百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响

目的: 探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、海马神经元凋亡及凋亡因子B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2),Bcl-2相关x蛋白(Bax)表达的影响。方法: 将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀、百事乐胶囊高、中、低(2.88,1.44,0.72 g·kg^-1)剂量组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时ig给药,连续21 d,测定各组大鼠体重变化,Open-field、1%蔗糖偏食度测定大鼠行为学变化,TUNEL染色测定海马神经元凋亡变化,免疫组化检测海马Bcl-2,Bax的表达。结果: 与正常组比较,模型组体重增加、水平及垂直活动次数、蔗糖偏食度明显下降(P<0.01),凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数明显增加 (P<0.01);Bcl-2表达下降(P<0.01),Bax表达上升(P<0.01)。百事乐胶囊高剂量在第14、21天提升模型大鼠体重(P<0.01),中剂量在第21天升高模型大鼠体重(P<0.05);高、中剂量能提升模型大鼠水平或垂直活动次数(P<0.01 或P<0.05);高、中剂量能提高模型大鼠蔗糖偏食度,降低CA1,CA3区凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数(P<0.01或P<0.05),且高剂量能降低模型大鼠DG区凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数,升高海马CA3区Bcl-2并降低Bax的表达(P<0.05)。结论: 百事乐胶囊能通过减少海马神经元的凋亡而达到抗抑郁的作用。     

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经元显微结构及凋亡的影响

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠行为活动、学习记忆及海马显微结构和神经元凋亡的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低(2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg)剂量组,空白对照组外其它5组建立抑郁模型,造模同时ig给药,观察对大鼠Open-field、1%蔗糖偏食度、水迷宫的影响,HE染色观察模型大鼠海马结构的变化,免疫组化检测海马CA3区Bcl-2的表达;Western-blot检测海马Bcl-2的表达。结果百事乐高剂量组可提升模型大鼠水平及垂直活动次数(P﹤0.01),中剂量组可提升模型大鼠水平活动次数(P﹤0.05),高剂量组、中剂量组可提高模型大鼠的蔗糖偏食度(P﹤0.01或P﹤0.05),缩短模型大鼠的EL,并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数;同时高剂量可缩短目标象限潜伏时间(P﹤0.05)。病理检测显示百事乐高、中剂量组可增加大鼠海马CA3区锥体细胞层厚度,促进海马神经元排列整齐、紧密;免疫组化结果显示百事乐高剂量组能升高模型大鼠海马CA3区BCl-2的表达(P﹤0.05)。Western-Blot显示百事乐高剂量能升高模型大鼠海马Bcl-2的蛋白表达(P﹤0.05)。结论百事乐胶囊能明显改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3区神经元结构的异常变化,并能减少海马神经元的凋亡。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马DG、CA3区神经元再生相关蛋白的影响

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经再生相关c AMP-CREB-BDNF信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及百事乐高、中、低剂量组,除空白组外,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立大鼠抑郁模型,各组给予相应药物灌胃,连续21 d。开野实验、糖水消耗实验、定位航行实验及空间搜索实验检测大鼠行为学的变化,ELISA检测大鼠血浆中皮质酮含量,免疫组化检测海马DG、CA3区蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达。结果与模型组比较,百事乐高、中剂量组大鼠水平或垂直活动次数及蔗糖偏食度升高(P0.05,P0.01),百事乐高剂量组大鼠逃避潜伏期、目标象限潜伏时间缩短(P0.05),百事乐高、中、低剂量组血浆皮质酮浓度降低(P0.05),百事乐高剂量组海马DG、CA3区PKA、CREB、BDNF表达升高(P0.05)。结论百事乐胶囊可能通过c AMP-CREB-BDNF信号通路促进海马神经元再生而实现抗抑郁的作用。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马MAP-2表达的影响

目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马神经元形态结构和功能的影响。方法：在48只sD大鼠中随机选择12只（雌雄各半）为正常组,不进行任何刺激,正常饲养。对其余大鼠给予21d慢性不可预见性应激造模,造模完成后将其随机分为模型组、百事乐组和氟西汀组,每组12只,雌雄各半。对各组大鼠予相应药物进行灌胃给药治疗。模型组大鼠灌胃蒸馏水,每天1次,灌胃给药1h后,再随机给予1种刺激,持续21d。分别于造模后及给药结束后测定各组大鼠糖水偏好度。尼氏染色观察大鼠海马神经元尼氏体,免疫组化检测大鼠海马MAP-2的表达。结果：与模型组相比,百事乐组和氯西汀组大鼠的糖水偏好度明显提高（p〈0．01）;模型组大鼠海马尼氏体减少,颜色变浅,而百事乐组大鼠尼氏体丰富,胞质色深;免疫组化显示百事乐胶囊可提高抑郁大鼠海马MAP-2的平均光密度值,与模型组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：百事乐胶囊可通过增加尼氏小体的数量,调节海马MAP-2的表达以促进抑郁大鼠海马神经功能恢复。     

