慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织集落刺激因子-1表达及泼尼松的调控作用

目的　观察集落刺激因子 1(CSF 1)在慢性移植物抗宿主病 (GvHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法　GvHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组即模型组 (A组 )和泼尼松治疗组 (B组 ) ,另设正常对照组 (C组 ) ,每组均有 8只动物。CSF 1蛋白检测采用免疫组织化学方法 ,mRNA表达采用原位杂交技术检测。结果　①A组肾组织中CSF 1蛋白表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,肾小球、肾小管 间质中均有表达 ,尤以肾小管 间质表达更为丰富 ,而B组CSF 1在肾小球、肾小管 间质表达均显著减少 (P <0 0 5 )。②A组肾组织中CSF 1mRNA表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,经泼尼松治疗后CSF 1mRNA受到明显抑制。③A组中CSF 1蛋白和mRNA表达呈正相关关系 (r =0 6 15 ,P <0 0 5 ) ,A组肾组织中CSF 1蛋白表达和 2 4h尿蛋白排泄呈正相关 (r =0 5 78,P <0 0 5 )。结论　慢性GvHD狼疮样小鼠肾组织特别在肾小管 间质中CSF 1蛋白和mRNA表达均显著增高 ,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时 ,对CSF 1表达亦起抑制作用 ,提示CSF 1参与狼疮肾炎的发生和发展 ,泼尼松抑制CSF 1过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织RANTES表达及泼尼松的调控作用

目的 观察趋化因子RANTES（“regulated upon activation normal T cell expressed and secreted”）在慢性移植抗宿主病（VGHD）狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法 GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组：即模型组（A组）和泼尼松治疗组（B组）,另设正常对照组（C组）,每组均有8只动物。RANTES的蛋白表达采用免疫组织化学方法,mRNA表达采用原位杂技术检测。结果 ①模型组（A组）肾组织中RANKTES蛋白表达显著高于正常对照组（C组）（P＜0．05）,肾小球和肾小管间质中均有表达,尤以肾小管－间质表达更为丰富;而泼尼松治疗组（C组）RANTES在肾小球和肾小管－间质表达均显著减少（P＜0．05）。②A肾组织中RANTESmRNA表达显著高于C组（P＜0．05）,经泼尼松治疗后RANTESmRNA以到明显抑制。③A组中RANTES蛋白和mRNA表达呈正相关（r＝0．612,PO＜0．05）。结论 慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织中RNNTES蛋白和mRNA表达均显著增高,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时,对RANTES表达亦起抑制作用,提示RANTES可能参与了狼疮肾炎的发病机制,泼尼松抑制RANTES过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织CTGF表达及氟伐他汀的干预作用

目的观察结缔组织生长凶子(CTGF)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠。肾组织中的表达情况及氟伐他汀的调节作用。方法建立cGVHD狼疮样小鼠模型。按随机设计原则将模型小鼠分为3组,即模型对照组(A组)、氟伐他汀干预组(B组)及正常对照组(C组),每组均有6只小鼠。CTGF蛋白检测采用免疫组织化学方法及免疫荧光法．mRNA表达采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测：留取24 h尿,测定尿蛋白排泄量。结果模型对照组小鼠24 h尿蛋门总量明显高于氟伐他汀干预组(P＜0．05)及正常对照组小鼠(P＜0．01)；RT-PCR检测到模型对照组小鼠肾组织CTGF mRNA表达较氟伐他汀干预组小鼠明显升高(P＜0．05),而正常对照组小鼠表达量少；免疫组织化学及免疫荧光表明正常对照组小鼠仅在少数肾小管有微量CTGF表达,而模型对照组及氟伐他汀干预组小鼠肾小管及问质均有CTGF蛋白表达,且模型对照组小鼠表达量显著高于氟伐他汀干预组小鼠(P＜0．01)。结论CTGF可能参与介导狼疮肾炎的发生、发展；cGVHD狼疮样小鼠模型肾组织中CTGF蛋白及mRNA表达明显上调,提示CTGF可能在狼疮肾炎(LN)肾小球硬化及肾间质纤维化的进程中起重要作用；氟伐他汀可能通过降低CTGF表达及减少尿蛋白排泄从而缓解LN,延缓肾纤维化进程。     

