帕金森病患者丘脑腹外侧核团神经元振荡活动特点

目的 探讨帕金森病(PD)患者丘脑腹外侧核团(Vop/Vim)神经元振荡活动与PD症状的关系.方法 23例PD患者在接受立体定向丘脑毁损术时应用微电极和肌电记录技术采集细胞和肢体电活动.单细胞和峰间隔分析鉴别细胞放电频率和模式;功率谱分析神经元振荡活动与症状的关系.PD综合评分量表(UPDRS)进行疗效评估.结果 114个振荡活动神经元中78％伴有震颤节律,并与肢体震颤相关;22％伴有β节律.发现震颤节律振荡活动神经元主要分布在Vim,β节律振荡活动神经元主要分布在Vop (P ＜0.05).结论 Vim是改善震颤的最佳靶点.β节律振荡活动神经元与僵直、运动不相关,提示Vop可以改善PD僵直和迟缓.     

帕金森性震颤和与震颤相关的电活动

目的对PD患者行STN和GPi切开术术中应用微电极记录技术采集神经元的电活动,术后分析其与震颤的关系和特点,为手术选择最佳的毁损位置提供客观的电生理指标.方法40个PD患者,其中21例PD患者接受了立体定向GPi切开术和19例PD患者接受立体定向STN切开术.病人要求清醒合作且处于“关”状态.术中应用微电极和肌电(EMG)记录技术,采集GPi和STN神经元和手术对侧肢体震颤的生物电活动.术后应用分析软件甄别单细胞及其电活动特点,分析其与震颤症状的关系,并进行相关性检验.结果在21个针道共记录到184 GPi个神经元单位,其簇状放电的节律与肢体震颤的节律高度一致(4～6Hz),R2=0.78(P＜0.01).在20个针道共记录到161个STN神经元单位,其放电频率在42～88Hz之间.STN的簇状放电的节律与肢体震颤的节律一致(4～6Hz),R2=0.64(P＜0.01).毁损这些震颤细胞导致震颤症状的消失.结论震颤型PD患者的GPi和STN存在与肢体震颤节律一致的震颤细胞,且震颤和震颤细胞有着内在的关系.对于指导手术毁损的部位和范围提供了可靠的依据.     

帕金森病患者苍白球神经元电生理活动的特点

目的探讨原发性帕金森病的症状与苍白球内侧部神经元电活动的关系.方法22例实施立体定向苍白球切开术治疗原发性PD患者,术中应用微电极记录和肌电记录技术,对内苍白球神经元细胞外电信号和对侧肢体肌电活动进行记录.数据分析包括放电频率,幅度,间期及时程;t检验用来比较GPie和GPii神经元电活动特点.结果在22个针道记录到的428个苍白球神经元簇中,有149个(34%)GPie神经元簇,288个(66%)GPie神经元簇.GPie神经元紧张型自发放电的平均频率是36±16.3Hz;而GPii神经元紧张型自发放电的平均频率是101±34Hz,两组神经元紧张性放电频率的比较显示明显的差异(t检验,P＜0.005).另外,苍白球边界细胞放电频率平均为11±3.7Hz.结论苍白球内侧部(GPii)神经元紧张性活动的过度活跃,与原发性PD症状的发生和病理生理过程相关.     

帕金森病患者丘脑底核的微电极定位技术

目的　研究帕金森病(PD)患者丘脑底核(STN)及其邻近结构神经元电活动的特点,指导手术靶点的准确定位。方法　30例PD患者在行STN电极埋植(8例)或毁损术(22例)时,应用微电极和EMG记录技术,采集STN及其邻近结构的细胞外电活动和肢体的EMG活动。分析其电活动的特点。结果　在31个记录针道中,共记录到388个STN神经元,其中14%呈紧张性放电,28%呈规律性簇状放电,58%呈不规则或簇状放电。放电频率20～50Hz,平均42.2±11.6Hz。确认震颤细胞,节律为3.8～6Hz,与肢体震颤密切相关(r=0.63,P<0.01)。多数(82%)震颤细胞位于STN中上部分。黑质神经元呈均匀的紧张性放电,放电频率72.5±17.9Hz。结论　STN及其邻近结构存在特征性的电活动,微电极记录技术为STN手术的精确定位提供了可靠的技术保证。     