百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠海马神经元自噬蛋白的影响

目的观察百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能缺损评分、形态学改变及海马自噬蛋白m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ表达的影响,探讨PSD神经元细胞自噬机制及中药防治作用。方法采用大脑中动脉栓塞+慢性不可预见温和应激+孤养法制作PSD模型,分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组、百事乐加味方组,各给药组给予相应药物,连续28 d。HE、Nissl染色观察大鼠海马形态;免疫组化检测PSD大鼠海马m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ的表达。结果与假手术组比较,PSD组大鼠神经功能缺损评分明显升高,海马m TOR表达明显降低,Beclin-1、LC-3Ⅱ表达明显升高(P0.01);与PSD组比较,百事乐加味方组大鼠功能缺损评分显著降低,海马组织病理形态明显改善,海马m TOR蛋白表达明显升高,Beclin-1、LC-3Ⅱ蛋白表达明显降低(P0.05,P0.01)。结论百事乐加味方可有效改善PSD大鼠行为学、病理学表现,抑制神经细胞异常自噬可能是其抗PSD的重要机制之一。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF和TrkB表达的影响

目的观察百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经因子（BDNF）和酪氨酸激酶B（TrkB）表达的影响。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、百事乐组和氟西汀组,每组8只。除正常组外,其他组先给予21d慢性不可预见性应激造模,然后在应激前1h灌胃给药21d,其中模型组大鼠灌胃蒸馏水．氟西汀组灌胃盐酸氟西汀药液,百事乐组灌胃百事乐胶囊药液。旷场实验检测大鼠行为学变化,免疫组化检测大鼠海马BDNF和TrkB的表达。结果与模型组比较,百事乐胶囊能显著改善大鼠的水平活动和垂直活动水平（P〈0．05或O．01）,提高海马BDNF和TrkB的表达（P〈0．01）。结论百事乐胶囊可调节海马BDNF和TrkB表达,是其促进抑郁大鼠海马神经功能恢复的机制之一。     

百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀(5.4 mg/kg)组、百事乐胶囊高、低剂量(2.88、0.72 g/kg)组,每组10只。采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21天,每组一半的大鼠在造模前腹腔注射Brd U(75mg/kg),另一半大鼠在处死前2h腹腔注射Brd U(100mg/kg),采用糖水偏好实验测试大鼠的抑郁样行为;采用免疫荧光双染技术观察大鼠海马隔颞轴Brdu、Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP蛋白表达的变化。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏食度显著降低;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著降低,Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著降低;在给予百事乐胶囊高剂量(2.88 g/kg)干预后,模型大鼠的糖水偏食度显著增加;隔颞轴Brd U标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著升高;Brdu+Neu N、Brdu+DCX、Brdu+GFAP的细胞数目显著升高。结论:百事乐胶囊(2.88 g/kg)能够增加海马隔颞轴新生细胞和增殖细胞的数目,并能显著促进海马隔颞轴神经再生。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动及海马突触素表达的影响

目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马CA3 区突触素玉（SYNⅠ）和突触囊泡素（SYNA）表达的影响。方法：SD 大鼠随机分为6 组,即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊（2.88 g·kg-1、1.44 g·kg-1、0.72 g·kg-1）组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,每日1 次,连续给药21 天,对照组、模型组等量蒸馏水灌胃,观察大鼠Open-field、1%蔗糖偏食度、水迷宫及体质量变化率的影响,免疫组化和原位杂交观察各组大鼠SYNⅠ和SYNA 的表达变化。结果：行为学表明,百事乐高剂量治疗2 周后可显著提升模型大鼠水平及垂直活动次数（P<0.01）,百事乐中剂量治疗3 周后可明显提升模型大鼠水平活动次数（P<0.05）。高剂量治疗第1周后、中剂量治疗3 周后可明显提高模型大鼠的蔗糖偏食度（P<0.01 或P<0.05）。高剂量治疗2 周、中剂量治疗3 周可明显提高模型大鼠的体质量变化率（P<0.01 或P<0.05）。百事乐高、中剂量可以缩短模型大鼠的寻找并爬上平台的持续时间（EL）,并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数;同时高剂量可明显缩短目标象限潜伏时间（P<0.05）。免疫组化和原位杂交结果显示,与模型组比较,百事乐高剂量能明显促进模型大鼠海马CA3 区SYNⅠ和SYNA 的表达,中剂量可明显提升SYNA 的表达（P<0.05 或P<0.01）。结论：百事乐胶囊能改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3 区SYNⅠ和SYNA 的表达。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶信号通路相关因子的影响