巨噬细胞移动抑制因子在儿童系统性红斑狼疮中的作用

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在儿童系统性红斑狼疮（SEE）尤其是狼疮肾炎（LN）中的作用地位，从而为探索SLE的发病机制及其临床诊治和疗效观察提供帮助。方法运用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术对SLE患儿的血、尿MIF、白细胞介索（IL）-10和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平进行检测．与健康志愿者对比分析以明确MIF在SLE，尤其是LN中的作用地位。结果LN组尿MIF水平显著高于非LN组。而血MIF、TNF—d和IL-10及尿IL-10和TNF-α水平两者差异无统计学意义；SLE疾病活动组血IL-10显著高于缓解组，而血MIF、TNF—α及尿IL-10、MIF、TNF—α水平两组差异无统计学意义。结论尿MIF水平可能与LN存在一定相关性，有望成为SLE肾脏损害及疗效观察的监测指标。     

细胞因子与慢性移植物抗宿主病关系研究

慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)晚期最常见的并发症之一和主要死亡原因,存活半年以上受者中30%~50%可出现cGVHD。近年来,随着对cGVHD发生机制研究的逐步深入,认为cGVHD是同种异体免疫反应和自身免疫反应现象相联系的机体重度免疫缺陷。其发生和发     

长春新碱和环磷酰胺周期序贯联合对慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾脏病变的疗效研究

目的 通过周期序贯联合免疫抑制剂(长春新碱、环磷酰胺)治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾脏病变的实验研究,以阐明序贯联合用药对小鼠肾脏病变的治疗效果显著,且不良反应较小.方法 选取cGVHD狼疮样小鼠模型30只,随机分为健康对照组、长春新碱间歇给药组、环磷酰胺隔日给药组、环磷酰胺间歇给药组、长春新碱+环磷酰胺联合间隔给药组.经18周治疗后观察并检测.采用单因素方差分析和重复测量的方差分析进行统计学处理.结果 ①诱导造模后6周尿蛋白定量(24 h)达(5.02±0.88) mg,抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性,肾脏病理呈狼疮肾炎Ⅳ型表现,模型成功.②环磷酰胺隔日组[(0.48±0.32)mg ]、长春新碱+环磷酰胺联合组[(0.37±0.30)mg]对造模小鼠尿蛋白定量(24h)的改变最大,环磷酰胺间歇给药组、环磷酰胺隔日给药组与长春新碱+环磷酰胺联合给药组对造模小鼠尿单核细胞趋化蛋白(MCP)-1值、尿转化生长因子(TGF)-β1值的降低幅度较大;而不同给药方案对血清MCP-1、TGF-β1的改变差异无统计学意义(P＞0.05).环磷酰胺隔日给药组、长春新碱+环磷酰胺联合给药组造模小鼠肾脏MCP-1、TGF-β1表达在肾小球、肾小管中的阳性数最低,与对照组、长春新碱间歇给药组及环磷酰胺间歇给药组相比差异有统计学意义(P＜0.01).③长春新碱和环磷酰胺周期联合对造模小鼠血丙氨酸转氨酶、血肌酐、血抗dsDNA抗体、尿蛋白定量(24 h)、尿MCP-1、尿TGF-β1有交互作用(P＜0.05).结论 ①序贯周期联合长春新碱和环磷酰胺联合治疗有交互作用,在降低尿蛋白定量(24 h)、血清肌酐,减少肾脏MCP-1、TGF-β1的表达和排泌等方面有明显作用,与环磷酰胺隔日用药组相当,优于长春新碱间歇给药组、环磷酰胺间歇给药组.②长春新碱+环磷酰胺联合间歇给药与单用药比较不良反应并没有增加.环磷酰胺隔日给药组的不良反应明显大于其他各组,表现为体质量不增、肝酶增高.     

慢性移植物抗宿主病模型细胞因子模式研究

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ,ＳＬＥ)是一种以多克隆Ｂ细胞激活、多种自身抗体大量产生为特征的自身免疫性疾病。肾脏损害即狼疮肾炎 (ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ)是其最常见和最严重的并发症。研究表明 ,Ｔｈ2细胞因子在本病的发生发展中起了重要作用 ,然而 ,这一观点并未被完全认同[1,2 ] ,慢性移植物抗宿主病 (ｃｈｒｏｎｉｃｇｒａｆｔｖｅｒｓｕｓｈｏｓｔｄｉｓｅａｓｅｓ,ｃＧＶＨＤ)是一种与人类ＬＮ很类似的自身免疫疾病模型 ,本研究检测了ｃＧＶＨＤ成模型过程中细胞因子分泌…     

