Testin基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义

背景与目的:人类Testin基因是一个定位于染色体7q31.2的候选抑癌基因.本实验研究人结直肠癌中候选抑癌基因Testin的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.方法:应用RT-PCR和免疫组化SP法检测60例患者结直肠癌组织及对应正常组织(距肿瘤15 cm以上)中Testin的表达.同时分析Testin的表达与患者临床病理特征的关系.结果:结直肠癌组织中Testin mRNA的表达水平显著低于正常组织(P<0.01);免疫组化结果显示Testin在31.7%(19/60)的结直肠癌组织中呈阳性,而在正常组织中有86.7%(52/60)阳性(P<0.01).统计分析结果发现,Testin蛋白与mRNA的表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期、T分期、有无淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05).浸润越深、分化程度越低、Dukes分期越晚、T分期越晚、有淋巴结转移和有远处转移的癌组织的Testin表达明显降低;Testin蛋白与mRNA的表达呈显著正相关(r=0.75,P<0.05).结论:Testin在结直肠癌中的表达量显著下降,可能与结直肠癌的浸润、分化和转移相关,提示Testin基因表达下调可能对结直肠癌的发生、发展具有重要作用.可能成为判断结肠癌预后和浸润转移的生物学指标.     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的:探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体(fragile histidinetriad,FHIT)蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48·81%。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关,P>0·05;而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关,P<0·05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显。结论:FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的：探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48．81％。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关，P〉0．05；而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关，P〈0，05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中，FHIT蛋白低表达就越明显。结论：FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

散发性结直肠癌组织中FHIT、MSH2蛋白的异常表达及其临床意义

背景与目的:脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)蛋白表达缺失是胃肠道肿瘤的频发事件,但在大肠癌却有争议;最近研究表明FHIT蛋白表达失活可能是错配修复蛋白,尤其是mutS同种组织蛋白2(mutShomolog2,MSH2)改变的结果。本研究旨在探讨FHIT、MSH2蛋白在散发性结直肠癌(sporadiccolorectalcarcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测手术切除的84例SCC及其对应癌旁正常结直肠组织和23例肠腺瘤组织标本中FHIT、MSH2蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在SCC组织、结直肠腺瘤组织、癌旁正常结直肠组织中阳性率分别为48.81%、73.91%和100%,三者的阳性率差异有显著性(P<0.05)。FHIT蛋白表达水平与SCC患者的年龄、性别及肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显;而MSH2蛋白表达水平仅与Dukes分期有关(P<0.05)。SCC中FHIT蛋白表达与MSH2蛋白表达呈正相关(r=0.3728,P<0.01)。结论:(1)FHIT蛋白表达水平与SCC的恶性程度有关,可作为预测SCC浸润转移潜能的一项有意义的生物学指标;(2)SCC中FHIT、MSH2蛋白表达二者之间呈正相关。     

结直肠腺癌EMMPRIN蛋白的表达及其临床病理学意义

目的:研究结直肠腺癌细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellularmatrixmetalloproteinaseinducer,EMMPRIN)蛋白表达的临床病理意义。方法:免疫组织化学(SP)法检测89例结直肠腺癌组织中EMMPRIN的表达,分析EMMPRIN与组织学类型、分化程度、肿瘤神经组织浸润、浸润肠壁深度、淋巴结转移和Dukes分期等生物学行为的关系。结果:全组结直肠腺癌EMMPRIN的阳性率为43%(38/89)。53例癌旁腺上皮的阳性率为17%(9/53),明显低于同组腺癌组织的58%(31/53)(P=0.016)。EMMPRIN表达与组织学类型、分化程度、肿瘤神经组织浸润、浸润肠壁深度、淋巴结转移和Dukes分期均无关(P>0.05)。结论:EMMPRIN在结直肠腺癌中的表达明显较癌旁腺上皮增多,但与癌的生物学行为关系不大。     

S100A4蛋白与MMP-2在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 探讨S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-2在结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用S-P免疫组织化学染色技术,检测68例结直肠癌组织和20例正常结直肠组织中S100A4蛋白和MMP-2的表达情况.结果 S100A4蛋白和MMP-2在结直肠癌组织中表达明显高于正常组织(P＜0.05);S100A4蛋白表达在结直肠癌不同Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P＜0.05),分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;MMP-2表达在结直肠癌不同分化程度、Dukes分期、淋巴结转移、生存期中差异明显(P＜0.05),分化越低、分期越晚、发生淋巴结转移、生存期短者表达越高;2种蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(P＜0.01).结论 S100A4蛋白可能介导了MMP-2的表达,与结直肠癌的侵袭和转移密切相关,联合检测S100A4蛋白和MMP-2表达有助于判定结直肠癌临床病理特征及预后.     

