巨噬细胞局部浸润和增殖在狼疮性肾炎中的作用

目的：观察人类狼疮性肾炎肾组织巨噬细胞浸润和增殖及其与肾脏病理和功能损害的关系。方法：采用微波免疫组织化学双重染色的方法，观察正常肾和狼疮肾组织巨噬细胞浸润和增殖与狼疮肾组织活动指数，肾脏病理和功能损害的相关关系。结果：狼疮性肾炎肾组织有多量的巨噬细胞及浸润和增殖，肾组织中的巨噬细胞数目，尤其是表达ＰＣＮＡ的巨噬细胞数目与狼疮肾组织活动指数，肾脏病理与功能损害明显相关。结论：巨噬细胞浸润和增殖在介导狼疮性肾炎的病理损害中起重要作用     

RANTES在狼疮肾炎吕的表达及其意义

目的：了解狼疮肾炎（LN）肾组织中化学趋化因子激活正常T细胞表达和分泌因子（RANTES）的表达并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法：采用微波免疫组织化学染色（SP法）和原位分子杂交技术检测LN肾脏RANTS的表达，并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果：狼疮肾炎组织中RANTES表达显著增高，以WHOⅣ型为显著。RANTES在肾小球和肾小管均有表达，但肾小管表达更显著。LN肾组织RANTES表达与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论：RANTES可能参与了LN的发病机制，肾组织中RANTES的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

RANTES在狼疮肾炎肾组织中的表达及其意义

目的　了解狼疮肾炎 (LN)肾组织中化学趋化因子激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)的表达并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法　采用微波免疫组织化学染色 (SP法 )和原位分子杂交技术检测LN肾脏RANTES的表达 ,并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果　狼疮肾炎组织中RANTES表达显著增高 ,以WHOⅣ型为显著。RANTES在肾小球和肾小管均有表达 ,但肾小管表达更显著。LN肾组织RANTES表达与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论　RANTES可能参与了LN的发病机制 ,肾组织中RANTES的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

狼疮肾炎患者肾组织中载脂蛋白E的表达及意义

目的 了解狼疮肾炎(LN)肾组织中载脂蛋白E(APOE)的表达,并探讨其与LN肾脏病理改变和肾功能损害的关系.方法 用免疫组织化学方法对40例LN患者.肾组织APOE的表达进行检测,并对其与LN的肾脏病理改变和肾功能损害的相关性进行分析.结果 健康肾脏组织有较弱的ApoE表达;LN肾组织APOE的表达较健康肾组织明显增高[肾小球(31.2±11.0)与(3.0±1.6);肾小管(71.64±8.90)与(0.60±0.06)],并且Ⅳ型LN患者肾组织APOE表达量高于非Ⅳ型LN患者[肾小球(38.4±4.5)与(18.0±4.6);肾小管间质(77.6±2.5)与(60.0±3.2)];Spearman相关分析显示LN肾组织ApoE的表达与LN肾脏病理活动指数和肾功能呈显著相关(P＜0.01).结论 LN患者肾脏组织中ApoE的表达增高,尤以Ⅳ型LN为著,其表达量可反映LN肾脏活动性病变及肾脏损害情况.     

NF-κB在狼疮肾炎中的作用

目的　了解狼疮肾炎 (LN)肾组织中NF κB表达并探讨其在LN中的作用。方法　以NF κB亚基 p6 5单抗为抗体 ,采用微波免疫组织化学法 (APAAP法 )染色 ,检测LN肾组织NF κB表达 ,并进一步分析其与LN活动指数、肾脏病理和功能损害的关系。结果　狼疮肾炎组织中NF κB表达较正常肾组织显著增高 ,尤以WHOⅣ型为甚。NF κB在肾小球和肾小管均有表达 ,但以肾小管表达更明显。LN肾组织NF κB阳性细胞数与肾组织活动指数、肾脏病理改变和肾功能损害显著相关。结论　NF κB可能参与了LN的发病机制 ,检测其在肾组织中的表达可作为反映狼疮肾组织活动病变和进行性肾损害的参考指标。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织RANTES表达及泼尼松的调控作用