慢性移植物抗宿主病发病机制的研究进展

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是一种发生在同种异体造血干细胞移植（aHSCT）后3～24个月,具有多种临床表现的临床综合征。通常累及皮肤、肝脏、眼、口唇、上呼吸道、食道等,较少涉及浆膜、下消化道、女性生殖器和阴道等。     

小鼠同基因型移植物抗宿主病模型建立及其免疫机制初步探讨

目的：建立小鼠同基因型移植物抗宿主病模型，初步探讨小鼠同基因型移植物抗宿主病的免疫发生机制。方法：小鼠接受致死剂量的X线照射后，通过尾静脉注射同基因骨髓细胞进行骨髓移植和免疫重建，并于当天腹腔注射CsA进行诱导，连续21d。对照组小鼠腹腔注射相同体积和相同时间的橄榄油。停用CsA和橄榄油后观察小鼠是否出现同基因型移植物抗宿主病（SGVHD），若连续3次体重下降即可认为SGVHD阳性。取各组小鼠的肝脏、结肠、耳朵、皮肤和胸腺进行组织学检查；同时取小鼠的肝脏和结肠进行CD137mRNA和细胞因子IL-12、IFN-γ和TNF-αmRNA的检测。结果：CsA可诱导同基因型骨髓移植小鼠产生GVHD样症状，诱导组小鼠有67％出现SGVHD，而移植对照组未出现SGVHD。SGVHD阳性小鼠结肠和肝脏中CD137mRNA水平和IL-12、IFN-γ和TNF-αmRNA水平较移植对照组小鼠和诱导组中未出现SGVHD小鼠的水平升高，组织病理检查发现结肠和肝脏有大量炎细胞浸润。SGVHD阳性小鼠的胸腺大小与SGVHD呈负相关。结论：CsA可诱导X射线照射的同基因型骨髓移植小鼠产生SGVHD症状，CD137、细胞因子IL-12、IFN-7和TNF-α以及胸腺再生状态参与了SGVHD的病理机制。     

移植物抗宿主病的防治研究进展

异基因造血干细胞移植是根治恶性血液病的最有效方法，移植物抗宿主病(GVHD)是影响其疗效的主要并发症之一。通过降低颈处理强度、细胞因子屏蔽、阻断协同刺激信号、诱导嵌合状态等手段可改善GVHD，但如何同时保留移植物抗白血府肿瘤效应仍有待完善。本文就GVHD的发病机制及近年的防治进展作一综述。     

Urine macrophage migration inhibitory factor in pediatric systemic lupus erythematosus

We reported a series of ten patients with lupus nephritis (five patients in the relapse phase and five in the remission phase) and measured the macrophage migration inhibitory factor (MIF), an important pro-inflammatory cytokine with probable role in the pathogenesis of many inflammatory diseases, in their urine samples. MIF/creatinine (Cr) ratio directly correlated with disease activity and it does not have any significant difference between inactive disease and normal ones. We found that the urine MIF/Cr ratio not only differentiates active disease from inactive disease and normal ones but also correlates with the activity indices of renal pathology.     

Serum macrophage migration inhibitory factor (MIF) levels after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) may play an important role in the pathogenesis of acute graft-versus-host disease (aGVHD) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), as MIF plays an important role to regulate the production of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), one of the inflammatory cytokines which induces and exacerbates aGVHD. We examined the association between serum MIF levels and aGVHD vs. chronic GVHD (cGVHD) in allo-SCT patients in this study. We found a significant increase in the peak serum MIF (14.46 ng +/- 1.47 ng/ml) at onset in patients that developed aGVHD (n = 23, P = 0.009). We also found that mean serum MIF levels in patients who developed extensive type cGVHD within 6 months (12.58 +/- 2.18 ng/ml, n = 13) were significantly higher than MIF levels before allo-HSCT (7.86 +/- 1.17 ng/ml, n = 19, P = 0.04). Therefore, we speculated that serum MIF levels increase during the active phase of both aGVHD and cGVHD.     

