Osserman Ⅴ型重症肌无力5例临床分析及文献复习

目的 对Osserman Ⅴ型重症肌无力（MG）的临床特点及诊治体会进行回顾性总结分析，以提高对此少见疾病中少见类型的认识。方法 对作者医院2004-11-2006-11期间收治的491例MG患者中所有Osserman Ⅴ型患者的临床特点和血清学检测结果进行回顾性分析。结果 491例MG患者中5例为Osserman Ⅴ型，在病程中先后出现不同程度舌肌、颞肌或上肢远端小肌肉萎缩。其中4例肌电图检查重频电刺激低频递减，血清乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）阳性，另1例抗骨骼肌特异性受体酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）阳性。5例患者均对溴吡斯的明对症治疗反应差，但对糖皮质激素和静脉丙种球蛋白（IVIG）治疗反应较好。半年后随访肌肉萎缩有不同程度改善。结论 Osserman Ⅴ型MG很罕见，肌肉萎缩的发病机制尚不清楚，部分患者可能与MuSK-Ab有关。血清学检测有助于对Osserman Ⅴ型MG确诊、避免误诊及改善预后。     

AChR抗体阳性重症肌无力合并舌肌萎缩2例报道并文献分析

目的 探讨重症肌无力(MG)患者合并舌肌萎缩的发病特点及机制。方法 分析武汉同济医院神经内科住院部2例乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性MG患者合并舌肌萎缩的临床资料,检索MG合并舌肌萎缩的文献报道,总结此类疾病的特点、萎缩机制、治疗方法及预后。结果 在临床上MG合并舌肌萎缩并不多见,大多数患者伴有血清肌肉特异性酪氨酸肌酶(MuSK)抗体阳性,伴AChR抗体阳性者较为罕见,肌肉萎缩的发病机制具体不详; 该类患者除发病时间较长外,通常提示更严重的病情、更差的治疗反应、更不良的预后。结论 MG舌肌萎缩临床少见,严重影响着患者的言语、咀嚼和吞咽等功能,除病程较长外,其肌肉萎缩机制暂不清楚,有待临床进一步探索,以改善此类患者预后和生活质量。     

重症肌无力Osserman Ⅴ型一例报道

1病例报告患者女性,23岁,因"反复声音嘶哑10年,加重伴呼吸困难1d"于2011-12-1入院。患者2002-08出现声音嘶哑,症状时轻时重,无晨轻暮重。2007年发现舌肌萎缩。2010年外院查低频重复电刺激未见递减现象。2011年外院查抗乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)阴性。入院当天出现咳痰无力,胸闷气短。     

重症肌无力Osserman V型1例临床及病理分析

目的 报道1例Osserman V型重症肌无力患者,讨论其临床和肌肉病理特点.方法 对1例Osserman V型重症肌无力患者的临床特点进行回顾性分析,对患者行右侧肱二头肌的活体组织病理检查.结果 该患者临床早期出现肌肉萎缩,球部症状明显.肌肉活检可见轻微肌源性和神经源性改变,同时合并有微血管病变.结论 Osserman V型重症肌无力发病率低,充分认识其临床特点及肌肉病理特征,有利于提高诊断率,预测预后及合理治疗.     

重症肌无力Osserman Ⅴ型1例临床及病理分析

目的报道1例Osserman Ⅴ型重症肌无力患者,讨论其临床和肌肉病理特点。方法对1例Osserman Ⅴ型重症肌无力患者的临床特点进行回顾性分析,对患者行右侧肱二头肌的活体组织病理检查。结果该患者临床早期出现肌肉萎缩,球部症状明显。肌肉活检可见轻微肌源性和神经源性改变,同时合并有微血管病变。结论 Osserman Ⅴ型重症肌无力发病率低,充分认识其临床特点及肌肉病理特征,有利于提高诊断率,预测预后及合理治疗。     

重症肌无力OssermanⅤ型2例报道

目的探讨重症肌无力OssermanV型的临床表现及误诊原因.方法对2例重症肌无力OssermanV型病例进行回顾性分析.结果2例均表现为言语鼻音、舌肌萎缩、吞咽困难,其临床症状与多种疾病有相似之处,极易误诊;本2例患者均长期未明确诊断并被误诊,最终经新斯的明试验和肌电图明确诊断;给予胆碱酯酶抑制剂和激素治疗后病情明显好转.结论掌握重症肌无力OssermanV型的临床特点和规范化的诊疗程序是减少误诊的有效措施.     

