Apelin／APJ系统在心血管疾病中的研究进展

Apelin是APJ受体的内源性配体,发挥着正性肌力、扩张血管、降低血压、降低胰岛素抵抗等多种心血管调节作用。近年来研究表明,Apelin／APJ系统与高血压、心力衰竭、冠心病、心房颤动、肺动脉高压等心血管疾病有关。本文就Apelin／APJ系统在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

Apelin-APJ系统在心血管疾病研究进展

Apelin是最近发现的一种血管内皮源性肽,APJ是它的内源性配体。Apelin/APJ系统在体内系统广泛,它在心血管疾病的作用被日益重视,Apelin/APJ系统和心衰、高血压、急性冠脉综合征及心律失常等心血管疾病的相关性成为新近心血管研究的新方向和热点,现对Apelin/APJ系统在心血管疾病中研究作一阐述。     

Effects of Apelin-13/putative receptor protein related to AT1 homodimer on behaviors of human umbilical vein endothelial cells北大核心CSCD

Aim To explore the effects of putative receptor protein related to ATI (APJ) homodimer on the behaviors-the proliferation, migration and tube formation of human umbilical vein endothelial cells (HU-VECs). Methods HUVECs at logarithmic growth stage were randomly divided into PBS, Apelin-13 + TM1 (APJ monomer group) and Apelin-13 + PBS group (APJ homodimer group). Western blot and Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Fligh Mass Spectrometry (MALDI-TOF MS) were used to detect the expression of APJ and APJ homodimer in HUVECs, respectively. Real-Time Cell Analyzers (RT-CA) was used to detect the concentration of the maximum effect of Apelin-13. Cell viability was detected by CCK-8. The cell migration ability was detected by scratch test, and the number of tubes formed on matri-gel that made artificial basement membrane was counted. Results Western blot and MALDI-TOF MS showed that APJ and APJ homodimer were expressed in HUVECs. The EC50 of Apelin-13 was 2.26 x 10 -8 mol • L, and the concentration of the maximum effect was 1.0 X 10 mol • L. The results of CCK-8 experiment, migration experiment and tube formation showed that cells in each group migrated to the scratch bare area gradually with the extension of time, and the tube formation of cells in each group was also observed under the microscope. Data statistics showed that the proliferation, migration and tube forming abilities of HUVECs in Apelin-13 + PBS and Apelin-13 + TM1 groups were significantly higher than those in PBS group, and the abilities of proliferation, migration and tube forming in Apelin-13 + PBS group were significantly better than those in Apelin-13 + TM1 group (P < 0.05). Conclusions APJ homodimer can promote the proliferation, migration and tube formation of HUVECs, and the effects are better than APJ monomer. © 2023 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.     

Apelin/APJ系统的生物特性及其与疾病的关系

Apelin/APJ系统有抑制细胞凋亡和修复细胞功能等作用。近年来,越来越多的研究表明Apelin/APJ系统可能参与一些疾病起病和进展过程,检测Apelin水平对判断疾病预后具有一定的临床价值。同时,Apelin治疗后显示出的疗效使其成为药物研发的新靶点。     

