miR-34a/b/c表达与老年急性髓系白血病患者治疗反应及生存预后的关联分析

目的:评估骨髓单个核细胞中miR-34a/b/c表达水平与老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床特征及生存预后的关联。方法:连续纳入91例接受化疗的老年AML初治患者,同时纳入21例非血液恶性疾病患者作为对照者。采用荧光定量PCR(Quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)检测患者和对照者骨髓单个核细胞miR-34a/b/c的相对表达量。所有老年AML患者均根据自身疾病状况以及危险分级,选择接受常规诱导治疗方案,而后评估患者治疗反应。记录患者无事件生存期(event-free survival,EFS)及总体生存期(overall survival,OS)。结果:老年AML患者组的miR-34a和miR-34b水平显著低于对照组(P值均<0.01),而miR-34c水平在两组间无差异(P>0.05)。miR-34a高表达与无FLT3-ITD突变(P<0.05)和较低的危险分级(P<0.05)相关,miR-34b高表达与正常核型(P<0.05)、伴CEBPA双突变(P<0.01)、伴NPM1突变(P<0.05)和WBC计数≤10×109/L(P<0.05)相关,而miR-34c表达水平与患者病理特征均无关联(均P>0.05)。此外,miR-34a高表达与老年AML患者高的CR率(P<0.05)、长的EFS(P<0.01)及好的OS(P<0.01)相关,而miR-34b/c表达水平与患者的CR率、EFS及OS期均无关联(均P>0.05)。结论:miR-34a/b在老年AML患者中低表达,且它们高表达与患者良好的表现临床相关,其中miR-34a高表达还可以在一定程度上预测老年AML患者生存预后。     

TET2单核苷酸多态性位点I1762V在急性髓系白血病患者中的临床及预后意义

目的:探讨TET2单核苷酸多态性（SNP）位点I1762V在急性髓系白血病（AML）患者中的临床意义及其对预后的影响。方法:采用高通量测序方法,对2016年7月至2019年12月于河南省肿瘤医院血液科就诊的413例AML患者骨髓样本中的58种血液肿瘤相关基因进行靶向测序。统计TET2 SNP位点I1762V的检出情况,...     

MiR-146a在急性髓系白血病患者中的表达及意义

目的:检测微小RNA-146a(miRNA-146a)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达水平,评估其与AML患者临床特征、治疗应答、无事件生存期(event free survival,EFS)及总体生存期(overall survival,OS)的关联。方法:选取154例初发的AML患者纳入AML组,50例血小板减少性紫癜患者或骨髓捐赠志愿者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测2组患者骨髓单个核细胞miR-146a的表达水平。同时评估AML患者接受化疗后的治疗应答、EFS和OS。结果:MiR-146a在AML组中表达水平明显低于对照组(P0.01),受试者工作特征曲线(ROC)表明miR-146a可以很好地区分AML组和对照组受试者(曲线下面积:0.819,95%CI:0.761-0.877)。同时,miR-146a高表达患者的预后良好或中等的比例(P0.01)、WBC≤15.2×10~9/L的比例(P0.05),取得CR的比例(P0.05),EFS(P0.01)和OS(P0.01)均显著高于miR-146a低表达患者。此外,Cox′s风险回归模型分析表明,miR-146a表达水平和EFS(P0.01, HR=0.519)和OS(P0.01,HR=0.478)呈正相关。结论:MiR-146a在AML患者骨髓单核细胞中表达水平显著低于对照者。骨髓单核细胞miR-146a可能是AML诊断和患者预后评估的重要生物学指标。     

141例儿童急性髓系白血病的疗效及预后相关因素分析

目的评价初治儿童急性髓系白血病(AML)的疗效及探讨除急性早幼粒细胞白血病(APL)外的 AML 的预后相关因素。方法 141例18岁以下 AML 患者分成 APL 组(A 组,51例)和除APL 外的 AML 组(B 组,90例)进行回顾性研究分析。采用 Kaplan-Meier 曲线评估患者的无事件生存(EFS)率、无病生存(DFS)率和总生存(OS)率,Cox 回归模型评估预后因素。结果 B 组1个疗程完全缓解(CR)率为54.4%(49例),总缓解率为76.7%。5年累积 EFS 率、DFS 率和 OS 率分别为(28.4±9.0)%、(28.39±8.96)%和(35.5±6.3)%;A 组5年累积 EFS 率、DFS 率和 OS 率分别为(81.5±5.7)%、(94.3±4.0)%和(81.4±5.7)%:全部141例 AML 患儿5年累积 DFS 率和5年累积OS 率分别为(56.9±6.3)%和(53.3±4.8)%。B 组病例经多因素分析表明,初诊时骨髓白血病细胞比例较高和≥2个疗程达 CR 以及巩固治疗6个疗程以下是影响患者预后的危险因素(P 值均<0.05)。结论儿童 APL 预后良好。其他儿童 AML 中,初诊时骨髓原始细胞比例低和1个疗程达CR 以及巩固治疗6个疗程以上者预后较优;儿童 M_(2h)/t(8;21)与除 APL 以外的其他亚型相比没有显示预后良好的趋势;降低复发是改善儿童 AML 预后的关键。     