内苍白球震颤细胞的电活动与帕金森性震颤

目的 探讨帕金森病（PD）特征性震颤与内苍白球（GPi）神经元电活动的关系，指导手术靶点的精确定位。方法 10例PD患者接受了立体定向苍白球腹后部毁损术，术中应用微电极和肌电（EMG）记录技术，采集GPi神经元和肢体震颤的生物电活动。术后应用分析软件甄别单细胞及其电活动特点，分析其与震颤症状的关系，并进行相关性检验。结果 在GPi共记录到了112个神经元，有57个（51％）震颤细胞，且主要分布在视束上方4－6mm，其簇状放电的节律与肢体震颤的节律高度一致（4－6Hz），R^2＝0.71（P＜0.01）。毁损震颤细胞导致震颤症状的消失。结论 震颤型PD患者的GPi存在电活动与肢体震颤节律一致的震颤细胞，该细胞的发现和定位，对于指导手术毁损的部位和范围具有重要意义。     

运动障碍病的神经电生理基础

目的探讨运动障碍病的细胞学病理生理基础,提高手术治疗的有效率和安全性.方法回顾过去3年的工作,1200例运动障碍病患者接受了微电极导向的立体定向神经外科手术.包括帕金森性病(PD)、原发性震颤(ET)、扭转痉挛和痉挛性斜颈等.手术的靶点包括苍白球腹后部(PVP),丘脑底核(STN)和丘脑腹外侧核(VL).术中应用微电极和肌电(EMG)记录技术,采集GPi,STN和VL神经元和肢体肌电活动.术后应用分析软件甄别单细胞及其电活动特点,分析其与临床症状的关系,并进行相关性检验.结果PD性震颤在GPi,STN、VL获得相关神经元簇放电频率是不一致,可指导临床.原发性震颤在丘脑腹中间核(Vim)获取的放电频率,也有临床指导意义.扭转痉挛和痉挛性斜颈扭转痉挛和痉挛性斜颈患者的神经元簇放电无明显规则可寻.结论识别和确定GPi、STN和VL细胞电活动特点及其分布,对于指导立体定向手术的功能定位,提高运动障碍病手术治疗的疗效和降低手术并发症具有重要的意义.     

帕金森病猴丘脑底核神经元的电生理特性

目的探讨帕金森病(PD)猴模型丘脑底核(STN)神经元的电生理特性,为研究帕金森病的病理生理过程提供动物实验依据。方法应用颈内动脉注射MPTP建立PD猴模型。在立体定向仪引导下应用细胞外记录的方法记录"造模"前后猴病理及正常生理状态下STN神经元的放电活动,并对其放电模式进行分析。结果电生理记录显示STN神经元放电频率在生理状态下为2.03±1.12Hz;在病理状态下为9.58±0.85 Hz(P<0.01)。在生理状态下有20个(20/35,57.14%)神经元呈现簇发放电,有15个(15/35,42.86%)神经元呈现连续放电;在PD病理状态下有10个(10/12,85.71%)神经元呈现簇发放电,有2个(2/12,14.29%)神经元呈现连续放电(P<0.05)。生理状态下STN神经元的ISI序列散在分布于30～980ms之间;在PD病理状态下当STN神经元呈连续放电时,ISI分布于50～360ms之间,在150ms以下有一个分布密集条带,当STN神经元呈簇发放电时,ISI分布于30～470ms之间,在40ms以下有一个分布密集条带。结论PD猴模型STN神经元较生理状态下放电频率明显增加,其放电模式也有明显变化,簇状放电模式比例增大,ISI序列发生明显变化。     

帕金森病大鼠苍白球神经元放电模式的分析

目的 探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠苍白球(globus pallidus,GP)神经元的放电模式,为研究帕金森病的病理生理过程提供实验依据.方法 大鼠30只,应用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立PD大鼠模型(模型组),多种方法对模型进行评价.在立体定向仪引导下记录PD模型组及正常生理状态下大鼠(对照组,10只)GP神经元放电活动,并对其放电模式进行分析.结果 模型组大鼠中有13只行为学及病理学检测结果符合PD模型标准.电生理记录显示对照组大鼠GP神经元放电频率为6±2Hz,模型组大鼠GP神经元放电频率为21±3Hz,模型组大鼠的放电频率显著高于对照组(P＜0.05).对照组共记录到四种形式的放电模式,模型组记录到三种.对照组GP神经元簇发放电模式的比例为11%,而模型组GP神经元簇发放电模式的比例术后四周为59%,术后八周为61%,两者比较具有统计学意义(P＜0.05).结论 PD模型大鼠GP神经元较生理状态下放电频率明显增加,其放电模式也有明显变化,簇状放电模式比例增大.这可能在帕金森病的病理生理变化中具有重要作用.     