利多卡因调控Apelin/APJ系统对脓毒症相关性脑病大鼠的脑保护作用

目的 探究利多卡因对脓毒症相关性脑病模型大鼠的脑保护作用及机制。方法 将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、利多卡因组、利多卡因＋血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白拮抗剂Apelin13（F13A）组,每组10只。除对照组外,其余3组大鼠均构建脓毒症相关性脑病模型,利多卡因组和利多卡因＋F13A组造模后即刻给予利多卡因10 mg/kg负荷剂量,随后尾iv利多卡因10 mg/kg并持续3 h,利多卡因＋F13A组同时ip APJ拮抗剂F13A 100 μg/kg。24 h后,Morris水迷宫实验检测各组大鼠认知功能,酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,苏木精-伊红（HE）染色观察各组大鼠脑组织病理变化,TdT介导的dUTP缺口末端标记法（TUNEL）和神经元特异核蛋白（NeuN）双免疫荧光染色检测各组大鼠脑组织皮质内神经元凋亡,免疫荧光双染法观察各组大鼠脑组织皮质内Apelin与APJ表达,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的mRNA表达,蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测各组大鼠脑组织Apelin和APJ的蛋白表达。结果 与模型组比较,利多卡因组大鼠逃避潜伏期缩短,通过目标象限次数增加（P＜0.05）,血清IL-6、TNF-α水平降低而IL-10水平显著升高（P＜0.05）,海马区神经元损伤明显减轻,形态和分布均趋于正常,脑组织皮质内凋亡神经元数目减少（P＜0.05）;Apelin与APJ荧光染色表达均明显增强,脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著上调（P＜0.05）;与利多卡因组比较,利多卡因＋F13A组大鼠逃避潜伏期延长,通过目标象限次数减少（P＜0.05）,血清IL-6、TNF-α水平升高,血清IL-10水平显著降低（P＜0.05）,海马区神经元损伤加重,有大量细胞肿胀与细胞核固缩,脑组织皮质内凋亡神经元数目增加（P＜0.05）。同时,Apelin与APJ荧光染色表达均明显减弱,脑组织内Apelin、APJ的mRNA与蛋白相对表达量均显著下调（P＜0.05）。结论 利多卡因能够改善脓毒症相关性脑病模型大鼠脑损伤,抑制炎症反应,并减少神经元凋亡,其机制可能与激活Apelin/APJ系统有关。     

侧脑室慢性灌流(pyr1)apelin-13对大鼠心血管功能的影响

<正>Apelin/APJ系统是新发现的调节心血管功能的信号分子系统[1-2]。我们近来发现,Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平在自发性高血压大鼠的延髓头端腹外侧核较对照正常血压大鼠明显增加[3]。Apelin是否可以通过中枢通路调控心血管功能,以及是否具有长期效应,尚未见报道。本实验观察侧脑室慢性灌流(pyr1)apelin-13对大鼠动脉血压、心率、交感神经活性、血管升压素(arginine vasopressin,AVP)释放以及压力反射敏感性的影响,以明确apelin/APJ的心血管长期调控效应。     

Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的变化及其作用研究

目的探讨Apelin/APJ系统在脂多糖诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的变化,并研究Apelin的作用及机制。方法采用植块法培养大鼠PMVECs,VIII因子相关抗原免疫细胞化学染色进行鉴定。噻唑蓝(MTT)比色法测定PMVECs活力;RT-PCR法检测Apelin、APJ m RNA表达的变化;Western blot法检测大鼠PMVECs中PCNA蛋白表达及Akt的磷酸化水平。结果 LPS在短时间内能够使Apelin、APJ m RNA表达水平呈代偿性上升(P<0.01),但随着作用时间延长,基因表达受到明显抑制,低于对照组(P<0.05或P<0.01),提示Apelin/APJ系统可能参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。MTT结果表明,10-9~10-6mol·L-1的Apelin明显促进了大鼠PMVECs增殖(P<0.05或P<0.01),且具有一定的浓度和时间依赖性。而且,Apelin还不同程度地改善了LPS诱导的PMVECs细胞损伤(P<0.05或P<0.01)。另外,Western blot结果显示,Apelin还明显逆转了LPS诱导的PCNA蛋白表达和Akt磷酸化水平的降低(P<0.05或P<0.01)。结论 Apelin/APJ系统参与了LPS诱导的大鼠PMVECs损伤。Apelin对于维护肺微血管内皮细胞功能,干预LPS诱导的PMVECs损伤起着重要作用,可能与其激活Akt磷酸化通路有关。     