急性髓系白血病患者TET2基因突变发生率及其临床意义

目的 探讨急性髓系白血病(AML)患者TET2基因突变的发生率,并探讨其临床意义.方法 采用基因组DNA-PCR方法扩增TET2基因3～11号外显子,基因测序分析TET2基因突变,随访患者判定其疗效及预后.结果 96例AML患者中13例检测到TET2基因突变,突变率为13.54%(95%CI 6.70%～20.38%).突变组患者中位年龄54岁,未突变组患者中位年龄41岁,两者差异有统计学意义(P=0.010).突变组患者初诊外周血HGB高于未突变组,分别为84(70～108)g/L和70(55～87)g/L,差异有统计学意义(P=0.032);两者在性别、分型、初诊外周血白细胞计数、血小板计数、外周血原始细胞、骨髓原始细胞比例及染色体核型等方面差异无统计学意义(P值均>0.05).TET2基因突变与NPM1基因突变有一定的相关性,但与C-KIT、FLT3及JAK2 V617F突变并无明显的相关性.在非M3型患者中,突变组的第1次化疗完全缓解率和2年总生存率均低于未突变组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TET2基因突变更易存在于年龄偏大的AML患者中,在非M3型患者中TET2基因突变与患者的I临床特点、疗效有一定相关性,提示是预后不良的分子学标志.

Abstract：

Objective To evaluate the prevalence of TET2 gene mutation in acute myeloid leukemia (AML) patients, and analyze their clinical characteristics and prognosis. Methods Polymerase chain reaction (PCR) and direct sequencing were used to sequence exon 3 to 11 of TET2 gene. Results Among 96 AML patients, TET2 gene mutation was detected in 13 (13. 54% ) patients (95% CI 6. 70% -20. 38% ).The median age was 54 years in mutated group and 41 years in unmutated group ( P =0.010). Mutated and unmutated patients did not significantly differ in gender, white blood cells ( WBC) count at diagnosis, platelet count, PB and BM blast percentage and chromosome karyotype, excepting for hemoglobin level 84 (70 -108) g/L in mutated group versus 70(55 -87) g/L in unmutated group (P =0.032). TET2 gene mutation had no significant correlation with C-KIT, FLT3, JAK2V617F mutations, but did with NPM1 mutation. TET2 mutated patients had lower CR1 rate and 2-year overall survival than unmutated in non-M3 patients ( P <0.05). Conclusions TET2 gene mutation is more prevalent in older AML patients and has a certain correlation with clinical characteristics and outcome. It may be a molecular marker for poor prognosis in AML.     

乙醇脱氢酶1B-rs1229984位点基因单核苷酸多态性与食管癌患者临床特征及预后的关系

目的探讨乙醇脱氢酶1B(alcohol dehydrogenase 1B, ADH1B)-rs1229984位点基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)对食管癌患者临床病理特征及预后的影响。方法 132例食管癌患者为食管癌组,108例体检健康者为对照组,采集2组外周静脉血提取血液基因组DNA,采用二对引物-PCR法检测ADH1B-rs1229984基因SNP;比较2组ADH1B-rs1229984基因型和等位基因频率,分析ADH1B-rs1229984基因型与患者临床病理特征的关系;比较不同基因型食管癌患者的生存期;采用Cox比例风险回归模型分析影响食管癌患者预后的危险因素。结果 ADH1B在rs1229984存在SNP,分别为野生型纯合子GG型、突变杂合子AG型、突变纯合子AA型;2组ADH1B-rs1229984位点基因型分布频率比较差异有统计学意义(P0.05),食管癌组G等位基因频率(51.52%)明显高于对照组(42.13%)(P0.05);GG+AG基因型食管癌患者TNM分期Ⅲ期(89.47%)、低分化(93.48%)、浸润程度T_4期(93.33%)和淋巴结转移(88.89%)比率高于AA基因型(10.53%、6.52%、6.67%、11.11%)(P0.05),年龄、性别比例、肿瘤直径、肿瘤部位与AA基因型比较差异均无统计学意义(P0.05);AG+GG基因型食管癌患者中位生存期[(17.31±2.89)个月]短于AA基因型[(26.75±4.45)个月](P0.05),1、2、3 a生存率(61.86%、19.59%、9.28%)低于AA基因型(97.14%、74.29%、37.14%)(P0.05);淋巴结转移与ADH1B-rs1229984 GG基因型为影响食管癌患者预后的危险因素(OR=1.852,95%CI:1.339～2.561,P=0.026;OR=2.171,95%CI:1.675～2.815,P=0.013)。结论ADH1B-rs1229984基因SNP与食管癌患者临床病理特征有关,且该基因位点GG基因型预示患者预后不良。     

CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病易感性的相关性

目的 探讨CYP2B6基因多态性与成年人急性髓系白血病(AML)易感性的相关性.方法 选取87例首次确诊AML的患者作为AML组,191例健康体检者作为对照组,运用Sanger测序法对CYP2B6785A>G与516G>T两个单核苷酸多态性位点进行基因分型.结果 CYP2B6785A>G位点在显性模型下(AG+GG v...     

