人类染色体端粒酶RNA基因在高危型人乳头瘤病毒阳性宫颈脱落细胞中的应用

目的探讨宫颈脱落细胞中人类染色体端粒酶RNA基因（hTERC）在高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染的宫颈病变中的表达。方法对210例HR-HPV阳性者中细胞学检查正常组30例、宫颈不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）50例、低度鳞状上皮内病变（LISL）50例、高度鳞状上皮内病变（HISL）50例、鳞状细胞癌（SCC）30例患者的宫颈脱落细胞中的hTERC行荧光原位杂交技术检测,应用受试者工作特征曲线（ROC曲线）确立宫颈HISL（CINⅡ、CINⅢ、SCC）的最佳界值。结果①在正常组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组hTERC的阳性表达率分别是2.7%、11.3%、81.0%、96.0%、100%,其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;CINⅠ与CINⅡ、Ⅲ组及SCC组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。随着宫颈病变程度的增加,各组中hTERC基因的扩增阳性率有增加的趋势（P〈0.05）,且个体阳性细胞核的计数增加,分别为正常组2.0%,CINⅠ组6.4%、CINⅡ组9.6%、CINⅢ组11.0%、SCC组20.0%,各组间的差异均有统计学意义（P〈0.05）。②hTERC检测HR-HPV阳性中高（度）鳞状上皮内病变及宫颈的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别94.01%、89.25%、91.67%、92.22%、91.90%。③多种复合类型的信号模式在HISL中的表达较高。结论 hTERC在预测HR-HPV阳性且宫颈细胞学检查为异常的宫颈病变的病理结果中具有重要的意义。个体hTERC阳性细胞个数及信号模式构成有望成为辅助宫颈病变筛查及监测病变进展的重要分子生物学指标之一。     

液基细胞学涂片联合HR-HPV检测在诊断宫颈病变中的价值

目的探讨液基细胞学涂片(TCT)联合高危型乳头瘤病毒(HR-HPV)检测在诊断宫颈病变中的价值。方法对益阳市中心医院门诊382例TCT检查异常(TBS系统诊断≥ASC-US)的患者,同时行高危型HPV检测,配合阴道镜下活检,以病理学标准对结果进行分析。结果 382例TCT异常者与病理符合率为LSIL 76.9%、HSIL 91%、SCC 100%,各类病理学诊断结果的HR-HPV阳性率分别为宫颈炎17.4%、CINⅠ77.5%、CINⅡ91.8%、CINⅢ91.7%、SCC100%。TCT异常者HR-HPV阳性率分别为ASCUS 34.8%、LSIL 80%、HSIL 92.5%、SCC 100%。结论液基细胞学涂片检查联合HR-HPV检测,是对宫颈病变先进的筛查方法,两者结合可提高宫颈癌前病变及宫颈癌的检出率。     

宫颈癌发生发展过程中组织微小 RNA-21表达及高危型 HPV 病毒载量变化的意义

目的：研究宫颈癌发生发展过程中组织微小RNA-21表达及高危型HPV病毒载量变化的意义。方法选取2011年3月至2015年3月收治的宫颈病变并行宫颈活检的患者150例, CINⅠ组（ n ＝39）、CINⅡ组（ n ＝37）、CINⅢ组（ n ＝34）,CC组（ n ＝40）,分析miR-21的表达及HR-HPV载量与宫颈癌临床病理特征的联系,miR-21的表达与HR-HPV载量的相关性,不同宫颈病变中miR-21的表达及HR-HPV载量。结果宫颈癌患者肿瘤细胞低分化者miR-21表达（6．12±0．83）低于中分化者（8．17±0．65）及高分化者（11．54±1．29）（ P ＜0．05）;肿瘤细胞直径＞4 cm者HR-HPV载量（26．53±3．12）高于＜4 cm者（23．60±2．85）（ P ＜0．05）,FIGO分期Ⅰ～ⅡA者HR-HPV载量（23．86±2．34）低于ⅡB～Ⅳ者（27．59±3．12）;宫颈癌HR-HPV阳性者miR-21表达（9．75±0．83）高于HR-HPV阴性者（5．47±0．46）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;但miR-21表达及HR-HPV载量与宫颈癌年龄、FIGO分期、病理类型、淋巴转移、脉管浸润无明显相关性（ P ＞0．05）;CINⅠ组HR-HPV阳性患者（41．03％）分别低于 CINⅡ组（67．57％）、CINⅢ组（85．29％）及CC组（92．50％）,CINⅠ组mi-R21相对表达水平（6．42±0．53）低于CINⅡ组（7．26±0．61）、CINⅢ组（8．24±0．65）及CC组（9．36±0．70）,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论微小RNA-21表达可反应宫颈癌细胞分化程度,高危型HPV病毒载量可反应宫颈癌FIGO分期及肿瘤直径范围,微小RNA-21表达与高危型HPV病毒载量呈正相关,联合检查微小RNA-21及高危型病毒载量能够提示宫颈癌前病变、宫颈癌的发生发展。     

