去线性泛素化酶OTULIN通过NF-κB通路调节炎症和细胞死亡的研究进展

核转录因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)通路在先天性免疫、抑制炎症反应、影响胚胎着床和发育等多个过程中发挥重要作用。线性泛素化修饰是近年发现的一种特殊类型的泛素化修饰方式。OTULIN是目前发现的可特异性降解线性泛素链的去泛素化酶。多数研究提示OTULIN可通过NF-κB通路调节炎症和细胞死亡,本文就此做一综述。     

蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病发生和发展的研究进展

炎性肠疾病是一种慢性胃肠道功能紊乱的炎症性疾病。泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰方式。近年来关于泛素化-去泛素化系统在炎性肠疾病发生和发展中的作用已成为研究热点。目前蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病过程所需的E3泛素连接酶中,分子生物学研究较为清楚的有环指蛋白183（RNF183）、环指蛋白20（RNF20）、Itch和锌指蛋白A20。其中RNF183可靶向核因子κB抑制蛋白α（IκBα）泛素化降解促进NF-κB活化;RNF20促进组蛋白H2B单泛素化从而下调相关炎症因子的转录;Itch促进维甲酸核孤儿受体γt泛素化降解抑制IL-17介导的肠炎;A20以其特有的泛素化和去泛素化双重活性影响炎性肠疾病的发展。本文综述了以上分子在炎性肠疾病发生、发展和转归中的作用及调控机制。     

转录因子NF-κB生物特性及应用前景

核因子κB(NF-κB)是能调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子,能与多种细胞基因启动子或增强子序列特定位点发生特异性结合而促进转录和表达,与免疫应答以及细胞的增生、转化和凋亡等重要的病理生理过程密切相关。它与抑制性蛋白IκB结合而为非活性状态。针对NF-κB活性的激活与抑制,从不同环节去寻找药物用于治疗与预防与NF-κB有关的疾病,现已成为新的研究方向。     

核因子-κB信号通路中小泛素样修饰蛋白与2型糖尿病的关系

小泛素样修饰蛋白化是通过一系列小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)酶介导的生化级联反应将SUMO共价结合于靶蛋白的赖氨酸残基上,提高蛋白质稳定性,介导靶分子定位和功能调节的过程。经典通路κB抑制蛋白激酶(inhibitory proteinκB kinaseβ,IKKβ)/核因子κB(nuclear factorsκB,NF-κB)途径是炎性反应的关键信号转导通路。而NF-κB是公认的参与炎症和免疫反应的调节因子。研究发现,不仅NF-κB抑制蛋白(inhibitory protein,IκBa)的SUMO化修饰参与NF-kB信号通路的调节,而且SUMO酶可以直接介导NF-kB对靶基因的转录调控,某些蛋白也可能与SUMO化蛋白有相互作用。文中对SUMO修饰系统、SUMO循环及参与SUMO化循环的酶对NF-kB信号通路的转录调控及其与2型糖尿病相关性研究进行综述。     

核因子—kB：哮喘治疗的新途径

核因子 - κB(Nuclear factor kappa B,NF- κB)是一类具有多向性转录调节作用的序列特异性 DNA结合蛋白 [1 ] 。 NF-κB可被多种细胞外的刺激活化 ,参与免疫应答、炎症、细胞凋亡等有关的许多因子 (细胞因子、炎症介质、粘附分子、生长因子等 )的基因调控 ,具有重要的生理、病理作用。 NF-κB作为研究疾病的发病机制和调节器官功能的方向 ,无疑使人们从新的角度来考虑治疗疾病的策略。支气管哮喘 (哮喘 )是一种气道慢性炎症性疾病 ,其发病机制尚未阐明。哮喘气道炎症由多种细胞因子、粘附分子、炎症介质参与形成。因此 ,从 NF-κB…     