我国华南地区MuSK抗体阳性重症肌无力患者的临床特点

目的分析我国华南地区骨骼肌特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK-Ab)阳性重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的临床特点。方法回顾性收集2017年8月至2019年8月在中山大学附属第一医院确诊的住院MuSK抗体阳性MG(MuSK-MG)患者26例,并选取同期收治的乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)阳性MG(AChR-MG)患者157例作为对照组,比较两组患者临床特点以及对治疗反应的差异。结果与AChR-MG患者比较,MuSK-MG患者女性构成(80.8%比58.0%,P<0.05)、平均发病年龄〔(43.12±13.02)岁比(36.04±17.97)岁,P<0.05〕高,球部肌受累(96.2%比70.1%,P<0.01)和肌无力危象(myasthenic crisis,MC;61.4%比28.7%,P<0.05)更常见。两组患者新斯的明试验阳性率(61.5%比70.7%)、低频重复神经电刺激(RNS)阳性率(78.3%比83.3%)比较差异无统计学意义(均P>0.05)。在治疗反应方面,胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)对MuSK-MG患者的有效率低于AChR-MG患者(16.0%比58.6%,P<0.01)。两组患者发生MC期间,对血浆置换(PLEX)的反应优于静脉注射丙种球蛋白(IVIG)。结论我国华南地区MuSK-MG以40岁左右女性多见,与AChR-MG比较易累及球部肌和呼吸肌,容易发生MC。MuSK-MG对AChEIs的反应性低于AChR-MG。RNS对我国华南地区MuSK-MG诊断的敏感性与AChR-MG比较无统计学差异,但高于欧美人群。PLEX在MuSK-MG患者的危象前或危象状态中的应用可显著缓解病情。     

重症肌无力患者血清titin抗体和乙酰胆碱受体抗体与疾病临床特征的关系

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清titin抗体及乙酰胆碱受体(AChR)抗体与疾病临床特征的关系。方法采用酶联免疫吸附试验对90例MG患者和30例对照组成员进行titin抗体和AChR抗体的检测并进行比较。结果 MG患者AChR抗体、Titin抗体阳性率(76.7%,54.5%)明显高于对照组(10%,6.7%)(χ2=41.667,P=0.000;χ2=21.017,P=0.000)。titin抗体与AChR抗体检测MG的灵敏度分别为54.5%和76.7%,两种抗体并联试验灵敏度为89.4%。titin抗体在伴胸腺病变及晚发型MG患者中有较高阳性率,分别为80.0%和72.5%,明显高于非胸腺瘤组(47.1%,χ2=6.771,P=0.009)和早发型MG患者(40%,χ2=9.46,P=0.002)。全身型MG患者titin抗体与AChR抗体阳性率(69.2%,90.4%)显著高于眼肌型MG(34.2%,χ2=10.856,P=0.001;57.9%,χ2=12.956,P≤0.000)。甲亢组与非甲亢组MG患者titin抗体(33.3%,56.8%)与AChR抗体阳性率(55.6%,79%)差异性均无统计学意义(χ2=1.797,P=0.19;χ2=2.491,P=0.063)。结论 MG患者病情越重,titin抗体与AChR抗体阳性率越高。Titin抗体及AChR抗体能作为诊断MG的指标,联合检测能提高MG诊断的灵敏。然而MG患者血清titin抗体与AChR抗体并无一致性关系。     

眼肌型重症肌无力研究进展

重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导，细胞免疫依赖，补体系统参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。其中眼肌型重症肌无力（oMG）特指肌无力症状仅局限于眼外肌，而全身型重症肌无力（gMG）则是指除眼外肌外，无力症状还累及骨骼肌系统。oMG的自然病程复杂多变，临床表现时轻时重，且其中很大一部分患者在2年内还有可能逐渐发展成为gMG。     

重症肌无力患者酪氨酸激酶抗体的检测

目的探讨酪氨酸激酶抗体（MuSKAb）在血清阴性重症肌无力（SNMG）发病中的作用。方法采用放射免疫法检测198例重症肌无力（MG）患者血清中抗乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）水平，筛选出SNMG血清样本再行MuSKAb水平检测。结果MG患者血清AChRAb浓度明显高于对照组（P〈0．05），其阳性率为81．3％，SNMG患者血清MuSKAb均为阴性。结论MuSKAb可能在中国SNMG患者中的检出率较低。     