帕金森病猴苍白球神经元的电生理特性

目的 探讨帕金森病(Parkimon disease,PD)猴模型苍白球(globus pallidus,GP)神经元的电生理特性,为研究帕金森病的病理生理过程提供动物实验依据.方法 应用颈内动脉注射1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氧吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyri-dine,MPTP)建立PD猴模型.在立体定向仪引导下记录造模前后猴病理及正常生理状态下GP神经元的放电活动,并对其放电模式进行分析.结果 电生理记录显示外侧苍白球神经元(29个)放电频率在生理状态下为(4.39±2.10)Hz,在病理状态下(34个)为(9.69±4.99)Hz(P<0.05);内侧苍白球神经元放电频率在生理状态下(25个)为(2.69±1.57)Hz,在病理状态下(31个)为(17.50±4.94)Hz(P<0.01);在记录到内侧苍白球神经元单一放电时,进行长时间观察并给予APO(0.2 mg/kg)肌注,可见神经元放电频率和振幅明显减低.结论 PD猴模型GP神经元较生理状态下放电频率明显增加,其放电模式也有明显变化,簇状放电模式比例增大.     

内质网应激在帕金森病中的作用

<正>帕金森病(PD)是仅次于阿尔茨海默病(AD)的年龄相关性神经变性病,主要的临床症状为运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和姿势不稳;其神经变性特征为进行性黑质致密部(SNc)多巴胺能(DA)神经元变性、缺失、以及神经元内出现由α-共核蛋白(α-synuclein)组成的Lewy小体的形成。虽然家族性PD有一些基因突变基础,但大多数原发性PD病因不明,有多种机制参与DA神经元变性,包括线粒体功能障碍、氧化     

帕金森病大鼠苍白球神经元簇发放电及峰峰间期序列的研究

目的 观察帕金森病大鼠模型苍白球神经元的电活动.方法 30只大鼠注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)建立PD模型,并通过跑步机测试、注射阿朴吗啡诱发旋转和免疫组化检测黑质对模型进行评价;10只大鼠注射含0.2%抗坏血酸的人工脑脊液建立对照组.在立体定向仪引导下记录大鼠在PD病理及正常生理状态下GP神经元的自发放电活动.结果 模型组大鼠中有13只行为学及病理学检测结果符合PD模型标准.电生理记录显示对照组大鼠GP神经元放电频率为(6.04±2.12)Hz,模型组大鼠GP神经元放电频率为(21.10±3.21)Hz(P=0.001).模型组GP神经元簇发放电模式的比例术后4周为59%,术后8周为61%,而对照组GP神经元簇发放电模式的比例在术后4周和8周均为11%.模型组大鼠神经元放电的峰峰间期散点图在100ms以下有一分布密集条带.结论 PD模型大鼠GP神经元较生理状态下放电频率明显增加,簇状放电模式比例增大,ISI序列发生明显变化.     

帕金森病患者丘脑腹外侧核的微电极定位技术

目的研究帕金森病患者丘脑腹外侧核(VL)神经元电活动的特点,指导手术靶点的精确定位。方法25例患者在接受立体定向丘脑手术时,应用微电极记录技术采集细胞的电活动资料,分析单细胞的电活动。结果共记录并甄别出258个神经元,44%的神经元簇状放电的节律与肢体震颤的节律高度相关(R=0.78),确认为震颤细胞,且多数位于Vim(n=75);11%的神经元放电对肢体运动有反应,确认为运动相关细胞。结论VL中的细胞电活动有明确的特点,特别是Vim存在着大量的震颤细胞,为手术靶点的定位提供了重要指征。     