结直肠癌中Ets-1和整合素α6β4的表达及临床意义

目的:检测结直肠癌中转录因子Ets-1和整合素α6β4的表达,探讨其在结直肠癌浸润转移中的作用及临床意义.方法:选取2007年6月至2008年6月间天津医科大学总医院外科40例结直肠癌手术标本为研究对象,分别采用荧光实时定量PCR和免疫组织化学方法检测肿瘤和切端组织中Ets-1和整合素α6β4的mRNA和蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计学分析.结果:Ets-1和整合素α6β4在肿瘤组织中的mRNA表达水平和蛋白表达水平均高于切端组织(P<0.05);Ets-1 mRNA的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤部位、大小及分化程度未见相关性(P>0.05),伴淋巴结转移者Ets-1 mRNA的表达明显高于不伴淋巴结转移者,其差异具有统计学意义(P<0.05),Ets-1 mRNA表达与大肠癌浸润深度及Dukes分期存在正相关,伴随肿瘤浸润深度和临床分期的增加,Ets-1 mRNA表达明显增加,其差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移者的Ets-1蛋白阳性率为91.3%(21/23),无淋巴结转移者为58.8%(10/17),两者差异具有统计学意义(P<0.05),伴随肿瘤浸润深度和Dukes分期的增加,肿瘤组织中Ets-1蛋白阳性率也显著增加(P<0.05),而Ets-1蛋白表达水平与病理类型及分化程度未见相关性(P>0.05);结直肠癌中Ets-1的表达与整合素α6β4的表达呈正相关(P<0.05).结论:检测结直肠癌内Ets-1和整合素α6β4的表达可作为评价肿瘤侵袭转移、判断预后的重要指标,Ets-1可能成为结直肠癌基因治疗新的靶点.     

结直肠癌组织中IGF-I和IGF-IR的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)及其受体(IGF-IR)在结直肠癌发病机制中的作用及临床意义。方法应用实时荧光定量RT-PCR法对40例结直肠癌癌组织、癌旁2 cm、10 cm组织和10例非肿瘤患者的正常结直肠组织标本进行IGF-I、IGF-IR定量测定,并将其结果与患者年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、分化程度、病理分型和Dukes分期情况进行综合分析。结果结直肠癌组织IGF-I及IGF-IR的表达量显著高于正常组织中的表达量(P<0.05);IGF-I、IGF-IR在Dukes C D期、淋巴结转移组、侵及全层组表达量高于Dukes A B期、无淋巴结转移组、未侵及全层组(P<0.05)。结论IGF-I、IGF-IR在结直肠癌组织中高表达,提示IGF-I、IGF-IR与结直肠癌的发生、发展密切相关;IGF-I、IGF-IR在Dukes C D期、淋巴结转移组及浸润全层组中有高表达,提示IGF-I、IGF-IR与结直肠癌的浸润转移密切相关。     

AMAP1蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测结直肠癌组织中Myc-binding protein-associated protein 1(AMAP1)蛋白的表达,并探讨AMAP1与结直肠癌浸润和转移的相关性。方法应用免疫组织化学法检测76例结直肠癌组织及癌旁正常组织中的AMAP1蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 AMAP1在结直肠癌中表达率为61.8%,与癌旁正常组织(2.6%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。AMAP1阳性表达在肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管转移、临床分期和分化程度方面差异有统计学意义(均P<0.05),在性别、年龄方面差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 AMAP1的表达与结直肠癌的浸润和转移密切相关。     

SATB1基因在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 检测结直肠癌组织中特异AT序列结合蛋白1(special AT-rich sequence binding protein,SATB1)的表达情况与结直肠癌生物学行为的相关性.方法 采用反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测39例结直肠癌及相应癌旁对照组织中SATB1 mRNA的表达,采用免疫组织化学方法检测39例结直肠癌及相应癌旁对照组织中SATB1的表达,分析SATB1基因表达与患者临床病理因素的相关性.结果 癌组织中SATB1蛋白表达阳性率为69.23％(27/39),SATB1 mRNA表达量为(1.178±0 644),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).而SATB1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移显著相关(P＜0.01),有淋巴结转移其SATB1蛋白阳性表达率为100％,与肿瘤浸润深度和临床TNM分期密切相关(P＜0.05).SATB1 mRNA的表达与肿瘤浸润深度、是否淋巴结转移显著相关(P＜0.01),与肿瘤临床分期密切相关(P＜0.05).结论 SATB1基因在癌组织中的表达较癌旁组织显著增高表明其可能与结直肠癌的发生有关,而SATB1高表达预示结直肠癌恶性程度高临床分期较晚,可能存在淋巴结转移,预后不良,因此检测SATB1表达可作为临床上筛选结直肠癌高危转移患者、制定治疗方案和判断预后的一个新指标,并有望成为新的治疗靶点.     

α-连接蛋白的表达与大肠癌的生物学行为的关系

 目的　探讨 α-连接蛋白的表达与大肠腺癌的分化程度、局部侵袭深度、淋巴结转移和Dukes分期的关系。方法　用 SP免疫组化方法检测α-连接蛋白的表达 ,并与临床参数相比较。结果　 58.6% (34/58)的大肠腺癌α-连接蛋白表达减低 ,表达减低与癌的分化程度、淋巴结转移和Dukes分期相关 (P分别 <0 .0 1 ,<0 .0 1和 <0 .0 5) ,与局部侵袭深度无关 (P>0 .0 5)。结论　α-连接蛋白在大肠腺癌中常见表达下调 ,可作为淋巴结转移的敏感指标。     

大肠癌患者血清VEGF、CEA表达水平与浸润转移关系的研究

目的：探讨大肠癌患者血清VEGF及CEA的表达水平与大肠癌浸润和转移的相关性。方法：应用EusA法检测68例大肠癌患者血清VEGF、CEA的表达水平，根据不同临床病理因素分组，分别比较各组间阳性率的差异；并比较单检与联检VEGF、CEA在诊断大肠癌肝转移中的价值。结果：大肠癌患者血清VEGF的表达水平与患者的性别、年龄无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分级、浸润深度、淋巴结转移、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）；CEA的表达水平与患者的性别、年龄、浸润深度及淋巴结转移均无显著相关（P〉0．05），而与肿瘤的组织学分型、肝转移及Dukes分期密切相关（P〈0．05或P〈0．01）。联合检测血清VEGF、CEA对诊断大肠癌肝转移的敏感性可达89．5％。结论：VEGF和CEA与大肠癌的病情发展、浸润和转移有密切相关性，临床上，血清VEGF、CEA的表达水平可作为了解大肠癌生物学行为和判断预后的指标。     

VEGF、MVD和LN与大肠癌微转移的关系

 目的
探讨血管内皮生长因子(VEGF）、微血管密度(MVD）和层黏连蛋白(Laminin,LN）在大肠正常黏膜组织、大肠腺瘤
组织及大肠癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测18例正常大肠黏膜组织、26例大肠腺瘤组
织和68例大肠癌组织中VEGF和LN的表达水平及MVD计数,并分析他们与大肠癌微转移的关系。结果从大肠正常黏膜
逐步发展为大肠癌的过程中,VEGF的表达水平、MVD计数及基底膜明显缺损率均逐渐增加,LN表达减少,大肠癌组
织中VEGF的阳性表达率和MVD计数与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05）。大肠癌组织中基
底膜缺损程度与淋巴结转移、Dukes分期有关(P<0.05）。结论 肿瘤的血管形成和LN的表达与大肠癌的淋巴结转移
、Dukes分期等临床病理特征密切相关,联合检测VEGF、MVD和LN的表达对判断大肠癌的浸润和转移倾向,进而估计
患者的恶性程度。     

FHIT基因及错配修复基因MLH1在结直肠癌中的表达研究

目的　探讨FHIT、MLH 1基因在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组化S P法检测 84例结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达。结果　FHIT、MLH 1基因在 84例结直肠癌中表达阳性率分别为 48.81%和 92 .86%。FHIT基因水平低或不表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ,而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ;结直肠癌组织中FHIT基因表达与MLH 1基因表达无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　FHIT基因参与了结直肠癌的演化和进展 ,是结直肠癌的 1个候选抑癌基因 ;结直肠癌组织中FHIT、MLH 1基因表达的关系还有待深入研究     

大肠癌组织Lumican基因及蛋白的表达及临床意义

目的：检测人大肠癌组织中Lumican基因及蛋白的表达,探讨其与大肠癌患者临床病理指标及预后之间的关系。方法：收集外科手术切除并经病理证实的27例新鲜大肠癌组织标本,以同一患者远离肿瘤的正常大肠组织为对照,采用实时荧光定量PCR法检测Lumican基因表达,剩余组织采用石蜡包埋用于免疫组化检测Lumican蛋白。另从我院病理科收集同期37例大肠癌组织蜡块,采用免疫组化SP法共检测64例大肠癌组织、27例正常大肠黏膜组织中Lumican蛋白表达。结果：27例新鲜大肠癌组织及对应正常大肠组织中Lumican的表达有显著差异性（ P〈0.001）,Lumican mRNA在大肠癌组织表达明显增高[以正常组织为1,癌组织Lumican基因表达上调（5.35±0.66）倍]。64例大肠癌组织Lumican蛋白阳性表达率为73.44%（47/64）,显著高于远离肿瘤的正常组织表达率0%（0/27）（P〈0.05）。Lumican表达与肿瘤的病理分级、Dukes分期、淋巴结是否转移有关（P〈0.001）,而与患者性别、年龄、病变部位无关（P〉0.05）。27例大肠癌标本Lu-mican蛋白量与mRNA相对表达量呈正相关（r=0.123）,但无统计学意义（P〉0.05）。结论：人大肠癌组织Lumican mRNA及蛋白均表达升高,Lumican高表达与大肠癌的临床病理特征及侵袭、转移特性密切相关,在大肠癌发生、发展过程可能起着重要作用。Lumican可作为判断大肠癌生物学行为的重要指标之一。     

促血管生成素在大肠癌组织的表达及其临床病理意义

目的　观察促血管生成素（Ａｎｇ）-１、Ａｎｇ-２及其受体Ｔｉｅ-２在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌血管生成的关系及临床病理意义。方法　采用免疫组化ＰＶ-９０００二步法观察５０例大肠癌和１０例正常大肠黏膜组织中Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达,采用ＣＤ１０５标记检测微血管密度（ＭＶＤ）。结果　大肠癌组织Ａｎｇ-１的表达低于正常大肠黏膜,Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达高于正常大肠黏膜,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-１、Ａｎｇ-２的表达在不同分化程度间差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;Ａｎｇ-１在淋巴结转移组的表达低于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２在淋巴结转移组高于无转移组（Ｐ＜０.０５）,在Ｄｕｋｅｓ'Ｃ、Ｄ期明显高于Ｄｕｋｅｓ'Ａ、Ｂ期（Ｐ＜０.０１）;Ｔｉｅ-２在淋巴结转移组的表达高于无转移组（Ｐ＜０.０５）;Ａｎｇ-２、Ｔｉｅ-２的表达与ＭＶＤ均呈正相关（ｒ＝０.３４５,Ｐ＜０.０５;ｒ＝０.２９９,Ｐ＜０.０５）。结论　促血管生成素与大肠癌的病理分化程度、Ｄｕｋｅｓ分期、淋巴结转移有关,并且在大肠癌血管生成过程中发挥重要作用。     

大肠癌组织Survivin和APRIL表达临床意义探讨

目的探讨大肠癌组织Survivin和APRIL表达的临床意义及其相关性。方法收集常州市第四人民医院2009-08-01-2012-12-31收治且行手术切除大肠癌组织50例、腺瘤组织35例及正常大肠黏膜组织35例,免疫组织化学SP法检测Survivin和APRIL的表达。结果 Survivin和APRIL在大肠癌组织中的阳性表达率分别为76.0%（38/50）和90.0%（45/50）,腺瘤组织中分别为40.0%（14/35）和60.0%（21/35）,均显著高于正常大肠黏膜的0%（0/35）,P〈0.05;Survivin和APRIL在癌组织中阳性表达率也均显著高于腺瘤组织,P〈0.05,呈逐渐升高趋势。有淋巴结转移、浸润浆膜/浆膜外和Dukes C＋D期者的Survivin的表达明显高于无淋巴结转移、浸润深度未穿透浆膜和Dukes A＋B期者,χ^2值分别为5.81、6.17和4.38,P值均〈0.05;组织分级高和有淋巴结转移者的APRIL的表达明显高于组织分级低和无淋巴结转移者,χ^2值分别为5.07和6.34,P值均〈0.05。大肠癌组织中Survivin和APRIL的表达无明显相关性,r=0.105,P〉0.05。结论 Survivin和APRIL在正常大肠黏膜、腺瘤与大肠癌组织表达率逐渐升高,Survivin和APRIL在大肠癌组织表达与病期和分化程度有关,提示与大肠癌发生发展有关;大肠癌组织中Survivin与APRIL表达无明显相关性。