宫颈脱落细胞人乳头状瘤病毒基因分型检测在宫颈癌筛查及宫颈上皮内瘤样病变宫颈环形电切术后随访中的意义

目的探讨宫颈脱落细胞人乳头状瘤病毒（HPV）亚型（C-HPV-S）在宫颈癌早期诊断和宫颈上皮内瘤样病变（CIN）宫颈环形电切术（LEEP）后随访中的价值。方法选择2008年1月～2011年9月在济南军区总医院检查C-HPV-S的6695例患者,包括查体者1339例（体检组）和因患妇科疾病就诊者5356例（患者组）,受检者均行宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）并采用导流杂交基因芯片技术行C-HPV-S检测。对其中病理诊断为CIN者行LEEP,术后6个月、1～2年随访时行TCT和C-HPV-S检查。结果①体检组和患者组HPV感染率分别为17.8%和26.0%,差异有统计学意义（P〈0.05）。对体检组和患者组宫颈柱状上皮异位（CCE）、其他宫颈炎、宫颈尖锐湿疣、CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ及宫颈癌同类疾病HPV感染率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。②HPV及HR-HPV感染率随宫颈病变病理级别的增高（宫颈炎→CINⅠ-Ⅱ→CINⅢ→宫颈癌）而增高,且单一感染率增高,多重感染率无明显变化。CINⅠ-Ⅱ、CINⅢ和宫颈癌HPV及HR-HPV感染率、单一HPV感染率均显著高于宫颈炎,差异有统计学意义（P〈0.05）。③对CIN患者LEEP后1～2年随访,CINⅠ-Ⅱ组复发率为1.2%（4/335）,HPV持续感染率为3.9%（13/274）;CINⅢ组复发率为4.4%（6/137）,HPV持续感染率为9.5%（13/124）。两组复发率与HPV持续感染率差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 C-HPV-S有助于早期发现和预测CIN,也可作为CIN术后随访的重要指标,为预防宫颈癌的发生提供干预依据。     

宫颈上皮内瘤变妊娠患者高危型HPV感染情况的调查分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)妊娠患者高危型乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染情况。方法选取2011年1月至2014年12月青岛市平度市张舍卫生院收治的CIN妊娠患者200例,其中Ⅰ级100例、Ⅱ级50例、Ⅲ级50例;检测并观察各级患者孕期及产后6个月HR-HPV DNA载量的变化,对比各级患者孕期HR-HPV阳性率,产后6个月转阴率。结果 1 CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HRHPV阳性率分别为77%、86%、96%,差异具有统计学意义(P<0.05);HR-HPV阳性率与CIN病变级别呈正相关(r=0.779,P<0.05);CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者产后6个月HR-HPV转阴率分别为55%、36%、6%;差异具有统计学意义(P<0.05);HR-HPV转阴率与CIN病变级别呈负相关(r=0.776,P<0.05);2 CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级患者孕期HR-HPVDNA载量比较差异无统计学意义(P>0.05);产后6个月CINⅢ级患者的HR-HPVDNA载量明显高于Ⅱ级、Ⅰ级患者,差异具有统计学意义(P<0.05);同一级别CIN患者孕期HRHPVDNA载量明显高于产后6个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠合并CIN患者孕期HR-HPV感染情况及产后转归与CIN病变级别密切相关。     