6-羟多巴胺毁损的帕金森病模型大鼠脚桥核神经元放电频率和放电形式的变化

目的　观察6- 羟多巴胺毁损的帕金森病(Parkinson’sdisease, PD)模型大鼠脚桥核(pedunculopontinenu cleus, PPN)神经元放电频率和放电形式的变化。方法　采用在体玻璃微电极细胞外记录法,记录正常对照组和PD模型组大鼠PPN神经元的电活动。结果　对照组和PD组大鼠PPN神经元的放电频率分别为(9. 0±0. 8)Hz[ (0. 5 25. 2)Hz, n=56]和(16. 1±1. 6)Hz[ (1. 2 49. 7)Hz, n=57],PD组大鼠的放电频率显著高于对照组(P<0. 001)。在对照组大鼠脚桥核, 68% (38 /56)的神经元呈现规则放电, 27% (15 /56)呈现不规则放电, 5% (3 /56)为爆发式放电;在PD组大鼠脚桥核,具有规则、不规则和爆发式放电的神经元比例分别为39% (22 /57)、47%(27 /57)和14% (8 /57),PD组大鼠具有不规则放电的神经元比例明显高于对照组(P<0. 05)。结论　PD大鼠PPN中神经元的放电频率增高和不规则放电增多, 这可能在帕金森病的病理生理变化中具有重要作用。     

运用障碍病的神经电生理基础

目的：探讨运动障碍病的细胞学病理生理基础。提高手术治疗的有效率和安全性。方法：回顾过去3年的工作,1200例运动障碍病患者接受了微电极导向的立体定向神经外科手术,包括帕金森性病（PD）、原发性震颤（ET）、扭转痉挛和痉挛性斜颈等。手术的靶点包括苍白球腹后部（PVP）,丘脑底核（STN）和丘脑腹外侧核（VL）。术中应用微电极和肌电（EMG）记录技术,采集GPi,STN和VL神经元和肢体肌电活动,术后应用分析软件甄别单细胞及其电活动特点,分析其与临床症状的关系。并进行相关性检验。结果：PD性震颤：在GPi,STN、VL获得相关神经元簇放电频率是不一致,可指导临床,原发性震颤;在丘脑腹中间核（Vim)获取的放电频率,也有临床指导意义。扭转痉挛和痉挛性伤痛颈：扭转痉挛和痉挛性伤痛颈患者的神经元簇放电无明显规则可寻,结论：识别和确定GPi、STN和VL细胞电活动特点及其分布,对于指导立体定向手术的功能定位,提高运动障碍病手术治疗的疗效和降低手术并发症具有重要的意义。     

6-OHDA帕金森病大鼠模型清醒静止状态下基底节-皮层环路振荡性电活动的特征

目的 了解帕金森病(PD)模型大鼠在清醒静止状态下基底节-皮层环路的异常振荡性电活动. 方法 用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑内两点注射法建立PD大鼠模型,并经阿扑吗啡注射诱发旋转对模型进行评价.通过多导宏电极在体电生理记录技术结合视频录像,对可自由活动的正常大鼠和6-OHDA大鼠PD模型进行苍白球场电位和皮层脑电的多部位同时记录.功率谱分析和相干分析用于揭示各记录位点信号的频率成分以及不同记录位点神经元集群之间的功能连接和同步化.结果 清醒静止状态下,苍白球场电位中存在特征明显的μ节律活动.与正常大鼠相比,PD模型大鼠苍白球场电位μ节律的持续时间明显延长;主运动皮层出现与苍白球同步的μ节律活动,特别是注射侧主运动皮层的μ节律被显著增强.结论 μ节律是大鼠清醒静止状态下苍白球本身具有的一种生理性节律活动.6-OHDA对中脑多巴胺能神经元的损害可造成苍白球μ节律持续时间延长,还可改变基底节-皮层环路的功能连接,造成主运动皮层与苍白球之间异常同步的μ节律活动.至于此异常μ节律活动与PD静止性震颤的关系,尚需经进一步实验加以研究.     

中医药治疗帕金森病的临床研究

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种中老年常见的神经变性疾病,以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征,临床主要表现为静止性震颤、肌僵直、动作迟缓和姿势平衡障碍等症状.PD的发病率和患病率随着年龄增长而升高,我国65岁以上老年人的PD患病率约1.7%[1],随着人口的老龄化,患者逐渐增多.     