目的观察百事乐胶囊对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠海马磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号通路关键因子表达的影响,探讨其抗抑郁的作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组和百事乐胶囊高、中、低剂量组,每组10只。采用CUMS加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d。采用新奇摄食实验和Open-field实验评价行为学变化,ELISA检测血清单胺神经递质,免疫荧光和Western blot检测大鼠海马PI3K、蛋白激酶B(AKT)、血清糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠摄食潜伏期显著延长,水平和垂直活动次数明显减少(P0.01),血清单胺神经递质含量下降(P0.01),海马PI3K、AKT表达显著降低且SGK1表达显著升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,百事乐胶囊高、中剂量组大鼠摄食潜伏期显著缩短(P0.05),水平和垂直活动次数显著增加(P0.01),血清单胺神经递质含量显著升高(P0.05,P0.01),海马PI3K、AKT显著增加且SGK1表达显著降低(P0.05,P0.01)。结论百事乐胶囊可通过缓解模型大鼠抑郁样行为,调控海马PI3K信号通路关键因子,发挥其抗抑郁的功效。     

左归丸和右归丸对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导蛋白表达的影响

目的:观察左归丸和右归丸含药鼠血清对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导蛋白表达的影响。方法:体外采用高浓度皮质酮(10-4M)处理细胞制作皮质酮损伤型大鼠海马病理细胞模型。采用Westernblot和免疫细胞化学法观察模型细胞与学习记忆相关的信号转导蛋白表达变化及左归丸和右归丸含药鼠血清的干预作用。结果:与空白对照组比较,皮质酮模型组细胞与学习记忆相关的信号转导分子pCaMKII、pCREB、pERK、pCREB和Arc蛋白表达、以及相关受体蛋白GR、MR、TrkB、NR1的表达均明显降低(P<0.05);与皮质酮模型组比较,含10%浓度的左归丸和右归丸鼠血清对模型细胞上述各项指标的异常变化均有显著改善作用(P<0.05)。结论:补肾方药—左归丸和右归丸能够改善高浓度皮质酮所致的海马神经细胞内学习记忆相关信号转导蛋白的异常表达。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠神经因子表达的影响

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)表达的影响.方法:将40只小鼠随机分为正常组、模型组、百事乐组和氟西汀组.除正常组外,均给予21d慢性不可预知的应激造模.造模前分别给予蒸馏水、百事乐和氟西汀治疗.使用免疫组织化学法观察其脑组织BDNF、NGF的阳性表达情况.结果:模型组小鼠脑组织中BDNF、NGF阳性表达低于正常组(P＜0.05或P＜0.01);百事乐组脑内BDNF、NGF的阳性表达均明显高于模型组(P＜0.01),但与正常组及氟西汀组比较差异不显著(P＞0.05).结论:百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠的作用可能与上调脑内BDNF、NGF的阳性表达有关.     

温阳解郁汤对皮质酮诱导的抑郁大鼠海马神经可塑性的影响

目的:通过建立肾阳虚型抑郁症大鼠模型,观察温阳解郁汤对大鼠海马组织结构的干预作用.方法:将105只SD大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(4.17 mg·kg-1),逍遥散组(1.88 g·kg-1)及温阳解郁汤低、中、高剂量组(1.25,2.50,5.00 g·kg-1),每组15只,除正常组外其他各组采用皮下注射...     

安脑胶囊对大鼠海马神经元糖皮质激素受体的影响

目的:探讨安脑胶囊保护脑缺血再灌注后海马神经细胞的作用靶向,完善其神经细胞保护机制.方法:采用大脑中动脉阻塞线栓法模型大鼠通过免疫组化动态观察脑缺血再灌注后不同时点的各实验组大鼠糖皮质激素受体变化.结果:模型组、治疗组、拮抗剂组损伤侧较假手术组GR表达明显减少,有显著性差异(P＜0.05).治疗组、拮抗剂组在再灌注各时间点的GR表达量与模型组相比差异不显著(P＞0.05).结论:安脑胶囊可能通过降低血浆和脑组织中GCS含量,而不是通过调节GR的表达,发挥对脑缺血再灌注后的神经细胞的保护.     