HR-HPV在诊断高级别宫颈上皮内瘤样病变中的价值

【摘要】目的 研究高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）在诊断高级别宫颈上皮内瘤样病变（CIN）中的价值。方法 A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ～Ⅲ。宫颈细胞学筛查采用液基薄层细胞学检测技术,利用基因组抽提试剂盒提取DNA进行HPV DNA检测,比较宫颈细胞学筛查、HPV检测及联合检测的诊断准确率。结果 单独以宫颈细胞学、HR-HPV及宫颈细胞学联合HR-HPV诊断高级别CIN的敏感度分别为83.1%,88.7%,91.5%,特异度分别为14.0%,48.8%,58.1%,阳性预测值分别为61.5%,74.1%,78.3%,阴性预测值分别为33.3%,72.4%,80.6%,诊断效率分别为57.0%,73.7%,78.9%。结论 HR-HPV及HR-HPV联合宫颈细胞学检测宫颈高级别CIN的诊断准确率高于宫颈细胞学检测。      

高危型HPV HC2检测在宫颈癌前病变筛查中的临床意义

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)二代杂交捕获法(HC2)检测在宫颈癌前病变筛查中的临床意义。方法:应用液基薄层细胞学检测(LPT)和HR-HPV-HC2二联检测妇科门诊患者443例,其中对LPT、HR-HPV-HC2和阴道镜下多点活检三联检查的83例临床资料结果进行分析。结果:LPT和HR-HPV-HC2二联合筛查的443例患者中,HR-HPV在不典型鳞状细胞(ASC)、低度鳞状上皮病变(LSIL)、高度鳞状上皮病变(HSIL)和鳞状细胞癌(SCC)的宫颈管分泌物阳性率分别为38%、93%、100%和100%,均高于正常(NILM)组的22%。LPT、HR-HPV-HC2检测和阴道镜下多点活检三联检查的83例患者中,组织病理活检结果为宫颈上皮内瘤样病变I级(CIN1)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅱ级(CIN2)、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CIN3)和SCC,HR-HPV感染率分别为79%、92%、100%和100%,,均高于NILM组57%。随着病变级别升高,HR-HPV感染阳性率明显升高,尤其在CIN3和SCC的14例患者中HR-HPV感染阳性率高达100%。结论:HR-HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌密切相关。采取HR-HPV-HC2检测联合LPT检测二联检查对宫颈癌前病变早期发现、早期治疗,预防宫颈癌的发生、发展,减少患者的死亡率具有重要的临床意义。     

第二代杂交捕获法检测高危型人乳头瘤病毒的临床应用价值

目的 评价第二代杂交捕获(HC2)法检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)载量的临床应用价值.方法 2009年8月1日至2010年5月31日对就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的2851例门诊或住院患者,接受HC2法检测HR-DNA,联合或未联合液基细胞学检查.二者中有任何一项阳性则行阴道镜检查并或活组织检查.结果 组织病理学诊断为慢性宫颈炎648例,CIN Ⅰ 150例,CINⅡ43例,CINⅢ64例,宫颈癌119例,炎症及阴性2475例,不同级别宫颈病变中HR-DNA阳性率为:炎症及阴性17.7％ (438/2475),CINⅠ 84.0％ (126/150), CINⅡ76.7％( 33/43), CINⅢ 81.3％(52/64),宫颈癌90.8％ (108/119),P＜0.05.HC2检测的HR-DNA病毒负荷载量在不同级别宫颈病变中分别为:慢性宫颈炎(223.60±476.55),CIN Ⅰ (448.38±758.86),CINⅡ(890.41±1036.29),CINⅢ(608.36±683.98),宫颈癌(1047.84±1008.43),P＜0.05.结论 病毒负荷量与宫颈癌前病变程度无关,但是病毒载量越高,宫颈病变程度越严重的可能性越大.HC2检测在宫颈癌前病变的筛查、管理和治疗后随访过程中有重要意义.     

人乳头瘤病毒DNA载量与宫颈病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及不同级别宫颈上皮内瘤变的关系。方法取妇产科门诊及住院患者4 820例,采用HC-Ⅱ方法检测其HPV-DNA含量,阴道镜下定位活检,病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性1 294例,阳性率25.32%,各种类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为宫颈鳞癌91.89%,宫颈腺癌67.67%,CINⅢ92.76%,CINⅡ85.30%,CINⅠ56.58%,慢性宫颈炎19.21%。慢性宫颈炎与其他5个组的差异有统计学意义(P<0.01),CINⅠ组与CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌组、宫颈腺癌组差异有统计学意义(P<0.05),而CINⅡ组、CINⅢ组、宫颈鳞癌组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论高病毒负荷量尤其是持续性高病毒负荷量与宫颈癌的发生及宫颈病变的进展密切相关。     