扭转痉挛患者基底节的电生理研究

目的 观察扭转痉挛患者基底节神经元的电活动特点。方法 在对6例扭转痉挛患者行微电极导向脑内核团毁损术治疗的同时,利用微电极记录技术分别对4例患者的内苍白球、2例患者的丘脑底核神经元电活动进行了记录和分析。结果 内苍白球神经元主要表现为高度不规律的持续低频群发放电,间有暂歇,其平均自发放电频率为(26.4±13.9)Hz,电活性较低。丘脑底核神经元主要表现为不规律的发放,其平均自发放电频率为(49.1±9.2)Hz,电活性较高。结论 扭转痉挛患者基底节存在功能异常。     

帕金森病患者丘脑腹外侧核团神经元的电活动特点

目的：探讨丘脑腹外侧核（VL）神经元电活动与帕金森性震颤的关系。方法：应用微电极记录和肌电记录技术。对19例帕金森性震颤患者实施立体定向Vim切开术的同时,对Vim的神经元电信号和对侧肢体肌电活动进行记录。电信号的采集和放大器用四通道微电极放大器系统及PolyView软件,采样频率为7.5kHz。电极阻抗在0.1至0.5MΩ,数据分析包括：神经元放电频率,幅度,放电间期,神经元和肌电活动的相关性。结果：在19个针道记录到189个神经元簇,其中簇辨电活动与肢体姿势性震颤一致的有78个,占41%,这78个VL神经元放电活动与肢体震颤（4-6Hz)的相关系数为R^2=0.68。单细胞分析表明78个震颤细胞群放电频率在6-16Hz,平均放电频率8Hz(n=78)。另外101VL神经元族（59%）紧张型放电在6-35Hz之间,其中19个Vim神经元（19）与运动刺激相关,而16个Vc神经元（16%）与触觉相关,结论：VL核团作为皮层-丘脑-基底节环路的重要中继站,接受来自基底节的输入,参与了原发性帕金森震颤的发生发展。     

颅内电极脑电图发作前期脑电活动特点在癫发作定位中的作用

目的分析颅内电极脑电图发作前期脑电活动特点,探讨其与不同发作起源部位及术后病理的关系,为癫定位诊断提供依据。方法回顾性分析19例症状性难治性癫病人的临床资料,根据颅内电极记录的发作起始部位不同,将病人分颞叶外癫(n=11)和颞叶癫(n=8)。分析两组发作前期脑电的放电类型以及病理结果。结果颞叶外癫病人发作前期脑电多表现为周期样节律性快活动,颞叶癫发作前期均表现为周期样多棘/棘-慢波放电。两组病人发作前期脑电活动的放电类型存在统计学差异(χ~2=40.358,P0.01)。术后病理结果显示局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)不同亚型之间的发作前期脑电活动存在统计学差异(χ~2=25.050,P0.01)。结论起源于颞叶外的癫,发作前期脑电活动多表现为周期样节律性快活动,病理分型以FCDⅡ型多见。而起源于颞叶的癫,发作前期则以周期样多棘/棘-慢波放电为主要放电表现,病理分型多见于FCDⅠ型。     

高频电刺激丘脑底核对偏侧帕金森病猴模型苍白球内侧部神经元放电的影响

目的 探讨深部电刺激丘脑底核(STN)治疗帕金森病(PD)的可能作用机制. 方法 通过在模型猴单侧大脑注入1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备偏侧PD模型,随后在立体定向技术下参照猴脑立体定向图谱,将记录的玻璃微电极和刺激电极分别插入苍白球内侧部(Gpi)和STN内,通过单细胞胞外记录法记录并分析神经元刺激前和刺激时的放电改变情况. 结果 PD猴未注药侧GPi神经元自发放电较规则,放电频率为(44.38±13.66)锋电位/s;注药侧GPi神经元放电频率为(50.57±15.53)锋电位/s,较未注药侧稍快但差异无统计学意义(P＞0.05).刺激过程中GPi神经元存在4种反应:部分抑制、完全抑制、兴奋和无变化,多数神经元表现为受到抑制,注药侧更为明显,平均抑制率为56.29％±29.66％,高于未注药侧的36.03％±35.25％,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 深部电刺激术治疗PD的作用机制为通过高频刺激对STN神经元异常兴奋性的调控,改变相关的联系核团如GPi或黑质网状部(SNr)的异常功能状态,最终使基底节运动环路正常控制功能重新恢复,进而改善PD症状.