姜黄素对血管性痴呆模型大鼠海马神经元凋亡和蛋白表达的影响

目的：观察姜黄素对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马CA1区神经元凋亡和Bcl-2及Bax蛋白表达的影响,探讨姜黄素抗脑缺血损伤改善VD的作用机制。方法：取SD大鼠,采用不同时间点分别结扎左、右颈总动脉建立VD模型,将建模成功大鼠随机分为姜黄素组、模型组和假手术组,每组10只,灌胃给予相应药物,1次/d,连续给药4w后,用TUNEL法检测各组海马神经元凋亡,用免疫组织化学法检测其Bcl-2及Bax蛋白表达情况。结果：模型组大鼠海马可见大量凋亡神经元;模型组Bcl-2及Bax蛋白表达明显增加,与假手术组比较差异均有显著意义;而姜黄素组大鼠凋亡神经元和Bcl-2及Bax蛋白表达有明显改善。结论：姜黄素可通过减少海马神经元凋亡,影响Bcl-2及Bax蛋白表达来改善VD模型大鼠学习记忆能力。     

针刺血清对无镁培养的新生大鼠海马神经元微管相关蛋白2和生长相关蛋白43表达的影响

目的:观察针刺血清对无镁培养的新生大鼠海马神经元微管相关蛋白2(MAP-2)和生长相关蛋白43(GAP-43)表达的影响,探讨针刺血清改善神经元损伤的可能作用机制。方法:SD大鼠腹腔注射戊四唑诱发急性惊厥后分为针刺组及对照组。针刺组取"百会""大椎"针刺,每日1次,共7 d。末次针刺后腹主动脉取血,提取针刺组大鼠血清作为针刺血清,对照组大鼠血清作为非针刺血清。将原代培养新生大鼠海马神经元分为正常组、无镁组、针刺血清组和非针刺血清组。正常组用细胞外液培养3 h后换无血清培养液培养,无镁组用无镁细胞外液培养3 h后换无血清培养液培养,针刺血清组用无镁细胞外液培养3 h后换成无血清培养液和针刺血清混合培养液培养,非针刺血清组用无镁细胞外液培养3 h后换成无血清培养液和非针刺血清混合培养液培养。4组分别于换液培养2、12、48 h 3个时间点用免疫荧光法和Western blot法检测海马神经元MAP-2和GAP-43蛋白表达情况。结果:与正常组比较,无镁组各时点海马神经元MAP-2蛋白的表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),GAP-43蛋白的表达在12、48 h明显降低(...     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的协同保护效应

目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用。方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀(5.4 mg/kg)、百事乐胶囊高、中、低(2.88、1.44、0.72 g/kg)剂量组,采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d。采用新奇摄食实验、强迫游泳实验观察模型动物的行为学变化,Golgi-Cox染色观察大鼠皮质、海马病理结构的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食潜伏期、强迫游泳不动时间增长(P0.01),皮质区分子层、外粒层、外锥体层神经元丢失严重,外锥体层、内粒层、内锥体层的神经元排列呈混乱和无序状态;海马CA1、CA3、DG区神经元数目明显减少,核固缩,细胞质萎缩;氟西汀、百事乐胶囊高、中剂量能显著降低模型大鼠的摄食潜伏期、强迫游泳不动时间(P0.01或P0.05);氟西汀、百事乐胶囊高剂量可增加皮质区分子层、外粒层、外锥体层及海马CA1区神经元存活的数量,减少细胞核深染和固缩,并能促进外锥体层、内粒层、内锥体层神经元的有序排列、致密;同时氟西汀、百事乐胶囊高剂量可显著减少海马CA3、DG区神经元细胞黑色深染及胞体形态的畸变。结论:百事乐胶囊可通过协同保护海马、皮质的显微结构而实现其抗抑郁的作用。     

针刺长强穴对自闭症模型大鼠海马区相关蛋白表达的影响

目的观察针刺长强穴对自闭症模型大鼠学习记忆功能、海马区β-catenin和GSK-3β蛋白表达的影响。方法选健康成年Wistar雄性及雌性大鼠各10只,进行雌、雄合笼,随机分为2组,一组在怀孕12 d时给予母鼠腹腔注射丙戊酸钠,其产下的仔鼠随机分为非针刺对照组10只、非穴治疗对照组10只、针刺"长强"穴组9只。一组产下空白对照组。治疗结束后行水迷宫实验检测及免疫组化技术检测。结果针刺长强穴组及空白对照组与非针刺对照模型组相比,其平均逃避潜伏期明显缩短(P0.05),其海马区β-catenin蛋白阳性细胞率明显下调(P0.05),其海马区GSK-3β蛋白阳性细胞率明显上调(P0.05)。结论针刺"长强"穴可通过调节Wnt通路上的β-catenin和GSK-3β蛋白产生影响进而提高自闭症模型大鼠学习记忆能力。     

寿尔智胶囊对体外培养大鼠海马神经元细胞凋亡的影响

目的:研究寿尔智胶囊对海马神经元细胞凋亡的影响,从而探讨中药防治阿尔茨海默病(Alzheimer's dementia,AD)的机理.方法:运用血清药理学方法、流式细胞仪技术等,观察寿尔智胶囊含药血清对体外培养新生Wistar鼠海马神经元细胞凋亡的影响.结果:寿尔智胶囊含药血清可以保护培养的海马神经元,具有抗凋亡作用.结论:寿尔智胶囊有助于老年痴呆的防治,可发挥延缓衰老作用.