发病机制研究的不断深入,其在不同疾病状态下出现异常表达,且在胃癌及EBV相关胃癌发生过程中发挥重要作用。该文就参与胃癌及EBV相关胃癌发生发展、增殖凋亡、细胞的耐药性等相关LncRNA的研究进展作一综述,旨在为胃癌的早期诊断、抑制转移、耐药性及改善预后等提供理论依据。     

C-MYC蛋白在EB病毒阳性的胃癌组织中表达增强

EBV(Epstein-Barr virus,EBV)是一种DNA肿瘤病毒,与许多肿瘤的发生有关。近年来许多证据表明,部分胃癌(GC)的发生与EBV有关[1]。在GC中EBV感染可见于普通组织类型,胃癌的发生、演变及恶性程度与某些癌基因激活、抑癌基因失活导致的凋亡缺陷和受阻密切相关[1],这些基因中研究较多且具有重要作用的有C-MYC基因。本研究对EBV感染与C-MYC基因表达的关系进行了初步探讨。1材料与方法1.1材料:取唐山市工人医院(130例)、开滦医院(57例)和唐山市卫生学校附属医院(15例)病理科2001-2003年期间手术切除的胃癌组织标本共202例。按WHO组织…     

肿瘤浸润淋巴细胞与EBV相关性胃癌侵袭及预后分析

目的探讨表达叉头框蛋白3(forkhead box P3,FOXP3)、CD8和CD4的浸润性淋巴细胞在EBV相关性胃癌进展及预后评估中的意义。方法采用免疫组化法检测61例EBV相关性胃癌及299例EBV阴性富于淋巴间质胃癌肿瘤浸润淋巴细胞中FOXP3、CD8和CD4的表达,计数阳性淋巴细胞,并分为高浸润组及低浸润组,分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果EBV相关性胃癌组中FOXP3~+、CD8~+和CD4~+浸润性淋巴细胞数及CD8~+/CD4~+比值均大于EBV阴性胃癌组(P 0. 001)。EBV相关性胃癌FOXP3~+和CD8~+淋巴细胞高浸润组比低浸润组肿瘤浸润深度浅,脉管内癌栓形成率较低,5年生存率高(P 0. 05)。EBV阴性富于淋巴间质胃癌中FOXP3~+、CD8~+淋巴细胞浸润与预后无明显相关。结论 EBV相关性胃癌具有独特免疫微环境,FOXP3~+和CD8~+淋巴细胞浸润均与其肿瘤进展及预后相关。     

运用组学手段探索EBV相关性与非相关性胃癌的可能差异分子

目的运用组学手段探索EBV相关性胃癌(EBVa GC)与EBV非相关性胃癌(EBVn GC)间的分子差异,为EBVa GC治疗选择提供依据。方法显色原位杂交检测胃癌患者手术标本和移植瘤组织EBV RNA状态。靶向捕获测序和蛋白质谱分析EBV阳性和阴性胃癌组织中差异分子,免疫组织化学验证组织中PD-L1的表达。结果与EBVn GC相比,EBVa GC中存在PIK3CA高突变率和TP53低突变率。EBVa GC中转录后调控分子表达上调,而代谢和氧化磷酸化分子下调。PD-L1在EBV阳性移植瘤中表达显著升高(76.92%vs 25.00%;P0.05)。结论 EBV相关性与非相关性胃癌在基因变异和蛋白表达上存在很大差别。     

潜伏膜蛋白1基因异质性及上皮致瘤性的研究进展

潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)为EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)编码的膜蛋白,在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma, NPC)和EBV相关胃癌(EBV associated gastric cancer, EBVaGC)等上皮恶性肿瘤中均有表达。作为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)受体家族的一员和CD40的组成性活性模拟物,LMP1参与了多种诱导上皮细胞形态和表型改变的信号通路,在啮齿动物成纤维细胞中显现出强大的致癌特性。此外,LMP1是EBV基因组中异质性最高的基因之一。研究LMP1的异质性与其致癌特性有助于发现EBV高危病毒株并为疾病的防治提供新途径。文章就LMP1的异质性及其在上皮恶性肿瘤中的作用两方面的研究进展展开综述。     

EB病毒与乳腺癌的相关性

目的：探讨EB病毒( Epstein-Barr virus, EBV)与乳腺癌发生、发展的相关性。方法随机选取不同发展阶段的乳腺病变组织246例,采用聚合酶链反应( polymerase chain reaction, PCR)、原位杂交( in situ hybridization, ISH)、激光捕获显微切割( laser capture microdissection, LCM)、免疫组化染色EnVision法检测EBV DNA、RNA、蛋白质水平,分析EBV与乳腺癌发生、发展的关系。结果免疫组化标记246例乳腺病变均未检测到EBV潜伏膜蛋白LMP1的表达。 PCR法在乳腺癌(12/23)、原位癌(0/10)以及乳腺良性病变(0/15)中检测到EBV DNA,但用地高辛标记的EBV DNA探针对48例乳腺良、恶性病变组织(包括PCR扩增阳性的12例乳腺癌标本)进行ISH检测,在癌细胞、乳腺上皮细胞和间质淋巴细胞内均未检测到阳性杂交信号。采用LCM PCR检测12例PCR扩增阳性和12例阴性乳腺标本的乳腺上皮细胞和间质淋巴细胞,在12例PCR阳性标本的间质细胞中扩增出EBV DNA,癌组织中未检出EBV DNA。用EBV RNA探针和ISH方法在75例乳腺良恶性病变组织中均未检测到EBER表达。结论在该文选择的标本中,乳腺癌发生、发展与EBV感染无关。     

EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒4型，大多数人易感。该病毒与多种疾病相关，如传染性单核细胞增多症、淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等，也能以无症状感染形式潜伏在人体内。miRNA是存在于动植物中长度为20～24个核苷酸的小RNA,参与转录后基因表达调控。病毒感染机体后，T细胞增殖、分化、发育为效应细胞参与宿主免疫应答。EBV产生至少44种miRNAs,参与调节宿主免疫机制，逃避免疫防御以促进疾病的发展。该文对近年EBV miRNAs介导T细胞体内免疫的研究进展进行综述，为进一步探讨机制提供依据。     

EB病毒相关胃癌组织中病毒潜伏期基因表达的研究

Epstein Barrvirus(EBV)与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和免疫功能缺陷病人的淋巴组织过度增生性疾病等密切相关 ,近年来研究表明约 2 %～ 16 %的胃癌组织EBV阳性。EBV具有潜伏感染的特点 ,通常认为EBV潜伏期基因如核抗原家族基因 (EBNAs)和潜伏膜蛋白基因 (LMP) 1与病毒的细胞转化功能有关。明确EBV在肿瘤组织中的存在状态和表达活动 ,是研究其致癌机理的基础。本研究首先应用PCR Southern杂交检测 12 6例胃癌和相应癌旁组织中EBVDNA ,进一步采用原位杂交检测PCR阳性标本石蜡包埋组织中EBV编码小RNA(EBER1…