汉族健康人群血管紧张素转换酶多态性及其血清水平的研究

目的调查汉族健康人群血管紧张素转换酶(ACE)基因的单核苷酸多态性(SNP)分布与血清ACE水平的相关性。方法提取132例健康个体外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测ACE基因的2个标签SNP(tag SNP)rs4353和rs4305;应用单一试剂速率法检测血清ACE水平。结果汉族健康人群ACE基因rs4353多态性中AA型占23.4%,AG型占47.7%,GG型占28.9%;rs4305多态性中AA型占10.1%,AG型占49.6%,GG型占40.3%。rs4353的AA和AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型;rs4305的AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型(P0.05)。结论 ACE基因2个tag SNP的基因型与血清ACE水平密切相关。     

TET2基因截短突变体ΔJBP在急性髓系白血病患者中的临床意义

目的:探讨伴有TET2基因TET_JBP结构域完全缺失(ΔJBP)的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征与预后价值.方法:应用高通量测序技术(NGS)检测与AML相关的34种基因(包括TET2基因)突变的情况,利用I-TASSER工具对TET2蛋白全长及TET_JBP结构缺失体进行蛋白质三级结构的预测.结果:38例伴...     

5岁以下喘息患儿ADRβ2、ORMDL3基因SNP与API的相关性研究

目的 探讨肾上腺素能受体β2（ADRβ2）、血清类黏蛋白1样蛋白3（ORMDL3）基因单核苷酸多态性（SNP）与哮喘预测指数（API）阳性婴幼儿喘息的相关性。方法 将124例5岁以下喘息患儿分为API阳性组（66例）与API阴性组（58例）。选取儿童哮喘易感基因 SNP位点：ADRβ2 R16G、ORMDL3 rs12603332,采用 TaqMan 探针法对2组患儿进行基因分型,分别比较上述SNP位点在2组间的分布差异。结果 ORMDL3 rs12603332基因型在API阳性组与API阴性组之间的分布差异无统计学意义（² = 2.524,P > 0.05）。ADRβ2 R16G基因型在API阳性组以AA占比最高,AG次之,GG最少;在API阴性组以AG占比最高,GG次之,AA最少;API阳性组AA占比高于API阴性组（² = 25.358,P < 0.05）。ADRβ2基因型AG和GG是API阳性的保护因素,与AA比较,AG、GG是API阳性的概率分别为18.8%和6.4%。结论 ADRβ2 R16G基因型分布在API 阳性与阴性的5岁以下喘息患儿中存在差异,携带基因型AA 的喘息患儿或更具进展为哮喘的危险性。ADRβ2或可联合 API 作为预测儿童哮喘的临床指标。ORMDL3 rs12603332基因型或与API预测哮喘发生无一致性。     

DNMT3A基因对非M3型急性髓系白血病患者预后的预测价值

目的通过分析非M3型急性髓系白血病(AML)患者的临床和实验室资料,进一步阐明DNMT3A基因突变在非M3型AML患者预后中的意义及其影响AML发生发展的可能机制。方法采用R语言3.5.1版本RTCGAToolbox包下载癌症基因组图谱数据库180例非M3型AML患者临床及突变信息,数据为开放性数据。将患者按照突变状态进行分组,比较各组患者外周血白细胞计数、骨髓原始细胞比例、无事件生存期以及总体生存期有无差别。将患者按照年龄分为<60岁组和≥60岁组,使用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,并运用Log-rank检验进行<60岁和≥60岁患者、DNMT3A突变组及野生组患者生存率的比较。采用Cox比例风险模型进行DNMT3A突变和其伴随突变及年龄分层等因素对患者总体生存期的单因素和多因素分析。结果共纳入非M3型AML患者180例,DNMT3A突变组与野生组患者临床特征比较发现突变组白细胞计数显著高于野生组(Z=-2.606,P=0.009),且DNMT3A突变多见于中危患者。值得注意的是,DNMT3A突变常伴随FLT3(P=0.025)、NPM1(P<0.001)、IDH1(P=0.002)突变的发生,且DNMT3Awt/FLT3wt组无事件生存期显著高于DNMT3Amut/FLT3mut组(11.00个月vs 6.15个月,P=0.005),而与DNMT3Amut/FLT3wt、DNMT3Awt/FLT3mut组之间的差异无统计学意义。Cox多因素分析结果显示,高龄是AML患者总体生存的独立危险因素(HR=2.974,95%CI:1.966~4.500,P<0.001);另外,DNMT3A R882突变是AML患者预后不良的独立预测因子(HR=1.937,95%CI:1.179~3.182,P=0.009)。结论高龄(≥60岁)和DNMT3A R882突变为预后不良的独立预测因子。DNMT3Amut/FLT3mut亚型与DNMT3Awt/FLT3wt、DNMT3Amut/FLT3wt、DNMT3Awt/FLT3mut相比,临床预后更差。     