目的 观察趋化因子RANTES（“regulated upon activation normal T cell expressed and secreted”）在慢性移植抗宿主病（VGHD）狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法 GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组：即模型组（A组）和泼尼松治疗组（B组）,另设正常对照组（C组）,每组均有8只动物。RANTES的蛋白表达采用免疫组织化学方法,mRNA表达采用原位杂技术检测。结果 ①模型组（A组）肾组织中RANKTES蛋白表达显著高于正常对照组（C组）（P＜0．05）,肾小球和肾小管间质中均有表达,尤以肾小管－间质表达更为丰富;而泼尼松治疗组（C组）RANTES在肾小球和肾小管－间质表达均显著减少（P＜0．05）。②A肾组织中RANTESmRNA表达显著高于C组（P＜0．05）,经泼尼松治疗后RANTESmRNA以到明显抑制。③A组中RANTES蛋白和mRNA表达呈正相关（r＝0．612,PO＜0．05）。结论 慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织中RNNTES蛋白和mRNA表达均显著增高,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时,对RANTES表达亦起抑制作用,提示RANTES可能参与了狼疮肾炎的发病机制,泼尼松抑制RANTES过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。     

狼疮清颗粒对AHN模型大鼠肾功能和MRL/lpr小鼠肾组织NF-κBp65蛋白表达的影响

目的观察狼疮清颗粒对主动型Heymann肾炎(AHN)模型大鼠肾功能的作用及其对MRL/lpr小鼠肾组织NF-κBp65蛋白表达的影响。方法大鼠肾皮质加弗氏完全佐剂腹腔注射建立AHN大鼠模型,应用狼疮清颗粒、泼尼松、狼疮清颗粒联合泼尼松,对AHN模型大鼠进行干预治疗4 w,检测其24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肾脏病理学变化,同时对MRL/lpr小鼠干预治疗4 w,Western印迹检测肾组织NF-κBp65蛋白表达。结果与模型组相比,各治疗组均降低AHN模型大鼠尿蛋白、BUN、Cr的水平,不同程度的改善AHN模型大鼠肾组织病理变化;显著降低MRL/lpr小鼠NF-κBp65蛋白的表达,其中以狼疮清颗粒联合泼尼松组(中西医结合治疗组)最为明显。结论狼疮清颗粒对狼疮性肾炎具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制肾组织NF-κBp65蛋白表达有关。     

Ⅳ型狼疮肾炎患者肾组织中程序性死亡配体-1-程序性死亡-1的表达及其意义

目的 了解Ⅳ型狼疮肾炎(LN)患者肾组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)、程序性死亡-1(PD-1)的表达及PD-L1与PD-1、肾小管间质病理损害程度的关系、方法 采用免疫组织化学、原位杂交染色法，观察正常肾和Ⅳ型LN患者肾组织PD-L1、PD-1的表达，以及PD-L1阳性强度与肾小管—间质PD-1阳性细胞数、小管—间质病理损害程度的关系。结果 Ⅳ型LN肾组织表达PD-L1、PD-1较正常组增强：狼疮组肾小管PD-L1阳性强度与肾问质PD-1阳性细胞数呈正相关，与肾小管间质病理损害程度呈负相关。结论PD-L1～PD-1信号通路在Ⅳ型狼疮性肾炎肾小管间质病理损害中起重要作用。     

狼疮肾炎患者肾组织中吲哚胺2,3-双加氧酶的表达及意义

目的检测Ⅳ型狼疮肾炎（LN）患者肾组织中吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的表达情况及其与肾间质浸润炎细胞的增殖和肾小管-间质病理损害程度之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法观察正常肾组织和Ⅳ型LN患者肾组织IDO的表达情况，并进一步分析其表达与肾间质浸润核增殖抗原（PCNA）阳性淋巴细胞数及肾小管-间质（TIL）病理损害程度之间的相关关系。结果正常肾组织未检测到IDO表达，而在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞IDO的表达阳性，并且LN肾小管上皮细胞表达IDO的阳性强度与TIL PCNA＋浸润细胞数及TIL病理损害程度呈显著负相关。结论IDO在Ⅳ型LN肾小管上皮细胞中呈高表达，并与TIL浸润细胞增殖情况及TIL病理变化呈负相关，提示IDO可能参与LNTIL病理损害过程。     

