脑损伤中的自噬现象

自噬(autophagy)是细胞的一种高度保守降解途径,其将细胞内无用的大分子(如长寿命蛋白质、细胞器等)运送至溶酶体,降解成有生物活性的小分子,并将这些小分子重新利用,以维持细胞内环境稳定.脑损伤早期,神经元和星形胶质细胞的自噬作用明显增强.本文对自噬的定义、分类、形态学特征、分子基础、检测及与脑损伤的相关进展等进行概述,为临床治疗脑损伤提供理论基础.     

自噬在帕金森病中的研究进展

<正>帕金森病(Parkinson's disease,PD)是神经系统第二大变性病,影响着世界约5千万人口。Karin Wirdefeldt等[1]在总结了世界各地流行病学资料后于2011年发表了1篇文献中指出PD的发病率为(1.5~22)/10万人年,其患病率约为(167~5 703)/10万。PD患病率随着年龄增长而明显增高,陈生弟[2]通过调查得出50~59岁PD患病率为25.1/10万,     

线粒体自噬在帕金森病中的研究进展

<正>帕金森病（Parkinson disease,PD）世界第二常见的神经系统退行性病变。随着人口老龄化进程的加快,PD的患病率和发病率正呈现逐步增高的趋势。线粒体自噬能有效地清除受损的线粒体,在线粒体和代谢的动态平衡、能量供应、神经元的生存和健康方面发挥着重要作用。线粒体自噬与帕金森病的关系密切,尤其是近几年来在帕金森病研究中发现线粒体自噬通路PINK1/Parkin对PD产生影响。     

自噬在多发性硬化中的研究进展

多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病,其发病机制尚不明确,可能是多因素共同致病的结果。自噬,即细胞内的"自食"现象,可清除细胞内多余的细胞器和蛋白质,是维持机体正常生理功能的重要机制。近年研究发现,自噬参与了MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发生发展过程,EAE是一种用中枢神经系统髓鞘抗原免疫易感动物的自身免疫性疾病模型,是目前最常用于研究MS的动物模型。对自噬的干预有望能为阐明MS的发病机制和开发更多治疗措施提供新的依据,文中就自噬在MS中的研究进展做一综述。     

自噬与脑卒中的研究进展

正自噬是指真核细胞内的自噬体将胞内变形、衰老或损伤的细胞器和生物大分子包裹转运至溶酶体腔中消化降解的过程,是维持细胞内环境稳态和细胞周期的一条重要代谢途径。自噬的正常完成是真核细胞维持自稳状态的基础,自噬的缺陷或过度激活会导致机体许多疾病的发生。最新研究发现,在神经系统疾病中自噬的过度激活可促进神经元损伤。脑卒中是由于脑血管阻塞(缺血性脑卒中)或破裂(出血     

线粒体自噬在血管性认知障碍中的研究进展

<正>血管性认知障碍(vascular cognitive impairment,VCI)指由脑血管病的危险因素(高血压病、糖尿病、高脂血症和高同型半胱氨酸血症等)、显性脑血管病(脑梗死和脑出血等)及非显性脑血管病(白质疏松和弥漫性脑缺血等)引起的一组从轻度认知损害到痴呆的综合征。线粒体是缺血后神经细胞死亡的关键靶区,机体可通过自噬控制线粒体数量,其功能紊乱是慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)、脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIR)所致VCI的主要机制。通过阐述线粒体自噬机制及其在CCH、CIR所致VCI中的作用,有利于寻找药物作用靶点,早期干预VCI的发生发展,提升患者生存质量。     

自噬在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

自噬是一种溶酶体依赖性的降解途径,主要负责真核细胞内细胞器和长寿命蛋白质的降解,在维持细胞稳态中发挥着重要的作用。自噬在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起重要作用。研究发现,自噬与β-淀粉样蛋白沉积、轴突运输功能障碍以及tau蛋白磷酸化等神经病理改变相互作用,并且早老素参与了自噬-溶酶体系统功能的维持。     

自噬与神经系统疾病研究进展

自噬是细胞内降解/再循环系统,被称为II型程序性细胞死亡。近年来研究表明自噬广泛参与神经系统发育以及脑缺血、痴呆、帕金森病等神经系统重大疾病的发生与发展,但在自噬对神经细胞死亡的作用上还存在较大争议。本文就自噬与神经系统疾病的关系研究进展加以综述,从而有助于今后深入探索自噬在神经系统疾病中的功能并开辟神经系统疾病新的治疗方向。     

自噬在阿尔茨海默病发病中的作用及研究进展

<正>自噬是清除有功能障碍细胞器和潜在毒性蛋白质的一种主要降解途径。其分子机制及信号传导通路的调控非常复杂。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是以β淀粉样蛋白(Aβ)细胞外沉积和tau蛋白的细胞内聚集为主要病理特征的神经系统退行性疾病,其发病机制尚不完全清楚。近年来,越来越多的研究显示自噬在β淀粉样蛋白产生和降解过程中起着重要作用,自噬功能异常可能是AD的发病机制之一。本文就自噬在AD发病中作用机制及研究进展综述如下。     