Apelin-13抑制I/R损伤引起的肾小管上皮细胞炎症

目的：在I/R（肾缺血再灌注）刺激的肾小管上皮细胞HK-2中研究Apelin-13抑制I/R引起的细胞炎症。方法：在I/R刺激的HK-2细胞中给予不同剂量的Apelin-13,通过细胞免疫组化实验技术检测HK-2细胞中Apelin的蛋白水平。MTT检测各组的细胞增殖情况,Real time-PCR（实时定量荧光PCR）技术检测各实验组HK-2细胞中HIF1A（缺氧诱导因子1A）、APJ（G蛋白偶联受体）、ICAM1（细胞间黏附分子-1）和MCP1（单核细胞趋化蛋白-1）基因的mRNA水平变化。结果：（1）I/R刺激引起HK-2细胞中Apelin表达量显著性下降,给药Apelin-13（30 pmol·L^-1和300 pmol·L^-1）能够上升HK-2细胞中Apelin的蛋白水平。（2）MTT检测结果显示I/R刺激的HK-2细胞生长速度明显低于NC组（P<0.01）,同时给予Apelin-13（30 pmol·L^-1和300 pmol·L^-1）后细胞的生长速度明显上升（P<0.05）,差异有统计学意义。（3）与CT组细胞相比,I/R组HK-2细胞中HIF1A、ICAM1和MCP1的基因和蛋白水平显著性上升（P<0.05）;给药Apelin-13（300 pmol·L^-1）能显著性抑制I/R刺激的HK-2细胞中HIF1A、ICAM1和MCP1的基因和蛋白水平（P<0.05）。另外,在I/R刺激的HK-2细胞中Apelin受体APJ的基因和蛋白水平显著性下降,而给予Apelin-13后能显著性上调HK-2血细胞中APJ的基因和蛋白水平。结论：在I/R刺激的HK-2细胞中给予Apelin-13能I/R引起的炎症基因的表达,从而抑制细胞死亡。     

Apelin-13促大鼠血管平滑肌细胞增殖的PKC-ERK1/2信号通路研究

目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinE的表达,四噻唑蓝比色法观察PKC阻断剂GF109203X对apelin-13促大鼠VSMCs增殖的影响。结果Apelin-13剂量依赖性和时间依赖性地促进大鼠VSMCsp-ERK1/2表达增加,对ERK1/2表达没有明显影响,GF109203X可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及p-ERK1/2、CyclinD1和CyclinE的表达。结论Apelin-13促进大鼠VSMCs增殖可能与ape-lin-APJ-PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路有关。     

Apelin抑制血管平滑肌细胞向成骨细胞分化

目的研究apelin对VSMCs向成骨细胞分化的作用以及作用机制。方法以体外培养的钙化型血管平滑肌细胞(CVMSCs)作为血管钙化的研究模型,通过检测碱性磷酸酶(ALP)活性以及骨钙素的分泌观察apelin与VSMCs向成骨细胞分化之间的关系,应用细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂、磷脂酰激醇3-激酶(PI3-K)抑制剂以及APJ的小干扰RNA(APJ siRNA)观察涉及的信号通路。结果Apelin抑制ALP活性、骨钙素分泌以及矿化结节的形成。CVSMCs表达APJ蛋白。Apelin激活ERK和蛋白激酶B(AKT,PI3-K的下游子)。应用siRNA沉默APJ取消了apelin对ERK和Akt活化的抑制作用。而且,抑制APJ表达、ERK或PI3-K的活化逆转了apelin对ALP活性的影响。结论 Apelin通过APJ/ERK和APJ/PI3-K/AKT信号途径抑制CVSMCs向成骨细胞分化。Apelin可能对动脉钙化有保护作用。     

不同信息系统在全方位一体化药房的联合应用

目的：实现HIS系统、PASS系统和超然PIVAS管理系统与针剂、片剂全自动摆药机在我院肿瘤大楼药房中的联合应用与管理。方法：总结我院肿瘤大楼药房信息系统的无缝对接经验，分析信息系统的联合应用情况。结果：通过信息系统的无缝对接，肿瘤大楼药房实现了数据共享、保证了工作流程的流畅、提高了药学服务水平。结论：不同信息系统的无缝联合应用可有效地整合药房的各项工作流程，有利于全方位一体化药学服务模式的建立和运行，适于进一步推广。     

泊洛沙姆407在制剂中的应用进展

泊洛沙姆407是医药领域应用非常广泛的一种辅料.本文主要介绍了泊洛沙姆407的理化性质,总结了其在眼部给药、经皮给药、直肠给药、阴道给药、注射给药中的应用情况、存在的问题和发展前景.     

医院药学部门质量管理体系的建立与实践

目的：建立药剂科质量管理体系,促进科室工作更加规范,提高药学服务质量。方法：以全面质量管理理论为指导,结合工作实际,建立航天中心医院药剂科质量管理体系并评价其实施效果。结果：药剂科建成了集组织体系（院级-科级-班组级）、保障体系（培训与考核、标准化体系、团队绩效）和运行体系（评价体系、质量管理检查、持续改进）为一体的质量管理体系,并于2016年开始运行。与2015年相比,2020年门诊药房、住院药房（口服）和住院药房（针剂）的调剂差错率分别由0.94/10 000、0.8/10 000、2.2/10 000降低至0.74/10 000,0.2/10 000和0.52/10 000,病区退药率由6.12%降至4.14%,质量缺陷药品数量由195例降低至117例,患者和临床科室满意度由89%和81%上升至95.5%和94.2%,提高了科室的制度化管理水平,促进了全员质量管理理念的形成。结论：质量管理体系的建立和运行能够提高药学服务质量,促进科室质量管理水平不断提升。     