重症肌无力患者血浆对乙酰胆碱受体功能的影响

ＴＥ６７１细胞能特异性地表达乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）。本研究利用此特性，观察了重症肌无力（ＭＧ）患者血浆对ＡＣｈＲ功能的影响。结果表明，已去除补体的ＭＧ患者血浆，室温下孵育ＴＥ６７１细胞仅２ｈ，对ＡＣｈＲ功能就有抑制作用，与ＰＢＳ对照组比较总体抑制率为６３％。提示ＭＧ发病机制中除抗体对ＡＣｈＲ破坏、溶解、促进降解外，ＭＧ患者血清（也许是其中的ＡＣｈＲａｂ）对ＡＣｈＲ的Ｎａ￣＋通道有直接阻断作用。     

重症肌无力的发病机制

重症肌无力(MG)是一种神经-肌肉接头传递功能障碍的自身免疫性疾病。MG的发病机制主要涉及免疫因素和遗传因素。免疫因素包括多种致病抗体、细胞免疫、细胞因子、补体及胸腺等。随着免疫学研究的不断进展,MG的发病机制也有了更深入的研究。     

Myasthenia gravis with muscle‐specific tyrosine kinase antibodies: A narrative review

Growing evidence provides new insights about myasthenia gravis (MG) with antibodies against muscle‐specific tyrosine kinase (MuSK‐MG), including its pathogenesis, clinical and electrophysiological manifestations, and treatment. Data now support the presence of both presynaptic and postsynaptic dysfunction in MuSK‐MG. This is 1 of many key differences between MuSK‐MG and acetylcholine receptor antibody‐MG (AChR‐MG), especially as it pertains to potential therapeutic implications. In comparison to AChR‐MG, MuSK‐MG is generally more refractory to treatment. However, because MuSK‐MG is better understood and more readily recognized today, there are more reports of a relatively benign course. The most effective immunotherapies for MuSK‐MG are corticosteroids, plasmapheresis, and rituximab. With appropriate therapy, most patients with MuSK‐MG achieve minimal manifestation status or better on the postintervention status outlined by the Myasthenia Gravis Foundation of America. A minority of patients remain refractory to treatment, and optimal management for this group remains a considerable challenge. Muscle Nerve 58 : 344–358, 2018     

AChRab阳性和阴性重症肌无力患者CD5+B细胞的研究

目的：研究ＣＤ５＋Ｂ细胞在重症肌无力（ＭＧ）发病中的作用。方法：采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对３９例ＭＧ患者和１８例健康对照者周围血中ＣＤ５＋Ｂ细胞（ＣＤ５＋ＣＤ１９＋）的百分率进行测定,同时用ＥＬＩＳＡ间接法检测ＭＧ患者血清中ＡＣｈＲａｂ。结果：在ＭＧ患者周围血ＣＤ５＋Ｂ细胞百分率显著高于对照组,而且在血清ＡＣｈＲａｂ阳性和阴性ＭＧ中ＣＤ５＋Ｂ细胞均明显高于对照组;但在血清ＡＣｈＲａｂ阳性和阴性ＭＧ患者之间ＣＤ５＋Ｂ细胞百分率无显著性差异发现。结论：ＣＤ５＋Ｂ细胞与ＭＧ发病有关,但与ＡＣｈＲａｂ的产生之间无显著相关。     

MuSK-Ab与血清学双阴性MG患者的检测及临床表现

目的探讨肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(Mu SK-Ab)及血清学双阴性(d SN-MG)重症肌无力(MG)患者的临床特征。方法采用ELISA法检测108例MG患者、80例对照组的乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)及Mu SK-Ab水平,并分析各型的临床特点。结果 108例MG患者中:AchR-Ab单阳性共计57例(占52.8%);AchRAb阴性的MG患者中Mu SK-Ab阳性的患者有5例(占10%),分型均为全身型。1例患者为AchR-Ab和Mu SK-Ab双阳性(d SP-MG)。共有45例血清双阴性MG(d SN-MG),占41.7%。胸腺异常者仅占24.4%且均未发生肌无力危象。除此之外,我们在疾病对照组中发现2例AchR-Ab阳性,1例Mu SK-Ab阳性。结论贵州省MG患者AchRAb及Mu SK-Ab阳性率同中国大陆、台湾地区的研究结果类似,低于欧美人种。Mu SK-Ab阳性的患者临床分型较重。d SN-MG也占有较大比例,其年龄组成及胸腺情况与其他两组均有差异。     