自噬与中枢神经系统退行性疾病研究进展

正自噬最初被比利时科学家Christian de Duve定义为存在于细胞中包裹细胞质和细胞器的膜泡现象,用来描述真核细胞内存在的"Self-eating(自食)"现象~[1]。广义上,自噬主要分为巨自噬、微自噬及分子伴侣介导自噬3种类型。这里提到的巨自噬即人们通常所说的自噬~[2]。自噬在真核生物进化中高度保守,其本质是一种降解过程,该过程由一系列自噬相关蛋白(Atg蛋白)介导,由双膜     

替莫唑胺在胶质母细胞瘤化疗中的自噬作用研究进展

原发性恶性脑肿瘤相对少见,然而却是最致命的癌症之一.胶质母细胞瘤是最常见的恶性胶质瘤,预后最差,对促凋亡的化疗抵抗.目前广泛使用的化疗药替莫唑胺(TMZ)对抵抗促凋亡化疗的胶质母细胞瘤患者有确实的治疗效果,延长了患者的生存时间,主要是通过自噬这种肿瘤抑制机制实现的.本文就国内外对TMZ在胶质母细胞瘤化疗中的自噬作用研究进展综述如下.     

线粒体自噬及其机制在神经系统疾病中的研究进展

<正>1前言众所周知,自噬(autophagy)属于细胞程序性死亡的一种重要方式。自噬过程是细胞利用溶酶体降解和回收细胞内生物大分子与细胞器,是细胞的自我消化过程,因此在细胞发育、分化、存活和内环境稳定中自噬起到关键作用。自噬的作用贯穿于正常细胞生长发育和疾病病理生理过程,自噬在衰老、肿瘤、心血管疾病、神经系统退行性疾病以及自身免疫性疾病中发挥了重要作用。自噬是一种进化保守的凋亡通路,用来吞噬功能失调细胞器和/或异常构成的蛋白,其过     

线粒体自噬在蛛网膜下腔出血中的研究进展

线粒体自噬为选择性自噬的一种,在生理状态下、各种急性应激及慢性疾病中,主要参与了线粒体稳态的调节、受损线粒体的清除及避免细胞死亡等多种细胞内生理性反应过程.在多种神经疾病过程中可见到线粒体自噬的参与,但关于线粒体自噬在蛛网膜下腔出血中的研究较少,本文从线粒体自噬的经典通路、在蛛网膜下腔出血中的作用机制及对预后的影响等方...     

自噬参与帕金森病发病的研究进展

近年来,蛋白质的降解障碍被认为是帕金森病（Parkinson’Sdisease,PD）发病过程中的重要因素,人们已经公认泛素一蛋白酶体系统（ubiquitin--pro—teasomesystem,UPS）功能异常或衰竭能够导致细胞内异常蛋白蓄积、细胞功能障碍,甚至细胞凋亡。与此同时,蛋白降解的另一条途径——自噬-溶酶体途径（autophagy—lysosomepathway,ALP）也已成为了生命科学领域的研究热点,自噬与神经变性疾病,尤其是PD的关系日益受到人们的重视。     

自噬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中作用的实验研究

目的探讨大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)模型中,应用激动剂rapamycin(RAP)增强自噬后观察SAH后早期大鼠神经功能评分、脑水肿和血-脑屏障(BBB)通透性的变化,以及应用抑制剂3-Methyladenine(3-MA)减弱自噬后上述指标的变化。探讨自噬在SAH后早期脑损伤(EBI)中可能的作用。方法雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、SAH组、SAH+vehicle组、SAH+RAP组和SAH+3-MA组5组,每组12只,于24 h时间点处死动物后取颞底脑皮层,利用western blot法测定自噬标志物LC3和Beclin-1的表达变化,分别观察各组大鼠神经功能评分的变化,并测定各组大鼠脑水肿和BBB通透性的变化。结果 SAH后脑皮层中LC3和Beclin-1表达较对照组明显增加(均P0.01),同时伴有明显的脑水肿(P0.01)及BBB通透性破坏(P0.01);与SAH+vehicle组相比SAH+RAP组LC3和Beclin-1的表达明显增加(均P0.05),脑水肿指数下降(P0.01),BBB通透性好转(P0.01),同时大鼠的神经功能评分明显好转(P0.01)。而SAH+3-MA组与SAH+vehicle组相比,LC3和Beclin-1的表达明显下降(均P0.01),大鼠神经功能评分变差(P0.05)。结论应用RAP干预自噬后,LC3和Beclin-1的表达明显增高,自噬明显增强,同时大鼠神经功能评分明显好转,脑水肿指数明显下降,BBB通透性明显好转。自噬增强后能减轻SAH后的EBI;3-MA的应用可使EBI加重。     

儿童髓母细胞瘤中自噬机制研究进展