脉冲释药系统的新进展

综述近年来脉冲释药系统的新进展。脉冲释药系统是一种按照生理节律设计、定时定量脉冲式释放有效治疗量药物的剂型。根据剂型设计原理和药物释药机制,将脉冲释药系统分为预设药物传递系统、闭环反馈型传递系统和开环传递系统三大类。     

Sinomenium acutum: A review of chemistry,pharmacology, pharmacokinetics,and clinical use

Context: Sinomenium acutum (Thumb.) Rehd. et Wils. (Menispermaceae, SA) has been used as a traditional Chinese medicine in the treatment of various diseases for hundreds of years; it possesses favorable effects against autoimmune diseases, especially rheumatoid arthritis (RA). A great number of investigations have been done on SA in the last decade, but they are usually scattered across various publications.

Objective: The purpose of this article is to summarize and review the published scientific information about the chemical constituents, pharmacological effects, pharmacokinetics, and clinic applications of this plant since 2000.

Results: The information for 89 cases included in this review was compiled. The SA contains alkaloids, sterols, phospholipids, and some other components. A great deal of pharmacological and clinic research has been done on sinomenine, a main compound from SA, which mainly focuses on the immune system, cardiovascular system, and nervous system.

Conclusion: Previous studies strongly support its potential as an effective adaptogenic herbal remedy. There is no doubt that SA is being widely used now and will have extraordinary potential for the future.     

Expression Profile of Neuro-Endocrine-Immune Network in Rats with Vascular Endothelial Dysfunction

This study was to determine the correlation between endothelial function and neuro-endocrine-immune (NEI) network through observing the changes of NEI network under the different endothelial dysfunction models. Three endothelial dysfunction models were established in male Wistar rats after exposure to homocysteine (Hcy), high fat diet (HFD) and Hcy+HFD. The results showed that there was endothelial dysfunction in all three models with varying degrees. However, the expression of NEI network was totally different. Interestingly, treatment with simvastatin was able to improve vascular endothelial function and restored the imbalance of the NEI network, observed in the Hcy+HFD group. The results indicated that NEI network may have a strong association with endothelial function, and this relationship can be used to distinguish different risk factors and evaluate drug effects.     

北海市人民医院内网信息平台构建方案

通过构建内网信息平台对医院信息资源进行有机整合,实现信息和数据的共享,创造一个集成的办公环境,使所有的办公人员都在同一个桌面环境下工作,提高工作效率。     

人参皂苷协同增效的研究进展

人参皂苷是人参中主要活性成分,具有多种生物活性。人参皂苷与其他药物联合使用可产生协同增效作用,作用于肿瘤、神经系统、心血管系统、免疫系统、血液和造血系统等,提升人参皂苷的临床应用价值。综述了人参皂苷与其他药物协同增效作用于肿瘤、神经系统、心血管系统、免疫系统、血液和造血系统等,为人参皂苷的临床应用提供参考。     

纤维蛋白贴安全性药理实验研究

目的研究纤维蛋白贴的安全性药理,为新药研发提供依据。方法通过小鼠自发活动实验、协调力实验和戊巴比妥钠催眠实验来考察纤维蛋白贴对中枢神经系统的影响;通过麻醉Bealge犬实验考察纤维蛋白贴对呼吸系统和心血管系统的影响;通过正常大鼠和肝部份切除大鼠分别考察纤维蛋白贴对泌尿系统和凝血功能的影响。结果纤维蛋白贴剂量为1／10贴每只小鼠时对小鼠自主活动次数、机体协调能力、戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间均未见明显影响;在4贴每犬时对麻醉Beagle犬呼吸及心血管系统无毒理学意义的改变;在1／2贴每只大鼠剂量下,对大鼠凝血功能和泌尿系统亦无毒理学意义的改变。结论在本研究条件下,纤维蛋白贴对中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统、泌尿系统和凝血功能均未见明显影响,安全性较好,推测其具有良好的市场应用前景。