自由基对转录因子NF-κB活性的调节

核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是普遍存在于真核细胞内的一个包含五种亚单位的转录因子家族，调节细胞内如免疫炎症、细胞凋亡和细胞增生相关基因等多种基因的表达。作者结合近年来对自由基和NF—κB关系的研究进展作一综述，并讨论分析了自由基对NF-κB活性的调节。     

β-抑制蛋白调控炎症性疾病的研究进展

β-抑制蛋白(β-arrestins)是一类介导受体脱敏的重要可溶性蛋白质,其生物功能多种多样,能调节细胞的增殖、生存、凋亡及基因转录过程。β-arrestins参与调节机体的炎症和免疫反应过程,抑制促炎转录因子NF-κB的基础活性,调节Toll样受体(TLR)/NF-κB信号转导通路对NF-κB的活化。β-arrestins参与多种炎症性疾病的发生发展,如炎症性肠病、类风湿关节炎、强直性脊柱炎和支气管哮喘等。β-arrestins通过多种途径调节其炎症反应,对于β-arrestins的研究将有助于揭示炎症性疾病的发病机制,为炎症性疾病的治疗提供新的思路。本文就近年来关于β-arrestins调控炎症性疾病的研究进展作一简要综述。     

核因子-κB在动脉粥样硬化及急性脑梗死中的研究进展

动脉粥样硬化(AS)是导致急性脑梗死的独立危险因素。AS和急性脑梗死初期均是炎症反应过程。核因子-κB(NF-κB)是一种调控炎症信号的重要核转录因子,参与AS及急性脑梗死炎症反应过程中的多种基因的调节,与AS及急性脑梗死病情进展密切相关。通过干预NF-κB传导通路,进而阻止AS进展,并减轻脑梗死急性期脑组织的损伤,为AS及脑梗死的治疗提供新思路。     

NF-κB在支气管哮喘中的作用及临床意义

支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征,同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。随着细胞生物学与分子生化学的研究进展,许多与气道炎症有关的细胞因子日益受到重视。NF-κB(nuclear factorκB)是炎症基因转录过程中的调节因子,又称之为     

NF-κB在创伤性脑损伤中的法医病理学应用

NF-κB是一种具有多向性调节作用的核转录因子,在机体受到创伤后被激活,并参与调节多种炎性基因转录过程,引发局部及全身的炎症反应。大量研究结果显示NF-κB在脑损伤后的表达水平与脑损伤时间具有显著的相关性,因此,探讨NF-κB在脑损伤后的改变情况对于法医病理学具有重大意义,研究发现NF-κB对脑损伤时间的判断具有重要的参考价值。     

核因子κB在严重创伤中的作用

核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）是真核细胞的核转录因子。1986年Sen和Baltimore首先发现它是B淋巴细胞中免疫球蛋白kappa轻链转录所需要的转录因子,故命名为NF-κB。后发现NF-κB不仅存在于B淋巴细胞,而且普遍存在于真核细胞。NF-κB受多种刺激因素激活后入核内,能和许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合,启动基因转录发挥其转录调节因子的功能,在机体免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥信号转导枢纽的作用。目前,对NF-κB在严重创伤中作用的研究已进入一个新的领域。     

NF-κB与炎症性疾病和心脏病的关系

1986年Sen和Baltimore在B淋巴细胞中发现一种能和免疫球蛋白κ轻链基因的增强子序列特异结合的核因子,并命名为NF-κB(Nuclear Factorkappa B,NF-κB)。NF-κB能够为多种刺激因子所活化,活化的NF-κB由胞浆移位进入核内,调节多种基因的表达,影响着细胞的生长、分化、凋亡、癌变和个体发育等多种生物学功能[1,2]。NF-κB的活化机制在多种疾病中发挥作用,本文就其与炎症性疾病和心脏病的关系综述如下。1 NF-κB的组成、活化及调节机制1.1 NF-κB家族的组成NF-κB由两类Rel家族亚基组成,一类是由前体蛋白P105和P100通过蛋白水解…     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB(NF-κB)信号转导通路包括NF-κB、NF-κB抑制蛋白(IκB)和IκB激酶(IKK).其中,NF-κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程.IKK具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化.NF-κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关.文章就NF-κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述.     

核因子-κB与肺纤维化

核因子-κB（Nnuculear factor-κB，NF-κB）系1986年从B细胞核抽提物中找到的转录因子，能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，并能促进κ轻链基因表达。现已证明NF-κB是一种具有转录激活功能的蛋白质，它能与多种基因启动子或增强子部位κB位点发生特异性结合并促进其转录，是细胞中一个重要的二聚化合物转录因子，能结合DNA的蛋白因子家族。参与许多前炎症介质分子转录水平的调控，包括细胞因子、粘附分子、趋化因子、炎症因子、氧化应激相关酶等，从而促进器官的纤维化。     

泛素-蛋白酶体系统在核因子κB途径中的作用

核转录因子NF-κB控制着一系列的细胞和组织过程,包括从细胞的分裂、增殖、凋亡到组织器官的各种应答活动.泛素-蛋白酶体系统通过以下3个途径影响NF-κB信号转导:①泛素-蛋白酶体降解NF-κB的抑制因子IκB;②对NF-κB前体如p105和p100进行加工并使之成熟;③通过非降解依赖机制激活IκB激酶IKK,从而抑制NF-κB.本文对泛素-蛋白酶体系统对NF-κB信号转导途径的影响进行综述.     

核转录因子-κB与脑缺血再灌注损伤和白藜芦醇甙的保护机制

脑缺血再灌注损伤是一种多因素参与的病理过程。核转录因子-κB(NF-κB)能调节多种炎症因子的表达和细胞的凋亡。在脑缺血再灌注损伤中起着重要的作用。中药作用成分多。能有效的保护缺血再灌注损伤脑组织。其中自藜芦醇甙具有多种生物学作用。毒副作用低，能下调NF-κB的表达。具有神经保护作用。     

TFF3和NF-κB在慢性胃炎诱导胃癌发生中的作用

TFF3分子是胃肠道黏膜的细胞保护因子,主要功能是维持其黏膜的完整性和促进损伤上皮的修复。NF-κB是一种多功能转录因子,参与体内免疫应答、炎症反应、细胞增殖、凋亡调节和肿瘤形成等过程。研究表明,在胃的炎性疾病诱导胃癌症形成过程中TFF3和NF-κB通过多种细胞因子（IL-8,血管内皮因子等）来发挥调控作用,此过程中TFF3和NF-κB相互影响、相互调节、共同发挥作用。进一步对TFF3和NF-κB在炎性肿瘤上及其相互关系的研究,可为指导临床炎性肿瘤相关疾病的诊断及治疗提供新的潜在靶点方向。     

核因子-κB与败血症

核因子-κB(NF-κB)是近期发现并研究较多的一种重要的转录因子,能与免疫、细胞生长和炎症反应相关的许多细胞因子、粘附分子基因的启动子/增强子部位的κB位点发生特异性结合,启动和调节这些基因的转录,在这些因子基因的转录调控中发挥一定作用,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要作用,成为相关疾病治疗的新靶点,越来越受人们的关注.     

调控核因子κB活性的药物在肾脏疾病中的研究进展

核因子κB(NF-κB)作为真核细胞中广泛存在的转录调节蛋白质因子,它的异常激活或完全抑制与多种疾病的发生有关。在肾脏疾病的发病过程中许多因素可刺激NF-κB活化。国内外研究发现多种药物可通过调节基因易位,促进IκB受体及其配体的活化,增加IκBα水平,活化甲羟戊酸途径及生成NF-κB超抑制物等途径抑制NF-κB表达,从而缓解及治疗肾脏疾病。多种药物联合运用的提出及新型抗NF-κB药物的研究都有助于探索肾脏疾病治疗的新途径。