LEEP在治疗宫颈病变的临床应用

目的 探讨LEEP术在宫颈病变治疗过程中的临床疗效及价值.方法 将有慢性宫颈炎患者218例(包括宫颈糜烂,宫颈息肉,宫颈肥大等),及宫颈上皮内瘤变患者60例(CINⅠ-CINⅡ49例,CINⅢ11例)均行LEEP术治疗,术后随诊.结果 术后3月随诊慢性宫颈炎治愈率94%,有效率100%,CINⅠ-CINⅡ术后6月至2年随诊治愈率97.1%,CINⅢ3例术后行子宫切除,1例病检回报宫颈癌行手术,治愈率85.8%.结论 LEEP术为治疗宫颈病变安全有效的技术,特别适用于宫颈肥大,重度糜烂宫颈息肉及CIN患者.     

高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变的关系

目的探讨高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变的关系。方法选择我院妇科门诊进行宫颈病变检查的患者2290例,检测所有患者高危型HPV-DNA的载量并对其宫颈组织进行病理活检。结果 2290例宫颈病变患者中,病理诊断为慢性宫颈炎占93.58%;Ⅰ期癌前病变占1.83%;Ⅱ期癌前病变占1.62%;Ⅲ期癌前病变占1.79%;宫颈癌占1.18%;537例患者高危型HPV-DNA检测结果为阳性;其余为阴性。慢性宫颈炎、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌前病变、宫颈癌的高危型HPV病毒负荷量的四分位数间距分别为:0.35～0.15 pg·mL-1、38.52～0.20 pg·mL-1、516.89～3.88 pg·mL-1、420.82～16.66 pg·mL-1、1243.81～14.53 pg·mL-1。与宫颈炎患者比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期癌前病变、宫颈癌患者的病毒负荷量显著升高(P<0.05)。Ⅰ期癌前病变患者的病毒负荷量显著低于Ⅱ、Ⅲ期癌前病变和宫颈癌患者(P<0.05)。结论高危型人乳头瘤病毒的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变有密切的关系。     

HPV-18病毒E2与E6在宫颈病变中的表达与意义

目的 探讨HPV-18病毒E2与E6基因在宫颈病变组织中的表达及其在宫颈癌变过程中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应技术,检测HPV-18阳性的宫颈炎15例、CINⅠ 19例、CIN Ⅱ 17例、CIN Ⅲ 20例、宫颈浸润癌24例的标本中E2及E6基因的表达,比较两者在各组中的表达差异.结果HPV-18 E2在宫颈炎、CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌的阳性表达率分别为93.3％、94.7％、58.8％、20.0％及0％; E6在上述各组的阳性表达率分别为6.7％、5.3％、41.2％、85.0％及100％; E2和E6在宫颈炎和CIN Ⅰ的表达差异无显著性(P＞0.05);E2和E6的表达在CIN Ⅰ、CINⅡ、CIN Ⅲ和宫颈浸润癌组间的比较,差异有显著意义(P＜0.05);E6和E2的表达呈负相关(r=- 0.728,P＜0.01).结论 HPV-18 E2的表达缺失和E6的过度表达,可能是H PV诱导宫颈细胞恶性转化的关键环节,在宫颈癌的演变过程中起重要作用.检测HPV- 18 E2与E6的表达对早期评估CIN的预后可能有一定的参考价值.     

HPV—DNA16、18检测在宫颈病变筛查中的应用

目的探讨高危型人乳头瘤状病毒（HPV）DNA16、18检测在宫颈病变筛查的临床价值。方法对妇科门诊875例慢性宫颈炎患者均采用HC：方法检测HPV-DNA16、18,同时进行阴道镜下活检组织病理学检查,以病理学诊断为金标准。结果875例妇女患者,HPV16、18阳性者有259例,占29．6％。经阴道镜下定位活检病理确诊患者中HPV16、18阳性率分别为慢性宫颈炎15．5％（80／515）,宫颈湿疣38．7％（74／191）,宫颈上皮内瘤变CINⅠ型61．9％（39／63）,CINⅡ型58．7％（44／75）,CINⅢ型62．5％（15／24）,宫颈癌100％（7／7）。CINIHPV感染率高于CINⅠ／（P〈0．05）,具有显著性差异。结论HC2-HPV-DNA检测为一种先进有效的宫颈病变的筛查方法,具有积极的意义。     