中国南方地区20例肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性重症肌无力患者临床特点分析

目的总结中国南方地区20例肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性(MuSK+)的重症肌无力(MG)患者的临床特点。方法纳入2016年10月至2019年6月就诊于复旦大学附属华山医院的MuSK+-MG患者20例,回顾性分析患者的人口学资料(性别、年龄,等)、临床特点(起病年龄、受累肌群、临床分型和病程,等)及电生理特点和治疗药物。结果 20例MuSK+-MG患者中女性多见(75%),20~29岁为起病高峰(45%)。首发临床分型以OssermanⅡb型(55%)及MGFAⅡb型(45%)为主,以延髓肌(45%)及眼外肌(35%)受累起病常见,65%患者肌群受累进展在2个月以内。70%患者存在症状每日波动及新斯的明试验阳性。低频重复电刺激阳性率为75%,其中眼轮匝肌睑部阳性率最高(75%),斜方肌重复电刺激阳性率最低(10%),25%患者可见重复复合肌肉动作电位,22.2%患者可见二联束颤。80%患者使用糖皮质激素治疗。结论中国南方地区MuSK+-MG以女性多见、起病年龄多在20~29岁、波动性明显、延髓肌易受累、进展迅速和眼轮匝肌睑部重复性神经电刺激阳性率高的队列特征。     

抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7诱导实验性自身免疫性重症肌无力作用

目的探讨抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7(抗AChRmAbA7)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用。方法经Lewis大鼠腹腔注射5mL20倍浓缩的含抗AChRmAbA7培养上清液,建立EAMG被动转输模型。对照组经腹腔注射同体积的PBS。每8h监测体重和临床症状评分。48h后处死实验动物。采用放射免疫法检测AChR,并计算出AChR损失率。结果抗AChRmAbA7诱导的EAMG模型AChR损失率高达243%~452%,而且AChR损失率与临床症状评分相关(r=074,P<001)。抗AChRmAbA7攻击位点在终板的AChR上。结论抗AChRmAbA7可用于诱导EAMG模型及有关研究。     

Evaluating an In-House Cell-Based Assay for Detecting Antibodies Against Muscle-Specific Tyrosine Kinase in Myasthenia Gravis

Background and PurposeDetecting antibodies against muscle-specific tyrosine kinase (MuSK Abs) is essential for diagnosing myasthenia gravis (MG). We applied an in-house cell-based assay (CBA) to detect MuSK Abs.MethodsA stable cell line was generated using a lentiviral vector, which allowed the expression of MuSK tagged with green fluorescent protein in human embryonic kidney 293 (HEK293) cells. Serum and anti-human IgG antibody conjugated with red fluorescence were added. The presence of MuSK Abs was determined based on the fluorescence intensity and their colocalization in fluorescence microscopy. Totals of 218 serum samples collected from 177 patients with MG, 31 with other neuromuscular diseases, and 10 healthy controls were analyzed. The CBA results were compared with those of a radioimmunoprecipitation assay (RIPA) and an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).ResultsThe MuSK-HEK293 cell line stably expressed MuSK protein. The CBA detected MuSK Abs in 34 (19.2%) of 177 samples obtained from patients with MG and in none of the participants having other neuromuscular diseases or in the healthy controls. The clinical characteristics of the patients with MuSK MG determined based on the CBA were strongly correlated with known clinical features of MuSK MG. There was an almost perfect agreement between the results of the CBA and those of the RIPA (Cohen''s kappa=0.880, p<0.001) and ELISA (Cohen''s kappa=0.982, p<0.001).ConclusionsThe results of the in-house CBA showed excellent agreement with both the RIPA and ELISA. Our in-house CBA can be considered a reliable method for detecting MuSK Abs.     

乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立

目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL/6小鼠,观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况。结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间(小鼠,P<0.05)、重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation,RNS)动作电位衰减率、抗体吸光度(P<0.05)及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义。结论纯化电器官AChR作为免疫原,成功诱导产生EAMG动物模型。Lewis大鼠和C57BL/6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现,7~8周龄的C57BL/6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG。