吉非替尼治疗晚期难治性非小细胞肺癌六例的临床观察

观察Iressa治疗晚期难治非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的近期疗效及毒副反应，选择6例住院的Ⅳ期非小细胞肺癌患者进行治疗观察。6例患者均接受≥6个周期舍铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)或复发者。治疗方案为Iressa单药口服．250mg，1次／d，直至死亡或出现严重不良反应或病灶进展。每月1次胸部CT扫描评价疗效。6例患者中2例部分缓解(PR)，3例病情稳定(SD)，1例进展(PD)。4例症状缓解，缓解最明显的症状为憋气、咳嗽和疼痛，出现症状缓解的中位时间为14d。最常见的毒副反应为易于控制和逆转的皮疹和腹泻。     

吉非替尼治疗31例男性晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察吉非替尼（Iressa）对男性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及毒副反应。方法：31例经病理组织学或细胞学确诊的男性晚期NSCLC口服Iressa250mg/d,直至病灶进展或出现不可耐受的副反应,每月CT扫描,评价疗效,同时记录不良反应。结果：31例入选患者中,30例可评价疗效,无完全缓解（CR）,部分缓解（PR）6例,均为肺腺癌,稳定（SD）12例,其中鳞癌1例,12例病情进展（PD）,有效率（RR）为20%（6/30）,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为60%（18/30）,中位肿瘤进展时间5个月,1年生存率40%。最常见的毒副反应为皮疹和腹泻。结论：对于无法耐受化疗或化疗失败的亚洲男性晚期NSCLC患者,尤其是肺腺癌患者,持续口服吉非替尼同样是较理想的方案。     

Iressa单药治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌

目的 初步总结Iressa单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副作用。方法 研究对象系日本大阪羽曳野病院肿瘤科2002年9～12月的31个住院病例，所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌，并且行2周期以上含铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)或复发者。治疗方案为Iressa单药口服250mg，每日1次，至出现PD。同时每周行一次胸部平片检查，每月一次胸部CT扫描。结果 31例入选病例中，1例达到完全缓解(CR)，7例部分缓解(PR)，17例病情稳定(SD)，完全缓解率为3．2％(95％可信限区间CI：0～17％)，部分缓解率22．6％(95％CI：10％～41％)，疾病控制率(包括所有缓解病例和病情稳定的病例)80．6％(95％CI：52％～92％)。症状缓解率为51．6％(95％CI：33％～70％)，缓解最为明显的症状为咳嗽和疼痛，出现症状缓解的中位时间为14天。最常见的毒副作用为Ⅰ、Ⅱ度的皮疹和腹泻，无1例因毒副作用而退出。结论 口服Iressa单药对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌，是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。     

吉非替尼治疗放化疗失败的晚期非小细胞肺癌38例

目的观察吉非替尼（Iressa）单药治疗放化疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效及毒副反应。方法病人来自我院及矿区医院，2005年9月至2007年2月的38个住院和门诊病例，所有病例均为ⅢB或Ⅳ期的非小细胞肺癌，其中27例病人行放化疗综合治疗后病情都出现进展（PD）或复发转移，治疗方案为吉非替尼单药口服250mg，1次／d，直至病情进展。应用t检验进行统计分析。结果38例入选病例中，CR 1例（2．6％），PR10例（26.3％），有效率（CR＋PR）28．9％；SD14例（36．8％），疾病控制率（CR＋PR＋SD）65．8％。中位症状改善时间12d，中位症状缓解持续时间5．5mo，缓解最为明显的症状为咳嗽和疼痛。中位生存期7．9mo，中位肿瘤进展时间（TTP）为7．3mo；1a生存率39．5％。最常见的毒副作用为皮疹（52．6％）和腹泻（44．7％）。结论口服Iressa单药对于经放化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌，是一种有效且具有良好耐受性的治疗方案。     

吉非替尼治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌30例临床观察

目的:观察吉非替尼治疗含铂化疗后失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及毒副反应.方法:对30例晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼250 mg/d口服治疗,持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应.结果:30例患者均可评价疗效及毒副反应,服药2个月后行病灶CT检查,CR 2例(6.7%),PR 6例(20.0%),SD 14例(46.6%),PD 8例(26.7%),总有效率(CR+PR)26.7%,疾病控制率(CR+PR+SD)73.3%.复发患者中位肿瘤进展时间为7个月,全组患者中位总生存时间(OS)为18个月,1年生存率为 84.6%,2年生存率为22.0%.不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹和腹泻,一般无需特殊处理,可以自行缓解.结论:吉非替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向治疗药物,可用于含铂药物失败后的二线或三线治疗.药物相关的毒副反应主要为轻度的皮疹及腹泻,患者容易耐受.     

ZDl839(Iressa)在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂--ZDl839(Iressa)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法分析2002年12月至2003年8月期间我院39例晚期非小细胞肺癌患者经ZDl839 250 mg/d口服治疗的情况.应用χ2检验、t检验、Kaplan-Meier进行统计分析.并采用欧洲癌症研究和治疗组织(European Organization for Research and Treatment of Cancer,EORTC)简体中文版的生活质量调查核心问卷QLQ-C30和肺癌专用问卷QLQ-LCl3对患者的生活质量进行评价.结果全组患者有效率(完全缓解+部分缓解)为28.2%,疾病控制率(有效+稳定)为59.0%.疗效与患者性别和病理类型有密切关系.综合生活质量改善率为34.8%,功能状态改善率为65.2%,临床症状缓解率为73.9%.全组无疾病进展时间为6.6月±1.6月(95%Cl为3.4～9.7),到截尾时间56.4%(22/39)的患者仍存活,1年生存率为54.3%(19/35).毒副反应主要为Ⅰ、Ⅱ度皮疹和腹泻,经对症处理可缓解.结论ZDl839治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切,同时可改善生活质量.     

IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的评估异环磷酰胺(IFO)、足叶乙甙(Vp-16)、顺铂(DDP)联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法用IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌64例.结果完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)27例,稳定(NC)25例,进展(PD)5例.总有效率51.6%,毒性反应主要是骨髓抑制、消化反应、脱发.结论 IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可以耐受,可作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案.     

健择联合奥沙利铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察健择联合奥沙利铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 50例老年中晚期非小细胞肺癌采用健择、奥沙利铂联合方案化疗:健择1 000 mg/m2静脉滴注,d1,8,奥沙利铂 100 mg/m2静脉滴注,d121 d为1周期.采用 WHO 疗效及毒副反应评价标准,完成治疗2个周期以上的患者进行临床疗效及毒副反应评估.结果 可评价疗效50例,有效(RR)率42%(21/50),其中完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)16例.稳定(SD)23例.进展(PD)6例.缓解期为1.5-12个月,中位缓解期为7个月.生存期为4-19个月,中位生存期为10个月,1年生存率48%(24/50).50例共化疗121个周期,主要毒副反应为骨髓抑制9例(18%)、贫血6例(12%)、血小板减少7例(14%);非血液毒性反应较轻,主要表现为胃肠道反应7例(14%).结论 健择联合奥沙利铂方案治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效较好,毒副反应较轻,患者的耐受性好.     

多西紫杉醇联合顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌

[目的]观察多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。[方法]对经病理或细胞学证实的32例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。[结果]全组完全缓解2例，部分缓解12例，稳定12例，进展6例，总有效率为43.8％。初治组有效率为58.8％，复治组有效率为26．7％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，毒副反应均可耐受。[结论]多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效．毒性反应可以耐受。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌

[目的]观察多西紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。[方法]对经病理或细胞学证实的32例非小细胞肺癌患者给予多西紫杉醇＋顺铂联合化疗。[结果]全组完全缓解2例，部分缓解12例，稳定12例，进展6例，总有效率为43.8％。初治组有效率为58.8％，复治组有效率为26．7％。最常见的毒副反应为骨髓抑制，毒副反应均可耐受。[结论]多西紫杉醇联合顺铂一线或二线治疗非小细胞肺癌均有较好的疗效．毒性反应可以耐受。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.