Lck在狼疮肾炎肾小管上皮细胞中表达的研究

目的 观察狼疮肾炎病理过程中淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）在肾小管上皮细胞内的表达及白细胞介素-2（IL-2）对其表达的影响。方法 体外培养6周龄BXSB狼疮小鼠的近端肾小管上皮细胞，给予IL-2刺激，采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法及免疫印迹法检测肾小管上皮细胞中Lck mRNA和蛋白的表达，观察IL-2对Lck表达水平的影响。同时用免疫组织化学方法观察Lck蛋白在狼疮肾炎小鼠和人类肾脏组织标本肾小管上皮细胞内的表达情况。结果 体外培养的6周龄BXSB狼疮小鼠近端肾小管上皮细胞中仅有微量LckmRNA及蛋白的表达，IL-2刺激后表达水平显著增加（P〈0．05）。免疫组织化学方法显示：正常BALB／C小鼠、未发病的狼疮小鼠和人类微小病变性肾病肾脏组织的肾小管上皮细胞内均未发现明显的Lck蛋白表达，而已发病的16周龄狼疮肾炎小鼠和人类Ⅳ型狼疮肾炎肾脏组织标本的肾小管上皮细胞内则有明显的Lck蛋白表达。结论 IL-2可活化肾小管上皮细胞并诱导Lck表达，Lck可能作为细胞因子或炎症因子的重要信号分子，在小管-间质性炎症及狼疮肾炎病理过程中发挥着重要作用。     

白细胞介素-17的表达与狼疮肾炎关系初探

目的　了解狼疮肾炎 (LN)病人白细胞介素 17(IL 17)在血浆、尿液及肾组织中表达水平与LN发病相关性。方法　建立正常对照、活动期和非活动期LN组 ,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血浆和尿液IL 17水平 ;制备正常对照、WHOⅣ型和非Ⅳ型肾组织标本 ,采用微波免疫组织化学染色法 ,光镜观察IL 17在肾组织中的表达。结果　血浆IL 17均测不出 (<5 pg/ml) ;尿液IL 17水平 ,活动期LN病人 (2 9± 5 ) pg/ml较正常对照 (3 3± 0 8)pg/ml和非活动期LN病人(9 6± 0 9) pg/ml明显升高 (P <0 0 0 1) ,且非活动期LN病人较正常对照亦明显升高 (P <0 0 0 1) ;免疫组织化学显示 ,WHOⅣ型LN较非Ⅳ型和正常对照组 ,单位肾小球细胞数 [(117± 31) / gcs(肾小球横向联合切面 )较 (4 3± 8) /gcs和 (34± 7) / gcs]明显升高 (P <0 0 1) ,单位肾小球IL 17+ 细胞数(Ng) [(33± 8) /gcs较 (8 2± 1 6 ) / gcs和 0 ]明显增多 (P <0 0 1) ,每平方毫米肾小管、间质IL 17+ 细胞数 (Nt) [(2 9± 9) /mm2 较 (8 8± 1 5 ) /mm2 和 0 ]亦明显增多 (P <0 0 1)。相关分析显示Ng与肾小球细胞增多、肾组织活动指数、尿蛋白、尿N 乙酰 β 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)、血肌酐及尿IL 17亦呈正相关 ;Nt与肾组织活动指数、肾小管间质损害程度、尿     