p16和IMP3在宫颈上皮病理改变中的表达及意义

目的：研究p16和IMP3在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌中的表达,探讨它们在CIN和鳞状细胞癌中的诊断价值。方法采用免疫组织化学方法检测20例慢性宫颈炎、97例CINⅠ、78例CINⅡ、68例CINⅢ和24例宫颈鳞状细胞癌中p16和IMP3的表达。结果 p16在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈鳞状细胞癌阳性表达率分别为10%、55.7%、97.4%、97.1%和91.7%。p16在慢性宫颈炎与低级别CIN中的阳性表达率有显著性差异（P〈0.01）,在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的表达明显高于低级别CIN和慢性宫颈炎,有显著性差异（P〈0.01）;而在高级别CIN和宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率没有差异（P〉0.05）。IMP3在慢性宫颈炎和CINⅠ中不表达,在宫颈高级别上皮内瘤变（CINⅡ和CINⅢ）的阳性表达率分别为16.7%和23.5%,在宫颈鳞状细胞癌中的阳性表达率为91.7%,有显著性差异（P〈0.01）。结论 p16的表达强度在宫颈上皮内瘤变到宫颈鳞状细胞癌的发展过程中逐步升高,IMP3表达主要在病变的晚期阶段。 p16和IMP3结合应用有助于宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌的诊断和分级。     

高危型人乳头瘤病毒整合态与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌关系的探讨

目的通过检测整合态高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)DNA在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌中的整合率,探讨宫颈上皮中整合态HR-HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展的关系。方法利用实时荧光聚合酶链反应(PCR)方法检测96例宫颈炎症、CIN(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)和宫颈癌患者的宫颈脱落细胞中HR-HPV DNA的整合状态。结果①随着宫颈病变级别的升高,HR-HPV感染的整合率增加,且宫颈癌中的整合率最高;②高危HPV的整合态与宫颈病变级别呈正相关。结论整合态HR-HPV与宫颈癌前病变和宫颈癌的发生发展密切相关,随着宫颈病变级别的增加,HR-HPV整合率增加。     

半乳糖凝集素1和层粘连蛋白在新疆维吾尔族子宫颈癌中作用的相关性研究

目的探讨维吾尔族宫颈癌发生发展过程中半乳糖凝集素1（Galectin-1）,层粘连蛋白（laminin,LN）的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测Galectin-1,LN蛋白在慢性宫颈炎（20例）、CINⅠ（20例）、CINⅡ-Ⅲ（20例）,宫颈鳞癌（40例）中的表达。结果 Galectin-1在宫颈慢性炎症组,CINⅠ组、CINⅡ-Ⅲ组和宫颈鳞癌中的表达呈上升趋势（P〈0.05）,LN在各组中的表达呈下降趋势（P〈0.05）;并且Galectin-1与LN呈负相关（P〈0.05）。结论 Galectin-1表达上调可能是维吾尔族妇女宫颈鳞癌发生的分子事件;Galectin-1和LN在维族妇女宫颈癌发生发展中可能起协同作用。     

湖北省少数民族地区宫颈病变患者hrHPV检测分析

目的调查湖北省少数民族地区子宫颈病变（CIN）患者高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）的感染情况,探讨hrHPV感染与CIN的关系。方法采用第二代杂交捕获技术（HC2）和荧光定量PCR方法检测252例不同类型CIN患者的13种hrHPV感染情况。结果 252例CIN患者,慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的hrHPV感染率分别为18.2%、59.4%、80.6%和86.9%。结论湖北民族省少数民族地区CIN患者hrHPV感染阳性检出率较高;hrHPV病毒载量与宫颈病变程度呈正相关。     

PTEN和p53在宫颈浸润癌和癌前病变组织中的表达及意义

目的探讨PTEN和p53在宫颈鳞癌组织及宫颈上皮内瘤变组织中蛋白表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测30例宫颈炎组织、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例浸润宫颈癌组织中PTEN基因和p53的表达。结果 PTEN在慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、浸润性宫颈鳞癌组织中,阳性表达率分别为100%、92%、73.33%、40%、36.67%,表达率逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN表达与宫颈鳞癌病理分期有关(P<0.05),宫颈癌p53阳性的中PTEN缺失为70.83%,而p53阴性PTEN的缺失为61.54%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTEN和p53可能在宫颈癌的发生、发展中起重要作用,测定宫颈CIN中PTEN可作为宫颈癌的高危人群筛选指标,PTEN与p53检测还可作为宫颈癌的预后指标。