巨噬细胞移动抑制因子在动脉粥样硬化中的研究进展

巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种高度保守的的多能细胞因子,受下丘脑一垂体控制,在调节机体固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。MIF在机体中分布广泛,并参与了多种疾病的发生和发展过程。近年来MIF在动脉粥样硬化中的作用倍受关注,研究证实MIF参与了动脉粥样硬化的发生、发展及演化过程。虽然大多数研究承认MIF与冠状动脉性心脏病之间存在相关性,但仍存在许多争议,其与冠状动脉性心脏病的相关性研究目前仍处于起步阶段。     

冠心病患者血浆激活蛋白-1、巨噬细胞游走抑制因子水平和冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病患者血浆巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平和外周血白细胞激活蛋白-1（AP-1）表达量与冠状动脉粥样硬化病变的关系。方法根据冠状动脉造影结果将142例患者分为冠心病组和对照组,冠心病组根据临床类型分为稳定型心绞痛（SAP）亚组和急性冠状动脉综合征（ACS）亚组,根据冠状动脉病变类型分为A型病变亚组、B型病变亚组和C型病变亚组,根据冠状动脉病变程度分为轻度病变亚组、中度病变亚组和重度病变亚组。通过ELISA法测定外周血白细胞裂解液中磷酸化c-Jun吸光度,反映活化AP-1的数量。血浆MIF通过ELISA法测定。结果冠心病组磷酸化c-Jun表达量明显高于对照组（1.43±0.33比0.71±0.13,P〈0.01）,MIF水平明显高于对照组（14.97±4.11 ng/mL比9.07±1.28 ng/mL,P〈0.01）。冠心病组中,ACS亚组磷酸化c-Jun表达量明显高于SAP亚组（1.56±0.28比1.14±0.25,P〈0.01）,MIF水平明显高于SAP亚组（16.66±3.56 ng/mL比11.01±2.12 ng/mL,P〈0.01）。磷酸化c-Jun表达量和MIF浓度随冠状动脉病变类型和冠状动脉病变程度的加重而逐渐升高。结论AP—1和MIF与冠状动脉粥样硬化发生及冠状动脉病变情况显著相关,其可能作为预测冠状动脉粥样硬化病变情况及斑块稳定性的一个指标。AP-1表达量与MIF浓度越高,斑块不稳定性越高．     

狼疮样肾炎鼠白细胞介素-17的表达及其作用研究初探

目的　了解狼疮样肾炎鼠白细胞介素 17(IL 17)的表达及其作用。方法　建立一种狼疮样肾炎动物模型即鼠慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)模型 ,用放射免疫法测定尿白蛋白水平 ;用酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定血、尿IL 17水平 ;用免疫组织化学方法检测IL 17蛋白在肾组织的表达 ;用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)分析肾组织IL 17mRNA的表达。结果　模型鼠组较对照鼠组血IL 17水平不高 ,尿IL 17水平明显升高 [(2 2± 6 7) pg/ml比 (3 1± 2 1)pg/ml];肾小球毛细血管襻、部分系膜细胞、肾小管和间质浸润的单个核细胞均有IL 17蛋白表达 ;肾组织IL 17mRNA水平明显升高 (0 34± 0 15比 0 ) ,且肾组织IL 17+ 细胞数明显增多 [Ng :(2 5± 8)cell/gcs比 0 ;Nt:(2 3± 8)cell/mm2 比 0 ];模型鼠肾组织中IL 17+ 细胞数与尿白蛋白和尿IL 17水平呈明显正相关。结论　IL 17在狼疮样肾炎鼠肾组织表达明显增加 ,并在其发病中可能起重要作用。     

巨噬细胞迁移抑制因子与疟原虫感染的相关研究进展

疟疾是世界上主要的致死性感染性疾病之一,但是目前药物抗性虫株的出现、有效疫苗的缺乏,特别是对疟原虫生物学、疟疾病理机制以及宿主在疟原虫感染后的免疫应答等方面了解不足是控制疟疾的主要困难.大量研究发现,机体内的巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在包括疟疾在内的多种感染性疾病中发挥着重要作用,凶此受到研究者口益广泛的关注.近年来研究者们从疟原虫等寄生虫巾也先后鉴定出MIF分子,它们不仅在结构上具有高等牛物MIF分子的典型特征,而且还具有与之相似的功能.尽管其在感染过程巾的作用尚不清楚,但迄今为止多项研究表明,这些宿主MIF的同源分子具有调节宿主免疫系统的能力.该文综述了宿主MIF和寄生虫MIF在疟疾感染和病理机制中的作用的研究现状.