联合CD19和KITD816进一步优化t（8；21）急性髓系白血病预后分层

目的分析当前治疗模式下的t（8;21）急性髓系白血病（AML）患者的缓解和预后异质性,为进一步个体化治疗提供依据。 方法收集2014年10月至2018年9月常州市第一人民医院107例标准方案诱导的成人初治t（8;21）AML患者,综合传统MICM和二代测序（NGS）基因突变特征,应用多因素Logistic和Cox回归分析,评价完全缓解（CR）率、累积复发率、无事件生存（EFS）和总生存（OS）的影响因素。 结果诱导1个疗程后,CR率为79.0%（83/105）,早期死亡率为1.9%（2/107）。多因素分析显示,KIT-D816突变阳性是不良影响CR率［HR=3.29（1.18~9.24）,P=0.023］、EFS［HR=3.53（1.82~6.84）,P=0.000］和OS［HR=5.45（1.77~16.84）,P=0.003］的唯一独立因素。CD19表达阴性是唯一独立预测累积复发率增加的不利因素［HR=0.32（0.10~1.00）,P=0.050］。而KIT突变、KIT-N822和复杂核型对任何终点均不构成独立意义。 结论建议将特定的KIT-D816突变而非KIT突变纳入t（8;21）AML危险分层体系;CD19表达阴性的t（8;21）AML患者复发风险增加,需密切监测。     

伴CBFβ/MYH11阳性初诊AML患儿的预后影响因素分析

目的:分析伴CBFβ /MYH11阳性初诊急性髓系白血病(AML)患儿的预后影响因素.方法:选取2012年5月至2018年6月本院收治的原发性初治伴inv (16)/CBFβ-MYH11阳性AML患儿28例,对其临床资料及治疗效果等进行分析和评估.结果:所有患儿5年总生存(OS)率76.8％,5年无事件生存(EFS)率...     

SQLE基因表达水平在急性髓系白血病患者预后评估中的价值

目的:在大样本数据分析下确定SQLE表达水平与急性髓系白血病(AML)患者的预后关系.方法:对多个含大样本白血病患者数据的队列包括基因组、转录组、基因芯片表达数据以及临床信息资料进行统计分析.结果:SQLE在AML患者肿瘤细胞中的表达量明显高于健康对照者(P=0.001).在3个AML患者队列中SQLE高表达组比低表达...     

基于高通量测序技术的急性髓系白血病患者的基因突变谱和预后分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者的基因突变谱及其预后意义.方法:回顾性分析2014年3月至2018年4月于本院采用高通量测序技术(HTS)行基因突变检测的93例初治AML患者的临床资料,描述突变基因的分布情况并对中危组(IR-AML)患者进行预后分析.结果:93例AML患者中有88.17％至少发生1个基因突变,多...     

骨髓增生异常综合征向急性髓系白血病转化相关基因的研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的高度异质性、高风险向急性髓系白血病转化的恶性克隆性疾病。随着分子生物学技术的不断发展,发现了多种基因与MDS向急性髓系白血病转化（转白）密切相关。SRSF2是与RNA剪接相关的基因,该基因突变提示患者可能预后不良,并较未突变者有更高向AML转化的几率;与DNA甲基化密切相关的DNMT3A,其突变多预示较差的总生存率,并可能更快地向AML转化;调节组蛋白合成的ASXL1,其框移突变是预后不良的分子标志,并且较无突变者有更快向AML转化的现象;与三羧酸循环密切相关的IDH又可分为IDH1与IDH2,前者多提示较短的生存时间以及较高的转白率,而有部分报道发现后者在低危组患者中提示不良的预后;另一与DNA甲基化状态密切相关的基因TET2,是目前MDS中最常见的基因突变,有学者认为它可能是一种抑癌基因,但目前其对MDS患者预后影响的观点尚未统一,有报道提示其突变与MDS较快向AML转化有明显关联。因为研究对象人种、地域、临床特点等众多因素的不同,各家报道结果仍存在差异。本文就这五个基因进行综述。