干细胞因子在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及意义

目的 探讨干细胞因子(SCF)在狼疮肾炎(LN)患者肾组织中的表达及其与狼疮活动、肾损害有关指标的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术,分别在基因和蛋白质水平检测[34例LN,16例慢性肾小球肾炎(CGN),8名健康对照]肾组织中SCF及其受体c-kit(CD117)的表达,同时检测肥大细胞、巨噬细胞及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性细胞的浸润情况.计算狼疮肾组织活动指数和慢性指数得分及肾间质损害程度.结果 ①LN及CGN肾组织中SCF的表达及肥大细胞较对照组明显增加(t=6.03～14.25,P<0.01).间质损害程度相似的LN与CGN相比较,肾间质SCF、肥大细胞差异无统计学意义.②SCF与肥大细胞、巨噬细胞、α-SMA及临床指标的相关性:相应部位SCF的表达、α-SMA的表达、肥大细胞、巨噬细胞的浸润数量呈显著正相关(r=0.47～0.86,P<0.01).SCF的表达、α-SMA的表达及巨噬细胞数量与肾病理活动性指数、慢性化指数、肾间质损害程度、尿蛋白定量均呈显著正相关(r=0.34～0.93,P<0.05或0.01),与肌酐清除率(Ccr)呈明显负相关(r=-0.39～0.61,P<0.01).SCF及巨噬细胞与抗dsDNA滴度、补体C3、SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分也有显著相关性.肥大细胞数与LN慢性指数特别是肾间质损害程度呈明显正相关(r=0.86,r=0.93,P<0.01)与Ccr呈明显负相关(r=-0.56,P<0.01).与LN活动指标无相关性.结论 SCF在LN肾组织呈广泛表达,其表达量与多种炎症细胞、肾脏固有细胞、肾功能、尿蛋白、疾病活动性及严重程度等密切相关,提示SCF可能是LN病理过程中一个关键的全程参与者.     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织CTGF表达及氟伐他汀的干预作用

目的观察结缔组织生长凶子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠。肾组织中的表达情况及氟伐他汀的调节作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分为3组,即模型对照组(A组)、氟伐他汀干预组(B组)及正常对照组(C组),每组均有6只小鼠。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学方法及免疫荧光法．mRNA表达采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测：留取24 h尿,测定尿蛋白排泄量。结果模型对照组小鼠24 h尿蛋门总量明显高于氟伐他汀干预组(P＜0．05)及正常对照组小鼠(P＜0．01)；RT-PCR检测到模型对照组小鼠肾组织CTGF mRNA表达较氟伐他汀干预组小鼠明显升高(P＜0．05),而正常对照组小鼠表达量少；免疫组织化学及免疫荧光表明正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微量CTGF表达,而模型对照组及氟伐他汀干预组小鼠肾小管及问质均有CTGF蛋白表达,且模型对照组小鼠表达量显著高于氟伐他汀干预组小鼠(P＜0．01)。结论CTGF可能参与介导狼疮肾炎的发生、发展；cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调,提示CTGF可能在狼疮肾炎(LN)肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用；氟伐他汀可能通过降低CTGF表达及减少尿蛋白排泄从而缓解LN,延缓肾纤维化进程。     

59例狼疮肾炎病理评分与临床评分相关性探讨

目的 分析肾活检病理及相关实验室检测结果,探讨狼疮肾炎(LN)病理评分与临床评分的相关性,试图依据临床评分系统预测和评估其肾脏病理活动性.同时比较2种临床评分系统.方法 回顾性分析了59例肾活检患者的病例资料,根据国际肾脏病协会/肾脏病理学会(ISN/RPS)2003 LN分型标准进行病理分型,并分别进行活动性指数(AI)、慢件指数(CI)和肾小管间质病变(TIL)评分,同时应用英国狼疮评估组2004(BILAG2004)和系统性红斑狼疮疾病活动指数2000(SLEDA12000)2种临床评分系统判断其临床疾病活动度,并与病理评分进行相关性分析.结果 ①59例患者中,病理类型以弥漫性(Ⅳ型)最多,占44%.②LN患者Ⅱ、Ⅲ型及Ⅳ型的SLEDAI2000评分及BILAG2004评分均与其AI呈正相关(0相似文献   

骨桥蛋白及核因子-κB在狼疮性肾炎肾组织中的表达及意义

目的 探讨骨桥蛋白（OPN）及核因子-κB（NF-κB）与狼疮性肾炎（LN）患者临床及病理之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测56例LN患者及10例对照组肾组织中OPN及NF-κB的表达,并与临床病理指标进行综合分析.结果 OPN及NF-κB在LN肾组织表达率高于对照组,以Ⅳ型显著,肾组织中OPN的表达量与血肌酐、24小时尿蛋白定量、狼疮性肾炎疾病活动指数、病理活动性指数呈正相关（P＜0.05）,但与血清C3、病理慢性指数无明显相关性;NF-κB与Scr、病理活动性指数、病理慢性指数、狼疮性肾炎疾病活动指数、24小时尿蛋白定量呈正相关（P＜0.05）.OPN及NF-κB在LN肾组织中的表达呈显著正相关（P＜0.01）.结论 LN肾组织中OPN及NF-κB的异常表达与肾脏病理改变及肾损害临床指标密切相关,其表达量与肾损害严重程度一致,且OPN和NF-κB具有协同作用,在LN发病机制中可能起重要作用.     

血清抗C1q抗体与狼疮肾炎活动性及病理改变的相关性

目的 探讨血清抗C1q抗体与狼疮肾炎(LN)肾组织病理改变的相关性,以及对LN的活动性的评价.方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测活动期LN患者60例和非LN患者60例血清中的抗C1q抗体,分析这一抗体与LN肾组织病理改变、活动指数及其他实验室参数的相关性.结果 LN患者血清抗C1q抗体水平(89±26)U/ml较非LN患者(57±23)U/ml高(P＜0.01);60例LN患者有同期肾活检病理资料,按世界卫生组织(WHO)分型,Ⅱ型12例,Ⅲ型14例,Ⅳ型18例,Ⅴ型16例.经方差分析显示,各病理类型问抗C1q抗体水平差异有统计学意义,其中以Ⅳ型LN的抗C1q抗体水平显著高于其他病理类型(P＜0.01);C1q在肾组织的沉积与血清抗C1q抗体水平相关;血清抗C1q抗体水平与肾脏病变的活动指数(AI)及尿蛋白含量呈正相关(P＜0.01),与补体C3、C4水平呈负相关(P＜0.01);抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性的SLE患者,血清抗C1q抗体水平高于抗dsDNA抗体阴性者(P＜0.01).结论 血清抗C1q抗体水平在一定程度上反映LN肾脏的病理改变,并与肾脏病变活动指数有相关性,检测血清抗C1q抗体对评价LN病情及指导治疗有临床实用价值.     

狼疮肾炎患者Ⅰ型干扰素诱导基因表达的研究

目的 了解Ⅰ型干扰素(IFN)诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3在狼疮肾炎(LN)患者的表达,并分析IFN积分与临床特征之间的相关性.方法 ①同步收集12例弥漫增生型LN患者.肾组织和外周血,抽提总RNA并反转录为cDNA,以实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法检测Ⅰ型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达水平.②收集119例LN患者的临床资料,计算每例患者的IFN积分,并与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分、抗dsDNA抗体、补体、蛋白尿水平等指标进行相关性检验.结果 ①弥漫增生型LN患者肾组织高表达OAS2[(1.46±1.15)与(0.60±0.59)]和OAS3[(2.16±1.63)与(0.93±0.95)],P<0.05;IFIT4[(1.68±1.76)与(0.96±0.71)]、IFI44[(3.23±2.67)与(1.65±1.95)]、Ly6e[(3.54±2.09)与(2.34±2.57)]、OAS1[(2.52±1.86)与(1.34±0.28)]的表达量高于对照组1个循环左右.狼疮患者外周血高表达IFIT4[(11.2±7.7)与(1.56±2.71)]、IFI44[(9.5±6.1)与(2.6±4.4)J、Ly6e[(17.5±13.7)与(7.1±10.3)]、OAS1[(8.68±6.36)与(1.15±1.89)]、OAS2[(10.41±7.71)与(0.66±0.82)]、OAS3[(8.75±4.34)与(0.89±1.34)],P<0.05.Ⅰ型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3在肾脏组织和外周血的表达呈同步增高趋势.②根据119例患者IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3的表达计算IFN积分,发现IFN积分与SLEDAI、抗dsDNA抗体呈正相关(r分别是0.216和0.394,P<0.05),与血清补体水平呈负相关(r=0.315,P<0.01).结论 Ⅰ型IFN诱导基因IFIT4、IFI44、Ly6e、OAS1、OAS2和OAS3外周血表达的水平在一定程度上反映LN肾损害情况,IFN积分对监测LN患者的疾病活动有一定的特异性.